清道夫受体与糖尿病

清道夫受体 (SR)是主要存在于巨噬细胞膜表面的一种糖蛋白 ,能特异性结合并摄取氧化低密度脂蛋白等多种配体从而介导脂类代谢。本文主要介绍与糖尿病相关的SRA、SRB Ⅰ和CD36的结构、分布和功能 ,以及细胞因子等对其调节作用。在 2型糖尿病中CD36表达的水平增加 ,CD36和SRA Ⅰ在糖尿病动脉粥样硬化的形成中介导胆固醇的摄取 ,SRA Ⅱ作为糖基化终末产物的受体在糖尿病肾病中有促进肾小球硬化的作用。     

CD36在动脉粥样硬化中的研究进展

CD36是巨噬细胞表面的一种清道夫受体,是巨噬细胞吸收氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)的主要受体.OX-LDL是导致动脉粥样硬化(AS)发生的重要物质.AS斑块中,80%的成分来源于摄取脂质的巨噬细胞和由其转化形成的泡沫细胞.巨噬细胞通过CD36摄取大量的OX-LDL形成泡沫细胞.抑制CD36的表达可能与抗AS有关.本文就CD36的生物学特性、CD36在AS中作用和CD36的表达调节作一综述.     

CD36与糖尿病动脉粥样硬化关系的研究进展

大多数急性冠脉事件都发生于动脉粥样硬化（AS）基础上,氧化低密度脂蛋白（OX—LDL）是导致AS发生的重要物质。巨噬细胞通过一种清道夫受体CD36摄取大量的OX—LDL形成泡沫细胞,故抑制CD36的表达可能与抗AS有关。本文将主要就CD36在糖尿病AS发病中的重要作用作～综述。     

CD36在动脉粥样硬化中的研究进展

CD36是巨噬细胞表面的一种清道夫受体,是巨噬细胞吸收氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)的主要受体。OX-LDL是导致动脉粥样硬化(AS)发生的重要物质。AS斑块中,80%的成分来源于摄取脂质的巨噬细胞和由其转化形成的泡沫细胞。巨噬细胞通过CD36摄取大量的OX-LDL形成泡沫细胞。抑制CD36的表     

CD36与动脉粥样硬化

CD36是在多种组织细胞上表达的跨膜糖蛋白,属于B族清道夫受体.单核巨噬细胞上的CD36是吞噬摄取氧化型低密度脂蛋白的主要受体.除介导泡沫细胞形成外,CD36还有促进凝血和单核细胞聚集,促进炎症反应和氧化、凋亡等多种功能,其表达可被高度调控,是巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化发生发展的重要因素.     

非诺贝特对兔脂肪细胞摄取及降解氧化型低密度脂蛋白及CD36表达的影响

为了解非诺贝特对高胆固醇血症兔脂肪细胞摄取及降解氧化型低密度脂蛋白的影响并探讨其可能机制 ,将 10只新西兰大白兔给予高胆固醇饲料饲养 8周后 ,随机分为高胆固醇组和非诺贝特治疗组 ,非诺贝特组在饲以高胆固醇饲料的基础上给予非诺贝特 (每天 30mg kg) ,共 4周。另设普通饮食对照组 5只。实验结束后 ,取皮下脂肪组织行脂肪细胞培养 ,放射配基法测定脂肪细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取及降解 ,半定量逆转录—聚合酶链反应测定脂肪细胞CD36及过氧化体增殖物激活型受体γmRNA的表达。结果发现 ,3组兔脂肪细胞摄取及降解1 2 5Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白均呈现一浓度依赖性饱和型曲线 ,高胆固醇组脂肪细胞摄取及降解1 2 5Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白明显低于对照组 ;非诺贝特组脂肪细胞摄取及降解1 2 5Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白高于高胆固醇组 ,但仍低于对照组 ,3组间比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。逆转录聚合酶链反应发现 ,高胆固醇组过氧化体增殖物激活型受体γ及CD36mRNA表达降低 ,非诺贝特组CD36mRNA表达与对照组相似。以上提示 ,非诺贝特能改善高胆固醇血症兔脂肪细胞摄取及降解1 2 5Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白 ,并上调CD36mRNA的表达。     

