咽喉反流与声带息肉之间的相关性研究

目的探讨咽喉反流与声带息肉之间的关系。方法选取2010年3月～2011年3月手术后经病理确诊的声带息肉患者15例,术后经患者同意行24 h双探头pH监测观察咽喉反流及胃食管反流与声带息肉的关系。结果 15例患者进行监测,咽喉部反流阳性6例(40%),食管反流阳性1 3例(8 6.6 7%),两者均阳性6例(4 0%)。在6例咽喉部反流阳性患者中,5例(8 3.3 3%)反流症状数量表阳性,4例(66.67%)反流检查计分阳性;13例食管反流阳性的患者中9例(69.23%)反流症状数量表阳性,11例(84.62%)反流检查计分阳性。结论上消化道及咽喉反流在声带息肉的发生、发展中可能起到一定的作用,胃反流物刺激可能是声带息肉发生的直接病因或是诱因之一。     

双探头24小时pH监测对咽喉反流的诊断价值及特点

目的对咽喉反流患者用食道测压定位法行双探头24小时pH监测,探讨其诊断价值及特点。方法对53例疑咽喉反流患者用食道测压定位法行双探头24小时pH监测同时用反流症状指数量表(reflux symptom index,RSI)、反流检查计分量表(reflux finding score,RFS)2个量表评估。结果 53例患者中31例咽喉反流阳性,与吸烟有相关性。RSI中以声嘶、咽异物感、持续清嗓为主要症状,RFS中以后连合增生、假声带沟、喉内黏液附着为主要体征。咽喉部酸反流主要发生在直立位,其中9例患者只有咽喉反流性疾病,10例只有胃食管反流性疾病;酸反流次数、酸暴露时间(即pH<4.0的总时间)与2个量表的评估有显著性差异。咽喉部pH监测结果与2个量表评估结果程度一致。结论咽喉反流性疾病可不伴发胃食管反流性疾病,减少酸反流次数及减少酸在咽喉部停留时间在治疗疾病中较为重要,RSI和RFS 2个量表可作为咽喉反流性疾病诊断的初筛。     

咽喉反流与声带白斑及喉癌

咽喉反流是一组以胃食管反流为病因而产生的咽喉部病变及其相应的临床症候群.近年来,咽喉反流和喉咽部疾病之间关系日益受到耳鼻咽喉科医师的重视.本文简要综述了咽喉反流的诊断、治疗手段及咽喉反流同声带白斑、喉癌的关系,进一步对声带白斑、喉癌的病因研究.     

胃食管反流在喉癌及癌前病变中的临床意义

喉癌是耳鼻咽喉头颈外科最常见的恶性肿瘤之一,其发病率目前有明显增长的趋势。由于头颈部解剖结构复杂并且病变发生区域相对隐蔽,临床症状明显时多已为中晚期,此时患者预后较差,生存质量下降明显,因此早期发现、早期诊断和治疗是提高喉癌整体疗效以及患者生活质量的关键所在。研究发现反流性疾病与喉癌及癌前病变的发生具有十分密切的联系,24小时pH监测显示83%的喉咽癌及喉癌患者存在咽喉反流,而对于喉癌前病变,有研究显示抑酸治疗可产生十分明显的改善作用。因此,抗反流治疗在喉癌及癌前病变诊疗体系中扮演着十分重要的作用。本文对反流性疾病及其对于喉癌及癌前病变的影响及针对治疗方式的指导做一综述。     

咽喉反流

咽喉反流（1aryngopharyngeal reflux，LPR）其定义为胃内容物反流至上食管括约肌（upperesophageal sphincter，UES）以上的咽喉部。病理性咽喉反流可表现为慢性咽喉炎、哮喘及不明原因的胸痛。与耳鼻咽喉科相关的症状包括慢性声嘶、咽异物感、频繁清嗓、慢性咳嗽、吞咽困难及痰液增多等。咽喉反流与消化科常见的胃食管反流（gastroesophageal reflux，GER．）存在着较多差异，本文重点介绍咽喉反流的发生机制、诊断及其与咽喉部病变和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）的关系。     

问与答

问：如何诊断喉咽反流性疾病？（北京市第二医院耳鼻咽喉科副主任医师马凌霄）喉咽反流是指胃内容物反流至咽喉部，与呼吸道和消化道上部组织接触的结果。其与喉痉挛、声带接触性肉芽肿、声带白斑、喉癌等疾病关系密切。喉咽反流引起的症状及体征而造成的疾病为咽喉反流性疾病（laryngophamgeal reflux disease，LPRD）。该病与胃食管反流是不同的疾病，     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与夜间咽喉反流的相关性研究

