青蒿琥酯对小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤抑制作用的研究

目的观察青蒿琥酯（artesunate,Art）对小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤生长抑制作用。方法同时建立小鼠宫颈癌U14细胞腹水瘤和实体瘤模型,分别用Art200mg·kg^-1·d^-1、100mg·kg^-1·d^-1、50mg·kg^-1·d^-1、顺铂2mg·kg^-1·d^-1,Art50mg·kg^-1·d^-1顺铂1mg·kg^-1·d^-1治疗腹水瘤和实体瘤小鼠,生理盐水为对照组。观察Art对实体瘤的抑瘤率,对腹水瘤的生命延长率。结果Art对小鼠宫颈癌实体瘤抑瘤率分别为52．59％、44．44％、31．84％、61．45％、51．85％,腹水瘤组生命延长率分别为76．7％、45％、31．7％、100％、93.3％。结论Art能明显抑制小鼠宫颈癌实体瘤和腹水瘤生长,且高剂量组效果明显优于低剂量组。     

去甲基雏菊叶龙胆酮在小鼠体内的药动学研究

目的：研究川东獐牙菜中去甲基雏菊叶龙胆酮在小鼠体内的药动学过程。方法：小鼠一次性腹腔注射去甲基雏菊叶龙胆酮后，用高效液相色谱法检测不同时间间隔血药浓度，计算药动学参数。结果：小鼠一次性腹腔注射0．8g·kg^-1的去甲基雏菊叶龙胆酮后其药动学参数为t1/2α为（19．8±4．8）min，t1／2β为（411．7±52．8）min，AUC为（92．2±10．9）mg·min·L^-1。结论：本方法灵敏、快速、准确、选择性强，可较好地满足去甲基雏菊叶龙胆酮的药动学研究，为进一步研究药理作用提供依据。     

多次不同剂量PEG 400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响

目的：研究多次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P4503A活性的影响。方法：以咪哒唑仑为探针，HPLC法测定咪哒唑仑及其代谢物1′－羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数，以多次不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AU0.4h比值为指标，研究它们对大鼠体内细胞色素P4503A药酶活性的影响。结果：与生理盐水组相比，PEG400（5mg·kg^-1，tid，3d）、PEG400（20mg·kg，tid，3d）分别增加咪哒唑仑AUC0-4h（1．9±0．5）（P〈0．05）、（1．14±0．21）倍，显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC0-4h的比值，分别从（1．09±0．22）降至（0．27±0．11）和（0．58±0．14）（P〈0．05）。结论：2种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用，PEG400（5mg·kg^-1，tid，3d）显著增加咪哒唑仑的生物利用度。     

葛根素前体脂质体药动学和生物利用度研究

目的：建立高效液相色谱法测定血中葛根素的浓度，研究葛根素前体脂质体的药动学和生物利用度。方法：以愈风宁心片为对照品，3P37药动学软件处理数据，进行了药动学和生物利用度实验。结果：葛根素前体脂质体口服tmax，Cmax，CL（s），AUC分别为（2．18±0．27）h，（1．12±0．21）mg·L^-1，（10．1±2．2）L·h^-1，（7．8±1．7）mg·h·L^-1，愈风宁心片口服tmax，Cmax，CL（s），AUC分别为（1．52±0．35）h，（0．98±0．17）mg·L，（16．5±4．6）L·h^-1，（4．8±1．4）mg·h·L^-1。葛根素前体脂质体的相对生物利用度为145．6％。结论：葛根素前体脂质体血药浓度达峰时间相对滞后，达峰浓度提高，清除速率降低，葛根素前体脂质体生物利用度显著高于对照品。     

民康胶囊对小鼠睡眠功能影响实验研究

目的研究民康胶囊对小鼠睡眠功能的影响。方法给予小鼠连续灌胃给药30天后,分别进行直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阀下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验。结果民康胶囊对小鼠无直接睡眠作用（P〉0．05）;0．81g·kg^-1。剂量组能明显延长戊巴比妥钠对小鼠的睡眠时间（P〈0．05）、增加戊巴比妥钠阁下催眠剂量入睡动物数（P〈0．05）．结论民康胶囊具有改善睡眠功效。     

