TGF-βⅡ型受体、Smad4与Smad7蛋白在胃癌中的表达

目的通过检测转化生长因子TGF-βⅡ型受体(TβR-Ⅱ)、Smad4与Smad7蛋白在胃癌组织中的表达,研究它们与胃癌发生、发展的关系。方法应用S-P免疫组化检测方法,对10例正常胃黏膜、10例早期胃癌与45例进展期胃癌组织的TβR-Ⅱ、Smad4与Smad7蛋白的表达进行检测。结果TβR-Ⅱ与Smad4蛋白在正常胃黏膜和早期胃癌中的表达明显高于进展期胃癌,且胃癌分化程度越低,阳性表达率越低(P<0.05)。Smad7蛋白在进展期胃癌中的表达明显高于正常胃黏膜和早期胃癌(P<0.05)。TβR-Ⅱ、Smad4及Smad7蛋白的表达均与淋巴结转移相关。结论TβR-Ⅱ、Smad4与Smad7蛋白三者表达的异常可能与胃癌的发生、发展和转移相关,可能成为研究胃癌分化与转移的生物学标记物。     

肺鳞癌组织中TβRⅡ、Smad7的表达及其相关性

[目的]评价转化生长因子βⅡ型受体（TβRⅡ）及Smad7在肺鳞癌组织中表达及其相关性。[方法]用Western blot法检测18例肺鳞癌癌组织及癌旁组织中TβRⅡ和Smad7的表达。[结果]TβRⅡ在癌组织的表达为癌旁组织的0.73倍（P〈0.05）,Smad7在癌组织表达是癌旁组织的3.6倍（P〈0.05）。肺鳞癌组织Smad7和TβRⅡ表达呈负相关（r=-0.9173,P〈0.05）。[结论]TβRⅡ低表达及Smad7过表达与肺鳞癌的发生密切相关。     

TGF-βR Ⅱ和Smad4 蛋白在葡萄膜黑色素瘤中的表达

 目的　研究转化生长因子Ⅱ型受体( TGF-βR Ⅱ) 及其下游的抑癌基因Smad4 蛋白在葡萄膜黑色素瘤中的表达。方法　应用免疫组织化学SP 法对24 例葡萄膜黑色素瘤瘤组织中TGF-βR Ⅱ和Smad4 蛋白的表达进行检测。结果　在24 例葡萄膜黑色素瘤组织切片中,可见瘤细胞TGF2βR Ⅱ阳性12 例(50 %) , Smad4 阳性11 例(45. 8 %) ,两者均阳性5 例,两者均阴性6 例。结论　葡萄膜黑色素瘤组织中存在TGF-βR Ⅱ和/ 或Smad4 的蛋白表达异常,可能与葡萄膜黑色素瘤的发病有关。     

转化生长因子-βⅡ型受体在胃癌中的表达及临床意义

目的 :研究TGF βRⅡ型受体在胃癌组织中的表达意义。 方法 :采用免疫组化SP法 ,检测 6 2例胃癌组织中TGF βRⅡ的表达情况。结果 :胃癌组织中TGF βRⅡ型受体表达阳性率为 14 5 % (9/6 2 ) ,与Rorrmann分型、浸润深度相关 (P <0 0 5 )。生存期超过 5年的患者阳性率显著高于生存期低于5年者 (P <0 0 5 )。结论 :TGF RⅡ参与胃癌的进展 ,可能作为判断胃癌预后的指标     

TGF-β1和TβRⅡ在胰腺癌组织中的表达及临床意义

对人胰腺癌中转化生长因子β１及其Ⅱ型受体的表达进行研究,探讨其与胰腺癌进展,转移的关系,方法应用ＳＡＢＣ免疫组化方法检测ＴＧＦ－β１、ＴβⅡ在１０例正常胰腺,１３例慢性胰腺炎和３６例胰腺癌中的表达。     

TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在胆囊癌发生与发展中的作用

目的：通过检测原发性胆囊癌细胞中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在不同时期的表达,探讨它们之间的相互关系及其在胆囊癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测30例胆囊癌、11例胆囊腺瘤及30例胆囊炎中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的表达情况,并分析它们与胆囊癌临床病理之间的关系。结果：30例胆囊癌中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的阳性率分别为73.3%、20.0%和16.7%,胆囊腺瘤中阳性率分别为90.9%、63.7%、54.5%,在胆囊炎中阳性率分别为96.7%、93.3%、90.0%。TGF-β1在胆囊癌中表达低于胆囊炎（P〈0.05）;Smad4蛋白、TβRⅡ在胆囊癌中表达均低于胆囊炎和胆囊腺瘤（P〈0.05）。Ⅰ-Ⅱ期胆囊癌TGF-β1阳性率低于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）,而Smad4蛋白、TβRⅡ阳性率明显高于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）。TGF-β1在有转移的胆囊癌组织中表达率为94.1%,明显高于无转移者（P〈0.05）。结论：TGF-β1的表达降低可能与胆囊细胞的恶性转化和生长失控有关;TGF-β1高表达不能抑制肿瘤细胞增殖,可能与Smad4及TβRⅡ的低表达有关,且TGF-β1高表达与胆囊癌的发展及浸润、转移有关。     

PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ在胃癌组织中表达的临床意义

目的:通过检测胃癌和癌旁组织中的增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体(TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ),探讨表达的临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测38例手术切除的胃癌实质组织和癌远侧切端正常胃组织中PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ的表达.分析采用t检验、x2检验和精确概率法.结果:胃癌组织与癌旁正常组织比较,PCNA标记指数和EGFR阳性率升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的阳性率降低,差异有显著性(P＜0.05);经统计学处理,有浆膜外侵者PCNA的标记指数高于无浆膜外侵者,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者,差异有显著性(P＜0.05);EGFR的表达升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的表达降低,但统计学处理差异没有显著性(P＞0.05).结论:PCNA、EGFR的高表达和TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ的低表达可能与胃癌的发生及其恶性进展有关.     

胃癌伴继发性血小板增多症患者的临床病理特征和生存分析

[目的]探讨胃癌继发血小板增多患者的临床病理特征和预后情况。[方法]对血小板增多的胃癌患者与胃良性病变患者,以及血小板正常的胃癌患者的临床病理特征和生存情况进行分析。[结果]血小板计数〉400×109/L的胃癌患者86例,占6.92%（86/1243）。胃癌组和胃良性病变组中继发血小板增多的发生率差异明显（P=0.021）;血小板增多的发生率与胃癌患者肿瘤直径（P=0.007,OR=2.755,95%CI：1.657-3.424）、TNM分期（P〈0.001,OR=1.899,95%CI：1.582-2.655）、浸润深度（P=0.011,OR=2.654,95%CI：1.943-3.673）有关;对患者血液凝固状态的影响上,血小板增多的患者更容易发生凝血酶原时间下降（χ2=4.092,P=0.043）、纤维蛋白原增高（χ2=5.358,P=0.021）和D-二聚体增高（χ2=7.019,P=0.008）的可能。胃癌血小板增多患者的中位生存时间（17个月）明显短于胃癌血小板正常患者（26个月）,且生存率差异有统计学意义（P=0.012）。术前高血小板（RR=1.545,95%CI：1.064-2.242,P=0.022）是一个影响胃癌预后的独立因素。[结论]胃癌患者继发性血小板增多与肿瘤直径、浸润深度、分期有关。胃癌术前继发血小板增多可以作为一个预后不良的参考指标。     

TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展

TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ。TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能。近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关。在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变。TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移。     

在BEP2D细胞恶性转化过程中TGF-β1对Smad7表达的调节

背景与目的:细胞逃避转化生长因子-β(TGF-β)诱导的对细胞生长、增殖的抑制是许多肿瘤发生的一个重要机制.Smad7是TGF-β信号转导通路的抑制型Smads,它可阻断TGF-β信号在胞浆内的传导,其紊乱是TGF-β信号转导通路紊乱的机制之一.本研究旨在分析在细胞恶性转化过程中,Smad7基因表达是否发生紊乱,TGF-β1对Smad7基因的调控功能有无发生变化,以探索细胞发生恶性转化的原因.方法:培养BEP2D细胞及BERP35T-2细胞,于收获前60min和90min加入不同剂量的TGF-β1,提取细胞总RNA,分别以未加TGF-β1的细胞组作为对照,用Northernblot杂交比较两组细胞Smad7mRNA表达的差异以及细胞对TGF-β1细胞因子刺激的反应性.同时提取BEP2D及BERP35T-2细胞蛋白,用Westernblot方法比较两组细胞内源性TGF-β1表达的差异.结果:Smad7mRNA表达水平恶性转化细胞高于永生化细胞;加了TGF-β1细胞因子后,BEP2D细胞Smad7mRNA表达增高,BERP35T-2细胞表达水平改变不明显.而内源性TGF-β1的表达水平,BERP35T-2细胞稍高于BEP2D细胞.结论:Smad7在辐射致肺癌细胞系中的过表达及对TGF-β1应答的降低可能是辐射诱发肺癌发生的机制之一.     