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)与夜间咽喉反流(laryngopharyngeal reflux,LPR)的关系.方法 分析19例OSAHS患者整夜同步多道睡眠监测+咽喉pH监测+食管压力测量数据,研究呼吸紊乱指标、整夜咽喉pH平均值及食管压力指标相关性,并描述每次LPR事件出现时的睡眠周期、体位、食管压力变化以及与呼吸事件的关系.结果 ①19例OSAHS患者中LPR阳性者6例,共记录LPR事件63次;②LPR阳性患者OSAHS严重程度与咽喉pH平均值呈负相关,但未发现反流事件与呼吸事件之间存在明确时间上的一一对应的关系;③LPR阳性组与阴性组患者的食管压(t=3.211,P=0.007)和上食管括约肌压力(t=2.234,P=0.046)差异均有统计学意义;④所有患者整夜咽喉pH平均值与食管压力平均值呈正相关(r=0.592,P=0.033).结论 OSAHS患者严重程度与夜间咽喉部pH值密切相关.OSAHS患者夜间易发生胃食管反流,造成近端食管胃酸暴露增加,进一步增加发生LPR的概率.LPR阳性的OSAHS患者睡眠时静息上食管括约肌压力下降更为明显,可能也是导致反流的另一危险因素.     

反流性喉炎的临床观察

目的探讨胃食管反流病与反流性喉炎（refluxlaryngitis,RL）之间的关系。方法对55例RL患者进行详细的病史采集,分别行电子喉镜、上消化道内镜、x线钡餐拍片,嗓音声学分析等检查,并给予抑-酸抗反流治疗。结果RL患者多表现为咽喉部不适和异物感（89．1％）、慢性咳嗽（36．4％）、声音嘶哑（20％）、喉痛（18．2％）,严重者甚至引起误吸、喉痉挛（10．9％）等症状,电子喉镜下可见杓区充血（67．3％）,杓间区黏膜肿胀或肥厚形成皱襞（43．6％）,声带、假声带水肿（40％）,梨状窝积液（32．7％）,声带后部接触性溃疡或肉芽肿（20％）,声带缘下出现假性声带沟（16．4％）;RL患者可出现轻度的嗓音异常,65．5％表现为紧张性发声障碍,其基频（F0）、频率微扰（jit-ter）、振幅微扰（shimmer）、及标准化噪声能量（NNE）值升高,除女性F0外,与正常组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。经质子泵抑制剂（PPI）治疗症状体征改善或消失。结论反流性喉炎是胃食管反流病（GERD）的主要消化道外表现之一,以声门后部病变为主,质子泵抑制剂（PPI）既可以作为其治疗手段又可用作临床试验性诊断的方法。     

全天咽喉pH检测在诊断反流性咽喉部疾病中的作用

目的探讨24h咽喉pH检测在咽喉反流性疾病诊断中的价值。方法选取2006年8月至10月于北京同仁医院就诊由同一医师诊断可疑有反流性咽喉炎患者50例，征得患者同意后以就诊时间为配伍因素，按区组随机排列方法采用半随机分组。第一组25例患者均行24h咽喉pH检测，筛选出阳性患者作为试验组接受奥美拉唑抗酸治疗；第二组25例患者直接给予相同药物及剂量的试验性抗酸治疗作为对照组。服药3个月后进行随访，根据反流症状评分对比治疗前后效果，以主观症状评估总分下降≤4分为治疗无效，〉4分为有效。结果行24h咽喉pH检测的25例患者中有病理性咽喉部反流者17例，阳性率为68.0％（17／25）。24h平均总反流次数（35．71±41．70）次（x±s，以下同），总反流时间（35．71±33．19）min，总反流指数即每小时反流次数（1．53±1．73）次／h，每次反流平均时间（1．12±0．91）min。抗酸治疗前试验组症状评估总分平均（14．88±4．11）分，对照组总分平均（13．00±4．17）分，组间差异采用t检验，无统计学意义（P〉0．05）。在抗酸治疗3个月后随访，试验组有效率为82．4％（14／17），对照组失访2例，其余患者治疗有效率为52．2％（12／23）。试验组症状评估总分平均下降（7．47±3．18）分，对照组症状评估总分下降（3．96±4．25）分，总分差值比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论24h咽喉pH检测作为诊断咽喉反流性疾病的金标准，可以作为临床中可疑咽喉反流患者的确诊检查手段，并可大大提高抗酸治疗的有效性，值得在临床普遍开展和推广。     