液-质联用法考察单硝酸异山梨酯片的人体生物等效性

目的：建立液-质联用法（LC-MS／MS）的检测方法，评价受试与参比的单硝酸异山梨酯片在健康人体的生物等效性。方法：健康志愿者20名，随机交叉试验设计，单剂量口服受试或参比制剂，给药剂量均为20mg，应用LC-MS／MS法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数，应用BAPP 2．0软件进行生物等效性评价。结果：受试与参比制剂的药动学参数如下，AUC0-24分别为（3．4±0．6）mg·h·L^-1、（3．3±0．7）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（3．6±0．7）mg·h·L^-1、（3．5±0．7）mg·h·L^-1；tmax分别为（1．2±0．9）h、（1．0±0．6）h；Cmax分别为（464．9±108．2）μg·L^-1、（433．6±115．3）μg·L^-1；t1／2分别为（5．4±0．7）h、（5．5±0．9）h。单硝酸异山梨酯片的相对生物利用度为（106．0±16．0）％，主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论：受试与参比制剂具有生物等效性。     

单次口服法罗培南钠片的人体药动学

目的：研究中国健康受试者单次口服不同剂量法罗培南钠片后的药动学。方法：30名健康受试者（男、女各15名）按性别随机分为3组（每组男女各5名），分别口服低、中、高（150，300，600mg）3个剂量的法罗培南钠片，于不同时间分别测定血浆中法罗培南浓度。结果：法罗培南的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型，3个剂量组的tmax分别为（1．0±0．5），（0．8±0．5），（0．88±0．27）h；Cmax分别为（2．2±0．8），（4．8±1．8），（9．7±2．9）mg·L^-1；AUC0-t分别为（4．1±2．0），（7．8±4．5），（18．7±6．5）mg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（4．2±2．0），（7．8±4．6），（18．9±6．6）mg·h·L^-1；t1，2分别为（1．11±0．28），（0．97±0．21），（1．1±0．4）h；CLz/F分别为（46．8±27．5），（48．8±21．4），（34．8±9．9）L·h^-1。结论：健康人单剂量口服法罗培南钠片的体内药动学符合有滞后时间的一房室模型。Cmax与AUC与服药剂量呈正相关，不同性别受试者单剂量口服法罗培南钠片后的药动学参数在性别受中无明显差异，单剂量口服法罗培南钠片在健康人体的代谢特征基本与文献报道参数一致．     

盐酸伊托必利缓释片在犬体内的药动学

目的：对盐酸伊托必利缓释片和分散片在家犬体内进行药动学研究。方法：6只家犬按照单剂量双周期实验设计方案给药，建立一个测定狗血中的伊托必利的高效液相色谱法。结果：2种制剂在体内均符合单隔室一级吸收模型，缓释片和分散片Cmax分别为（548．6±54．2）μg·L^-1和（798．1±42.5）μg·L^-1。tmax分别为（6．7±1．2）h和（1．83±0．25）h，应用3P97药动学程序进行计算，t1/2（Ke）分别为（6．0±0．6）h和（5．72±0．26）h，AUC0→∞分别为（6．6±0．5）mg·L^-1·h和（7．0±0．6）mg·L^-1·h。结论：盐酸伊托必利缓释片具有显著缓释作用。     

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片兔体内的药动学

目的：比较自制甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂兔体内药动学、相对生物利用度。方法：用6只新西兰兔自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片或市售胶囊剂各200mg，采用高效液相色谱法测定血浆甘草酸二铵浓度，DAS2．0程序拟合血药浓度-时间数据。结果：甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂给药后，药动学参数tmax分别为2h和4h，Cmax分别为（2．8±0．5）mg·L^-1和（2．5±0．18）mg·L^-1，AUC（0-t）分别为（18．4±2．4）mg·L^-1·h，和（27．0±2．2）mg·L^-1·h，漂浮片相对生物利用度为（149．0±11．2）％。结论：家兔体内甘草酸二铵的药动学规律均符合一级吸收二室模型，与市售胶囊剂相比，漂浮片释药平稳，tmax、AUC（0-t）均较胶囊剂高，说明漂浮片能显著提高药物的生物利用度，初步达到设计要求。     

安睡片镇静催眠作用研究

目的研究安睡片的镇静催眠作用。方法安睡片高剂量（1200mg·kg^-1）、中剂量（900mg·kg^-1）、低剂量（600mg·kg^-1）给小鼠连续灌胃30天,观察安睡片对阈下剂量戊巴比妥钠催眠试验、阈剂量戊巴比妥钠催眠试验、巴比妥钠睡眠潜伏期试验的影响。结果安睡片高剂量能够提高小鼠睡眠发生率（58．33％）;高、中剂量能显著够延长小鼠睡眠时间;高、低剂量能显著缩短小鼠的睡眠潜伏期。     

