清热养心颗粒对大鼠灌服环孢素药动学影响

目的:研究清热养心颗粒(QG)对环孢素(cyclosporine A,CsA)的药代动力学的影响。方法:超高效液相串联质谱测定大鼠全血中CsA浓度,实验动物分为对照组和实验组,对照组单独灌胃给予Cs A,实验组灌胃给予清热养心颗粒及CsA。DAS 3.0药动学软件计算药动学参数。结果:CsA单独给药、CsA-清热养心颗粒联合给药,Cs A在体内代谢动力学模型均为一室开放模型,联合给药后,CsA的t1/2显著延长,AUC显著增大。结论:清热养心颗粒可减慢CsA在体内的代谢过程。     

中药有效部位复方CBN药代动力学研究

目的：对 Ｃ Ｂ Ｎ 进行药代动力学研究,并与毒性累积法进行比较。方法：采用荧光分光光度 法测定小鼠血浆中 Ｃ Ｂ Ｎ 的含量,采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测定兔血浆中 Ｃ Ｂ Ｎ 的主要成分葛根素（ Ｐ Ｕ） 和人参皂甙 Ｒｇ１（ Ｇ Ｒｇ１） ,计算药代动力学参数;以动物急性死亡率法估算（ Ｃ Ｂ Ｎ） 动力 学参数。结果： Ｃ Ｂ Ｎ 及其中 主要成 分 Ｐ Ｕ 和 Ｇ Ｒｇ１ 均符合一级动力学代谢,二室模型分布。结论：以有效成分的药代动力学法研究复方 Ｃ Ｂ Ｎ 能更好 地评价其 药代动力学过程。     

环抱素A在肾移植患者的药物动力学研究及临床血药浓度监测

 本文米用荧光偏振免疫(FPIA)法测定环孢素A (CsA)的全血浓度。测定对象为肾移植患者37例, 其中5例患者口服CsA后进行药代动力学研究，按口服吸收二房室模型计算药代动力学参数。结果表 明患者之间存在着显著的个体差异．同时我们还对37例肾移植患者进行169次临床血药浓度监测。结 果也表明患者个体之间差异较大。对制定给药方案、肾毒性和排斥反应的鉴别，以及药物相互作用影响， 正确的服药方法等都有重要的临床意义。     

盐酸小檗碱与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的：阐明盐酸小檗碱与环孢素A合用对药物代谢酶的影响，方法：采用分光光度法测定盐酸小檗碱，环孢素A及二者合用时小鼠肝微粒体CYP450，ERD，ADM和GST的含量或活性。结果：ig给药3和6d，盐酸小檗碱（200mg/kg)对CYP450，ERD没有明显的抑制作用，但对ADM和GSP有抑制作用，环孢素A（45mg/kg)对ERD，AMD和GST均有抑制作用；盐酸小檗碱与环孢素A合用对CYP450，ERD，ADM和GST均有明显抑制作用。结论：盐酸小檗碱与环孢素A的组合是药物代谢酶CYP450，ERD（CYP3A），ADM（CYP1A1，2B1，2C11）和GST的强抑制剂，其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和肖苯地平相当甚至更强。     

齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响

目的：研究齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶CYP3A4的影响。方法：用Cocktail探针药物法,将SD大鼠按体重随机分组,分别给予0．5％CMC—Na、齐墩果酸高剂组、中剂组和低剂组灌胃9天,第10天给药1h后,灌胃给药维拉帕米,不同时间点采集血样,用LC—MS／MS法测定血浆中探针药物维拉帕米及其代谢产物去甲维拉帕米的浓度,用PKSolution软件估算其药代动力学参数。结果：连续灌胃给药齐墩果酸10天,维拉帕米和去甲维拉帕米药动学参数Cmax、AUC显著减小（P〈0．01）。结论：连续灌胃给药齐墩果酸10天,对CYP3A4酶活性有显著诱导作用。     

红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学研究

目的：考察红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学特征并获取相关的参数建立药时曲线方程。方法：采用家兔耳静脉给药,在不同的时间点取血并用高效液相色谱法测定其羟基红花黄色素A的含量。将药时数据用DAS2.1.1药动学软件进行药代动力学拟合获取全部参数。结果：红花黄色素粉针剂中的羟基红花黄色素A在家兔体内的药物动力学呈现三室模型的特征;其主要参数分别为结论：红花黄色素粉针剂在家兔体内向两个外周室的分布较慢,呈现一定的延时效应,为临床给药方案设计提供了科学依据。     

