重组人白细胞介素-1β对人胚胎胰岛分泌白细胞介素-6及对胰岛分泌功能的影响

目的：探讨ｒｈＩＬ－１β对人胚胎胰岛分泌ＩＬ－６以及对胰岛分泌功能的影响。方法：Ｅ 胚胚岛并对其进行原代培养,加入不同浓度的ｒｈＩＬ－１β培养４８ｈ取其上清,测定ＩＬ－６、胰岛素、胰高血糖素含量和ＩＬ－６ＭｃＡｂ中和试验,对ｒｈＩＬ－１β刺激和对照组胰岛ＲＮＡ进行ＩＬ－６斑点杂交。结果：（１）经ｒｈＩＬ－１β刺激后胰岛培养上清ＩＬ－６含量显著升高,在一定范围内呈剂量依赖关系（７４－２９４ｍＵ／胰岛     

人胚胎胰岛分泌白细胞介素6的动力学研究

目的：阐述ＩＬ－６与胰岛功能或胰岛病变的可能关系。方法：采用常规消化方法分离人胚胎胰岛并进行原代培养,培养上清进行ＩＬ－６、胰岛素、胰高血糖素活性测定和ＩＬ－６ＭｃＡｂ中和实验,同时对胚胎胰岛进行体外葡萄糖刺激实现。结果：原代培养的胚胎胰岛在４０ｈ内ＩＬ－６分泌呈上升趋势（３７～１５３ｍＵ／胰岛）,每２４ｈ重新换取新培养液作为一个分泌周期,ＩＬ－６分泌以第１周期最高（１０６ｍＵ／胰岛）,体外连续培养ＩＬ－６的分泌以１ｄ最高（１４５ｍＵ／胰岛）,用ＩＬ－６ＭｃＡｂ可以阻断胰岛培养上清中ＩＬ－６的活性;胰岛素、胰高血糖素的分泌周期与ＩＬ－６不同;葡萄糖刺激明显促进ＩＬ－６的分泌,其分泌趋势与胰岛素分泌一致。结论：原代培养的人胚胎胰岛在无任何刺激情况下可自发分泌ＩＬ－６,而且ＩＬ－６的分泌有自己的分泌环路。     

TNFα对人胚胎胰岛分泌IL—6及对胰岛分泌功能的影响

为了探讨ｒｈＴＮＦα对人胚胎胰岛分泌ＩＬ６以及对胰岛分泌功能的影响，观察了ｒｈＴＮＦα对原代培养的人胚胎胰岛细胞的作用特点。结果表明：①经ｒｈＴＮＦα刺激后胰岛培养上清ＩＬ６含量显著升高，在一定范围内呈剂量依赖关系；②斑点杂交结果显示ｒｈＴＮＦα刺激的胰岛ＲＮＡ中ＩＬ６ｍＲＮＡ含量高于对照组；③人胚胎胰岛受ｒｈＴＮＦα刺激后培养上清胰岛素含量降低；④人胚胎胰岛受ｒｈＴＮＦα刺激后培养上清胰高血糖素分泌能力明显升高，分泌趋势与ＩＬ６相似。结果提示胰岛的分泌功能及产生ＩＬ６的能力受ｒｈＴＮＦα的调节     

炎性细胞因子对人胚胎胰岛功能及其分泌IL_6的调控效应

目的　探讨正常人胚胎胰岛在 Ｉ Ｌ１β、 Ｔ Ｎ Ｆα、 Ｉ Ｆ Ｎγ作用下, Ｉ Ｌ６ 的分泌及基因表达状况。方法　采用常规消化方法分离人胚胎胰岛并进行培养,分别加入ｒｈ Ｉ Ｌ１β、ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα、ｒｈ Ｉ Ｆ Ｎγ或同时加入２ 种或３ 种细胞因子,作用２４ 、４８ 小时收上清,进行 Ｉ Ｌ６ 、胰岛素、胰高血糖素活性检测和 Ｉ Ｌ６单抗中和实验,同时对３ 种细胞因子联合刺激的胰岛 Ｒ Ｎ Ａ 进行 Ｉ Ｌ６ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 斑点杂交。结果　３ 种细胞因子单独或联合刺激均可大幅度提高 Ｉ Ｌ６ 和胰高血糖素的分泌,同时不同程度地抑制胰岛素的分泌,细胞因子刺激胰岛的时间和强度与 Ｉ Ｌ６ 、胰岛素、胰高血糖素的分泌有明显的关系。斑点杂交结果显示３ 种细胞因子联合刺激的胰岛 Ｒ Ｎ Ａ 中 Ｉ Ｌ６ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 含量明显高于对照组。结论　炎性细胞因子调节胰岛分泌 Ｉ Ｌ６ 和 Ｉ Ｌ６ 基因表达。     

