内皮型一氧化氮合酶基因与冠心病的研究进展

由血管内皮产生的一氧化氮（NO）是心血管系统中抗冠状动脉粥样硬化、血栓形成，维持正常血管舒缩反应必不可少的保护因子。一氧化氮合酶作为合成NO的关键酶，其基因发生变异，对NO的生成具有重要的影响。本文将对内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的研究进展作一综述。     

内皮型一氧化氮合酶基因转染对人吞噬细胞释放细胞因子和生成环核苷酸的影响

目的和方法:将内皮型一氧化氮合酶基因转染吞噬细胞,观察该基因表达对吞噬细胞释放细胞因子和cAMP的影响。 结果:内皮型一氧化氮合酶可在吞噬细胞获得稳定表达,但该产物在活细胞中不产生一氧化氮。一氧化氮合酶基因表达可上调TNF-α的释放,下调IL-10和cAMP的生成,使用一氧化氮合酶抑制剂不改变这种变化趋势。结论:内皮型一氧化氮合酶基因产物的功能具有细胞特异性。导致吞噬细胞功能变化的效应分子可能不是一氧化氮。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与临床疾病

内皮型一氧化氮合酶（eNOS)催化生成的一氧化氮（NO）具有舒张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板和白细胞粘附等功能，因此eNOS基因多态性可能与心血管等疾病的发生发展密切相关。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与临床疾病

内皮型一氧化氮合酶 (e NOS)催化生成的一氧化氮 (NO)具有舒张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板和白细胞粘附等功能 ,因此 e NOS基因多态性可能与心血管等疾病的发生发展密切相关。     

转染组织纤溶酶原激活物及内皮型一氧化氮合酶基因的内皮细胞和平滑肌细胞共同种植于人工血管对内膜增生的影响

背景：前期研究表明,双层细胞种植能有效提高内皮细胞保留率,将组织纤溶酶原激活物基因转染到内皮细胞中能提高其细胞溶解纤维蛋白的能力。 目的：采用双细胞种植及修饰内皮的组织纤溶酶原激活物基因提高内皮细胞保留率和抗栓能力,通过内皮型一氧化氮合酶基因调控平滑肌细胞的增殖,观察对小口径人工血管通畅率的影响。 方法：以4种不同组合细胞(内皮细胞+平滑肌细胞SMC,内皮细胞/组织纤溶酶原激活物+平滑肌细胞,内皮细胞+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶,内皮细胞/组织纤溶酶原激活物+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶)种植在PTFE管腔面。将新西兰大白兔随机分成4组,4种人工血管经旁路分别移植在4组兔的腹主动脉上。 结果与结论：移植后60 d,种植内皮细胞+平滑肌细胞组和内皮细胞+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶组内膜厚度无明显差异(P > 0.05)。与内皮细胞/组织纤溶酶原激活物+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶组相比,未转染内皮型一氧化氮合酶组(内皮细胞/组织纤溶酶原激活物+平滑肌细胞）内膜明显增厚(P < 0.05);未转染组织纤溶酶原激活物组(内皮细胞+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶)内膜较薄(P < 0.05)。提示组织纤溶酶原激活物基因转染可以促进血管内膜增生导致血管狭窄,但同时转入内皮型一氧化氮合酶基因可以抑制组织纤溶酶原激活物的促进平滑肌细胞增殖及内膜增生的作用。     

CGRP通过NOS/NO通路抑制低氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡

目的研究降钙素基因相关肽(CGRP)是否通过调节一氧化氮(NO)抑制低氧心肌细胞的凋亡。方法选用H9c2细胞建立低氧损伤模型,CGRP和/或一氧化氮合酶(NOS)抑制剂(L-NAME)预处理细胞,检测低氧后细胞存活率,NOS、NO和凋亡相关蛋白表达水平。结果低氧使心肌细胞存活率降低(P0.05),诱导性一氧化氮合酶(i NOS)表达明显增加(P0.001),内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-e NOS)表达降低(P0.001),NO释放减少(P0.05),P53、caspase-3和细胞色素C(cytochrome C)表达升高(P0.05);CGRP预处理后,心肌细胞存活率升高(P0.001),i NOS表达减少(P0.05),e NOS和p-e NOS表达增加(P0.05),NO的释放进一步降低(P0.05),凋亡相关蛋白活性下降(P0.001);L-NAME处理后,i NOS(P0.05)和P53(P0.001)表达降低;L-NAME与CGRP共处理,与CGRP单处理比较,细胞存活率下降(P0.05),NOS表达降低(P0.05),P53、caspase-3和cyto C表达升高(P0.05)。结论 NOS/NO可能介导CGRP对低氧心肌细胞抗凋亡的调控作用。     

