经典退黄三方抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的方证比较研究

目的：通过观察经典退黄三方茵陈蒿汤、茵陈五苓散和栀子柏皮汤对二甲基亚硝胺（dimeth—ylnitrosamine,DMN）诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,探讨该模型的病机。方法：48只大鼠按体质量分层随机分为正常对照组、模型组、茵陈蒿汤组、茵陈五苓散组和栀子柏皮汤组,采用DMN腹腔注射4周的方法诱导大鼠肝纤维化模型。从造模第3周开始,各药物组在继续造模的同时予以相应的药物干预,正常对照组和模型组给以等量生理盐水。4周末结束实验,杀鼠取材,观察各组大鼠一般情况、肝组织病理学、羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量及肝功能变化。结果：与正常对照组相比,模型组大鼠出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高（P〈0．01）,肝功能显著异常（P〈0．01）。与模型组比较,茵陈蒿汤可显著改善肝功能（P〈0．05或P〈0．01）,显著改善肝组织病理改变,降低肝组织Hyp含量及肝脏胶原增生程度（P〈0．01）;茵陈五苓散可显著降低血清总胆红素含量（P〈0．01）,对肝组织病理影响不明显;而栀子柏皮汤显著改变肝脏病理,并对肝组织Hyp含量有降低作用。结论：茵陈蒿汤对DMN诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果优于茵陈五苓散和栀子柏皮汤;DMN诱导的大鼠肝纤维化模型在其形成期的病机以“湿（瘀）热内蕴”为主,且湿（瘀）热并重,与茵陈蒿汤方证高度相关。     

解毒软肝汤对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用

目的：研究解毒软肝汤对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的预防与治疗作用。并探讨其作用机理，方法：以CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，造模前2周及造模结束后分别给予相应药物灌胃，各持续10周，实验结束后测定肝组织羟脯氨酸（Hyp)，血清超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA0，肿瘤坏死因子α1（TNF－α），转化生长因子β1（TGF－β1），光镜观察肝组织病理形态变化。结果：解毒软肝汤预防和治疗组及秋水仙碱组Hyp,MDA,TNF-α，TGF－β1显著降低（P＜0．01），SOD显著升高（P＜0．01），胶原沉积明显减轻（P＜0．01），且解毒软肝汤组疗效优于秋水仙碱组。结论：解毒软肝汤具有确切的抗肝纤维化的作用。效果优于秋水仙碱，副作用较秋水仙碱小，对机体的损害较轻，具有较大的临床应用价值，其作用机理可能与抗脂质过氧化和抑制肝是星状细胞（HSC）活化有关。     

抗纤颗粒治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的实验研究

目的　观察抗纤颗粒治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机理。方法　采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型 ,观察抗纤颗粒治疗前后 TNF- α、γ- IFN含量的变化。结果　抗纤颗粒治疗组较模型组 TNF- α含量下降 (P<0 .0 5 ) ,γ- IFN含量上升 (P<0 .0 5 )。结论　抗纤颗粒对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有治疗作用 ,其部分机理为通过调节细胞因子的含量 ,而达到抗肝纤维化的目的。     

秋水仙碱对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的探讨秋水仙碱对实验性大鼠肝纤维化的影响。方法将81只Wistar实验大鼠随机分为4组。病理切片观察大鼠肝纤维化的变化情况;并检测各组大鼠血清TNF-α及IFN-γ的浓度。结果本次模型组大鼠的肝纤维化程度明显高于正常对照组（P〈0．01）,秋水仙碱组对大鼠肝纤维化的改善程度明显超过模型对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。模型组大鼠血清TNF-α以及IFN-γ浓度升高均显著超过对照组（P〈0．01）。接受秋水仙碱药物治疗组大鼠血清中TNF-α以及IFN-γ浓度降低效果明显优于模型对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论秋水仙碱对实验性大鼠肝纤维化治疗作用效果显著,能够为临床治疗肝纤维化提供动物毒理学实验依据。     

抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响

目的研究抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法以二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化模型,设复方鳖甲软肝片和秋水仙碱为对照药,观察抗纤抑癌方对该模型大鼠肝脏组织病理的影响,并通过免疫组化方法测定各组大鼠肝脏Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）、Ⅳ型胶原（CollagenⅣ）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP—1）的表达．、结果抗纤抑癌方组MMP-1表达明显高于模型对照组和鳖甲软肝片组,CollagenI、TIMP-1表达明显低于模型对照组,CollagenⅣ表达明显低于模型对照组和鳖甲软肝片组。结论抗纤抑癌方具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与增加MMP—1表达．降低TIMP-1表达．促进细胞外基质降解,减少胶原沉积等有关。     

活血渗湿方预防肝纤维化疗效实验研究

目的 观察活血渗湿方对实验性肝纤维化大鼠预防的动态疗效。方法 利用四氯化碳诱导形成大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、活血渗湿方预防组和模型对照组。造模开始即对活血渗湿方预防组给予活血渗湿方进行预防,分别在第1、2、4、6、10周随机抽取预防组和模型组大鼠各一组处死进行对比研究。结果 血清HA、病理组织学分级结果均显示模型组大鼠从第6周开始同正常组比较差异有显著性意义（P〈0．05）;Hyp结果显示模型组大鼠从第4周开始同正常组比较差异有显著性意义（P〈0．01）;活血渗湿方预防组与同期模型组从第6周开始血清HA比较差异有显著性意义（P〈0．01）;活血渗湿方预防组与同期模型组从第4周开始Hyp结果比较差异有显著性意义（P〈0．01）。活血渗湿方预防组与同期模型组在肝纤维化形成过程病理组织学分级比较均差异有显著性意义（P〈0．05、P〈0．01）;结论 活血渗湿方具有显著的预防实验性大鼠肝纤维化作用。     

福尔肝健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠肝功能的影响

目的：观察福尔肝健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠肝功能的影响。方法：复制CCl4肝纤维化大鼠模型，观察等效剂量健脾软肝方及拆方灌胃，并以鳖甲软肝片为对照；观察血清肝功能ALT、AST、白蛋白、总蛋白；Jamall氏法检测肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）。结果：与正常组大鼠比较，模型组血清ALT、AST明显升高，Alb、TP明显下降，肝组织Hyp含量显著增加，各组动物治疗后，肝功能、肝组织Hyp含量均有不同程度改善或降低，其中健脾软肝方全方组在降低ALT活性、肝组织Hyp含量较其他用药组为好，健脾理气类为主要治法的拆方组能提高白蛋白含量。结论：福尔肝肝健脾软肝方及拆方有良好的改善肝功能、抗肝纤维化作用，尤以健脾软肝方全方组作用为好。     

茵陈蒿汤和茵陈四逆汤抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的方证比较研究

目的：通过观察茵陈蒿汤和茵陈四逆汤对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,探讨该模型的证候病机。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、茵陈蒿汤组和茵陈四逆汤组,采用腹腔注射DMN 4周诱导大鼠肝纤维化,于造模第3周开始,各给药组在继续造模的同时予以相应的药物干预,正常组和模型组给以等量生理盐水。4周末杀鼠取材,观察各组大鼠一般情况、肝组织病理学、羟脯氨酸（Hyp）含量及肝功能变化。结果：与正常组相比,模型组出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高（P〈0.01）,肝功能显著异常（P〈0.01）。与模型组比较,茵陈蒿汤可显著改善肝组织病理,降低肝组织Hyp含量及肝脏胶原增生程度（P〈0.01）,显著改善肝功能（P〈0.05或P〈0.01）;而茵陈四逆汤不但不能改善任何指标,而且还加重了DMN诱导的大鼠肝脏的炎症和肝纤维化。结论：茵陈蒿汤对DMN诱导的大鼠肝纤维化模型的治疗效果显著优于茵陈四逆汤;DMN诱导的大鼠肝纤维化模型在其形成期的病机以＂湿热内蕴＂为主,且湿热并重,与茵陈蒿汤方证高度相关。     

