银杏叶提取物对内皮细胞的保护作用

目的 探讨银杏叶提取物(GBE)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)致体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用.方法 将处于对数生长期的HUVEC分为正常对照组、AngⅡ组及高、中、低3个GBE处理组,其中正常对照组用含0.5%小牛血清的DMEM培养基培养,Ang Ⅱ组在正常对照组培养基基础上含Ang Ⅱ 10-8mol/L,GBE处理组在AngⅡ组基础上分别加GBE 50、100、200 mg/L做为GBE低、中、高组,采用MTT法测定培养细胞增殖能力.并应用Western印迹法检测各组细胞中磷酸化Akt表达.结果 MTT法检测结果表明,Ang Ⅱ组细胞增殖能力明显高于正常对照组(P＜0.05),除GBE低剂量组外,GBE高、中剂量组A值均明显高于Ang Ⅱ组(P＜0.05);Western 印迹法检测各组培养细胞磷酸化Akt表达结果显示,与正常对照组比较,Ang Ⅱ组磷酸化Akt蛋白表达量明显降低(P＜0.05),GBE高剂量组磷酸化Akt表达明显高于Ang Ⅱ组(P＜0.05),且与正常对照组比较,差异无统计学意义,GBE中、低剂量组磷酸化Akt蛋白表达量明显降低(P＜0.05),但仍显著高于Ang Ⅱ组(P＜0.05).结论 Ang Ⅱ导致血管内皮细胞增殖能力下降可能与其抑制磷酸化Akt表达量有关,GBE可通过上调Akt表达抵抗Ang Ⅱ引起的细胞损伤.     

银杏叶提取物对动脉粥样硬化过程中NF-κB表达的作用及机制

目的观察银杏叶提取物（GBE）对高胆固醇饲料喂养大鼠NF-κB表达的影响,阐明其防治动脉粥样硬化的机制。方法 SD大鼠24只随机分为高脂组、对照组、GBE低剂量组（80mg/d）、GBE高剂量组（120mg/d）。l2周后取血标本、主动脉标本,行组织形态学检查了解动脉粥样硬化情况,检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）的含量及血管内膜细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、核因子κB（NF-κB）表达阳性率。结果 GBE组的胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均低于高脂组（P〈0.05）,且GBE高剂量组TG、LDL-C水平低于GBE低剂量组（P〈0.05）。高脂组的血管内皮细胞存在明显的崩解现象,可见斑块形成,而GBE组损伤轻微。与对照组比较,高脂组主动脉内膜ICAM-1、NF-κB表达阳性率、血清TNF-α、IL-1水平均显著升高,GBE组明显低于高脂组（P〈0.05）,且高剂量组优于低剂量组。结论 GBE可以通过调节血脂、抑制NF-κB表达,减轻动脉粥样斑块局部的炎症反应、保护血管内皮细胞而发挥防治动脉粥样硬化的作用。     

NF-κB在高浓度葡萄糖、TNF-α、IL-1β介导的血管内皮细胞损害中的作用

目的研究核转录因子κB(NFκB)在高糖、肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素1β(IL1β)诱导ECV304血管内皮细胞损害中的作用。方法以构建含NFκB抑制物IκBα突变体(IκBαM)的重组腺病毒感染ECV304细胞,用Western印迹、凝胶电泳迁移率实验(EMSA)、四甲基偶氮唑盐(MTT)等方法研究NFκB在高糖、TNFα、IL1β介导血管内皮细胞损害中的作用。结果TNFα可诱导ECV304细胞的IκBα降解和NFκB的激活(P<0.01),而对ECV304/IκBαM细胞则无此作用;高糖可导致ECV304细胞NFκB的激活(P<0.05),而对ECV304/IκBαM细胞则无此作用;单独使用高糖、TNFα、IL1β导致ECV304细胞活力的降低(均P<0.01),而ECV304/IκBαM细胞可抵抗这些因素对细胞的损害(均P<0.05)。结论高糖、TNFα、IL1β可致血管内皮细胞活力降低,IκBα能有效抑制上述有害因素导致的ECV304细胞NFκB的过度活化,抵抗内皮细胞的损害。抑制NFκB活性可能有助于保护血管内皮细胞的功能。     

