高级别脑干胶质瘤同步放化疗疗效及影响因素

  目的  回顾性分析经活检或手术后明确的成人高级别脑干胶质瘤患者接受替莫唑胺标准放化疗的预后及影响因素。  方法  选取首都医科大学附属北京天坛医院2012年6月至2013年12月收治高级别脑干胶质瘤患者,接受活检或病灶切除手术证实为高级别胶质瘤（WHOⅢ级和Ⅳ级）,并完成标准同步放化疗和至少2个周期替莫唑胺5/28天方案辅助化疗的患者29例,收集患者临床和随访信息,应用Cox回归模型对相关变量进行单因素及多因素分析。  结果  全组患者中位总生存期（overall survival,OS）为11.5个月,单因素分析显示,Ⅲ级vs.Ⅳ级,HR=0.386（95% CI:0.164~0.911,P=0.030）,差异具有统计学意义,提示病理级别对患者预后具有显著影响。而性别、年龄、起病至接受手术的时间、病灶大小、手术方式以及贝伐珠单抗使用情况等对预后的影响差异均无统计学意义（P>0.05）;多因素分析显示,KPS评分高（>60分）和较低级别（Ⅲ级）与患者良好预后相关,差异具有统计学意义（P=0.005,P=0.011）。  结论  病理分级低和KPS评分高是成人高级别脑干胶质瘤是患者预后的有利因素。      

脑胶质瘤治疗中常见缺陷原因分析

背景与目的：目前国内还没有一个统一的胶质瘤治疗规范。临床经常见到各种治疗上存在缺陷的脑胶质瘤患者，其生存期和生存质量较差。本文旨在分析总结脑胶质瘤患者治疗中存存的缺陷及其原因，为临床治疗提供参考。方法：收集自2000年1月至2006年3月期间在中山大学肿瘤防治中心门诊及住院诊治的有完整病案记录、有完整随访资料和有明确病理诊断的脑胶质瘤患者的资料。参照2005年美国NCCN（National Compressive Cancer Network）的诊疗规范，以及中山大学肿瘤防治中心脑胶质瘤单病种诊疗指引（2006），共收集82例治疗有缺陷的胶质瘤患者的资料，用Kaplan—Meier法来评估患者术后的生存状况，同时分析造成治疗缺陷的原因。结果：低级别胶质瘤中位无疾病进展生存时间为33个月，高级别胶质瘤中位无疾病进展生存时间为13个月；低级别胶质瘤中位生存时间为42个月．高级别胶质瘤中位生存时间为23个月。各种治疗缺陷的胶质瘤患者治疗后KPS评分明显下降。各种治疗缺陷以因患者原因导致手术后需要而未行放化疗的患者最多，共24例，占293％：其次为因医生原因导致的应该而未行化疗的患者，共18例，占22．0％；然后为因医生原因导致手术后需要而未行放化疗者、术后未行普通放疗而先行γ-刀治疗及因患者原因术后化疗而未行放疗者，各7例，分别占8．5％。结论：目前在脑胶质瘤的临床实践中有众多胶质瘤患者治疗存存缺陷．其中主要是因医生或／和患者原因导致的手术后应该而未行常规放疗及系统化疗的患者。所以在神经肿瘤医生中强调对胶质瘤的规范治疗意识十分迫切。     

低级别胶质瘤的治疗

低级别胶质瘤占胶质瘤的15%～25%,生物学特性及临床预后相差较大。如何治疗低级别胶质瘤仍存在较大争议。根据大宗的文献资料,从循证医学的角度考虑,目前多数认为,手术切除肿瘤能够明确病理、缓解肿瘤的占位症状和延缓病情的进展,除症状不明显、全身情况差或肿瘤位于脑干等深部重要功能区的患者外,多宜行手术。手术应在最大限度保全神经功能的前提下尽可能彻底切除肿瘤,对切除肿瘤确有困难的也应尽可能做活检(包括立体定向活检)。术后应在72小时内复查MRI,明确肿瘤切除程度。放疗在低级别胶质瘤治疗中的作用逐渐被肯定。除年龄小于40岁,以癫痫为主要临床表现,且手术后影像学证明肿瘤切除彻底的患者外,其他低级别胶质瘤患者建议行术后放射治疗。在化疗方面,传统的PCV方案及不良反应较小的口服化疗药替莫唑胺,对低级别胶质瘤显示出一定的疗效,但仍需进行深入的研究。此外,分子靶向治疗及生物治疗等手段也被考虑应用于低级别胶质瘤的治疗,但还有待前瞻性的临床研究。     