软肝宁煎剂对肝纤维化大鼠防治作用的实验研究

目的观察软肝宁煎剂防治肝纤维化的作用并探讨其作用机制。方法采用CCl4复合因素诱导Wistar大鼠建立肝纤维化模型,设正常对照组、肝纤维化模型组、软肝宁煎剂预防组和软肝宁煎剂治疗组。实验结束后分别测定各组大鼠的肝脏指数和肝功能：ALT、AST,肝纤维化指标,透明质酸（HA）,并作肝组织病理学检测及肝组织中转化生长因子（TGF—β1）免疫组化染色。结果1．软肝宁煎剂预防组、治疗组与模型组肝纤维化大鼠组织学比较有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）;2．在肝脏指数方面：预防组与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）,而治疗组无明显差异;3．软肝宁煎剂能明显降低大鼠血清中ALT、AST和大鼠肝脏组织中HA的含量,与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）;4．软肝宁煎剂预防组和治疗组与模型组比较,明显抑制了TGF—β1的表达。结论软肝宁煎剂可通过保护肝细胞,减轻肝细胞损伤,促进ECM的降解,减少细胞因子TGF—β1的产生及释放来防治大鼠肝纤维化的发生和发展。     

银杏叶提取物预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的研究银杏叶提取物（EGb）预防大鼠肝内纤维组织形成的动态变化。方法58只SD大鼠随机分为正常对照组（10只）、模型组（16只）、EGb防治组（16只）和秋水仙碱组（16只）。用四氯化碳皮下注射法建立慢性肝损伤模型，分别用生理盐水或药物灌胃治疗，于第4、8周随机各处死8只大鼠，动态观察EGb对慢性肝损伤大鼠的肝功能、肝纤维化、肝病理组织学及脂质过氧化指标的影响。结果EGb防治组肝功能指标ALT、AST、白蛋白（ALB）、AKP明显改善（P〈0.05或P〈0.01）；肝纤维化血清学指标透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）含量明显低于模型组（P〈0．05或P〈0．01）；肝组织中丙二醛（MDA）含量较模型组降低，过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性明显高于模型组（P〈0．05或P〈0.01）；VG染色示肝组织纤维化程度较模型组明显减轻（P〈0.05）；EGb综合效果优于秋水仙碱。结论EGb对慢性肝损伤有良好的保护作用，能显著减轻纤维化。抗氧化作用可能是其主要的作用机制之一。     

吴茱萸总生物碱对大鼠肝纤维化的防治作用

目的研究吴茱萸总生物碱（totalalkaloidsofEvodiarutaecarpa,TAE）对四氯化碳（carbontetrachloride,CCl。）致大鼠实验性肝纤维化的防治作用,探索其作用机制。方法采用40％CCl。皮下注射12周复制大鼠肝纤维化模型,检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（alaninetransaminase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartatetransaminase,AST）,层黏连蛋白（1aminin,LN）、透明质酸（hyalurnicacid,HA）、Ⅲ型前胶原（precollagentype1ii,PCⅢ）、丙二醛（malonaldehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）和肝组织中羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）水平,并对肝脏进行病理学检查。结果模型组大鼠肝脏有明显胶原沉积、脂肪变性和肝纤维化,部分大鼠形成完整的假小叶;血清ALT、AST、MDA、SOD、LN、HA、PCⅢ和肝组织中Hyp含量明显高于正常组（P〈0．05,或P〈0．01）。给药10周末,TAE50,1.0mg／kg组肝小叶结构明显改善,脂肪变性减轻,胶原纤维间隔减少,ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ及肝组织中Hyp水平明显下降。结论TAE50,100mg／kg灌胃给药对CCl4致大鼠实验性肝纤维化有保护作用,其作用机制与抗脂质过氧化有关。     