哇巴因对体外培养血管内皮细胞的作用

目的 阐明哇巴因在原发性高血压血管重塑中的作用。方法 通过肿法、台盼蓝染色及乳酸脱氢酶活性测定，确定不同浓度的哇巴因对ECV-304细胞株的效应。并通过PCNA和NF-κB免疫组化染色加以验证。结果 生理浓度(0.3～0．9mol／L)的哇巴因能刺激细胞增殖，病理浓度(0．9～1．8nmol／L)的哇巴因抑制内皮细胞的增殖，引起细胞凋亡。结论 生理浓度的哇巴因参与维持正常血管内皮细胞的增殖，其信号转导通路与NF--κB有关。病理浓度的哇巴因影响血管内皮的结构及功能，可能参与高血压引起的血管重塑。     

脂脉宁对香烟提取物诱导血管内皮细胞-304的NF-κB及热休克蛋白-70表达影响

目的:观察含脂脉宁血清对香烟提取物(CSE)诱导血管内皮细胞(VEC)-304的核转录因子-κB(NF-κB)及热休克蛋白-70(HSP-70)表达的影响。方法:将VEC-304细胞分为4组:CSE组、实验1组(脂脉宁大剂量)、实验2组(脂脉宁小剂量)及空白对照组。采用免疫组化方法,观察各组VEC-304细胞NF-κB及HSP-70的表达。结果:CSE组细胞NF-κB[(288±25)∶(185±14)]、HSP-70[(370±28)∶(258±20)]的表达均较空白对照组明显升高[P0.05～0.01],而脂脉宁两组NF-κB[1组(193±17),2组(211±14)]、HSP-70[1组(262±21),2组(282±23)]表达明显低于CSE组[P0.05～0.01],且1组作用更明显(P0.05)。细胞DAB显色:CSE组细胞NF-κB蛋白、HSP-70蛋白显色呈棕黄或棕褐色,明显较空白对照组色深;实验1组和2组显色虽较空白对照组为深,但明显较CSE组色浅。结论:香烟提取物可诱导血管内皮细胞核转录因子-κB、热休克蛋白-70表达,脂脉宁则可使其表达下调。     

哇巴因对体外培养血管内皮细胞的作用

目的阐明哇巴因在原发性高血压血管重塑中的作用.方法通过 MTT法、台盼蓝染色及乳酸脱氢酶活性测定,确定不同浓度的哇巴因对ECV-304细胞株的效应.并通过PCNA和NF-κB免疫组化染色加以验证.结果生理浓度(0.3～0.9 nmol/L)的哇巴因能刺激细胞增殖,病理浓度(0.9～1.8 nmol/L)的哇巴因抑制内皮细胞的增殖,引起细胞凋亡.结论生理浓度的哇巴因参与维持正常血管内皮细胞的增殖,其信号转导通路与NF-κB有关.病理浓度的哇巴因影响血管内皮的结构及功能,可能参与高血压引起的血管重塑.     

NF-κB在肺间质纤维化中的作用

核因子 κB(NF κB)是一个结合DNA的蛋白因子家族 ,参与许多前炎症介质分子转录水平的调控 ,包括细胞因子 (如IL 1β、TNF a、IL 6、IL 8、TGF等 )、粘附分子 (ICVA 1/CD54、ECVA 1/E 选择素、CCVA 1/CD10 6)、酶 (诱导型一氧化氮合成酶、环氧合酶 2 )。这些分子大多是促进肺间质性疾病发展的重要因子。     

血管内皮细胞中核因子-κB对靶基因的转录调节

血管内皮细胞不仅是生物体内重要的生物屏障，而且还具有内分泌功能。核因子(NF)-κB在血管内皮细胞中可被许多刺激激活，而且很多与炎症反应有关的基因都含有NF-κB结合位点。NF-κB/κBα系统在血管内皮细胞激活中起着关键作用，NF-κB有可能成为炎症反应的治疗靶点。     