混合探针法评价天龙通心方对大鼠代谢酶活性的影响

目的为预防药物相互作用导致的临床合并用药隐患,初步探讨复方天龙通心方对大鼠体内药物代谢酶的影响。方法实验大鼠随机分为空白对照组和天龙通心组,连续灌胃给药14d后再给予CYP1A2(咖啡因)、CYP2C6(氯沙坦)、CYP2C11(奥美拉唑)、CYP2D2(右美沙芬)和CYP3A1/2(咪达唑仑)混合探针药,检测给药后不同时间点各探针药及其特异代谢底物的血药浓度,通过比较各探针药与代谢物药代动力学参数及代谢率(AUCmetablite/AUCprobe)变化,评价连续给予天龙通心方对大鼠体内CYP450代谢酶活性的影响。结果与空白对照组比较,连续给予大鼠天龙通心方后奥美拉唑峰浓度、体内暴露量均显著下降,代谢率明显升高,差异有统计学意义(P0.05);探针药咖啡因达峰时间显著推迟,代谢物和探针药AUC之比(AUCratio)下降30%,但差异无统计学意义(P0.05);咪哒唑仑及代谢产物1-羟基咪达唑仑达峰时间均延迟,而峰浓度、体内暴露水平均显著下降,原型药咪哒唑仑清除率显著升高。其他各组探针底物及其代谢产物主要药代动力学参数及代谢率差异均无统计学意义(P0.05)。结论重复给予复方天龙通心方对大鼠体内CYP2C11(人体CYP2C19)可能存在一定的诱导作用,而对CYP1A2、CYP2C6、CYP2D2和CYP3A1/2无显著影响,初步提示临床应用天龙通心方时应避免与经CYP2C19代谢的药物合并使用。     

基于代谢组学/药动学整合策略的多组分中药药效物质基础研究

中药药代动力学以及中药药效物质基础长期以来都是中药学研究的瓶颈问题。考虑到中药化学成分的多样性及其复杂性带来的困难,以及内源性功能小分子对人类代谢影响的重要性,本文提出了整合药代动力学和代谢组学的方法。以代谢组为桥梁,从机体对中药产生的内源性小分子应答这一角度,通过同时监测 中药原型及被代谢成分（药代）和内源性小分子代谢物（代谢组）的变化,将二者通过多变量统计分析技术进行关联。这一方法合理简化了中药和人体这两个复杂系统,可以全面探索彼此的交互效应,考察单个药物成分在 这两个系统中的作用和地位。     

美多洛尔与卡托普利在健康人体内的药代动力学相互作用

 目的探讨健康人单用美多洛尔(Met)、卡托普利(Cap)及合用两药时体内的药代动力学过程并进行比较,考察两药同时服用后其药代动力学特性和相互作用。方法对12名健康志愿受试者进行随机交叉实验,分3组,每组4人,每组先后分别给予Met50mg,Cap50mg,Met+Cap各50mg。采用HPLC测定血药浓度。用3P87药代动力学程序对受试者药,时数据进行处理,拟合房室模型,求算药代动力学参数。结果 美多洛尔的Ke值较单用时明显减少(P<0.01);而t 1/2K,C_max和AUC则明显增大。卡托普利在单用及合用时药代动力学参数无明显变化。结论两药合用后美多洛尔的肝脏代谢受到抑制。提示临床联合用药时应监测患者体内美多洛尔血药浓度,避免不良反应发生。     

中药益艾康与HAART药物依非韦伦片相互作用研究

目的：探讨益艾康胶囊与HAART药物依非韦伦的相互作用。 方法：实验大鼠分别灌胃给予依非韦伦和依非韦伦+益艾康胶囊,并通过LC/MS/MS测定两种给药方式后血浆中依非韦伦浓度,随后使用Phoenix WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果：符合方法学考察要求：血药浓度在5-500ng·mL-¹范围内线性关系良好,日内、日间精密度RSD均小于10.0%、提取回收率97.0%-104.0%、稳定性较好、受基质影响较小。由两组药代动力学主要参数得知AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）、MRT_（0-t）和MRT_（0-∞）均显著降低（P<0.05）,其它参数无统计学意义（P>0.05）。结论：中药益艾康可能对依非韦伦在大鼠体内药代动力学行为有一定的影响,两者在临床上是否存在相互作用需要进一步研究。     