咽喉反流的初步诊断

目的 探讨咽喉反流中反流症状指数量表(The reflux symptom index,RSI)和反流检查计分量表(The reflux finding score,RFS)的作用.方法 2006年8月至2008年1月来北京大学人民医院就诊的可疑有咽喉反流的患者接受RSI及RES评估,以RSI评分>13分,RES>7分定为阳性,RSI评分≤13分和RES≤7分为阴性.均行24 h双探头pH监测.以24 h内咽喉部反流次数不小于6.9次或反流面积指数(reflux area index,RAI)不小于6.3为24 h pH监测阳性.对其中25例24 h pH监测阳性且坚持抗酸治疗的患者,服药3个月后随诊,再次接受RSI和RES评分.结果 RSI及RES评估后1个量表评估阳性25例,2个量表评估均阳性16例,2个量表均阴性的15例.1个量表评估阳性和2个量表评估均阳性的结果 与24 h双探头pH监测结果 具有中度以上的一致性(一致性为73.2%,Kappa值为0.43,u值为3.48,P<0.01).当RSI和RES两个量表均阳性时与24 h pH值监测一致性更高些(一致性为77.4%,Kappa值为0.55,u值为3.06,P<0.01).抗酸治疗前后25例患者RSI和RFS评分差异有统计学意义(配对t检验,t值分别为8.838和5.695,P值均为0.000).结论 RSI和RFS两个量表可作为临床上咽喉反流初步诊断及疗效评估的简单易行方法.     

自身荧光内镜在早期喉癌及其癌前病变诊断中的应用

目的研究用自身荧光内镜在早期喉癌和癌前病变诊断中的应用价值。方法75例疑有早期喉癌及癌前病变的患者在显微喉镜下暴露喉腔，由短弧氙灯提供的过滤蓝光（波长380～460nm）激发检查部位的自身荧光，通过高清晰度摄像系统获取自身荧光图像并加以分析、诊断，图像储存并与组织病理学结果做比较。结果正常喉黏膜和轻度上皮非典型性增生显示典型的亮绿色荧光信号，中、高度上皮非典型性增生，原位癌和浸润癌呈现绿色荧光的减少、消失；自身荧光内镜可把高度非典型性增生和癌前病变与低度非典型性增生和炎性病变区别开来，敏感度可达97．8％．特异性为86．7％。假阴性结果（1例）是由重度的上皮过度角化所致；黏膜的炎症充血和瘢痕易于产生假阳性结果（4例）。结论自身荧光内镜图像技术是无创性诊断喉癌及其癌前病变的辅助性方法，操作简单，敏感度高，但存在一定的假阳性率。     

喉部增生性病变患者幽门螺杆菌感染情况的初步调查

目的快速检测喉部增生性病变患者幽门螺杆菌(HP)感染情况,预测HP感染与喉癌发生的关系,为喉增生性病变的多方干预治疗提供依据,为患者进行快捷、客观的HP感染诊断方法。方法采用胃HP快速检测试纸,检测喉增生性病变组织及其患者牙垢HP的感染情况。结果 175例喉增生性病变患者的牙垢及其190份组织样本中,HP感染阳性率分别为100%和71%。结论 HP感染与喉癌及癌前期病变的发病可能有密切的相关性。     

喉癌病变过程中细胞周期调控因子的流式检测及意义

目的：探讨细胞周期调控基因cyclin E、cyclin D1、p21、p16在喉癌发生、发展中的作用。方法：选取23例声带息肉、69例喉癌前病变、33例喉癌石蜡包埋组织为研究对象,切片脱蜡后制备成细胞悬液,采用流式细胞术检测cyclin E、cyclin D1、p21、p16基因的荧光表达情况。结果：在声带息肉、喉癌前病变、喉癌组织中,cyclin E的阳性表达率分别为13.04%、20.29%和42.42%;cyclin D1的阳性表达率分别为26.09%、43.48%和93.94%;p16的阳性表达率分别为61.90%、40.98%和14.28%;p21的阳性表达率分别为47.62%、23.81%和26.23%。提示cyclin D1、cyclin E的阳性率表达形成声带息肉→喉癌前病变→喉癌组织阳性强度逐渐增强的梯度现象,而p21、p16的阳性表达强度则呈逐渐减弱的现象。结论：①细胞周期调控因子的异常表达是喉癌发生的分子事件;②正性调控因子cyclin D1、cyclin E高表达,负性调控因子p16、p21低表达,即多个与细胞周期相关的正负调控因子失衡在喉癌的发生中可能起着重要作用。     

