缓释醋酸亮丙瑞林微球对大鼠子宫异位内膜的抑制作用

目的 :观察国内研制的醋酸亮丙瑞林微球(LE ms)对异位子宫内膜的抑制作用 ,并初步探讨原料药的作用机制。方法 :以手术方法制备子宫内膜异位症 (endometriosis ,EMT)模型SD大鼠 6 0只 ,随机分组给药 ,并计算各用药组对异位内膜的抑制率。另取SD大鼠 30只 ,随机分为假手术组、EMT模型组、用药组。 3周后 ,测血清E2 水平 ;异位内膜体积 ;子宫、卵巢、胸腺和脾脏重量 ;NK细胞活性。结果 :醋酸亮丙瑞林 (LE) 2 0 μg·kg-1、进口LE ms2 0 μg·kg-1·d-1,抑制率依次为 87.2 %和 78.3%。国产LE ms 2、2 0、2 0 0 μg·kg-1·d-1对大鼠异位内膜抑制率依次为 5 7.3%、89.0 %和 94 .7%。LE可使EMT大鼠动情周期消失 ;血清E2 水平降低 ;子宫重量明显减轻 ;胸腺重量明显增加和NK细胞活性明显提高。结论 :国内研制的醋酸亮丙瑞林微球疗效与相同剂量的进口同类产品及原料药的作用相当 ,其作用机制可能是抑制大鼠性腺轴系并通过拮抗雌激素作用来提高EMT大鼠的免疫功能。     

丙氨瑞林缓释微球注射剂对大鼠异位子宫内膜抑制作用

目的：观察丙氨瑞林缓释微球注射剂（LHRH-Ams）对异位内膜的抑制作用。方法：用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机分组给药,同时在给药后不同时间采集血样,测定血清E₂水平。结果：LHRH-Ams作用相似于LHRH-Alp,剂量为100 μg.kg^-1.d^-1时,对大鼠异位内膜明显抑制,可达“药物性去卵巢”作用,增加剂量,作用并未相应增加。给药后1周,血清E2可降低至间情期水平,6周后开始恢复。结论：LHRH-Ams对大鼠异位子宫内膜有明显的抑制,可达“药物性去卵巢”作用,为临床应用提供实验依据。     

醋酸亮丙瑞林微球

醋酸亮丙瑞林 (leuprorelin acetate,LE)是强效促性腺激素释放激素激动剂 (Gn-RHa) ,临床上用于激素依赖性肿瘤的治疗。用乳酸和羟乙酸聚合物制备的每 1个月或每3个月注射 1次的贮库型 LE微球制剂 ,在体外可恒速释药 1个月或 3个月以上 ,体内可维持有效且恒定的血药浓度达 4周或 1 3周以上 ,能有效抑制垂体 -性腺系统促性腺激素及睾酮分泌 ,对前列腺癌、子宫肌瘤和子宫内膜异位的治疗均获得满意的疗效 ,显著提高病人的生存质量 ,副作用减少。本文对 LE微球的制备、释药特性、药代动力学、临床应用研究及不良反应进行了介绍     

注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症临床研究

目的 对注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床治疗效果进行观察和分析.方法 选择45例于2012年1月~2013年10月间在本院进行子宫内膜异位症治疗的患者资料进行研究和分析,将患者分为对照组和治疗组两组,对照组20例,治疗组25例,对照组患者进行抑那通注射治疗,治疗组患者进行缓释醋酸亮丙瑞林注射治疗,对两组患者的治疗效果进行比较和分析.结果 对照组7例患者治疗显效,9例患者治疗有效,4例患者治疗无效,治疗总有效率为80%,治疗组9例显效,10例患者有效,6例无效,治疗总有效率为76%;对照组2例患者阴道出血,1例患者多汗,2例患者潮热,不良反应发生率为25%,治疗组1例阴道出血,2例多汗,1例潮热,不良反应发生率为16%,两组患者临床治疗效果、不良反应发生率差异均不具有统计学意义（P＞0.05）.结论 对注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症能够取得理想的临床治疗效果.     