CD36与脂肪酸代谢和胰岛素抵抗

CD36是参与脂肪酸代谢的各种组织表面重要的脂肪酸转运体(FAT),介导这些组织对脂肪酸的摄取.鉴于脂肪酸的氧化代谢与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系密切,许多研究开始关注FAT/CD36在胰岛素抵抗中的角色.骨骼肌和脂肪组织是人体参与脂防酸代谢的主要器官.其中骨骼肌主要通过细胞表面的CD36摄取及氧化脂肪酸以消耗循环中的游离脂肪酸而提供肌肉收缩的能量,而脂肪组织则通过它将摄取的脂肪酸酯化储存以备能量之需.因此,本文将重点叙述CD36在骨骼肌及脂肪组织中的作用,以探讨其与胰岛素抵抗的关系.     

硫化氢对THP-1源性巨噬细胞脂质摄取的影响

目的探索硫化氢对THP-1源性巨噬细胞脂质摄取的影响及可能机制。方法采用荧光显微镜测DiI标记的氧化型低密度脂蛋白(DiI-ox-LDL)摄取、RT-PCR和免疫印迹法测定CD36 mRNA和蛋白表达。结果巨噬细胞与DiI-ox-LDL孵育后大量摄取氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),外源性硫化氢供体硫氢化钠显著抑制巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白,而炔丙基甘氨酸(一个硫化氢产生酶胱硫醚-γ-裂解酶抑制剂)加剧巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白。进而,硫氢化钠呈浓度依赖性抑制巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白表达,而炔丙基甘氨酸促进巨噬细胞CD36 mRNA和蛋白表达。结论硫化氢抑制巨噬细胞摄取脂质及清道夫受体CD36表达。     

瑞舒伐他汀对TPH-1巨噬细胞清道夫受体CD_（36）、SR-AⅠ表达的影响

目的观察瑞舒伐他汀对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的TPH-1巨噬细胞清道夫受体CD36和SR-AⅠ表达的影响。方法体外培养TPH-1巨噬细胞,分三组置6孔培养板中。对照组为正常生长的TPH-1巨噬细胞;ox-LDL组加入100 mg/L的ox-LDL培养24 h,诱导巨噬细胞泡沫化;瑞舒伐他汀组加入100 mg/L的ox-LDL培养24 h,诱导巨噬细胞泡沫化,然后加入瑞舒伐他汀10μmol/L培养2 h。检测各组细胞内清道夫受体CD36、SR-AⅠ蛋白及其mRNA。结果与对照组相比,ox-LDL组CD36、SR-AⅠ蛋白及其mRNA表达增加（P均〈0.05）;与ox-LDL组相比,瑞舒伐他汀组CD36、SR-AⅠ蛋白及mRNA表达明显降低（P均〈0.05）。结论瑞舒伐他汀可降低ox-LDL诱导的TPH-1巨噬细胞中清道夫受体CD36、SR-AⅠ的表达。     

SR-BⅠ生物学作用的分子机制

B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)属于CD36超家族成员。作为高密度脂蛋白受体,能通过多种机制对动脉粥样硬化发挥保护效应。近年来,随着基因敲除技术和转基因技术的广泛应用,已经证实SR-BⅠ不但在脂蛋白代谢和胆固醇转运中发挥着重要作用,而且在一氧化氮代谢、肝炎病毒感染、正常红细胞成熟和雌性生育等方面也显示出较强的调节作用。本文综述了SR-BⅠ行使其生物学作用的分子机制。     

巨噬细胞内胆固醇平衡机制研究进展

巨噬细胞内脂质含量增多形成泡沫细胞是动脉粥样硬化早期病变的特征变化之一.巨噬细胞可以通过CD36和清道夫受体A-Ⅰ等膜受体摄入胆固醇,同时通过清道夫受体B-Ⅰ、ABC家族等逆转运膜受体将胆固醇逆转运出细胞,从而维持细胞内胆固醇平衡,阻止其在细胞内堆积形成泡沫细胞.本文对巨噬细胞内与胆固醇平衡机制做一综述.     

