自噬和线粒体自噬在细胞损伤控制中的作用

自噬和线粒体自噬是细胞内非常重要的生理进程,负责分解细胞内容物、保持能量供给并使细胞免受有害物质积聚所导致的损伤。本文对自噬机制进行总结,并对自噬所调控蛋白的降解过程进行了回顾,着重对自噬及线粒体自噬在细胞应激反应中的作用进行探讨。1自噬的概念及分类基因干扰、营养不足、衰老和环境毒素都可对细胞造成损伤。体内细胞损伤的管理受自噬的高度调控。     

低频超声联合微泡造影剂诱导人前列腺癌PC3细胞及DU145细胞自噬的实验研究

目的：研究低频超声联合微泡造影剂对人雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞及DU145细胞自噬的影响。方法2种细胞均各分为空白对照组、单纯微泡组、单纯低频超声组和低频超声联合微泡组4组,每组设3个复孔。单纯微泡组加200μl的微泡造影剂混匀,不进行超声辐照;单纯低频超声组以声功率80 mW的20 kHz低频超声,不加造影剂,连续波辐照60 s;低频超声联合微泡组加200μl的微泡造影剂,混匀后以声功率80 mW的20 kHz低频超声,连续波辐照60 s;空白对照组不进行任何处理,辐照后的细胞继续培养24 h,吖啶橙染色荧光显微镜与透射电镜观察细胞自噬泡。结果经吖啶橙染色后,荧光显微镜下,2种细胞低频超声联合微泡组的胞质内可见大量红色荧光的酸性囊泡,明显多于其余3组;单纯低频超声组红色荧光的酸性囊泡量亦多于空白对照组,空白对照组与单纯微泡组红色荧光的酸性囊泡量差异不大。透射电镜下,2种细胞的低频超声联合微泡组细胞细胞核基本正常,但胞质内出现大量由双层膜包裹的自噬泡或自噬体,而空白对照组内的细胞形态基本正常,胞质内未见到明显的自噬泡的形成。结论低频超声联合微泡造影剂能明显诱导人雄激素非依赖型前列腺癌PC3细胞及DU145细胞的自噬。     

自噬对肿瘤形成的双重调节作用及相关机制

自噬是溶酶体参与的降解细胞代谢物质、细胞质蛋白质和细胞器的主要途径。自噬是一个多步骤的过程,受损的细胞器或细胞质蛋白质被包裹进单独的膜结构内,并逐步成熟为双层膜小泡即自噬泡。自噬泡与溶酶体融合后形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物。在正常细胞中,低水平的自噬是细胞应激情况下(如营养物质缺乏、DNA损伤、细胞器损伤等)时所必需的。低水平的细胞自噬还能够帮助降解损伤的细胞器,因而是一种细胞保护机制,但高水平的自     

自噬应用于肿瘤治疗的研究进展

自噬是一种自我分解过程,用于降解长寿命蛋白质或衰老坏死的细胞器。这一途径极度依赖溶酶体,广泛存在于真核细胞中且高度保守。细胞发生适宜程度的自噬可以保护细胞本身,帮助其抵抗外界的不良环境,然而当细胞自噬过度时,则会引起自噬性细胞死亡。近年来,随着对细胞自噬研究的不断深入,人们发现细胞自噬与大多数肿瘤的发生、发展密切相关。临床上有越来越多的与自噬作用相关的药物用于肿瘤的临床治疗,但是其对于不同肿瘤的治疗效果不一,并且其对正常细胞的影响需要通过更多的临床试验和实验研究来明确。本文就细胞自噬在肿瘤发生、发展中的"双刃剑"作用以及通过药物调节自噬来治疗肿瘤的相关进展作一综述。     

自噬在肿瘤中作用的分子机制研究进展

自噬在饥饿时被诱导以捕获和降解胞内的蛋白质和细胞器,该过程使细胞内组分再循环以维持其代谢和生存需求。自噬也通过控制蛋白质和细胞器的数量和质量维持自身稳态。自噬功能失调导致许多疾病。在肿瘤形成增殖过程中自噬的作用是由多种因素共同决定。自噬在肿瘤中的作用可能是中立的,也可能是抑制肿瘤或者促进肿瘤生长。本文旨在对自噬在肿瘤形成生长中作用机制进行阐述总结,为肿瘤新治疗靶点研发提供线索。     

细胞自噬对肿瘤发展影响的研究进展

细胞自噬是普遍存在于真核细胞的一种自我消化过程,指细胞对自身结构的吞噬降解,是将细胞内变形、损伤、衰老或非功能性蛋白质及细胞器运送到溶酶体中形成自噬溶酶体,消化降解其包裹的内容物,实现细胞自身代谢需要和细胞器再度更新的过程[1],也称为Ⅱ型程序性死亡[2].     

