亚甲基四氢叶酸还原酶基因(C667T)多态性与糖尿病血管病变

由基因突变引起的MTHFR活性下降会导致血中Hcy水平升高。机体内Hcy水平取决于遗传和环境两方面因素。基因型分析也证明 ,MTHFR基因纯合突变者和杂合突变者 ,其血浆Hcy水平高于非突变的正常人。其中 ,MTHFRC6 6 7T突变及其引起的血Hcy升高被认为是引发动脉硬化性血管疾病的一个独立的危险因素。研究显示MTHFR基因多态性与糖尿病微血管病变之间存在着独立相关性。本文就MTHFR基因多态性与糖尿病血管病变的关系及其研究进展做出了简要综述     

糖尿病视网膜病MTHFR基因多态性及其与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病视网膜病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测208例2型糖尿病患者（其中110例伴视网膜病）及57名正常对照的MTHFR C677T基因型，采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果：糖尿病视网膜病组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为28．18％、41．82％、49．09％）均明显高于糖尿病不伴视网膜病组（分别为18．37％、29．59％、33．16％）及正常对照组（分别为17．54％、28．07％、31．58％），基因型和等位基因频率分布差异均有显著性（P＜0．01），而MTHFR基因多态性在糖尿病不伴视网膜病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05），T等位基因与糖尿病视网膜病的发生密切相关（OR＝1．94，95％CI；1．31－2．88）。糖尿病视网膜病组、糖尿病不伴视网膜病组及正常对照组中，MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病视网膜病发病的重要遗传因素。     

甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的：探讨甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN)发生的关系。方法：利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法（PCR－RFLP）检测了85名健康人和经尿微量白蛋白检测确诊的82例合并DN和79例无DN的2型糖尿病患者MTHFR基因第677位碱基多态性。结果：DN患者MTHFR基因变异型纯合子和等位基因频率均明显高于无肾病患者及健康者,P＜0．01。结论：MTHFR基因第677位碱基变异可能是中国汉族人DN发生的一个遗传危险因子。     

脑梗死患者同型半胱氨酸水平与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态相关性研究

目的 研究甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、脂蛋白a[LP(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)水平及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T位点基因多态性与脑梗死的相关性.方法 选择2013年1月至2013年11月入住延安大学附属医院的脑梗死患者255例为脑梗死组,以同期在我院体检正常者128例为对照组,分别检测两组血脂四项、Hcy水平及MTHFR C677T基因多态性.结果 脑梗死组患者血清Hcy、TG、TC、LDL、LP(a)水平分别为19.76 ±5.24μmoL/L、1.92±0.39mmol/L、5.05±0.66mmol/L、3.14±0.53mmol/L、305.48±82.83mg/L,均明显高于对照组(P ＜0.001);TT、TC、CC基因型分布频率分别为33.0％、43.1％、23.9％,等位基因T、C频率分别为54.5％、45.5％,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);脑梗死组各基因型Hcy水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001),其中TT型Hcy浓度最高,CT型次之,CC型最低,差异有统计学意义(P ＜0.001).结论 脑梗死患者Hcy及血脂四项水平均显著增高,MTHFR C677T多态性TT基因型致Hcy水平增高,可能是引发脑梗死的重要遗传因素,血脂四项结合Hcy及MTHFR C677T基因多态性检查可更好的用于脑梗死易感人群筛查.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性特别是677 C→T突变可导致MTHFR酶活性下降,使 血浆同型半胱氨酸增高及DNA低甲基化,被认为与多种疾病有关,本文就近年来的有关研究作一综 述。     