骨骼肌脂肪酸转位酶FAT／CD36与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗（IR）的病理特征是肝脏、脂肪和肌肉等组织对胰岛素生物效应的反应受到损害，是2型糖尿病（T2DM）发病的关键环节。骨骼肌是胰岛素作用及IR的主要部位，T2DM和肥胖人群中骨骼肌脂肪酸的利用障碍和肌肉中脂肪的堆积与IR和脂毒性密切相关。细胞膜上的脂肪酸转运蛋白对脂肪酸的摄人、储存和／或氧化平衡起调节作用，脂肪酸转位酶FAT／CD36是骨骼肌摄取脂肪酸的主要膜蛋白，研究发现与IR密切相关。     

2型糖尿病患者清道夫受体CD36基因多态性及其在单核细胞的表达

目的 探讨清道夫受体CD36多态性与2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化(AS)发生的关系,了解2型糖尿病患者外周血单核细胞表面CD36的表达情况, 并探讨影响CD36表达的相关因素.方法 PCR-RFLP方法检测470例湖南地区汉族2型糖尿病患者及 220 名无糖尿病对照组D36(CD36-rs1984112、CD36-T620C位点)基因多态性,比较它们基因型及等位基因频率的差异.以流式细胞仪检测102例2型糖尿病患者的外周血单核细胞表面CD36蛋白表达荧光强度,比较2型糖尿病无AS组、2型糖尿病亚临床AS组CD36的表达.多元线性回归分析CD36表达的影响因素.结果 2型糖尿病患者与健康受试者CD36(CD36-rs1984112位点、CD36-T620C位点)基因型及等位基因频率进行比较,其差异均无统计学意义;2型糖尿病亚临床AS组外周血单核细胞CD36的平均荧光强度(MFI)高于2型糖尿病无AS组(1 382±659 vs 1 173±340,P＜0.05).影响2型糖尿患者CD36表达的因素有年龄(P=0.005)、性别(P=0.021)、收缩压(P=0.027),标化偏回归系数分别为0.28、0.31、-0.21;影响男性CD36表达的因素为年龄(P=0.002);影响女性CD36表达的因素为舒张压(P=0.001).结论 在中国南方汉族人群中,CD36-rs1984112及T620C位点可能不是功能性多态位点.2型糖尿病亚临床AS组外周血单核细胞表面CD36蛋白表达较无AS组高.增龄、男性、低收缩压可使CD36蛋白表达增加.     

阿托伐他汀对脂肪细胞功能的影响

目的　探讨阿托伐他汀对脂肪细胞参与脂质代谢和分泌炎症介质的影响及其机制。方法　将新西兰兔皮下脂肪细胞分别在含阿托伐他汀 (0～ 10 μmol/L)的培养基中孵育 2 4h ,用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测上清液中白介素 6 (IL 6 )水平 ;使用半定量逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)检测过氧化物酶增殖体激活受体 (PPAR)γ、清道夫受体 (CD36 )mRNA的表达。测定脂肪细胞对12 5I OxLDL的特异性摄取量 ,并观察阿托伐他汀对其干预作用。结果　正常脂肪细胞可摄取12 5I OxLDL。阿托伐他汀可剂量依赖性的降低脂肪细胞分泌IL 6 ,并增加其对12 5I OxLDL的摄取 ,同时亦可剂量依赖性增加脂肪细胞PPARγ和CD36mRNA的表达。脂肪细胞分泌IL 6与其PPARγmRNA表达呈显著负相关 (r =- 0 6 3,P =0 0 11) ,同时脂肪细胞对12 5I OxLDL的特异性摄取量与PPARγ和CD36mRNA的表达呈显著正相关 (r =0 84、0 89,P均 <0 0 1)。结论　脂肪细胞既可分泌促炎症因子又可摄取Ox LDL ,阿托伐他汀可通过影响PPARγ和CD36mRNA的表达而调节脂肪细胞分泌IL 6和摄取Ox LDL的功能。     

与动脉粥样硬化密切相关的清道夫受体

清道夫受体是一类结构多样化的糖蛋白受体，具有广泛的配体谱和功能。已知清道夫受体与动脉粥样硬化、宿主防御、细胞粘附、细胞增殖以及细胞凋亡等均有不同程度的关系。已经发现的清道夫受体分为A、B、C、D、E、F、G几大类型，其中清道夫受体A型（SR-AI，SR-AII）和清道夫受体B型（SR-BI，CD36）研究的较多，并且已被证明与动脉粥样硬化密切相关。SR-A和CD36被认为是主要的致动脉粥样硬化受体；而SR-BI作为高密度脂蛋白受体参与胆固醇酯的逆转运过程，是重要的抗动脉粥样硬化的受体。本文主要综述这几类清道夫受体的结构、功能、信号转导、表达调控以及以它们为靶点进行的药物研究。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠巨噬细胞ox-LDL、CD36和PPARγ的影响