北五味子提取物对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用

目的：观察北五味子提取物(EFSC)对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法：将60只Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,马洛替脂组,100、200和400 mg/kgEFSC组,每组10只。皮下注射CCl4花生油溶液10周建立大鼠实验性肝纤维化模型。各组大鼠给药4周后测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性,白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、总蛋白（TP）和一氧化氮（NO）水平,检测各组大鼠肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮合酶（NOS）活性,丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和羟脯氨酸（Hyp）水平。结果：与模型组比较,200和400 mg/kgEFSC组大鼠血清ALB水平和ALB/GLO比值显著升高（P<0.05或P<0.01）,血清AST、ALT活性和GLO、NO水平均显著降低（P<0.05或P<0.01）;肝组织中SOD活性和GSH 水平显著升高（P<0.05或P<0.01）,Hyp和MDA水平显著降低（P<0.05）。结论：EFSC可改善肝功能,抑制肝脏胶原纤维的生成,纠正肝纤维化引起的ALB水平低下,减轻肝细胞脂质过氧化损伤,从而防止肝纤维化的形成与发展。     

别隐品碱抗肝纤维化作用

目的 探讨别隐品碱（allocryptopine）对实验性肝纤维化的防治作用。方法 采用CCl₄复合因素诱导大鼠肝纤维化与血吸虫致小鼠肝纤维化模型,观察别隐品碱在造模同时（预防给药）和造模后（治疗给药）给药对脏器指数、肝功能、纤维化血清指标、脂质过氧化指标、肝组织胶原（CoI、CoIII）及羟脯氨酸（Hyp）表达的影响,并进行肝脏病理学检查。结果 对CCl₄所致肝纤维化大鼠模型,各剂量别隐品碱预防给药均能不同程度地降低肝指数及CoI表达（P＜0.05、0.01）,其中高剂量明显降低CoIII表达（P＜0.01）,中剂量明显降低脾指数、丙氨酸氨基转移酶（AST）的量（P＜0.05）;别隐品碱治疗组大鼠的肝指数、天冬氨酸氨基转移酶（ALT）的量、CoIII表达明显降低（P＜0.05、0.01）;预防给药与造模后给药均不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度。对血吸虫致肝纤维化小鼠模型,别隐品碱预防给药显著降低小鼠ALT的量与Hyp水平（P＜0.05）,高剂量别隐品碱治疗给药能明显降低肝指数,降低血清PCIII、碘透明质酸（HA）、ALT的量（P＜0.05、0.01）,中剂量组肝指数、PCIII、HA的量明显降低（P＜0.05）;治疗给药组大鼠肝脏病变明显减轻。结论 别隐品碱对实验性肝纤维化大鼠有较好的保护肝细胞、改善肝功能、抗肝纤维化作用。     

HG颗粒对肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响

目的:研究HG颗粒对二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响.方法:80只SD大鼠,除正常对照组10只外,其余大鼠均腹腔注射DMN(2 mL/kg)3周,建立肝纤维化大鼠模型,存活动物按性别、体质量随机分为5组,分别给予蒸馏水或药物灌胃治疗.正常对照组:蒸馏水0.1 mL/kg;模型对照组:蒸馏水0.1 mL/kg;HG颗粒高、中、低3种剂量组:6 g、3 g、1.5 g生药/kg;复方鳖甲软肝片组:1 g/kg,1次/d,连续4周.后处死动物,取左叶肝脏检测大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量.结果:肝纤维化模型大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量均明显增高,HG颗粒治疗后有明显缓解.结论:HG颗粒对DMN肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用.     

银杏制剂对复合因素大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:观察银杏制剂在复合病因大鼠肝纤维化的治疗效果.方法:健康雄性Wistar大鼠70只,随机分为正常组、模型组、自然恢复组、治疗组,除正常组外,其余各组用四氯化碳(CCl4)、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合因素诱导肝纤维化模型,8周造模结束后治疗组予以银杏制剂灌胃治疗8周,取各组大鼠肝组织HE染色作病理纤维化分级,测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)、肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量.结果:模型组、自然恢复组大鼠肝纤维化程度、肝脏指数、血清HA和肝组织Hyp较正常组显著升高(P＜0.05),治疗组与模型组、自然恢复组相比肝纤维化程度明显改善(P＜0.05),肝脏指数、HA、Hyp显著下降(P＜0.05).结论:本实验结果提示银杏制剂对肝纤维化有良好的治疗作用.     