高度恶性胶质瘤治疗的研究进展

胶质瘤属于颅内恶性肿瘤,传统治疗方法包括手术治疗、放疗及化疗,手术治疗可以切除胶质瘤,而术后放化疗可以抑制肿瘤复发,但其治疗效果和潜力均有限,在提高高度恶性胶质瘤患者生存率方面潜力有限,有必要联合新兴、高效的治疗手段,以改善患者预后。近年来,基因治疗作为一种新兴的治疗手段开始应用于胶质瘤的治疗中,放化疗联合基因治疗为主要的研究方向。本文就国内外关于高度恶性胶质瘤治疗的研究进展作一综述,为今后高度恶性胶质瘤的治疗提供借鉴。     

手术切除联合放化疗治疗恶性胶质瘤的疗效观察

目的分析手术切除联合放化疗治疗恶性胶质瘤的临床疗效。方法选取2010年10月至2012年10月在海门市人民医院经手术治疗的50例恶性胶质瘤患者作为研究对象,随机平均分为对照组和观察组。对照组术后行常规放疗,观察组术后放疗和化疗同步进行。比较两组患者间的临床疗效、生存率、复发时间及不良反应发生情况。结果观察组有效率(76.0%)高于对照组(48.0%)(P<0.05);观察组术后2年生存率(32.0%)高于对照组(12.0%)(P<0.05);观察组中位复发时间为12个月,对照组为7个月,差异无统计学意义;两组间不良反应发生率比较差异也无统计学意义。结论手术切除联合放化疗治疗恶性胶质瘤有效率更高,明显延长患者生存期     

脑干胶质瘤模型的建立及其MRI特征

[目的]探索稳定建立脑干胶质瘤模型的方法,探讨1.5TMRI观察脑干胶质瘤模型的可行性。[方法]将F98鼠胶质瘤细胞系、U87MG和U251MG人胶质瘤细胞分别种植于Fischer344大鼠和裸小鼠脑干,1.5TMRI观察肿瘤在脑干的生长情况,比较MRI影像及病理肿瘤体积的相关性,及肿瘤病理切片与MRI图像的依从性。采用生存分析研究三种胶质瘤细胞致瘤的稳定性。[结果]18/20只种植F98胶质瘤细胞的大鼠形成脑干胶质瘤,U87MG和U251MG在裸鼠脑干形成肿瘤的效率分别12/15和3/15,MRI影像学表现与病理学表现一致。大鼠MRI肿瘤体积(95.9±17.8mm3)比病理肿瘤体积(81.8±20.5mm3)增加约14.7%(t=4.78,P<0.01);裸鼠MRI肿瘤体积(9.49±0.91mm3)比病理肿瘤体积(8.79±1.15mm3)增加约8.0%(t=3.04,P=0.01)。相关性分析发现两者呈线性相关,在大鼠脑干胶质瘤模型中相关系数为0.631(P=0.005),在裸鼠脑干胶质瘤模型中为0.526(P<0.001)。F98脑干胶质瘤模型中Fischer344大鼠生存期10～19天,约有50%(9/18)的Fischer344大鼠在第13～15天时死亡。而U87MG脑干胶质瘤模型中裸小鼠的生存期在21～41天,其中75%(9/12)的裸小鼠生存期为24～31天。[结论]F98鼠胶质瘤细胞系和U87MG人胶质瘤细胞可建立稳定的脑干胶质瘤模型。1.5TMRI可用于监测肿瘤生长的动态特征。     