目的探讨小檗碱对T2DM大鼠脂代谢、腹腔巨噬细胞（PM）及肺泡巨噬细胞（AM）氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、CD36和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达的影响。方法SD大鼠分为正常对照组、高脂组、糖尿病组、小檗碱治疗组。实验结束后测定各组BG、Ins、血脂,PM及AM内ox-LDL含量、CD36与PPARγ的蛋白与mRNA表达水平。结果与正常对照组比较，糖尿病组BG、Ins、TC、TG、LDL-C显著升高；PM及AM内ox-LDL含量、CD36与PPARγ的蛋白和mRNA表达显著升高。与糖尿病组比较，小檗碱治疗组BG、Ins及LDL-C水平降低，TC、TG显著下降，HDL-C升高，PM及AM内ox-LDL含量下降，CD36的蛋白和mRNA表达降低，PPARγ mRNA表达降低。结论小檗碱降低T2DM大鼠血糖，改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱，其机制可能与降低巨噬细胞内ox-LDL，抑制CD36和PPARγ的表达有关。     

钒酸钠降糖作用机理的研究

为探讨钒酸钠降糖作用的机理，对链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）致糖尿病大鼠饮用钒酸钠前后血糖、血脂、胰岛素水平以及骨胳肌细胞膜胰岛素受体和葡萄糖摄取进行了测定。结果表明，糖尿病大鼠经钒酸钠治疗４周后，在不通过刺激胰岛素分泌的情况下，能纠正糖脂代谢紊乱，并能显著改善骨胳肌葡萄糖摄取，但对其细胞膜受体数目及亲和性影响不明显。提示钒酸钠的类胰岛素作用可能与受体后效应即外周组织葡萄糖摄取增加利用有关。     

外源性Rb基因对U937细胞泡沫化过程中CD36表达的影响

为研究抑癌基因Rb基因在U937细胞泡沫化过程中的表达，应用重组腺病毒载体导入外源性Rb基因。采用逆转录聚合酶链反应和流式细胞术检测氧化型低密度脂蛋白致U937细胞泡沫化过程中清道夫受体CD36和Rb基因的表达和外源性Rb基因导入U937细胞后CD36和Rb基因的表达。结果发现，氧化型低密度脂蛋白致U937细胞泡沫化过程中，Rb mRNA和蛋白的表达随作用时间延长呈下调趋势，CD36 mRNA和蛋白的表达则呈上调趋势；随着外源性Rb导入U937细胞并表达，CD36表达呈下调趋势。结果提示，外源性Rb基因的导入可以下调清道夫受体CD36的表达。     

B类清道夫受体CD36与动脉粥样硬化研究进展

B类清道夫受体（SR）CD36是一个分布广泛,生物作用多样的多配基受体,参与体内多种病理、生理过程。在动脉粥样硬化（AS）形成过程中其介导单核细胞与内皮细胞黏附,是单核-巨噬细胞识别、内吞ox-LDL的主要SR,参与泡沫细胞和AS形成。CD36表达的调控机制一直是研究的热点,特别是PPARγ的作用,而相关药物如临床上广泛应用的作为胰岛素增敏剂的PPARγ激动剂以及他汀类降脂药等对CD36表达的影响也引起人们的关注。     

Ⅰ型糖尿病的发病学

Berardinis等曾证实,源自糖尿病患者的CD4—阳性T细胞克隆能溶解与HLA-Ⅱ相匹配的胰岛细胞。他们强调这一过程可能在Ⅰ型糖尿病的发生机理中很重要。 当然,依据单项实验去推测其发病学不一定可靠。激活T细胞受体后,通过抗—Vβ8抗体而生长于体外的CD4阳性细胞克隆,以及从近期诊断的糖尿病人循环外周血的该细胞,能溶解(在体外)与HCA