血清同型半胱氨酸、叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶与HBV感染后疾病进展关系的研究

目的分析不同进展阶段乙型肝炎病毒（HBV）感染者血清中同型半胱氨酸（HCY）、叶酸和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的水平、相关性及其与肝病进展的关系。方法按照性别、年龄和基因型均匹配的原则挑选乙型肝炎自愈组（男性15例,女性15例;年龄37～66岁,平均年龄52．90岁）、肝硬化组（男性15例,女性15例：年龄36-73岁,平均年龄54.87岁）和肝癌组（男性15例,女性15例：年龄38～78岁．平均年龄56．37岁）研究对象各30例,采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测试剂盒检测血清HCY、MTHFR和叶酸的水平。结果血清叶酸和MTHFR水平在自愈组中显著高于肝硬化组和肝癌组（P〈0．01）。3个血清学指标的相关性分析显示,叶酸和MTHFR在各组均呈显著的正相关（P〈0．01）：在肝癌组中,HCY与叶酸和MTHFR也具有显著的正相关关系（P〈0．01）。3个指标在终末期肝脏疾病患者（肝癌组和肝硬化组）不同临床特征的组别间分层分析显示,随着肝功能下降,血清HCY水平增高,且差异具有统计学意义（P〈0．05）：HBsAg（-）和HBVDNA（〈500copies／mL）的终末期肝病患者血清MTHFR和叶酸水平分别高于HBsA（＋1）和HBVDNA（≥500copies／mL）者（P〈0．05）。结论男性、血清叶酸和MTHFR浓度降低是HBv感染后疾病恶性进展的风险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与疾病的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）在叶酸和同型半胱氨酸代谢、DNA甲基化和DNA合成等方面起重要作用。MTHFR基因突变造成酶活性和耐热性降低，导致高半胱氨酸血症和DNA结构异常，从而影响多种疾病的发生。现已发现MTHFR基因多态性与心脑血管疾病、出生缺陷和一些肿瘤等多种疾病存在相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶G1793A多态性与反复妊娠丢失相关性研究

目的检测反复妊娠丢失妇女中血浆同型半胱氨酸水平(homocyste ine,Hcy)及亚甲基四氢叶酸还原酶(m ethylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)G1793A的多态性.方法选择不明原因的反复妊娠丢失达2次或3次以上妇女71例,有正常分娩史妇女93例作为对照组。用全自动荧光免疫分析仪测定同型半胱氨酸水平。MALD I-TOF质谱检测技术检测MTHFR G1793A的多态性。结果妊娠丢失妇女同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组,分别为(14.58±8.45)μmol/L和(7.48±2.95)μmol/L,P<0.05。G1793A等位基因突变在患者组和对照组分别为22%,3.8%,差异有显著性(P<0.05,RR 3.48)MTHFR G1793A多态性的同型半胱氨酸水平无显著差异。结论反复妊娠丢失与高半胱氨酸血症密切相关,在中国MTHFR G1793A突变可能是反复妊娠丢失独立的危险因素。但MTHFR G1793A突变与高半胱氨酸血症未证实有相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与习惯性流产关系研究

目的　探讨广东地区汉族妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与习惯性流产关系 .方法　采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态分析 (PCR -RFLP)的方法 ,对 5 0例习惯性流产和 5 6例正常对照的广东地区汉族妇女进行MTHFR6 77C→T突变检测 .结果　习惯性流产组与正常对照组之间基因型的分布有显著差异 :χ2 =11.0 7,p<0 .0 5 ;但两组间等位基因突变频率无显著差异 :χ2 =2 .0 6 ,p>0 .0 5 .流产组 6 77C→T突变纯合子 ( 2 4 .0 % )较对照组 ( ( 7.1% )明显升高 .等位基因突变频率流产组 ( 2 6 .0 % )较对照组 ( 17.9% )升高 .结论　MTHFR 6 77C→T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系 .     

怀化籍汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨湖南怀化汉族人亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的分布特征,并与其它地区人群进行比较。方法采用限制性内切酶片段长度多态(RFLP)技术检测120例健康个体的MTHFR基因的分布情况,并结合文献进行了与其它地区与民族的MTHRF分析比较。结果怀化汉族人MTHFR基因中有三种基因型T/T、T/C和C/C,其频率分别是12.5%、34.2%和53.3%。MTHFR基因T频率是0.296,基因C频率是0.704。结论怀化汉族人与其它地区人种MTHFR基因的分布规律有差异。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与孕妇子痫前期易感性及新生儿围生结局的关系