脑干胶质瘤三维适形放疗36例临床分析

目的分析接受三维适形放疗（3DCRT）脑干胶质瘤患者的生存时间及影响生存时间的相关因素。方法2004年10月至2008年12月36例明确诊断为脑干胶质瘤的患者,均给予局部病灶3DCRT,剂量50～54Gy,25～30次,5～6周。放疗期间观察并记录患者症状、体征及放疗不良反应,评价疗效,随访至诊断后3年,采用Kaplan—Meire法进行生存分析。结果儿童组（23例）中位生存时间9个月,成年人组（13例）中位生存时间15个月。儿童组及成年人组1、2、3年生存率分别为43．5％（10／23）与76．9％（10／13）、26．1％（6／23）与46．2％（6／13）、8．7％（2／23）与38．5％（5／13）。入院时Kamofsky评分（χ^2=20．059,P=0．000）、病变累及桥脑与否（χ^2=17．585,P=0．000）、影像学分型（χ^2=21．247,P=0．000）是影响患者生存的因素。结论3DCRT是脑干胶质瘤有效的治疗方法,儿童发病、病变侵袭桥脑、弥散型以及Kamofsky评分〈80分是预后不良的危险因素。     

恶性胶质瘤术后治疗疗效及预后因素分析

目的观察恶性胶质瘤术后治疗的疗效,并分析其预后影响因素。方法恶性胶质瘤59例,其中Ⅲ级24例,Ⅳ级35例,术后给予三维适形放疗,肿瘤剂量50～60 Gy/5～6周。13例患者行同步化疗,替莫唑胺75 mg/m2.d。按照WHO实体瘤疗效评价标准评估疗效。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Cox模型进行多因素分析。结果近期有效率（CR＋PR）为75.5%。全组病例1、3、5年生存率分别为52.5%（31/59）、27.1%（16/59）、10.1%（6/59）。单因素分析显示预后相关因素有年龄、病理分级、病变个数、手术切除程度、放疗前ECOG评分、手术至放疗开始的时间、同步化疗（P〈0.05）。多因素分析显示手术切除程度、同步化疗是独立预后因素（P〈0.05）。放疗期间23.7%的患者脑水肿加重。结论恶性胶质瘤术后放化疗疗效较好,手术切除程度和同步化疗是重要的预后影响因素。     

替莫唑胺应用于恶性胶质瘤的研究进展

脑胶质瘤是临床最常见的肿瘤之一,约占颅内肿瘤发病率的40%～50%,由于胶质瘤呈恶性浸润性生长,且多生长于脑重要结构,不仅手术难以全切,而且术后易复发。长期以来,单纯手术治疗恶性胶质瘤的5年生生存率<25%。但术后合理的放疗、化疗和其他综合治疗可以控制肿瘤生长和延缓复发。化疗作为颅内恶性胶质瘤综合治疗手段之一,已为广大临床医生所接受。替莫唑胺作为一种新型的烷化剂,对恶性胶质瘤辅助治疗效果良好。本文就替莫唑胺应用于恶性胶质瘤的发展近况作一综述。     

三维适形放疗联合替莫唑胺化疗治疗弥漫性脑干胶质瘤

目的 研究三维适形放疗(3D-CRr)联合替莫唑胺化疗治疗弥漫性脑干胶质瘤的有效性和安全性。方法 对12例弥漫性脑干胶质瘤患者进行3D-CRT,分割方式为1.8 Gy/次,1次/d,5次/周,处方剂量为54 Gy,总治疗时间为6周。放疗期间每日口服替莫唑胺75 mg/m2,放疗结束后4周,继续给予替莫唑胺标准5 d方案辅助化疗6个周期,每个周期28 d。第1个周期替莫唑胺用量为150 mg/m2,连用5d,无明显血液学毒性后,从第2个周期始,替莫唑胺剂量增至200 mg/m2。对患者进行磁共振成像和实验室检查以评价疗效和不良反应。结果 12例弥漫性脑干胶质瘤患者中,完全缓解1例(8.3％),部分缓解6例(50.0％),稳定2例(16.7％),进展3例(25.0％)。全组患者的临床受益率为75.0％,6个月和1年疾病无进展生存率分别为75.0％和50.0％,1年生存率为75.0％。替莫唑胺治疗的不良反应发生率低,以轻度血液学毒性为主。结论 替莫唑胺联合同步放疗加后续单药辅助化疗治疗弥漫性脑干胶质瘤有较好的临床疗效,患者能够从中受益。     