大鼠实验性血栓模型的建立及其应用

目的：建立不同的动物血栓模型，评价阿司匹林的抗血栓作用。方法：根据文献建立角叉菜胶诱发小鼠尾动脉血栓模型、动脉埋线诱发大鼠颈动脉血栓模型以及大鼠血小板聚集的体外实验模型等，并进行改进。结果：角叉菜胶诱发小鼠尾动脉血栓形成，血栓发生率为90％，血栓长度为（15．8±1．9）mm，阿司匹林25～100mg·kg^-1，可以剂量依赖性降低血栓发生率和缩短血栓长度缩短。阿司匹林还可以剂量依赖性抑制动脉埋线诱发大鼠颈动脉血栓形成，血栓质量分别由（3．7±0．6）mg降低为（3．0±0．6），（2．3±1．3）。（1．8±0．4）mg，并能降低血浆中6-keto-PGF1／TXB2的比值。同时阿司匹林还可以剂量依赖性抑制大鼠体外血小板聚集率。结论阿司匹林具有确切的抗血栓形成作用。     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠的治疗作用

目的：观察替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠的治疗作用。方法-SD大鼠，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。模型对照组、低剂量组、高剂量组和卡托普利组动物均给予高脂肪饲料，正常对照组给普通饲料。4周后，检测各组血脂、空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS），计算胰岛素敏感性指数（ISI），评估胰岛素抵抗。正常对照组仍继续给普通饲料，其他各组继续高脂肪饲料同时，低剂量给药组灌胃替米沙坦10mg·kg^-1·d^-1×28d，高剂量给药组灌胃替米沙坦50mg·kg^-1·d^-1×28d，卡托普利组灌胃卡托普利70mg·kg^-1·d^-1×28d；正常对照组和模型对照组灌胃等体积0．9％氯化钠溶液。8周后检测血脂、FBG和FINS的变化，计算ISI。结果：造模阶段：造模各组FINS升高（P〈0．01），ISI下降（P〈0．01），但FBG无明显变化；用药阶段：替米沙坦可降低FINS，升高ISI，降低甘油三酯，均有显著差别。结论：替米沙坦对胰岛素抵抗有一定的治疗作用。     

地菍水提物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖作用

目的研究地菍的降血糖作用。方法以四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠模型，将不同剂量地菍水提物（60、40、和20g生药·kg^-1）灌胃给药，阳性对照组给予盐酸二甲双胍（750mg·kg^-1），连续给药10d，观察给药后的血糖值。结果地菍高剂量能明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖（P〈0．01）。结论地菍对四氧嘧啶致糖尿病小鼠有一定降血糖作用。     

缬草挥发油与水提物镇静催眠作用比较研究

目的：了解缬草镇静催眠的主要药效物质,为深入研究其有效成分提供物质基础。方法：通过缬草挥发油急性毒性实验,了解挥发油毒性的大小,确定药效实验剂量。采用镇静催眠的药效学实验,比较缬草挥发油与水提物协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。结果：小鼠灌胃缬草挥发油的LD50为278．99g·kg^-1（以生药计）,从而确定药效试验的给药剂量为高剂量组（85．71g·kg^-1）、中剂量组（57．14g·kg^-1）和低剂量组（28．57g·kg^-1）;缬草镇静催眠药效学实验表明,缬草挥发油可促进小鼠入睡效率,延长小鼠睡眠时间;水提物仅可延长小鼠的睡眠时间,与水提物相比,缬草挥发油能有效延长小鼠的睡眠时间。结论：缬草挥发油的镇静催眠效果明显优于其水溶性物质。     

紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用

目的：考察紫杉醇对Sprague Dawley（SD）大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A1（CYP3A1）酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法：将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（尾静脉注射给予生理盐水．每只1mL，qd，连续3d）、地塞米松诱导组（灌胃给予地塞米松，100mg·kg^-1·d^-1，连续3d）、紫杉醇实验组（尾静脉注射给予紫杉醇，6．7mg·kg^-1·d^-1，连续3d）。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果：空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为（643．1±6．0），（2671．1±225．7），（724．8±36．6）pmol·（mg protein）^-1·min^-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性（P〈0．01），与空白对照纽相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。     

国产奥卡西平治疗儿童良性癫痫伴中央颞区棘波的疗效观察

目的：观察国产奥卡西平（OXC）治疗儿童良性癫痫伴中央颞区棘波（BECT）的疗效、安全性和耐受性。方法：用国产OXC单药治疗30例BECT患儿，分析治疗后1，2，3，6个月的疗效和不良反应。OXC起始剂量为5～10mg·kg^-1·d^-1，每隔1周增加1次剂量5～10mg·kg^-1·d^-1,维持剂量20-30mg·kg^-1·d^-1。结果：本组总有效率为86．67％，服药6个月时累积控制率N73．33％，留存率N93．33％。结论：国产OXC治疗BECT的疗效明显，不良反应轻，耐受性好，安全性高。     