自噬对巨噬细胞极化的影响及其与慢性炎症性疾病的关系

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种高度保守的细胞过程,它通过降解细胞内受损的细胞器、长寿蛋白、脂质以及病原体,在维持细胞能量稳态、细胞分化及器官发育、炎症及免疫调节方面发挥着重要的作用。细胞在遭受能量应激、缺氧、活性氧释放、DNA损伤、病原体入侵等刺激后会激活自噬相关蛋白及通路,诱导具有双层膜结构的自噬小体形成,自噬小体包裹异常胞内成分后与溶酶体融合,最终降解成为可供细胞循环利用的小分子物。     

细胞自噬与肿瘤的研究进展

细胞自噬是细胞在某些刺激因素下,细胞内膜性结构包绕损伤的蛋白或细胞器,并通过溶酶体融合降解损伤的蛋白质或细胞器的过程;生理状况下的自噬,对于维持细胞稳态有积极作用;肿瘤形成以后,细胞自噬反为癌细胞提供更多的营养,起到促进肿瘤发展的功能。自噬主要有三种方式,即分子伴侣介导的自噬、微自噬和巨自噬,均通过两个泛素化途径实现。细胞自噬可以通过影响DNA损伤修复、细胞应激反应、肿瘤基因表达、凋亡及病毒感染反应等诸多过程参与细胞癌变,也可能在肿瘤治疗过程中降低了对于化疗和放疗的敏感性,但是在肿瘤进展的不同时期,不同肿瘤之间自噬活性的变化不一。自噬过程中的重要中间产物或关键酶可能成为抗肿瘤药物的靶标,拓展了肿瘤防治思路。     

细胞自噬在血小板活化中的研究进展

细胞自噬是一种广泛存在于真核细胞的代谢过程,对维持细胞存活、物质再利用和内环境稳态有重要作用。血小板来源于骨髓巨核细胞,不含细胞核但具有多种细胞器,并在止血、血栓形成、炎症、免疫和宿主防御中起关键作用。血小板中存在自噬基因转录物和蛋白质。异常血小板自噬可影响血小板的黏附、释放和聚集等活化过程。本文就细胞自噬在血小板中的作用及其对血小板活化影响的研究进展作一综述。     

自噬调控巨噬细胞参与构建肿瘤微环境研究进展

自噬作为细胞高度保守的胞内代谢产物及衰老、损伤细胞器的降解途径，参与维持细胞稳态。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是构成肿瘤微环境的关键细胞，通过极化为M2型促进肿瘤发生、发展及转移。自噬通过调控TAMs极化、代谢来参与肿瘤微环境的构建。本文就自噬调控巨噬细胞与肿瘤微环境相互作用的机制进行阐述，旨在为靶向肿瘤微环境内TAMs和肿瘤细胞自噬调控的治疗提供新的理论基础。     

自噬在急性髓细胞白血病中的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是髓系造血干细胞恶性疾病,自噬是溶酶体介导的清除受损细胞器、蛋白质和其他细胞物质的过程.自噬在细胞缺乏营养或其他应激条件下,维持其生存.自噬在AML发病及治疗中发挥重要的作用,可能影响急性髓系白血病细胞的生存、死亡和耐药等[1].笔者拟讨论自噬在AML中的作用,对其研究进展进行综述.     

自噬及自噬基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究进展

自噬是一个将细胞质中"废物"进行包装,与溶酶体结合的分解代谢过程。自噬的分解代谢是一个循环再利用的过程,它将有毒物质在细胞中清除,剩余有用物质如氨基酸则回收再供细胞利用,从而保持细胞内环境的动态平衡。自噬活性的改变与消化道肿瘤的增殖及迁移有着密切关联,自噬相关基因特别是Beclin1在其中起关键调控作用。了解自噬过程及自噬相关基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究现状,希望肿瘤以及自噬相关疾病在未来可以得到解决。     

双氢青蒿素通过激活氧化应激诱导急性髓系白血病细胞自噬性死亡

目的：探讨双氢青蒿素（DHA）对急性髓系白血病（AML）的潜在治疗价值及其作用机制。方法：通过CCK-8检测细胞活力,明确DHA对AML细胞活力的影响;通过荧光探针染色及流式细胞术检测DHA对AML细胞内氧化还原状态的影响;通过免疫印迹技术、腺病毒转染和激光共聚焦分析DHA对细胞自噬水平的影响,并利用不同小分子抑制剂进行实验,进一步探究DHA诱导AML细胞死亡的可能机制。结果：DHA可抑制AML细胞株HL-60和Kasumi-1的活力,同时可显著提高细胞内氧化应激水平,经10μmol/L DHA处理后,HL-60细胞内活性氧含量可升至原来的2.6倍,Kasumi-1细胞内活性氧含量可升至原来的2.0倍。此外,DHA还可上调AML细胞内自噬相关蛋白的表达,增加胞内自噬流,激活自噬。进一步检测发现,自噬抑制剂可降低DHA诱导的细胞死亡,而且通过清除胞内自由基抑制氧化应激水平可抑制自噬的发生进而恢复细胞活力。结论：DHA可通过诱导氧化应激激活AML细胞发生自噬性死亡。     