吡柔比星单次或分次给药对药代动力学和药物不良反应影响的分析

目的 对吡柔比星在单次给药和分次给药的过程中对药代动力学和药物不良反应的影响情况进行比较研究.方法 抽取68例患有乳腺癌的临床确诊患者病例,将其分为A、B两组,平均每组34例.分别采用单次和分次给药方式进行治疗.结果 B组患者在用药后的Cmax、AUC、Vd、K10-HL、CL等参数水平与A组存在较大差异;该组患者在治疗过程中出现并发症和不良反应的人数略少于A组患者.结论 在采用吡柔比星对癌症患者进行化疗的过程中,单次给药和分次给药在药代动力学方面存在比较大的差异.     

桑色素对地塞米松大鼠体内药代动力学影响的研究

目的评估桑色素(Morin)是否会影响地塞米松(DEX)在大鼠体内的药代动力学行为。方法 24只Wistar大鼠雌雄各半,随机分为两组,DEX组和Morin与DEX联用组,两组分别灌胃给予纯水和Morin水悬液2周,在第15天两组均单次灌胃给予DEX,按设定时间点取血后,采用HPLC法测定大鼠血浆中DEX浓度。结果 DEX在0.025～10μg·ml~(-1)范围内线性关系良好,回归方程Y=0.2915X+0.0147(r=0.9993),检测限为0.025μg·ml~(-1)。相比DEX组,DEX与Morin联用后雌雄大鼠的DEX药代动力学参数无显著变化。然而无论是否合用Morin,大鼠DEX药代动力学参数均显示出性别差异。雌性Cl值明显小于雄性大鼠,而AUC_(0-∞)、AUC_(0-t)、MRT等参数明显大于雄性大鼠。结论 Morin对大鼠体内DEX药代动力学无显著影响;然而不论单用DEX或Morin与DEX联用,DEX药代动力学参数在雌雄大鼠间显示出显著的性别差异。     

大蒜素延迟预处理对兔血流动力学的影响

目的：探讨大蒜素对兔心肌梗死模型血流动力学指标的延迟保护作用。方法：采用血流动力学作为心肌梗死损伤指标,观察大蒜素（1、0.5mg/kg）预处理对24h后实验性兔心肌梗死损伤的保护作用。结果：大蒜素（0.5、1mg/kg体重）预处理使复灌末LVEDP较缺血再灌损伤组分别降低32.34%及56.56%（P〈0.01或P〈0.05）;LVPSP分别提高61.58%及94.33%（P〈0.05）;＋dp/dt分别增加19.94%及49.84%（P〈0.05）,-dp/dt分别增加24.17%及51.33%（P〈0.05或P〈0.01）。但对动物HR、CF无明显改变。结论：大蒜素在实验性兔心肌梗死模型能够模拟缺血预处理延迟保护作用,具有药物预处理的潜在价值。     

葛根经鼻给药喷雾剂在兔体内药代动力学研究

目的:研究葛根喷雾剂中葛根素在兔体内的药代动力学规律,绘制药-时曲线,据此计算其在兔体内的药代动力学参数。方法:用高效液相色谱法(HPLC)测定葛根素在兔血浆中的浓度,以甲醇沉淀血浆蛋白质,用3P87程序软件计算药代动力学的各参数和生物利用度。结果:葛根经鼻给药喷雾剂在兔体内的过程为二室模型,主要药代动力学参数是t1/2(β)=0.93 h,CL=44.23 mg.L-1,AUC=16.28 mg.h.L-1,Cm ax=5.9 mg.L-1和tm ax=0.975 h。结论:本研究可以为葛根经鼻给药质量评价和剂型改革提供一些科学依据。     

胡黄连苷Ⅱ对大鼠体内P450酶活性的影响

目的：研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠体内P450酶活性的影响。方法：采用多探针技术，测定单次和多次使用胡黄连苷Ⅱ前后大鼠血浆中相应的探针药物咪哒唑仑、奥美拉唑、双氯芬酸、氯唑沙腙和右美沙芬的浓度及其药代动力学参数。结果：大鼠单次给予胡黄连苷Ⅱ（10mg．kg^-1）后，探针药物的浓度及其药代动力学参数均没有显著性变化。按每天两次，每次10mg．kg^-1剂量灌胃胡黄连苷Ⅱ，连续12d后，与用药前比较，咪哒唑仑、双氯芬酸、右美沙芬和氯唑沙宗的血药浓度及其药代动力学参数未见显著性改变；但奥美拉唑的血药浓度及其AUC0-t有升高的趋势（p〈0．05）。结论：单次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠P450活性没有影响，而多次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠CYP2C19的活性有抑制作用。     