BMPs在脑肿瘤干细胞中的研究进展

骨形成蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）在神经干细胞的增殖和分化过程中起重要的调节作用：脑肿瘤干细胞是从脑肿瘤中分离得到的干细胞样的肿瘤起源细胞，与神经干细胞有很大的相似性，它们之间存在很多共同的信号传导通路。在神经干细胞增殖分化中起重要调节作用的BMPs信号通路对脑肿瘤干细胞的增殖和分化也起重要的调节作用。     

神经肿瘤干细胞在恶性胶质瘤放射治疗中的研究进展

脑胶质瘤是最常见的神经系统原发肿瘤。放射治疗是目前脑胶质瘤综合治疗最重要的治疗手段之一。然而经过放射治疗以后,部分肿瘤又会复发。随着肿瘤干细胞学说的确立,神经肿瘤干细胞的成功筛选和分离,研究者开始对其生物学特性进行了一系列基础研究,从肿瘤干细胞角度解释其放射生物学行为。放射肿瘤学研究者探求从治疗上特异于杀伤神经肿瘤干细胞,靶向作用于其相关信号转导通路,以期能为临床诊疗提供新的思路,最终使恶性胶质瘤临床放射治疗受益。     

脑干肿瘤的放射治疗

 目的　分析 1 6例脑干肿瘤的放射治疗结果 ,复习文献 ,讨论脑干肿瘤的治疗方法。方法　 1 985年 3月至 1 995年 3月治疗脑干肿瘤 1 6例 ,放射治疗剂量 35- 60 Gy/4- 7周。结果　 1 5例在放疗结束时症状和体征有不同程度的好转 ,1、3和 5年生存率分别为 56.3%、43.8%和 31 .3%。文献复习显示 ,放射治疗 5年生存率为 2 0 %～ 30 %。结论　放射治疗是目前治疗脑干肿瘤的主要手段 ,放疗剂量 50 - 60 Gy/6- 7周为宜。     

一种简化改良的脑胶质瘤干细胞培养方法

背景与目的:目前对胶质瘤干细胞(brain glioma stem cells,BGSCs)的研究仍以细胞实验研究为主,因此培养出大量合格的BGSCs是所有相关研究的首要步骤.本实验用一种新的较简化的方法从临床人脑胶质瘤标本中进行脑胶质瘤干细胞的培养纯化.方法:对17例脑胶质瘤患者的手术标本进行处理,无血清悬浮培养法进...     

脑肿瘤干细胞壁龛的病理学特性研究

背景与目的：瘤周微环境对胶质瘤干细胞起着重要作用。本研究检测CD133、Nestin、CD31和PCNA在脑肿瘤干细胞壁龛中的表达,探讨脑肿瘤干细胞生存的微环境——壁龛的结构、分布及其内部细胞的增殖潜能。方法：（1）采用免疫组织化学SP法检测CD133、Nestin和PCNA在65例胶质瘤组织中的表达。（2）采用免疫荧光双染法检测CD133/CD31、CD133/PCNA、CD133/Nestin、Nestin/CD31和Nestin/PCNA的共表达情况,计算CD133＋壁龛、CD133＋血管、PCNA＋细胞、Nestin＋壁龛和Nestin＋血管所占的百分率,并将壁龛的表达率和壁龛内PCNA＋细胞百分率与肿瘤病理分级进行相关性分析。结果：按照WHO2007年的神经系统肿瘤分类分级标准所有标本分为Ⅱ级22例,Ⅲ级23例,Ⅳ级20例,随着肿瘤级别的升高,CD133＋壁龛的百分比越来越高（P=0.000）,并且与CD133＋血管之间呈正相关（r=0.549,P=0.001）;同样Nestin＋壁龛的百分比也越来越高（P=0.000）,并且与Nestin＋血管之间呈正相关（r=0.388,P=0.018）;同时;对壁龛内PCNA＋细胞百分比进行统计学分析,发现随着肿瘤级别的升高,PCNA＋细胞的百分比差异有显著性（F=44.782,P=0.000）。壁龛在各级别胶质瘤中均有表达,在低级别组中,壁龛阳性率较低,壁龛内增殖细胞较少,与相邻壁龛之间界限清晰,并且,周围血管分布较少。在高级别组中,壁龛阳性率高,壁龛之间无明显界限,壁龛内细胞增殖活跃,周围可见丰富的微血管分布。壁龛中除CD133＋/Nestin＋BTSC外,还可见CD133＋/Nestin-细胞、CD133-/PCNA＋细胞等亚群细胞。结论：CD133＋壁龛和Nestin＋壁龛随着肿瘤级别的升高其表达率明显增加,均围绕着微血管分布,并且微血管系统在维护BTSCs壁龛结构中起了非常重要的作用。     