左卡尼汀联合超纯透析对MHD患者血管内皮细胞功能及ABCA1、NF-κB表达

【】目的 探讨左卡尼汀联合超纯透析对MHD患者血管内皮细胞功能及ABCA1、NF-κB表达的影响。方法 选取2015年9月-2016年9月之间收入我院的80例MHD患者为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组40例,对照组采用左卡尼汀联合常规碳酸氢盐透析液透析,研究组采用左卡尼汀联合超纯透析,比较两组患者治疗前后的血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroidhormone,iPTH)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)、腺苷三磷酸结合盒转运体A1 (ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)、核转录因子-κB (NF-κB)的水平。结果 治疗后,两组患者的BUN、Scr清除率比较,差异无统计学意义(P>0.05);而研究组的iPTH、β2-MG、P₃ 清除率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的血钙水平均升高,且研究组显著高于对照组,而两组患者的的血磷、甲状旁腺激素水平均降低,且研究组显著低于对照组;研究组的Ang II水平显著高于对照组,而ET-1、NO水平显著低于对照组;两组患者的ABCA1水平均升高,且研究组显著高于对照组(P<0.05),而两组患者的NF-κB水平均降低,且研究组显著低于对照组(P<0.05)。结论 左卡尼汀联合超纯透析对于MHD患者,能够显著改善患者的钙磷及甲状旁腺激素代谢功能,改善血管内皮细胞功能,降低巨噬细胞的胆固醇转运,延缓动脉粥硬化的发生,减少心血管事件发生率。     

NF-κB在溃疡性结肠炎中的作用

NF-κB是一种多向转录调节因子,目前认为NF-κB参与溃疡性结肠炎的发病机制,并作为一种靶向因子在溃疡性结肠炎的治疗中开辟新的思路。此文对近年来相关方面的进展作一综述。     

EGCG经NF-κB途径抑制肝癌HepG2细胞增殖的研究

目的 初步探讨EGCG抑制肝癌HepG2细胞增殖的作用机制.方法 通过绘制细胞生长曲线、平皿克隆和软琼脂集落形成实验观察EGCG对HepG2细胞增殖的抑制作用;Western blot检测NF-κB P65蛋白的表达.结果 细胞生长曲线、平皿克隆和软琼脂集落形成实验结果显示,EGCG可有效抑制HepG2细胞的增殖(n=3,P＜0.05).Western blot检测结果显示,EGCG处理后NF-κB P65蛋白表达降低.结论 EGCG通过抑制HepG2细胞中NF-κB P65蛋白表达发挥其对细胞增殖的抑制作用.     

NF-κB在狼疮肾炎中的作用

目的　了解狼疮肾炎 (LN)肾组织中NF κB表达并探讨其在LN中的作用。方法　以NF κB亚基 p6 5单抗为抗体 ,采用微波免疫组织化学法 (APAAP法 )染色 ,检测LN肾组织NF κB表达 ,并进一步分析其与LN活动指数、肾脏病理和功能损害的关系。结果　狼疮肾炎组织中NF κB表达较正常肾组织显著增高 ,尤以WHOⅣ型为甚。NF κB在肾小球和肾小管均有表达 ,但以肾小管表达更明显。LN肾组织NF κB阳性细胞数与肾组织活动指数、肾脏病理改变和肾功能损害显著相关。结论　NF κB可能参与了LN的发病机制 ,检测其在肾组织中的表达可作为反映狼疮肾组织活动病变和进行性肾损害的参考指标。     

沙格列汀对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤及miR-590/TLR4/NF-κB表达的影响