胃泌素对白细胞介素—1β致大鼠离体胰岛B细胞分泌抑制的影响

采用新生大鼠胰岛离体培养方法,观察了五肽胃泌素（Ｇ－５）对ＩＬ－１β致胰岛Ｂ细胞分泌抑制的影响。结果表明：（１）ＩＬ－１β能剂量依赖性抑制Ｂ细胞的分泌功能;（２）Ｇ－５能对抗ＩＬ－１β对Ｂ细胞功能的抑制,与单纯ＩＬ－１β作用组相比。加用Ｇ－５能使葡萄糖刺激的胰岛素分泌量明显增加;（３）向ＩＬ－１β作用后的胰岛治疗性地给予Ｇ－５,能使抑制的Ｂ细胞功能得到部分恢复,作用呈时间和剂量依赖性。     

LPS对人胚胎胰岛分泌IL-6的调控效应

目的：为了探讨免疫介质ＬＰＳ对胚胎胰岛分泌ＩＬ－６以及对胰岛功能的影响，以便为研究免疫系统与内分泌系统的内在联系提供依据。方法：采用用常规消化方法分离人胚胎胰岛并对其进行原代培养，加入浓度为１０ｍｇ／Ｌ ＬＰＳ，经不同时相收获上清，测定ＩＬ－６、胰岛素、胰高血糖素含量和ＩＬ－６ ＭＣ或的试验，对ＬＰＳ刺激和对照一胰岛进行ＩＬ－６ ＲＮＡ斑点杂交。结果：１．人胚 ＬＰＳ刺激分泌ＩＬ－６的能力明显加强     

LPS对人胚胎胰岛分泌IL6的调控效应

目的：为了探讨免疫介质ＬＰＳ对胚胎胰岛分泌ＩＬ６以及对胰岛功能的影响,以便为研究免疫系统与内分泌系统的内在联系提供依据。方法：采用常规消化方法分离人胚胎胰岛并对其进行原代培养,加入浓度为１０ｍｇ／ＬＬＰＳ,经不同时相收获上清,测定ＩＬ６、胰岛素、胰高血糖素含量和ＩＬ６ＭｃＡｂ中和试验,对ＬＰＳ刺激和对照组胰岛ＲＮＡ进行ＩＬ６ＲＮＡ斑点杂交。结果：①人胚胎胰岛经ＬＰＳ刺激分泌ＩＬ６的能力明显加强,在体外培养８ｄ,ＩＬ６含量达高峰,为对照组的１４５倍;②人胚胎胰岛在换新鲜培养液后用ＬＰＳ二次刺激,仍可继续分泌高效价的ＩＬ６,高峰时相为对照组的２５倍;③ＩＬ６ＭｃＡｂ对胰岛培养上清中ＩＬ６有很强的中和效应;④斑点杂交结果显示ＬＰＳ刺激后胰岛ＲＮＡ中ＩＬ６ｍＲＮＡ含量明显高于对照组;⑤人胚胎胰岛受ＬＰＳ刺激后胰岛素分泌能力加强,胰高血糖素分泌能力明显降低。结论：免疫介质ＬＰＳ可能影响胰岛的分泌功能及产生ＩＬ６的能力     

胃泌素对白细胞介素─1β致大鼠离体胰岛B细胞分泌抑制的影响

采用新生大鼠胰岛离体培养方法,观察了五肽胃泌素（Ｇ－５）对ＩＬ－１Ｂ致胰岛Ｂ细胞分泌抑制的影响。结果表明：（１）ＩＬ－１Ｂ能剂量依赖性抑制Ｂ细胞的分泌功能;（２）Ｇ－５能对抗ＩＬ－１Ｂ对Ｂ细胞功能的抑制,与单纯ＩＬ－１Ｂ作用组相比,加用Ｇ－５能使葡萄糖刺激的胰岛素分泌量明显增加：（３）向ＩＬ－１Ｂ作用后的胰岛治疗性地给予Ｇ－５．能使抑制的Ｂ细胞功能得到部分恢复,作用呈时间和剂量依赖性。     

白细胞介素I对胰岛B细胞的损伤及其保护

白细胞介素Ｉ对胰岛Ｂ细胞的损伤及其保护方海立，朱文玉（北京医科大学生理教研室北京１０００８３）细胞因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅ）是机体在内外环境刺激下产生的一类具有重要生物学功能的细胞调节蛋白。主要包括白介索（ＩＬ－１～１２）、干扰素（ＩＦＮ－α、β、γ）...     