原发和转移性肝癌中Smad4、TGF-β1及TGF-βR1的表达及意义

目的研究原发和转移性肝癌Smad4、TGF-β1和TGF-βR1的表达及意义。方法常规石蜡包埋切片,切片行Smad4原位杂交染色和TGF-β1、TGF-βR1ABC免疫组化染色。结果38例原发性肝癌(PHC)中Smad4、TGF-β1及TGF-βR1阳性率分别为42％、63％和53％,10例转移性肝癌(MHC)中阳性率分别为40％、40％和50％,PHC与MHC比较,差异无显著性。高分化、肿块最大径＜5cm和不伴癌栓的PHC病例,Smad4、TGF-β1、TGF-βR1阳性率明显高于低分化、肿块最大径≥5cm和伴癌栓病例;MHC中表达分布情况与PHC相似。Smad4、TGF-β1和TGF-βR1在PHC在表达存在相互密切关系。结论Smad4、TGF-β1、TGF-βR1表达与提示肝癌预后的主要临床指标相关,可能预示它们与肝癌预后有关。     

TGF-β1及Smad4蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β（TGF—β）信号传导通路中TGF—β1和Smad4在子宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测78例宫颈癌和20例正常宫颈组织中TGF—β1和Smad4的表达情况，分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织中TGF—β1的表达明显高于正常宫颈组织，且表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级、淋巴转移有关，与患者年龄及组织类型无关；宫颈癌组织中Smad4的表达明显低于正常宫颈组织，且表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关，与患者年龄、原发灶大小及组织类型无关。宫颈癌组织中TGF-β1和Smad4的表达呈负相关。结论TGF—β1和Smad4共同在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要的作用。     

TGF-β1及Smad4在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨大肠癌组织中转化生长因子 β1(TGF_β1)及其下游信号转导分子Smad 4的表达特征及意义。 方法　采用免疫组化S_P法 ,检测 64例大肠癌组织中TGF_β1和Smad 4蛋白的表达情况。 结果　 64例大肠癌组织中TGF_β1和Smad 4蛋白的阳性率分别为 70 13 %和 5 1 65 % ;浸润深度达到或超过浆膜层 ,Duck’s分期C_D期和有淋巴结转移的大肠癌组织TGF_β1的阳性率明显高于浸润深度在浆膜以内 ,Duck’s分期A_B期和无淋巴结转移的大肠癌组织 ,Smad 4的表达则明显降低 ,差异均有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　TGF_β1的高表达和Smad 4的低表达与大肠癌的发展 ,生物学行为和预后可能有关 ,可作为重要的生物学标志。     

Smad4、雌激素受体表达与乳腺癌临床病理特征的相关性

目的 探讨Smad4和雌激素受体(ER)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系,以及二者的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测50例浸润性乳腺癌、12例原位癌及15例正常乳腺组织中Smad4和ER的表达,分析二者在不同的临床分期、分化程度及淋巴结转移中的表达差异,探讨二者的相关性.结果 Smad4在浸润性乳腺癌和正常乳腺组织中的阳性表达率为分别为52.00％、93.33％,差异有统计学意义(x2=8.329,P=0.004),ER阳性表达率分别为60.00％、40.00％,差异无统计学意义(x2=1.868,P=0.172).原位癌与浸润性乳腺癌比较,Smad4阳性表达率分别为75.00％和52.00％,差异无统计学意义(x2=2.082,P=0.149),ER阳性表达率表达分别为58.33％、60.00％,差异无统计学意义(x2 =0.011,P=0.916).Smad4表达与乳腺癌TNM分期(x2=6.392,P=0.011)和淋巴结转移(x2=6.738,P=0.009)有关,与组织学分级(x2=0.542,P=0.462)无关.ER表达与乳腺癌淋巴结转移(x2 =4.133,P=0.042)和组织学分级(x2 =5.357,P=0.021)有关,与TNM分期(x2=1.159,P=0.282)无关.Smad4蛋白与ER在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.263,P=0.032).结论 Smad4在乳腺癌中表达低于正常组织,Smad4与ER的表达与乳腺癌不同的临床病理特征之间具有一定的相关性,且二者表达呈正相关.     