目的探讨沙格列汀对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤及miR-590/TLR4/NF-κB表达的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)并分为对照组、ox-LDL组、沙格列汀组、沙格列汀+miR-590抑制物组、NC模拟物组、miR-590模拟物组、NC抑制物组、miR-590抑制物组。检测细胞的增殖活力、细胞中miR-590/TLR4/NF-κB表达量及培养基中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的含量。结果 ox-LDL组细胞中TLR4、NF-κB p65表达量及培养基中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1的含量均明显高于对照组,细胞增殖活性及细胞中miR-590的表达量明显低于对照组;沙格列汀组细胞中TLR4、NF-κB p65表达量及培养基中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1的含量均明显低于ox-LDL组,细胞增殖活性及细胞中miR-590的表达量明显高于ox-LDL组;沙格列汀+miR-590抑制物组细胞中TLR4、NF-κB p65表达量及培养基中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1的含量均明显高于沙格列汀组,细胞增殖活性及细胞中miR-590的表达量明显低于沙格列汀组;miR-590模拟物组细胞中TLR4、NF-κB p65的表达量及培养基中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1的含量均明显低于NC模拟物组,miR-590抑制物组细胞中TLR4、NF-κB p65的表达量及培养基中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1的含量均明显高于NC抑制物组。结论沙格列汀能够通过miR-590/TLR4/NF-κB通路减轻ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤。     

NF-κB通路与帕金森病

帕金森病的发病机制有MAPK、NF-κB、PKC、NO和NOS等多种信号转导通路的参与,而这螳信号转导通路均通过调控细胞凋亡而参与帕会森病的发病。本文主要从NF-κB与帕金森病的关系予以综述。     

瘦素对人脐静脉内皮细胞表达CD40和NF-κB的影响

目的:探讨瘦素对人脐静脉内皮细胞(ECV-304)表达CD40和NF-κB的影响.方法:人脐静脉内皮细胞培养及分组(6 h作用组和24 h作用组),用10 μg/L、30 μg/L、50 μg/L的瘦素及50 μg/L瘦素加上NF-κB阻断剂PDTC处理;免疫组织化学方法检测CD40和NF-κB的表达.结果:CD40为棕黄色颗粒,主要分布于细胞膜和细胞质;在10 μg/L的瘦素处理后,随着时间的延长,CD40表达水平不变,在30 μg/L、50 μg/L的瘦素处理后,随着时间的延长,CD40表达水平升高,在相同的作用时间下,随着浓度的增高,CD40表达水平升高,差异有统计学意义.NF-κB(P65)为棕黄色颗粒,主要表达于细胞质,在10 μg/L的瘦素处理后,随着时间的延长,NF-κB(P65)表达水平不变,在30 μg/L、50 μg/L的瘦素处理后,随着时间的延长,NF-κB(P65)表达水平升高;在相同的作用时间下,随着浓度的增高,NF-κB(P65)表达水平升高,差异有统计学意义;按20 μl/105细胞加入CD40单克隆抗体处理6 h后,NF-κB(P65)表达水平下降,经统计学检验,CD40和NF-κB(P65)的表达有相关性.结论:高浓度瘦素可以诱导脐静脉内皮细胞同时表达CD40和NF-κB(P65),同时, CD40表达被阻止后,NF-κB(P65)表达水平降低,说明二者的表达有相关性, CD40和NF-κB(P65)可能共同参与了高瘦素血症引发的动脉粥样硬化的发生和发展.     

NF-κB及其抑制蛋白I-κBα与大肠癌侵袭和转移的相关性

目的 探讨NF-κB和I-κBα在大肠癌中的表达特点、相互关系及其与大肠癌进展的相关性.方法 免疫组化和Western印迹方法检测48例大肠癌患者手术切除的癌组织以及配对的癌旁正常组织标本中NF-κB,I-κBα和p-IκBα的表达情况,分析这3种蛋白的表达与大肠癌侵袭和转移的相关性.结果 大肠癌组织中NF-κB的表达水平明显高于正常组织(P＜0.01),且随着肿瘤Dukes分期的进展,NF-κB的表达水平呈逐渐升高趋势.大肠癌组织中I-κBα的表达水平明显低于正常组织(P＜0.01),且随着肿瘤Dukes分期的进展,I-κBα的表达水平呈逐渐降低趋势,同时,I-κBα的磷酸化(p-IκBα)水平逐渐升高.结论 在大肠癌组织中I-κBα的磷酸化降解与NF-κB表达升高有助于肿瘤的进展和不良预后.     