炎性细胞因子对人胚胎胰岛功能及其分泌IL—6的调 …

探讨正常人胚胎胰岛在ＩＬ－１β、ＴＮＦα、ＩＦＮγ作用下,ＩＬ－６的分泌及基因表达状况。方法采用常规消化方法分离人胚胎胰岛并进行培养,分别加入ｒｈＩＬ－１β、ｒｈＴＮＦα、ｒｈＴＮＦγ或同时加入２种或３种细胞因子,作用２４、４８小时收上清,进行ＩＬ－６、胰岛素、胰镐血糖素活性检测和ＩＬ－６单抗中和实验,同时对３种细胞因子联合刺的胰同ＲＮＡ进行ＩＬ－６、ｍＲＮＡ斑点杂交。结果３种单抗因子单独或联合刺     

金乌骨通胶囊对成骨细胞分泌白细胞介素1，6的影响

背景：课题组以往研究发现,金乌骨通胶囊对绝经后骨质疏松症具有明显的治疗作用,但其具体的机制尚不十分清楚。 目的：观察金乌骨通胶囊含药血清对成骨细胞分泌白细胞介素1,6的影响。 方法：切除雌性SD大鼠双侧卵巢制备去卵巢血清,灌胃给予去卵巢大鼠金乌骨通胶囊制备去卵巢含药血清。取第3代生长状况良好的出生24 h内SD大鼠的成骨细胞,分别加入正常雌性SD大鼠血清、去卵巢血清和去卵巢含药血清培养72 h。 结果与结论：酶联免疫吸附法检测显示,与正常血清组比较,去卵巢血清组成骨细胞白细胞介素1、白细胞介素6的表达明显升高(P < 0.01);与去卵巢血清组比较,去卵巢含药血清组白细胞介素1和白细胞介素6的表达明显降低(P < 0.05),与正常血清组比较,则无明显差异。提示金乌骨通胶囊可能通过抑制成骨细胞骨白细胞介素1和白细胞介素6的表达来实现治防治骨质疏松症的目的。     

聚乙二醇化重组人白细胞介素-6药效研究

目的探讨体内外不同修饰度的聚乙二醇(PEG)化重组人白细胞介素-6(rhIL-6)的药效。方法以相对分子质量20000的PEG2-NHS修饰剂化学耦合修饰rhIL-6,利用毛细管电泳仪分离得单修饰PEG-rhIL-6(mono-PEG-rhIL-6)和双修饰PEG-rhIL-6(di-PEG-rhIL-6),采用标准方法(即7TD1细胞/MTT比色法)测定体外IL-6的生物学活性,参考品为已标定的rhIL-6。体内实验:小鼠腹腔注射环磷酰胺构建BALB/c小鼠模型,分为模型组、阳性对照组、mono-PEG-rhIL-6高剂量组、mono-PEG-rhIL-6低剂量组、di-PEG-rhIL-6高剂量组和di-PEG-rhIL-6低剂量组。各组按上述剂量1次/d皮下注射给药,连续5d,于给药的第3天各组小鼠同时腹腔注射环磷酰胺,每日1次,连续3d。于给药的第8、11、14、17天切尾采血测定各小鼠血小板数并进行统计学处理。结果体外生物活性检测表明,mono-PEG-rhIL-6与di-PEG-rhIL-6相差不大,均比rhIL-6低10倍;体内活性测定表明,阳性对照组、mono-PEG-rhIL-6和di-PEG-rhIL-6的高、低剂量组小鼠血小板数回升速度较同时期模型组快,它们之间的差异具有统计学意义(P0.05)。结论 PEG单修饰和多修饰(≥2)的rhIL-6在体外均具有促7TD1细胞增殖的活性;在体内均具有抗环磷酰胺致小鼠血小板减少的作用。mono-PEG-rhIL-6和di-PEG-rhIL-6均是药物的主要成分。     

IL—6与胰岛功能及糖尿病的关系

胰岛素依赖性糖尿病是胰岛β细胞选择性破坏的一种自身免疫性疾病，病因尚不清楚。近期研究结果表明：正常和胰岛素依赖性糖尿病胰岛β有ＩＬ－６基因表达，病毒和某些细胞因子可诱导或促进胰岛β细胞表达ＩＬ－６、ＩＬ－６对胰岛分泌胰岛素、胰岛ＤＮＡ和胰岛素合成、胰胰岛糖代谢均有影响，认为ＩＬ－６可能与胰岛素分泌及糖尿病病因有关。     

重组人白细胞介素—1β对化疗小鼠巨核系造血及存活率的影响

目的：观察重组人白细胞介素１β（ｒｈＩＬ－１β），对用细胞毒化疗药物后，机体巨核系造血功能恢复及存活率的影响。结果：①给予不同剂量ｒｈＩＬ－１β（３×１０３～３×１０５Ｕ／鼠）后小鼠腹腔注射半数致死量环磷酰胺，外周血血小板的恢复明显加快，其中以３×１０５Ｕ剂量组效果最佳；注射后５ｄ骨髓ＢＦＵ－Ｍｅｇ含量随给药剂量加大而增加。②给予不同剂量ｒｈＩＬ－１β（３×１０３～３×１０５Ｕ／鼠）后小鼠腹腔注射致死量环磷酰胺，３０ｄ存活率各用药组较对照组均有提高，其中以３×１０５Ｕ组结果最佳（Ｐ＜００５）。结论：ｒｈＩＬ－１β能促进注射半致死量环磷酰胺的小鼠巨核系造血功能恢复，并提高注射致死量环磷酰胺小鼠的３０ｄ存活率。     