缓释醋酸亮丙瑞林注射治疗子宫内膜异位的效果分析

目的探讨缓释醋酸亮丙瑞林用于子宫内膜异位治疗的临床效果。方法选取2013年1月至2013年12月治疗的子宫内膜异位46例患者作为研究对象,将其随机分成观察组23例(缓释醋酸亮丙瑞林注射治疗)和对照组23例(抑那通注射治疗),对比两组的治疗效果。结果两组患者在治疗效果及不良反应发生率方面相比差异均不具有显著性(P>0.05)。结论使用缓解醋酸亮丙瑞林展开女性子宫内膜异位的治疗是比较可靠的一种治疗办法,能够极大地改善患者的临床症状,对于患者的生活质量和身心健康的改善也有着极大地帮助意义。     

水飞蓟素联用亮丙瑞林对子宫内膜异位症的疗效和安全性

目的考察水飞蓟素联用亮丙瑞林剂量减半法对于治疗子宫内膜异位症的疗效和安全性。方法 105位子宫内膜异位症患者随机分为两组,一组单用亮丙瑞林,另一组水飞蓟素联用亮丙瑞林,在治疗12,24个月后检测相关指标。结果与单用亮丙瑞林相比,联用组经12,24个月治疗,盆骨的慢性疼痛强度和频率减少相当,肝肾功能改善显著(P<0.05)。结论水飞蓟素能有效改善因长期服用亮丙瑞林引起的肝肾功能降低现象,水飞蓟素联用亮丙瑞林剂量减半法对于子宫内膜异位症的治疗具有积极意义。     

醋酸亮丙瑞林的研究进展

介绍了醋酸亮丙瑞林的药理作用及药动学,临床应用,微球制剂研究,副作用和禁忌症,从而为临床上治疗或缓解多种性激素依赖性疾病提供更多的用药选择。     

丹莪妇康煎膏联合醋酸亮丙瑞林微球治疗复发性子宫内膜异位症的临床研究

目的探讨丹莪妇康煎膏联合醋酸亮丙瑞林微球治疗复发性子宫内膜异位症的临床疗效。方法选取2016年3月—2017年9月在首都医科大学附属北京妇产医院治疗的复发性子宫内膜异位症患者78例,根据用药差别分为对照组(39例)和治疗组(39例)。对照组患者腹部皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球,月经周期第1天给药,3.75 mg/次,1次/4周;治疗组在对照组基础上于月经开始前10 d口服丹莪妇康煎膏,15 g/次,2次/d。两组患者均经过12周治疗。评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组子宫内膜厚度、Kupperman和视觉模拟评分(VAS)及性激素水平和血清学指标。结果治疗后,对照组临床有效率为79.50%,显著低于治疗组的94.87%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者子宫内膜厚度显著缩小(P0.05),Kupperman评分和VAS明显降低(P0.05);且治疗组子宫内膜厚度、Kupperman和VAS评分均明显小于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清促卵泡成熟激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)水平明显下降(P0.05);且治疗组患者性激素水平明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组血清CA125、抗子宫内膜抗体(EMAb)水平均显著降低(P0.05);且治疗组CA125和EMAb水平明显低于对照组(P0.05)。结论丹莪妇康煎膏联合醋酸亮丙瑞林微球治疗复发性子宫内膜异位症可有效改善患者绝经症状和疼痛,调节机体性激素水平,降低血清CA125、EMAb含量。     

腹腔镜联合注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床疗效分析

目的 探讨腹腔镜联合注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的有效性.方法 将本院收治的150例中重度子宫内膜异位症患者随机分为2组;对照组75例仅给予手术治疗,试验组75例在手术治疗基础上,术后皮下注射注射用缓释醋酸亮丙瑞林.观察患者用药前后的症状表现及2组术后的临床治疗效果.结果 试验组总有效率73.3％明显高于对照组的57.3％,且患者的术后复发率试验组13.3％低于对照组的26.7％,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 腹腔镜手术联合注射用缓释醋酸亮丙瑞林可有效提高手术临床疗效,减少患者复发情况.     