生殖周期中小鼠子宫NOS定位及血清NO水平变化

目的　系统研究 3种一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)在生殖周期中小鼠子宫分布变化 ,探讨内源性一氧化氮 (nitricoxide,NO)在生殖周期中可能的生理作用。　方法　免疫组织化学LSAB法 ,比色法。　结果　神经型一氧化氮合酶 (nNOS ,NOS1)在生殖周期小鼠子宫有较为稳定的表达 ,大量的阳性细胞主要分布在子宫内膜上皮 ,内膜基质 ,血管内皮 ,腺上皮及肌层 ;内皮型一氧化氮合酶 (eNOS ,NOS3)在妊娠中期小鼠子宫表达明显增强 ,蜕膜上皮 ,腺上皮和血管内皮呈强阳性标记 ;诱导型一氧化氮合酶 (iNOS ,NOS2 )在妊娠早期表达最强 ,妊娠中、晚期表达稍下降。阳性标记主要分布在肌层 ,血管内皮 ,腺上皮 ,内膜上皮及内膜基质 ;然而动情期小鼠子宫未见iNOS阳性标记。此外 ,还测定了生殖周期小鼠血清NO水平变化。　结论　 3种NOS同工酶在生殖周期小鼠子宫可能既协作又分工 ,由其产生的内源性NO对雌鼠动情、胚胎植入、分娩前子宫静息状态的维持、分娩始动以及产后子宫修复等生理过程可能均有调节作用。     

肢体缺血预适应的小肠保护作用及与一氧化氮/内皮素-1的关系

目的：观察一氧化氮/内皮素-1(NO/ET-1)失衡与肢体缺血再灌注(I/R)后小肠损伤的关系，以及缺血预适应(IPC)对NO/ET-1系统的调节作用。 方法： 雄性Wistar大鼠18只，随机分为对照（control）组，缺血再灌注（IR）组和缺血预适应（IPC+IR）组，每组6只，分别测定血浆和小肠组织二氨氧化酶(DAO)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、NO/ET-1比值的含量变化及小肠组织的髓过氧化物酶(MPO)、DNA双链百分率(ratio of DNA chain %)、总一氧化氮合酶（tNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）的水平；免疫组化法检测小肠组织的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。 结果： IR组血浆和小肠组织NO、ET-1，血浆DAO及组织MPO均明显高于对照组，而 NO/ET-1的比值，组织DAO及DNA双链百分率明显少于对照组；小肠粘膜iNOS的表达及总NOS活性高于对照组，cNOS（主要为eNOS）的表达少于对照组。IPC+IR组血浆和小肠组织NO、ET-1，血浆DAO及组织MPO均明显少于IR组，而 NO/ET-1的比值，组织DAO及DNA双链百分率却明显高于IR组；小肠粘膜iNOS的表达及总NOS活性少于IR组，cNOS（主要为eNOS）的表达高于IR组。 结论： 肢体I/R后小肠损伤与NO/ET-1失衡有关，IPC对肢体IR继发的小肠粘膜损伤的拮抗作用可能通过对NO/ET-1系统的调节作用而介导，此时内皮源的NO产生增加，非内皮源的NO产生减少。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压

原发性高血压是我国发病率最高的心血管疾病,是一种多基因,多因子病。一氧化氮是重要的内皮衍化的舒张因子,很多生理性的以及药物引起的血管舒张都是通过一氧化氮途径实现的。但内皮型一氧化氮合酶基因的突变与原发性高血压的关系仍有待明确。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压

原发性高血压是我国发病率最高的心血管疾病，是一种多基因，多因子病。一氧化氮是重要的内皮衍化的舒张因子，很多生理性的以及药物引起的血管舒张都是通过一氧化氮途径实现的。但内皮型一氧化氮合酶基因的突变与原发性高血压的关系仍有待明确。     