利用组织芯片探讨PTEN在喉鳞状细胞癌中的表达

目的:探讨PTEN在喉癌中的表达以及与病理学分级、临床TNM分期和预后等因素的关系。方法:应用组织芯片技术结合免疫组织化学、原位杂交的方法对146例喉鳞状细胞癌、40例癌前期病变以及26例声带息肉患者组织中PTENmRNA以及蛋白的表达,结合临床相关因素进行统计分析。结果:PTEN蛋白在声带息肉中无表达,癌前期病变以及喉癌组织的阳性表达率分别为40.00%、43.15%。在喉癌组织中的表达与喉癌的病理分级以及预后差异有统计学意义,与发生部位、临床分期、淋巴结转移差异无统计学意义。PTEN在癌前期病变及喉癌组织的原位杂交阳性表达率分别为77.50%与59.59%。PTEN在癌前期病变以及喉癌组织的原位杂交阳性表达率高于免疫组织化学的蛋白阳性表达率。结论:组织微阵列是一种高效率的实验方法,具有快速、高精确度、节约资源的特点。PTEN的表达与喉癌的预后有关。     

Reduced expression of p27 is correlated with progression in precancerous lesions of the larynx

OBJECTIVES: Factors related to malignant transformation of laryngeal precancerous lesions remain largely unknown, so we investigated the relationship between the expression of p27 and precancerous laryngeal lesion. STUDY DESIGN: In this study we investigated the expressions of p27 and p53 protein in 56 cases with laryngeal precancerous or cancer lesions (20 cases of hyperplasia, 19 of dysplasia, and 17 of squamous cell carcinoma), and went on to evaluate the relationship between immunoreactivity of each of them and the histological findings. We also evaluated the correlation between immunoreactivity and proliferative activity with the aid of Ki-67 nuclear antigen staining. METHODS: A retrospective study was performed in 56 cases (20 with epithelial hyperplasia, 19 with epithelial dysplasia and 17 with laryngeal cancer). Immunohistochemistry was performed to investigate expression of p27, p53 protein and Ki-67 nuclear antigen staining, using the avidian-biotin-peroxidase complex technique. RESULTS: p27 immunostaining was observed in 12 out of 20 cases of hyperplasia (60%), six out of 19 cases of dysplasia (31%), and 2/17 (12%) of carcinoma. We found significant association between p27 immunostaining and the histological findings. On the other hand, p53 immunostaining was observed in 6/20 (30%) of hyperplasia, 3/19 (16%) of dysplasia, and 7/17 (41%) of carcinoma. No significant association was found between p53 and the histological findings. CONCLUSIONS: Our results revealed that immunohistochemical assessment of p27 in bioptic samples of laryngeal precancerous lesions might be useful in selective patients who should undergo a more specific follow-up evaluation.     

CO2激光显微手术在喉癌前病变和早期声门型喉癌中的应用

目的 探讨CO₂激光显微手术在喉癌前病变和早期声门型喉癌治疗中的应用价值。 方法 选取南京医科大学附属南京医院耳鼻咽喉科自2014年1月~2018年8月期间收治的27例行CO₂激光显微手术治疗的喉癌前病变(9例)和早期声门型喉癌(18例)作为研究对象,观察术后并发症、对比手术前后的生活质量及术后1~2年局部的复发率,探讨其应用价值。 结果 根据CO₂激光显微手术切除的范围和深度进行手术:9例癌前病变中8例行I型手术、1例行Ⅱ型手术;18例早期声门型喉癌中3例行Ⅱ型手术、11例行Ⅲ型手术、3例行Ⅳ型手术、1例行Ⅴ型手术。1例因切缘阳性改行开放式手术,其余患者均未行气管切开,亦无气道烧伤等严重并发症。患者术后6 h软食,均无呛咳、呼吸困难等不良反应,术后抗感染抗炎治疗2~3 d。术后随访1~2年,嗓音恢复可。 结论 CO₂激光显微手术治疗喉癌前病变和早期声门型喉癌临床效果显著、安全性较高、创伤小、术后嗓音恢复快、住院时间缩短、并能较为理想的保留喉功能、提高患者术后的生活质量。     