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与孕妇子痫前期易感性及新生儿围生结局的关系.方法 选择2013年1月至2014年8月在我院妇产科待产的孕妇120例,其中子痫前期患者组(实验组)和对照组各60例,抽提全血DNA,PCR扩增MTHFR基因片段,经酶切反应后通过凝胶电泳对MTHFR C677T位点的突变进行检测,计算两组孕妇的基因型分布情况,并分析MTHFR基因多态性与孕妇子痫前期的关系,同时跟踪新生儿围生结局并分析其与MTHFR基因突变的关系.结果 实验组与对照组的孕妇MTHFR C677T位点多态性的检查结果分别为野生型纯合子型11.67％与23.33％;杂合子突变型45.00％与61.67％;突变型纯合子43.33％与15.00％;T/T基因型的孕妇发生子痫前期的风险是C/C基因型或T/C基因型孕妇的1.86倍(95％ CI:1.34 ～2.57).不同基因型对应的新生儿平均出生体质量与新生儿评分异常率结果:C/C型的平均出生体质量为3186.2±432.4g,异常新生儿评分率4.76％;C/T型的平均出生体质量为3216.5±512.4g,异常新生儿评分率3.12％;T/T型的平均出生体质量为3078.5±408.6g,异常新生儿评分率5.71％.虽然各组基因型之间的平均出生体质量与异常新生儿评分率结果不同,但差异无统计学意义.结论 MTHFR C677T突变是孕妇发生子痫前期的危险因素之一,但与新生儿围生结局无显著相关.     

糖尿病视网膜病变患者血浆Hcy、CEC和ET水平的检测分析

目的:分析糖尿病视网膜病变患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、外周血循环内皮细胞(CEC)和血浆内皮素(ET)水平及其相互关系。方法:将80例2型糖尿病(T2DM)患者分为2组:无糖尿病视网膜病变(NDR)组50例,糖尿病视网膜病变(DR)组30例,以我院健康体检正常者30例为对照(NC)组。分别测定Hcy、CEC、ET水平。结果:T2DM患者Hcy、CEC和ET水平均明显高于对照组(P<0.01);DR组Hcy、CEC、ET明显高于NDR组(P<0.01)。DR组血浆CEC计数和ET浓度呈正相关(r=0.839,P<0.05),Hcy浓度与CEC计数呈正相关(r=0.615,P<0.05),Hcy与ET浓度亦呈正相关(r=0.642,P<0.05)。结论:T2DM患者血浆Hcy、CEC、ET水平升高与DR有密切关系,血浆Hcy升高及内皮损伤可能在糖尿病患者视网膜病变的发生和发展中起重要作用。     

血清胱抑素C及同型半胱氨酸与2型糖尿病 视网膜病变的相关性分析

目的 探讨CysC与Hcy与2型糖尿病视网膜病变的相关性。方法 选取我院2017年1月~12月收治的2型糖尿病患者160例,根据眼底照相结果分为糖尿病视网膜病变组（DR组）和糖尿病无视网膜病变组（NDR组）,每组80例,同时选取健康受试者80例作为对照组。观察各组患者血糖、血脂、血清CysC及Hcy水平。结果 ①DR组和NDR组SBP、DBP、FBG、2hBG、TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、HbA1C、CysC和Hcy水平均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;DR组和NDR组HDL-C水平低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;DR组SBP、TG、SCr、CysC和Hcy水平高于NDR组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。②CysC与病程、TG、SCr、Hcy呈正相关（r=0.428、0.490、0.479、0.215,P＜0.05）,与BMI、SBP、LDL-C、FBG无明显相关性。③Logistic多元回归分析显示:TG、SBP、CysC和Hcy为影响2型糖尿病视网膜病变发生的危险因素。结论 高CysC及Hcy水平是发生糖尿病视网膜病变的危险因素,CysC联合Hcy检测对2型糖尿病视网病变的诊治有一定指导意义。     

单纯型糖尿病视网膜病变黄斑无血管区与视力

探讨了单纯型糖尿病视网膜病变(non—Prolifcrative diabtie retinopathy,NDR)患者视力与视网膜黄斑无血管区(foveal avascular zone,FAZ)大小的关系.应用微机图像处理系统,测算43只NDR患眼和20只正常眼眼底荧光血管造影负片上FAZ与视盘的面积比值.NDR视力正常组和正常对照间该比值无显著差异(P>0.05).在NDR视力下降组中,该比值显著大于上述两组(P<0.01)、且与患者视力呈显著切相关(P<0.001),其糖尿病程亦较NDR视力正常组长(P<0.05).结论:NDR患者糖尿病病程较长时,FAZ与视盘的面积比值增大到一定程度,将引起视力损害,且损害随该比值的增大而加重.     

Association of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR 677C>T and 1298A>C) Polymorphisms and Haplotypes with Silent Brain Infarction and Homocysteine Levels in a Korean Population

Purpose

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is the main regulatory enzyme for homocysteine metabolism. In the present study, we evaluated whether the MTHFR 677C>T and 1298A>C gene polymorphisms are associated with SBI and plasma homocysteine concentration in a Korean population.