低分子量肝素介导了烧伤创面愈合中一氧化氮合酶的调控

一氧化氮(NO)在很多细胞和组织内是一种重要的信号分子。很多研究发现,有效地平衡NO的产生对烧伤愈合有重要作用。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)可导致大量NO的间断合成。一氧化氮合酶(NOS)活性失调与烧伤病人的多器官功能衰     

一氧化氮与缺血性脑血管疾病

在脑缺血性损伤过程中,一氧化氮(n itric oxide,NO)发挥着复杂的作用,多途径参与生理和其病理过程。NO在脑缺血过程中起着保护与损伤双重作用,其对脑组织的损伤或保护取决于脑缺血的不同时期和一氧化氮合酶(n itric oxide synthase,NOS)的同工酶类型等因素。脑缺血早期内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial NOS,eNOS)催化生成的NO对脑缺血有防护作用,而在脑缺血缺氧的大部分时期由诱生型一氧化氮合酶(induc ib leNOS,iNOS)和神经元型一氧化氮合酶(neuronal NOS,nNOS)催化生成的一氧化氮对脑缺血则具有损伤作用。     

NOS3参与心血管疾病调控机制研究进展

在心血管疾病的发生过程中,常出现内皮功能紊乱等初期症状,而此过程与一氧化氮(NO)介导的血管舒张密切相关,NO的释放是由内皮一氧化氮合酶NOS3所调控。近期研究表明,心血管疾病常常伴随着NOS3基因多态性变化及表观遗传学修饰,而现有研究对于NOS3表观遗传学及基因多态性对于心血管疾病调控机制及靶向治疗研究关注较少。本文综述了近年来关于NOS3在心血管系统相关疾病中的研究现状,总结了其在各类疾病发病过程中的分子机制,重点阐述了NOS3蛋白解离、NOS3表观遗传修饰及多态性在心血管疾病发生发展中的作用,并为相关疾病药物开发的治疗靶点设计提供参考。     

神经型一氧化氮合酶羧基末端结合配体CAPON的研究进展

正内皮衍生小分子气体一氧化氮(nitric oxide,NO)因阐明了NO在心血管系统中是具有重要调节作用。随后的研究揭示了NO参与多种病理生理过程,包括血管舒张、神经传递、巨噬细胞街道的细胞毒性、胃肠道平滑肌舒张及支气管扩张~[1]。在生物体内,NO的生成过程需要关键酶一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的参与,将L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)和分子氧作为底物,由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸     

超声联合对比剂对内皮祖细胞一氧化氮生成的影响

背景：已有动物实验证实超声联合对比剂能够显著增强骨髓干细胞心肌内归巢治疗心肌梗死,改善心功能。 目的：体外观察超声联合对比剂对内皮祖细胞一氧化氮生成及产生途径的影响。 方法：体外提取、分离和培养猪骨髓内皮祖细胞,随机分为对照组、超声组、超声对比剂组,干预后分别收集内皮祖细胞和上清液。采用硝酸还原法检测上清液一氧化氮水平,分光光度计检测内皮祖细胞一氧化氮合酶的相对活力。 结果与结论：超声对比剂组内皮祖细胞上清液一氧化氮表达、内皮祖细胞诱导型一氧化氮合酶和结构型一氧化氮合酶活力均较对照组显著增加(P < 0.05);超声组一氧化氮水平无明显改变,各型一氧化氮合酶活力较对照组有下降趋势,但差异无显著性意义(P > 0.05);超声联合对比剂作用下,L-精氨酸和双氧水可反应生成一氧化氮,较对照组明显增加,而单纯超声无此促进作用。提示超声联合对比剂作用显著增强内皮祖细胞各亚型一氧化氮合酶活性,并可能同时促进内皮祖细胞一氧化氮非酶合成途径,是其增效骨髓干细胞治疗心肌梗死的机制之一。     

一氧化氮与脓毒性休克的关系

在脓毒性休克中,巨噬细胞和血管平滑肌细胞等细胞的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达上调,使血管内皮源性舒张因子即一氧化氮(nitric oxide,NO)生成增多,引起血管过度扩张、微循环淤血、血管平滑肌对缩血管物质的反应性降低、心肌功能抑制等,导致严重的...     