利福平对优降糖药代动力学及降糖效应影响的实验研究

 本实验旨在探讨家兔服利福平（ＲＦＰ）对优降糖（Ｇｌｉ）药代动力学及降糖效应的影响。实验采用自身对照法。研究结果表明：Ｇｌｉ在家兔体内的药代动力学符合一室开放模型。ＲＦＰ可减少Ｇｌｉ的吸收，加速Ｇｌｉ的代谢，显著改变Ｇｌｉ的药代动力学特征。文中列出实验所得Ｇｌｉｔａ及ＲＦＰ＋Ｇｌｉ组Ｇｌｉ的主要药代参数。ＲＦＰ对ＧＩｉ的降糖作用在１６ｈ内产生增强效应，而在１６ｈ后消失。提示在该实验条件下，Ｇｌｉ可能有新的代谢产物生成，且有较强的降糖作用。     

大蒜素延迟预处理对兔血流动力学的影响

目的:探讨大蒜素对兔心肌梗死模型血流动力学指标的延迟保护作用。方法:采用血流动力学作为心肌梗死损伤指标,观察大蒜素(1、0.5mg/kg)预处理对24h后实验性兔心肌梗死损伤的保护作用。结果:大蒜素(0.5、1mg/kg体重)预处理使复灌末LVEDP较缺血再灌损伤组分别降低32.34%及56.56%(P<0.01或P<0.05);LVPSP分别提高61.58%及94.33%(P<0.05); dp/dt分别增加19.94%及49.84%(P<0.05),-dp/dt分别增加24.17%及51.33%(P<0.05或P<0.01)。但对动物HR、CF无明显改变。结论:大蒜素在实验性兔心肌梗死模型能够模拟缺血预处理延迟保护作用,具有药物预处理的潜在价值。     

疾病状态下的中药药代动力学研究进展

近年来,越来越多的研究表明中药的药代动力学特征能够被疾病状态所影响,生理及病理的变化在一定程度上会影响机体内的药物代谢酶、转运蛋白、细胞膜的通透性以及微生物菌群的改变,从而改变中药在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,进而引起中药的药代动力学参数的改变.鉴于中药主要是用于病理状态的机体内,故研究机体病理状态下的药动学参数较正常状态下更有意义.该文拟就中药在糖尿病、脑缺血、肝损伤、炎性疾病、神经系统疾病以及发热等疾病状态下的药代动力学的研究作一综述,以期为临床针对不同的机体状态,设计合理安全的用药剂量提供一定的参考.     

甘草酸在小鼠体内的代谢自诱导作用

目的:研究小鼠对甘草酸的代谢有无自身诱导作用,以及该作用与不同给药途径的关系。方法:给小鼠0.2%甘草酸50mg·kg-1灌胃或腹腔注射1周后,静注0.4%甘草酸50mg·kg^-1,用HPLC法测定其血浆中药物浓度,计算比较各组药代动力学参数的差异。结果:与对照组相比,甘草酸灌胃组小鼠T_1/2缩短63.5%,CL增加56.9%,AUC减少57.5%,(P<0.01);甘草酸腹腔注射组小鼠的药代动力学参数无明显差异。结论:甘草酸灌胃诱导小鼠甘草酸自身代谢,腹腔注射对其无影响,提示甘草次酸可能才是P450诱导剂。     

黄芩苷透皮给药系统的体内药代动力学研究

目的 研究黄芩苷透皮给药系统的体内药代动力学.方法 采用高效液相色谱法测定家兔血清中的黄芩苷透皮给药系统中黄芩苷及在兔体内的药代动力学参数.结果 血清药物浓度在1.5～50 μg/ml范围内线性关系良好,体内药代动力学呈一级吸收的二室模型.结论 黄芩苷透皮给药系统在家兔体内的药代动力学参数的变化表明其药动学符合二室模型,该实验可为临床用药提供药动学参数.