鼻咽癌中TGF-β/Smad信号通路分子的表达及意义

目的探讨TGF-β/Smad信号通路关键分子TGF-β1、TGF-β2、Smad7及其下游的转录因子RUNX3在鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)中的表达,并分析它们的相关性及与NPC临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例NPC和20例鼻咽慢性炎组织中TGF-β/Smad信号通路各关键分子的蛋白表达情况。结果TGF-β1、TGF-β2、Smad7及RUNX3在NPC中的阳性率分别为42%、70%、40%、56%,在黏膜慢性炎中的阳性率分别为0、100%、0、100%,四者的表达差异均有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1、Smad7的表达与NPC的临床分期和局部浸润转移有关(P＜0.05),而TGF-β2、RUNX3与分期和局部浸润转移则无明显关系(P＞0.05),TGF-β1与Smad7的表达呈正相关(rs=0.6286, P＜0.05),TGF-β2则与RUNX3的表达呈正相关 (rs=0.4748, P＜0.05);四者在性别、年龄和组织学分级的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论TGF-β1和Smad7在NPC中的表达上调,两者呈正相关,可能共同参与了NPC的发生、发展;TGF-β2和RUNX3的表达下调,呈正相关关系,则可能协同作用,是影响NPC进展的保护性因子,而它们相互的作用机制则有待进一步研究。     

恶性肿瘤中TGF-β1信号传递分子DPC4／Smad4的研究进展

DPC4／Smad4基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因。其编码的DPC4／Smad4蛋白是TGF-β信号传导通路中的重要传导蛋白，是TGF-β配体、受体结合后后续信号传导的胞质递质，参与TGF-β受体激活后的信号传导。DPC4／smad4调控的下游目的基因有p21^WAF3、uPA、PAL-1、VEGF、TSP-1。转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号传导通路的配体、受体、胞内信号传导分子Smad蛋白及其调控的下游目的基因等组成一个肿瘤生长的负性调节，通路中任何一个元件的异常都可引起信号传导紊乱，导致肿瘤发生。     

乳腺肿瘤中CD44v6、TGF-β1和TGF-βRⅡ的表达与临床和病理特征的关系

目的检测CD44v6、转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TGF-βRⅡ)在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤和浸润性乳腺癌中的表达，探讨其和乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化S—P法检测26例正常乳腺组织、33例乳腺纤维腺瘤和57例浸润性乳腺癌中CD44v6、TGF—β1和TGF-βRⅡ的表达。结果在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤和浸润性乳腺癌中的CD44v6表达阳性率分别为3．8％、24．2％和70．2％；而TGF—β1表达阳性率分别为23％、48．5％的73．3％；TGF—βRⅡ表达阳性率分别为76．9％、39．3％和17．5％。CD44v6的表达和临床分期与淋巴结状态正相关，TGF-β1的表达和临床分期正相关，TGF-βRⅡ的表达和临床分期负相关。结论CD44v6、TGF-β1的过表达和TGF—βRⅡ的表达缺失与乳腺癌的进展有关，并且三种蛋白表达的联合检测有助于乳腺肿瘤的诊断，并对乳腺癌的预后评估有重要的参考价值。     

TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在膀胱癌中表达的临床及病理意义

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及其相关受体蛋白表达与人膀胱移行细胞癌（TGCs）生物行为特征的关系。方法：采用免疫组化方法检测74例TCCs中TGFβ1及其受体TβRI、TβRⅡ和PCNA蛋白表达。结果：TGFβ1，TβRI和TβRⅡ在TCCs中表达阳性率分别为89．2％，70．3％和48．6％，浸润性生长的膀胱癌TGFβ1过表达率为83．8％，明显高于表浅性生长组（33．3％）（P＜0．05）；TGFβ1表达与TCCs术后复发有关（P＜0．05）；TGFβ1表达强度与PCNA指数呈显著正相关（P＜0．005）；TβRII阳性表达与TCCs浸润程度负相关（P＜0．005），TGFβ1及其受体的共同表达与TCCs浸润程度有密切关系（P＜0．005）。结论：TGFβ1在TCCs的发生、发展过程中发挥双向调节作用，其负性调节作用的丧失与TβRII失表达有关；TGFβ1过度表达与肿瘤细胞增殖、浸润性生长、复发等生物学行为关系密切，是评价TCCs预后的有效指标之一。