损伤后中枢神经元nNOS基因表达调节的意义

一氧化氮合酶(NOS)是催化L-精氨酸转化为一氧化氮(NO)的唯一限速酶，分为神经元型(nNOS)，内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。三种类型的NOS都广泛存在于中枢神经系统，nNOS主要存在于神经元，在多数情况下低水平表达，调节许多正常的生理功能，机体一旦受到病理性刺激，nNOS即可大量生成，催化产生的NO对神经元具有保护或损伤的双重作用，本文就中枢神经损伤时nNOS基因表达的意义做一综述。     

口服L-精氨酸对健康绝经后妇女的内皮依赖性血管扩张和炎性标志物的影响

目的　检测 L -精氨酸 (一氧化氮合酶的一种底物 )口服是否提高健康绝经后妇女中一氧化氮 (NO)的生物学活性。背景　 NO可以防止动脉的粥样硬化 ,这一点已在动物实验中得到证实。虽已证实雌激素治疗可增强健康绝经后妇女血管系统中的 NO的生物学活性 ,但大多数妇女不愿长期服用雌激素。方法　为随机、双盲、交叉试验。无其它动脉粥样硬化危险因素的 10例绝经后妇女入选 ,口服 L -精氨酸 9g或安慰剂 ,1/ d,各 1个月 ,疗程间隔 1个月。每一个疗程结束时 ,测定血清中 NO水平 (作为内皮释放 NO的指标 )、内皮依赖性支气管动脉对充血的舒张…     

雌激素激活血管eNOS的机制

大量临床和基础研究证实雌激素具有显著的心血管保护效应,且该效应至少部分是通过增加血管内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达和活性进而释放NO产生的。雌激素既可通过基因效应调节eNOS的表达,也可通过位于内皮细胞质膜微囊（caveolae）的ERα的一个亚群介导的非基因效应调节eNOS的活性。非基因效应与MAPK,PI3K/Akt等信号通路及内皮细胞质膜微囊密切相关,雌激素也可直接通过调节微囊蛋白-1表达而对eNOS的激活起负性调节作用。     

不同剂量骨保护素对破骨细胞内一氧化氮生成及内皮型一氧化氮合酶的影响CSCD

背景:骨保护素和一氧化氮在防治骨质疏松方面有重要作用,但目前关于两者在抑制破骨细胞增殖分化方面的关系研究较少。目的:验证不同剂量的骨保护素对破骨细胞内生成一氧化氮量及内皮型一氧化氮合酶活性的影响。方法:用抗酒石酸酸性磷酸酶染色验证诱导生成的破骨细胞;将诱导生成的破骨细胞分成6个组,空白对照组不加任何试剂;阴性对照组培养液中加入培养液;骨保护素组分为4组分别加入10,25,50,75μg/L不同剂量的骨保护素试剂。采用Annexinv-FITC细胞凋亡检测试剂盒,利用流式细胞仪测定破骨细胞凋亡率;荧光定量PCR检测破骨细胞标志基因抗酒石酸酸性磷酸酶mRNA及蛋白激酶K mRNA的表达量变化;一氧化氮检测试剂盒检测破骨细胞中内一氧化氮浓度;内皮型一氧化氮合成酶活力试剂盒检测破骨细胞内一氧化氮合酶的活力;骨保护素各组加入内皮细胞型一氧化氮合酶抑制剂;荧光定量PCR检测破骨细胞特异性酶抗酒石酸酸性磷酸酶mRNA及蛋白激酶K mRNA表达量的变化。结果与结论:1骨保护素可以抑制破骨细胞的分化生成并诱导其凋亡。2骨保护素的质量浓度与诱导生成的破骨细胞数量及其标志酶mRNA的表达量呈负相关,与破骨细胞凋亡率呈正相关。3骨保护素可以增加破骨细胞内一氧化氮的生成以及内皮型一氧化氮合酶活性的升高;骨保护素的质量浓度与破骨细胞生成的一氧化氮浓度及内皮型一氧化氮合酶活性呈正相关。4Raw264.7细胞在体外培养条件下,骨保护素与一氧化氮在抑制破骨细胞生成及促进其凋亡方面有协同作用,推测两者之间可能存在骨保护素/内皮型一氧化氮合酶/一氧化氮信号通路。