Materials and Methods

We enrolled 264 patients with SBI and 234 healthy controls in South Korea. Fasting plasma total homocysteine (tHcy) concentrations were measured, and genotype analysis of the MTHFR gene was carried out.

Results

The plasma tHcy levels were significantly higher in patients with SBI than in healthy controls. Despite a significant association between the MTHFR 677TT genotype and hyperhomocysteinemia, the MTHFR 677C>T genotypes did not appear to influence susceptibility to SBI. However, odds ratios of the 1298AC and 1298AC + CC genotypes for the 1298AA genotype were significantly different between SBI patients and normal controls. The frequencies of 677C-1298A and 677C-1298C haplotypes were significantly higher in the SBI group than in the control group.

Conclusion

This study demonstrates that the MTHFR 1298A>C polymorphism is a risk factor for SBI in a Korean population. The genotypes of 677C>T and 1298A>C polymorphisms interact additively, and increase the risk of SBI in Korean subjects.     

血浆同型半胱氨酸对糖尿病肾脏损伤机制的探讨

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病肾脏病大鼠肾组织表达PAI-1的关系,并探讨其引起肾损伤可能的机制。方法38只健康SD雄性大鼠随机分为正常对照组及糖尿病组。用链佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,于第4、8、12周末收集24h尿测定UAER,并处死大鼠,心脏采血,ELISA法测血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,生化分析仪测血糖、血肌酐等生化指标。取肾脏称重,免疫组织化学法测肾组织中PAI-1的表达情况。结果与正常对照组相比,①糖尿病组大鼠肾肥大指数（肾质量/体质量,KW/BW）、UAER显著增加（P〈0.05）;②糖尿病组大鼠血浆Hcy浓度明显升高（P〈0.01）,且随病程延长而逐渐增加,肾组织表达PAI-1明显增强（P〈0.05）;③相关分析表明,血浆Hcy水平与肾组织表达PAI-1强度及UAER呈显著正相关（r=0.641,r=0.684,P〈0.01）。结论血浆Hcy参与了糖尿病肾损伤的发生、发展,其机制可能与其造成内皮损伤,引起纤溶系统失衡等因素有关。     

糖尿病视网膜病变与血管性血友病因子和纤维蛋白原的关系

目的 :探讨糖尿病视网膜病变 (DR)与纤维蛋白原 (FIB)及vonWillebrand因子 (vWF)水平的关系及其临床意义。方法 :2型糖尿病人 10 4例根据病史及是否合并糖尿病微血管病变进行如下分组 :无并发症组 5 3例 (男 2 6例 ,女 2 7例 ) ,合并糖尿病视网膜病变组 5 1例(男 2 5例 ,女 2 7例 ) ,正常对照组 5 6例 (男 2 8例 ,女 2 8例 )。三组分别采用硫酸胺比浊法及双抗酶联免疫吸附法 (EUA)分别进行FIB、vWF的测定 ,并测定血压、糖化血红蛋白等指标。结果 :糖尿病患者血浆vWF、FIB水平较正常对照组明显升高 (P <0 .0 1) ,合并糖尿病视网膜病变组较无并发症组显著升高 (P <0 .0 1)。结论 :血浆FIB及vWF水平的升高与糖尿病视网膜病变的发生发展有关。     

Association between Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T Polymorphism and Bone Mineral Density: The Dong-gu Study and the Namwon Study

The purpose of this study was to examine the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism and bone mineral density (BMD). Two large cohort studies were performed: the Dong-gu Study (3,621 men and 5,409 women) and the Namwon Study (3,703 men and 5,672 women). We assessed lumbar spine and femoral neck BMD by dual-energy X-ray absorptiometry. Genotypes were determined by real-time polymerase chain reaction. Multiple linear regression analysis was performed to evaluate the association between MTHFR C677T and BMD, adjusting for age, weight and height. The MTHFR C677T genotype frequencies for CC, CT, and TT genotypes were 34.5, 48.7, and 16.8%, respectively, in the Dong-gu Study and 33.6, 49.2, and 17.2%, respectively, in the Namwon Study. There are no significant differences between the MTHFR C677T genotype and the BMD at the lumbar spine and femoral neck in men or women in both cohorts.