Long term follow-up study of laryngeal precancer

The goal of this study was to determine subsequent malignancy on a discrete group of precancerous laryngeal lesions, and to assess the mortality. In a series of 227 patients, average age 51.8 years (ranging from 13 to 80 years). The changes were followed-up for 12.3 years (minimum of 5 years and maximum of 40 years). 58% are living without any sign of premalignant laryngeal mucosal disease, 13% with controlled precancer, and 3% in remission after surgery for carcinoma. 11% died (9% due to cause unrelated to the cancer) and 15% were lost for follow-up. 17% of the group with mucosal hyper- or metaplasia progressed to mild dysplasia, but none progressed to carcinoma. Reinke's oedema recurred in 4%, no malignancy was observed. Carcinoma developed in 16% of laryngeal papilloma (8% in situ and 8% invasive). 15% of mild dysplasia progressed in severity, but none transformed to malignancy. Moderate dysplasia progressed to severe dysplasia in 12%, carcinoma in situ in 4%. Of cases with severe dysplasia 13% developed in situ carcinoma while 43% progressed to invasive cancer. In the whole series progression to severe grade was seen in 7.1%, and malignant transformation in 4.4%. Three patients (1.3%) died due to subsequent carcinoma. Our results agree with some authors; but the majority of them reports higher incidence of malignant transformation. Invasive carcinoma was diagnosed in the follow-up in seven patients. Those represent only 3% of all laryngeal carcinomas diagnosed in our department in the same period of time. Based on the data we have evaluated the intensity of follow-up in patients with hyperplasia, metaplasia, keratosis and mild dysplasia.     

Development of second primary malignant neoplasms in patients treated for laryngeal cancer in the Otolaryngology Clinic of the University School of Medical Sciences in Poznan 1981-1999

Second malignancies are the important cause shorting survival of patients with laryngeal cancer. We noted 51 patients with second malignant neoplasm after treatment for laryngeal cancer. The incidence of second neoplasms in lung, next in tonsils and the incidence of cancer of skin was the highest. Early detection of precancerous lesions would correct the prevention against second malignancies and by this way--correct the survival among patients with laryngeal cancer. The rate of incidence of the second primary tumors among patients after total laryngectomy with radiotherapy was 2.9%.     

Dx-pH监测与胃蛋白酶反流试纸条在咽喉反流诊断中的一致性分析

目的分析胃蛋白酶试纸条、Dx-pH监测及RSI（reflux symptom index）与RFS（reflux finding score）量表在咽喉反流性疾病(LPRD)中的一致性。方法回顾性分析2017年8月—2019年2月就诊于解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉科的110例喉科疾病住院患者的临床资料,记录患者的RSI和RSF两类量表的评分数值、Dx pH监测后的Ryan指数, 胃蛋白酶试纸盒的检测结果,用Kappa分析三者间的相关性。结果110例患者中胃蛋白酶反流检测阳性75例,阴性35例,阳性率68.18%;Dx pH检测阳性率22.73%（25/110）,两者间诊断一致率为41.82%;RSI、RFS量表诊断LPRD阳性率90%（99/110）, 与胃蛋白酶反流检测一致率74.55%;且两者间一致性较高（k=0.324）。以Dx-pH监测为参考标准,胃蛋白酶检测的敏感度为72.00% (18/25)、特异度为32.94% (28/85);以RSI、RFS量表诊断为参考标准,敏感度73.73%,特异度为81.82%, 阳性预测值为97.33%。结论RSI、RSF评分与胃蛋白酶反流试纸条结果间的一致性相较于其他检查更高,胃蛋白酶反流试纸虽然不能成为诊断咽喉反流性疾病的金标准,但是作为一项新的无创诊断技术之一, 可以联合Dx pH监测及RSI、RFS量表广泛应用于临床。     

The role of laryngopharyngeal reflux as a risk factor in laryngeal cancer: a preliminary report

Objectives

To evaluate the significance of laryngopharyngeal reflux (LPR) as a risk factor in laryngeal cancer.

Methods

We performed a case-control study with 29 consecutive laryngeal cancer patients who had undergone 24-hour ambulatory double pH monitoring from 2003 to 2006. The control group included 300 patients who had undergone 24-hour ambulatory double pH monitoring due to LPR-related symptoms. We analyzed the prevalence of LPR and numerous parameters from the 24-hour ambulatory double pH monitoring in the laryngeal cancer patient and control groups. Pathologic LPR is defined when more than three episodes of LPR occur in 24 hours.

Results

The prevalence of pathologic LPR was significantly higher in the laryngeal cancer group than the control group (P=0.049). The reflux number of the upper probe was significantly higher in the laryngeal cancer group (P<0.001). However the effects of pathologic LPR on laryngeal cancer risk were diluted after adjusting for smoking and alcohol consumption in the multivariable logistic regression.

Conclusion

The pathologic LPR might be a possible risk factor in the development of laryngeal cancer. A further study should be necessary to verify the exact role of LPR in laryngeal cancer.