亮丙瑞林缓释微球的研究

目的 :制备收率及包封率高、可持续释药 3mo的亮丙瑞林微球。方法 :以生物可降解聚合物聚乳酸 (PLA)为载体 ,采用W /O/W复乳 液中干燥法制备缓释亮丙瑞林微球 ,以包封率及收率为指标 ,用正交设计对微球处方工艺进行优化 ,并考察微球的体外释放及体内药效。结果 :经优化得到的亮丙瑞林微球收率及包封率分别为 6 8%和 6 5 %。在选择的释放条件下 ,至 10 5d时 ,累积释放 88%。给予成熟雄性大鼠 10 0 μg·kg- 1·d- 1单剂量皮下注射 ,12h内出现睾酮迅速升高 ,3d内降至 0 .1μg·L- 1以下 ,并维持低睾酮水平 10 5d。结论 :制备的亮丙瑞林微球能产生持续长时间的缓释作用     

长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂治疗性激素依赖性疾病合并不孕症

目的:了解国产长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂治疗性激素依赖性疾病合并不孕症的临床疗效。方法:30例子宫平滑肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜异位症(卵巢内膜样囊肿)合并不孕症病人,予国产长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂,3．75 mg,皮下注射,每28 d注射1次,疗程2～6 mo。比较治疗前后体征、激素的变化及最后妊娠结局。结果:30例病人中6例获得成功妊娠(20％)。用药后病人子宫体积、子宫平滑肌瘤(或腺肌病)和卵巢内膜样囊肿均缩小,黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)等亦下降,与治疗前比较差异非常显著(P<0．01)。其主要不良反应为雌激素水平低下引起的一系列表现,如潮热、盗汗、阴道分泌物减少、性交疼痛等。结论:国产长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂对性激素依赖性疾病合并不孕症有良好的疗效。     

利洛司酮对大鼠异位子宫内膜的抑制作用(英文)

目的 :观察利洛司酮对大鼠异位子宫内膜的抑制作用。方法 :用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症模型。灌胃给药 ,qd× 2 1d ,测量给药前、后异位内膜体积 ,计算药物对异位内膜的抑制率。结果 :用药后对照组大鼠异位子宫内膜比用药前略增大 ;给予利洛司酮 2 0 ,80mg·kg- 1和米非司酮 50mg·kg- 1后 ,异位内膜的体积比用药前明显缩小 ,抑制率依次为 (80± 2 7) % ,(88± 2 2 ) %和 (82± 31) %。结论 :利洛司酮和米非司酮一样明显抑制大鼠异位子宫内膜的生长     

小柴胡汤对子宫内膜异位症大鼠异位内膜形态结构的影响

目的:探讨小柴胡汤治疗大鼠子宫内膜异位症对其异位内膜形态结构的影响。方法:采用实验性大鼠子宫内膜异位症动物模型,分 5组,小柴胡汤组分别给小柴胡汤 5, 10, 15g·kg-1·d-1,达那唑组给达那唑0. 1g·kg-1,对照组给蒸馏水 20mL·kg-1,均ig,qd。从大体、光镜、电镜等形态学水平,观察小柴胡汤对子宫内膜异位症大鼠异位内膜形态结构的影响。结果:给予小柴胡汤 5, 10, 15g·kg-1·d-1 4wk后,子宫内膜异位症大鼠均可见异位内膜体积缩小、萎缩;在光镜和电镜下观察到子宫内膜异位症大鼠异位内膜生长明显受抑制。结论:小柴胡汤对实验性大鼠子宫内膜异位症具有治疗作用。     