NF-κB及其调控基因在胃肠道肿瘤发生发展中的作用

核转录因子NF-κB通过调控众多相关基因的转录表达,可介导广泛的生物学作用,参与炎症、应激、免疫反应等.近来研究发现,NF-κB通过调节其下游基因转录,参与多种实体肿瘤的进展.NF-κB活性与肿瘤的关系已成为目前研究的热点,通过IκB的基因治疗或应用抗氧化剂、蛋白酶体抑制剂来抑制NF-κB活性,有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

NF-κB与胃癌关系的研究进展

NF-κB是真核细胞的转录因子,近年来发现其与胃癌的发生、发展和转移有关,并在肿瘤化疗抵抗中发挥重要作用。接受NF-κB调控且在胃癌发生发展过程中可能发挥作用的下游因素,包括:(1)Bcl-2家族、(2)白介素-8(IL-8)、(3)凋亡抑制蛋白(IAPS)家族、(4)环氧合酶-2(COX-2)、(5)人类端粒反转录酶(hTERT)。因此NF-κB可以作为胃癌治疗的作用靶点,调控其活性将会对胃癌的治疗提供新的思路。     

四妙勇安汤提取物抑制巨噬细胞NF-κB活化和MMP-9分泌的初步研究

目的探讨四妙勇安汤提取物对巨噬细胞核转录因子-κB(NF-κB)活化和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)分泌的作用,为开发抗不稳定型心绞痛中药的研发提供基础实验数据。方法以LPS损伤小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,ELISA法检测上清液中MMP-9的含量;同时,采用NF-κB-RE基因转染细胞,通过荧光素酶检测试剂检测细胞内NF-κB的变化,采用高通量筛选技术筛选出提取物的有效组分。结果在一定浓度范围内,1、2、3、4、6号提取物能够明显降低LPS作用后MMP-9的分泌,并具有浓度依赖关系;1、2、3、4、6、7号提取物对NF-κB信号通路具有阻断作用。结论四妙勇安汤部分提取物可抑制LPS刺激后巨噬细胞NF-κB信号通路,同时减轻MMP-9的分泌,这一作用可能与其抗冠心病不稳定心绞痛的作用相关。     

胰岛素、血管紧张素Ⅱ对人血管内皮细胞NF-κB的激活和血脂康干预的影响

目的观察胰岛素、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对体外培养的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelialcells,HUVECs)NF-κB的激活及血脂康干预后的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞株(ECV-304),2~3代用于实验。细胞用0.5%胎牛血清培养液培养24小时后分成七组;正常对照组、胰岛素组(100uI/ml)、Ang Ⅱ组(5×10-8mol/ml)、胰岛素+Ang Ⅱ组、胰岛素+血脂康组(150ug/ml)、Ang Ⅱ+血脂康组、胰岛素+Ang Ⅱ+血脂康组。加血脂康的各组,血脂康预先孵育2h,再加胰岛素或/和Ang Ⅱ共同孵育。在4h时间点上,分别用免疫细胞化学方法测各组内皮细胞NF-κBp65的核易位阳性率,用免疫荧光和流式细胞仪检测其活性。结果①胰岛素、Ang Ⅱ、胰岛素+Ang Ⅱ刺激4h后,内皮细胞NF-κBp65的核易位阳性率(%)分别为95.5±3、96.6±3、96.4±4,显著高于对照组(4.5±2)(P<0.05),血脂康几乎完全抑制胰岛素、Ang Ⅱ、胰岛素+Ang Ⅱ所致的NF-κBp65核易位阳性率的增加(7.3±3、6.9±46、.3±2)(P<0.05)。②胰岛素、Ang Ⅱ、胰岛素+Ang Ⅱ刺激4h后,内皮细胞NF-κB活性分别为6.55±0.53、7.23±0.36、10.29±0.69,显著高于对照组(3.26±0.37)(P<0.05);与单用胰岛素或Ang Ⅱ比,胰岛素+Ang II使NF-κB活性增加更明显(P<0.05);血脂康能明显抑制NF-κB的活性(4.44±0.49、3.98±0.24、5.02±0.39)(P<0.05)。结论胰岛素、Ang Ⅱ均能激活内皮细胞NF-κB,促进NF-κBp65的核易位,有致动脉粥样硬化(AS)作用。血脂康能抑制内皮细胞NF-κB的激活,具有调脂外的抗AS作用。