地顶孢霉菌丝体对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用及其可能机制的研究

目的探讨地顶孢霉菌丝体(AMM)对猪血清诱导的免疫性肝纤维化大鼠的保护作用及机制。方法健康成年SD大鼠90只,随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组(Col 0.1 mg/kg)、AMM组(700、350、175 mg/kg)。除空白对照组腹腔注射等量的生理盐水外,其余各组分别腹腔注射猪血清0.5 ml/只,每周2次,连续18周,建立肝纤维化模型。并于造模之日起,AMM组和Col组灌胃给药,空白对照组和模型组分别给予等量蒸馏水。VG染色观察AMM对肝脏病理形态学影响;测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性及肝脏匀浆中羟脯氨酸(Hyp)的含量;ELISA法测定血清中转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;免疫组化和Western blot法检测大鼠肝脏组织TGF-β1蛋白表达水平。结果 VG染色显示,与模型组比较,AMM(700、350 mg/kg)组肝组织胶原面积明显减少,TGF-β1和Hyp含量均显著降低(P<0.05,P<0.01);免疫组化和Western blot结果显示,AMM(700、350 mg/kg)明显下调TGF-β1表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论 AMM能有效抗免疫性肝纤维化,其机制可能与下调肝纤维化大鼠中升高的TGF-β1的表达和分泌有关。     

银杏叶提取物对大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的：观察银杏叶提取物对大鼠慢性肝损伤的保护作用。方法：随机分为正常组、模型组、银杏天宝组和秋水仙碱组，银杏天宝和秋水仙碱以灌胃的方式给药。对比观察银杏天宝和秋水仙碱对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠的肝功能、肝纤维化、肝病理组织学及肝组织氧化指标的影响。结果：银杏天宝组大鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、白蛋白（ALb)、碱性磷酸酶（AKP）较模型组明显改善（P＜0．05或P＜0．01）；肝纤维化血清学指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和肝组织羟脯氨酸（Hyp)含量明显低于模型组（P＜0．05或P＜0．01）；肝组织中丙二醛（MDA）含量较模型组降低，过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)活性明显高于模型组（P＜0．05或P＜0．01）；HE染色示肝组织纤维化程度较模型组明显减轻（P＜0．05）；银杏天宝综合效果优于秋水仙碱。结论：银杏叶提取物对慢性肝损伤有良好的保护作用，抗氧化作用可能是其主要的作用机制之一。     

Effect of oxymatrine on the p38 mitogen-activated protein kinases signalling pathway in rats with CCl4 induced hepatic fibrosis

Background Recent studies have suggested that p38 mitogen-activated protein kinases （MAPK） signalling pathway plays an important role in hepatic fibrosis. This study explored the antifibrotic effect of oxymatrine on tetrachloromethane induced liver fibrosis in rats and its modulation on the p38 MAPK signalling pathway. Methods One hundred and twenty healthy male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to six groups： normal （n=20）, induced fibrosis （n=20）, colchicine （n=20） and three treatment groups of oxymatrine （n=20x3）. We obesrved changes in deposition of collagen, hyaluronic acid （HA）, laminin （LN）, collagen type IV （CIV）, procollagen III （PCIll） and hydroxyproline （Hyp）, a-smooth muscle actin （α-SMA） and phosphor-p38 （pp38）. Results The relative indicators of changes in histopathology, HA, LN, CIV, PCIII, Hyp, a-SMA and pp38 were raised significantly in the induced fibrosis group （P〈0.01 vs normal group）. The semiquantitative hepatic fibrosis staging scores of middle dose group and high dose group were decreased （P 〈0.05 and P 〈0.01 respectively vs the induced fibrosis group）, as was the average area of collagen in rats＇ liver, the concentrations of serum HA, LN, CIV, PCIII and liver tissue homogenate Hyp. The gene expression of α-SMA mRNA was considerably decreased in the treated animals, as was the protein espression of pp38 protein. Conclusions Oxymatrine is effective in reducing the production and deposition of collagen in the liver tissue of experimental rats in ways which relate to modulating the fibrogenic signal transduction via p38 MAPK signalling pathway.