RP—HPLC同时测定通脉口服液中4种活性成分的含量

目的：建立同时测定通脉口服液中丹参素、原儿茶醛、葛根素和阿魏酸4种有效成分含量的反相高效液相色谱方法。方法：采用Lichrospher C18色谱柱（4．6mm×250mm，5．0μm）；流动相为0．05％甲酸水溶液（A）-乙腈（B），线性梯度洗脱[0～10min，10％B；10～20min，10％B→27％B；20～30min，27％B→35％B]，流速1．0mL·min^-1；柱温为30℃；检测波长分别为250nm（葛根素），281nm（丹参素和原儿茶醛），323nm（阿魏酸）。结果：丹参素、原儿茶醛、葛根素和阿魏酸浓度分别在0．745～149，1．79～357，1．58～315，0．775～155μg·mL^-1范围内均呈良好线性关系（r≥0．9998）；各组分低、中、高浓度的平均加样回收率均在98．2％～101％之间，RSD均小于3．2％（n=18）；重复性良好，RSD均小于1．5％（n=6）；通脉口服液中丹参素、原儿茶醛、葛根素和阿魏酸的含量分别为（23．9±0．2）mg·支^-1、（3．58±0．02）mg·支^-1、（39．0±0．1）mg·支^-1和（1．29±0．02）mg·支^-1。结论：本文方法简便可靠，重复性好，可全面反映通脉口服液中各味药的质量，适用于通脉口服液质量控制。     

雷米普利对实验性糖尿病大鼠缺血／再灌注损伤心肌的保护作用

目的：研究雷米普利（RAM）对糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用。方法：链脲佐菌素致糖尿病大鼠被随机分为缺血／再灌注（I／R）、缺血预适应（IPC）和RAM三组。RAM组每天用RAM（1mg·kg^-1）灌胃,IPC和I／R组用等体积生理盐水灌胃。4wk后各组动物均经历心肌缺血／再灌注损伤,IPC组于缺血前行心肌缺血预适应。连续监测心电图,检测心肌梗死范围、心肌细胞凋亡、凋亡蛋白Bcl-2与Bax表达,光镜及电镜下观察心肌形态学改变。结果：与I／R组比较,RAM及IPC组室早出现时间明显推迟（14．8±7．8min,11．6±6．0min vs5．5±2．imin．P〈0．05）.     

江苏地产白首乌总苷对大鼠肝纤维化的作用研究

目的：研究江苏地产自首乌总苷对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法：将72只Wistar大鼠随机分为6组,即正常组（10只）,模型组（14只）,阳性组（12只）,自首乌低,中,高剂量组（每组12只）。除正常组外,各组采用体积分数50％CCl4花生油2mL．kg^-1每周灌胃2次,持续8周。造模与给药同时进行。正常组和模型组给予1％CMC．Na,阳性对照组给予氢化可的松3．5mg．kg^-1,自首乌低,中,高剂量组分别给予白首乌总苷4mg·kg^-1,8mg·kg^-1,16mg．kg^-1.     

灯盏花素分散片人体生物等效性研究

目的：以灯盏花素普通片为对照,研究灯盏花素分散片在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法：20名健康成年男性志愿者采用随机分组、自身交叉对照试验设计,用LC-MS法测定血浆中灯盏乙素苷元,线性范围为0.013~3.32μg.mL-1;平均回收率89.7%-100.5%,日内和日间精密度均小于12.0%。结果：灯盏花素分散片和普通片的主要药动学参数：tmax：（7.1±2.2）h和（6.6±1.9）h;Cmax：（0.87±0.37）mg.L-1和（1.0±0.44）mg.L-1;AUC（0-24h）：（4.68±1.53）mg·h·L^-1和（5.08±1.50）mg·h·L^-1;AUC（0-∞）：（4.78±1.55）mg·h·L^-1和（5.18±1.54）mg·h·L^-1.h;t1/2：（4.36±2.07）h和（4.09±1.35）h。以AUC（0-24h）计算的受试制剂的相对生物利用度为（93.1±16.9）%。结论：两种制剂的Cmax和AUC（0-24h）经方差分析和双单侧t检验其结果生物等效。