自噬与肿瘤

自噬是细胞内清除受损或多余蛋白和细胞器的一种降解途径,通过对这些物质的重新利用应对细胞内的代谢应激。自噬既参与机体正常生理功能的调节如代谢和免疫等,影响细胞的增殖和死亡,在维护机体的生理平衡和内环境的稳定发挥重要作用;同时还参与多种疾病的发生发展,甚至影响疾病的治疗疗效,目前涉及的疾病主要包括肿瘤、感染和神经退行性变等,其中自噬与肿瘤的相关性研究备受关注。自噬对限制肿瘤坏死与炎症具有保护性作用,也可缓解代谢应激时肿瘤基因组的损伤;相反通过调控自噬水平可影响放化疗的疗效。本文在简要介绍自噬生理功能的基础上,着重阐述自噬介导肿瘤发生发展及治疗。     

靶向自噬在血液肿瘤治疗中的应用

摘要： 自噬是真核细胞中的一种保守的自降解系统,在某些条件下,自噬可以引起不同于细胞凋亡途径的细胞死亡,即自噬性细胞死亡。近年来研究表明,自噬和恶性肿瘤发生、发展有密切关系,靶向自噬途径有可能成为治疗肿瘤的新方法。随着自噬在白血病研究中的深入,自噬将有望为白血病的治疗提供新的靶点和策略。本文就自噬的特征与调控,以及自噬在血液肿瘤治疗中的作用及AMPK/mTOR信号通路作为治疗血液肿瘤新靶点的可行性作一综述。     

叶酸、自噬与宫颈癌关系的研究进展

宫颈癌是最常见的生殖道恶性肿瘤之一。宫颈癌的具体发病机制复杂,高危型人乳头瘤病毒感染是导致宫颈癌发生的主要原因之一,但并非唯一危险因素,多项研究表明叶酸的缺乏是导致宫颈癌发生的重要危险因素。细胞自噬是真核生物细胞内物质进行周转的相对保守的重要生理过程,近年来在肿瘤发生发展的研究中,细胞自噬机制的研究受到越来越多的关注,且许多研究证实自噬在宫颈癌的发展过程中起着至关重要的作用。     

自噬调控多功能蛋白p62/SQSTM1参与肿瘤及其微环境的研究进展

自噬是细胞内高度保守循环利用细胞代谢产物及陈旧细胞器的降解途径。自噬参与肿瘤的发生、发展及转移,甚至决定肿瘤预后。多功能蛋白p62/SQSTM1不仅作为重要的自噬接头蛋白参与降解过程,还是多个关键信号通路的调控枢纽,在肿瘤及其微环境中发挥了重要作用。本文综述p62/SQSTM1的结构功能及其作用机制的研究进展,旨在为利用自噬调节剂治疗肿瘤寻找关键突破点提供新的理论基础。     

自噬与缺血再灌注损伤

自噬是存在于真核细胞生物中的一种细胞自我吞噬的现象。在生理状态下,可以维持机体内环境的稳定。在多种疾病的发生过程中,自噬也发挥重要作用。实验证明在缺血再灌注损伤的整个过程中,均有自噬的参与,但在缺血阶段和再灌注阶段,自噬有可能发挥不同的作用。在缺血阶段,自噬发挥保护细胞的作用,而在再灌注阶段,自噬可能会进一步加重细胞损伤甚至导致细胞死亡。     

人血树突状细胞联合LPAK细胞体外诱导肝癌细胞株凋亡的形态学观察

研究人外周血树突状细胞(dendritic cell,DC)联合LPAK(lymphokine and PHA activatedkiller)细胞体外诱导人肝癌细胞株BEL-7402凋亡的作用,并进行形态学分析。实验分LD(BEL-7402 LPAK DC),L(BEL-7402 LPAK),D(BEL-7402 DC)和 B(BEL-7402)四组,采用中性红摄入比色法检测细胞毒活性,原位末端标记(TUNEL)技术、电镜技术观察细胞的光镜形态和超微结构。结果显示,D组与B组比较吸光度值无显著性差异(P>0.05),即无杀伤活性;LD组与L组比较,细胞毒活性为LD组>L组(P<0.01)。光镜下凋亡的肿瘤细胞呈TUNEL阳性,细胞核染成棕黄色或深棕色,大小不等,形态也不一;电镜下肿瘤细胞核染色质凝聚、固缩和胞质浓缩,凋亡小体多见;少部分LPAK细胞内形成自噬体,发生自噬性凋亡。结论提示,人血DC联合LPAK细胞能有效地诱导肝癌细胞凋亡,在此过程中LPAK细胞同时发生自噬性凋亡。     

细胞自噬在血液系统恶性疾病中作用研究进展

细胞自噬是通过溶酶体途径降解细胞自身成分的一种分解代谢过程,该过程异常可使细胞稳态发生变化,影响多种疾病的发生、发展以及治疗。在血液系统恶性疾病中,细胞自噬不仅在造血干细胞的功能维持中起重要作用,还与化疗药物耐药具有相关性。SQSTM1/P62是参与细胞自噬、肿瘤发生的关键蛋白,其水平与细胞自噬调节密切相关。本文就细胞自噬在血液系统恶性疾病发展中的作用及其对化疗疗效影响的研究进展作一综述。