放疗与动脉内化疗联合应用治疗脑恶性胶质瘤

采用小剂量卡氮芥动脉内灌注化疗与放疗联合应用治疗脑恶性胶质瘤２４例，既避免了大剂量超选择动脉插管给药化疗所致的脑坏死，又利用了化疗对放疗的潜在增敏作用，取得满意疗效，总有效率达９１．６％，无严重并发症。     

肺癌脑转移的治疗进展

肺癌脑转移的发生率高达25．4％～65％，占脑转移瘤的40％～60％，如果不治疗，平均生存期1～2个月。全脑放疗是传统有效的治疗手段，可提高中位生存时间4～5个月。立体定向放射治疗对〈4cm的转移灶疗效与手术相当。可使中位生存期达到9～15个月。而手术治疗在单发转移、肿瘤较大有明显占位效应致颅内压升高的患者可以获益。目前立体定向放射治疗和／或手术治疗＋／-全脑放疗＋／-化疗是肺癌脑转移的治疗模式，而分子靶向药物的治疗尚在探索之中。     

胶质瘤干细胞的研究新进展

胶质瘤干细胞存在于多种脑胶质瘤组织和细胞系。胶质瘤干细胞具有类似神经干细胞的特性,但在基凶表达、分化、动物体内成瘤性、耐药性和耐辐射性等方面又不同于神经干细胞。CD133和nestin作为目前公认的神经干细胞表面标志．被应用于胶质瘤干细胞的分离鉴定。靶向胶质瘤干细胞的树突细胞疫苗的开发和靶向肿瘤干细胞信号传导通路的实验研究为脑胶质瘤的治疗提供了新途径。     

人脑胶质瘤干细胞SHG-44s的克隆及初步鉴定

目的:探讨人脑胶质瘤体外细胞系中存在肿瘤干细胞的可能性.方法:将SHG44细胞系和SHG44-9细胞株,分别应用含血清培养基(DMEM 10?S)和无血清培养基(DMEM/F12,添加bFGF、LIF和EGF)培养.用CD133免疫磁珠分离干细胞、Hoechst33342和NESTIN流式细胞仪、Nestin、NSE、GFAP免疫细胞化学染色检测肿瘤干细胞及其分化细胞.结果:CD133磁珠分离得到的干细胞的比例:在血清组SHG44和SHG44-9分别为0.021%和0.035%:无血清组分别为1.2%和2.3%.而Hoechst33342和CD133标记后流式细胞仪检测干细胞比例:血清组中SHG44、SHG44-9分别为1.5%、0.37%;无血清组分别为16.4%和29.1%.并且这些细胞能够增殖和分化成神经元和胶质细胞.而Nestin标记后SHG44、SHG44-9中分别有51.05%、77.53%阳性细胞.结论:体外长期传代培养的人脑胶质瘤细胞系中存在肿瘤干细胞SHG44s,CD133磁珠和Hoechst33342流式细胞仪分离和检测胶质瘤干细胞是行之有效的方法,而Nestin 细胞是干细胞分化后的祖细胞或前体细胞,不能作为分离和检测干细胞特异性标记物使用.     

胶质瘤干细胞对放射线一定抗拒吗?

放射治疗是恶性胶质瘤最重要的辅助治疗方法之一。近年来多数研究表明胶质瘤干细胞相对于非干细胞对于放射线更加抗拒。但是最近有研究表明,胶质瘤干细胞并不一定比传统胶质瘤细胞系抗拒。并且,报道发现微环境有助于胶质瘤细胞放射损伤的修复。以后的研究需要更加重视胶质瘤细胞在体内对于放射线的反应。