醋酸亮丙瑞林联合莉芙敏治疗子宫内膜异位症的临床研究

目的研究醋酸亮丙瑞林联合莉芙敏治疗子宫内膜异位症（EM）的疗效和安全性。方法选择2009年12月1日～2010年12月1日于阜新市第二人民医院妇科住院接受治疗的子宫内膜异位症患者60例,随机分为A、B组,每组各30例。A组患者术后月经复潮第1～2天内皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg,每4周1次,连续6次,疗程24周;B组在使用醋酸亮丙瑞林的基础上配合口服莉芙敏,比较两组患者治疗前、后的血清激素、绝经症状严重程度、骨代谢生化指标及临床疗效。结果 （1）治疗后FSH、LH和E2水平均低于治疗前,差异有统计学意义;治疗后,B组的雌二醇水平高于A组,FSH及LH水平低于A组,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。（2）A、B两组患者治疗后的Kupperman评分总平均分别为（19±5）分和（12±2）分,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组间潮热出汗、失眠及肌肉关节疼痛的发生率比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;感觉异常的发生率两组间比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。（3）用药后均存在骨代谢生化指标钙、磷明显升高,与用药前差异有统计学意义;用药后B组患者各指标升高程度低于A组,差异有统计学意义;两组患者用药前后腰椎骨密度有显著差异,A组用药后与B组用药后相比也存在差异,B组用药前后无显著差异。（4）两组患者完全缓解率及部分缓解率无差异,复发率为A组略高于B组,推测可能与样本量小有关,有待于扩大样本进一步研究。结论皮下注射醋酸亮丙瑞林对于EM保守性手术后的巩固治疗疗效确切,同时配合口服莉芙敏是能减轻其不良反应,增强患者依从性,同时也是安全有效的。     

川芎嗪注射液抑制子宫内膜异位症微血管密度的实验研究

目的：观察川芎嗪注射液（TMP）对大鼠子宫内膜异位症微血管密度的影响和抗血管形成作用。方法：建立Wistar大鼠子宫内膜异位症动物模型,4周后将建模成功的大鼠随机分为对照组、ip TMP 50,100,200 mg/（kg.d）连续给药15d,SP免疫组化法测定在位内膜和异位病灶组织中MVD的表达。结果：TMP治疗EMs模型大鼠4周后异位组织中MVD的表达明显低于对照组,差异有显著意义（P〈0.05）,而在位内膜中MVD的表达与对照组相比,差异无显著意义（P〉0.05）;TMP可剂量依赖性的抑制EMs异位组织的增生（P〈0.05）。结论：TMP对子宫内膜异位症大鼠异位组织中MVD的表达和新生血管形成均有抑制作用,作用呈剂量依赖性。TMP有望成为子宫内膜异位症抗血管形成治疗的新药。     

Therapeutic effects of leuprorelin microspheres on endometriosis and uterine leiomyomata

Uterine leiomyomata and endometriosis are two common hormone-dependent pathologies effecting women of reproductive age. Prior to the introduction of gonadotropin releasing hormone agonists (GnRHa), there was no effective medical therapy for leiomyomata, and the most effective pharmaceutical intervention for endometriosis had unacceptable side effects. Early intranasal and non-depot formulations of GnRHa were effective treatments for these diseases but patient acceptance and compliance was poor. The introduction of depot microspheres of leuprorelin (leuprolide) acetate has provided efficacious and safe medical management of both endometriosis and uterine leiomyomata which is well tolerated by most patients.     

醋酸亮丙瑞林微球联合炔雌醇环丙孕酮片对子宫内膜异位症患者疗效及复发率的影响

目的 探讨醋酸亮丙瑞林微球联合炔雌醇环丙孕酮片对子宫内膜异位症患者疗效及复发率的影响。方法 选择汉中市中心医院2014年1月—2016年12月收治的83例子宫内膜异位症患者,根据随机数字表法,分为观察组（42例）与对照组（41例）,对照组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组在对照组基础给予醋酸亮丙瑞林微球治疗。两组均治疗3个月。观察对比两组临床疗效、治疗后1年内的复发率、治疗前后的性激素水平、Kupperman评分、主观症状评分及治疗期间的不良反应。结果 两组临床疗效对比无统计学意义,但观察组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组的促卵泡生成激素、促黄体生成激素、雌二醇水平、Kupperman评分及主观症状评分对比无统计学意义;治疗后,两组以上指标均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应对比无统计学意义。结论 醋酸亮丙瑞林微球联合炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症疗效显著,可降低术后复发率、雌激素,改善临床症状,安全性较好。