白细胞介素6受体

白细胞介素6受体(IL-6R)是造血生长因子受体家族的一员。它由一个80kD的配基结合链(IL-6R)和作为信号转导子的非配基结合链gp130组成。IL-6R既能以膜受体形式存在,也能以可溶性受体形式存在。可溶性白介素6受体(sIL-6R)同样具有膜受体的功能。白介素6受体的表达及调节在某些白介素6相关疾病的发病过程中起着重要作用。     

重组白细胞介素6促进骨髓移植小鼠的免疫功能重建

本文研究了重组白细胞介素6(rIL—6)对骨髓移植小鼠免疫功能重建的作用。结果表明,经致死量(950Rab)照射的 BA(?)b/c 小鼠在骨髓移植后第二天开始腹腔注射100μg/kg/天剂量的 rL—6,在骨髓移植后30天,其脾细胞对 conA 和 Lps 的增殖反应,对异型脾细胞(C_(57)BL/6)的混合淋巴细胞反应(MLR)和细胞杀伤活性(CTL)以及对绵羊红细胞(SRBC)的溶血空斑数(PFC)均较正常骨髓移植小鼠明显增强。骨髓移植后用 rIL—610天的小鼠,在移植后30天时,上述各项免疫功能已达到正常骨髓移植小鼠60天时的水平,说明 rIL—6能明显加速骨髓移植后免疫功能的重建过程.     

黄精多糖干预骨质疏松性骨折大鼠白细胞介素1和白细胞介素6的表达

背景：骨质疏松性骨折主要是由于雌激素减少引发的高转换型骨质疏松并发症,给予雌激素能够得到有效地纠正。 目的：观察黄精多糖对骨质疏松性骨折大鼠细的胞因子的影响。 方法：6月龄雌性SD大鼠行卵巢切除建立骨质疏松症大鼠模型90 d后,锯断胫骨建立骨质疏松性骨折模型。骨折1周后,分别以400,200,100 mg/kg黄精多糖灌胃和0.066 mg/kg雌二醇肌肉注射给药治疗。 结果与结论：相比于一般性骨折大鼠,骨质疏松性骨折大鼠血清白细胞介素1,6的表达升高;400 mg/kg黄精多糖或雌激素干预治疗后,大鼠血清的白细胞介素1,6的表达明显降低(P < 0.05),但200和100 mg/kg黄精多糖对大鼠血清的白细胞介素1,6的表达没有影响(P > 0.05),提示黄精多糖干预治疗骨质疏松性骨折需要较高浓度     

重组白细胞介素1对系膜细胞产生与表达白细胞介素6的影响

采用ＩＬ－６依赖型细胞株ＫＤ８与Ｎｏｒｔｈｅｍｂｌｏｔ方法观察了重组ＩＬ－１对人胎肾小球系膜细胞产生与表达ＩＬ－６ｍＲＮＡ的影响，结果表明，重组ＩＬ－１加入系膜细胞培养体系中，ＩＬ－６活性与ｍＲＮＡ表达均明显高于对照组，提示重组ＩＬ－１可促进系膜细胞产生与表达ＩＬ－６。     

白细胞介素-1β或白细胞介素-6致痫大鼠脑内γ-氨基丁酸和谷氨酸免疫反应性的变化

目的研究白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）致痫过程中谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）在大脑皮质及海马内表达的变化,探讨IL-1β及IL-6在癫痫发病中的作用机制。方法大鼠随机分为生理盐水对照组、IL-1β组、IL-6组,侧脑室注射相应试剂120min后观察大鼠行为变化,并采用免疫组织化学方法检测大脑皮质及海马内Glu及GABA的表达变化。结果动物行为学观察,生理盐水对照组无明显癫痫发作,IL-1β组、IL-6组发作程度达中度。免疫组织化学染色显示,在注射IL-1β或IL-6 120min后,IL-1β、IL-6组Glu表达在大脑皮质及海马较对照组明显升高,GABA表达较对照组明显降低,差异显著。结论IL-1β或IL-6可能通过升高Glu含量并降低γ-氨基丁酸的含量参与促痫和致痫过程,从而使神经元兴奋性升高促进癫痫发作。     

白细胞介素6及其受体对动脉粥样硬化的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种多因素所致慢性血管炎症性疾病,炎症是AS的常见病理生理基础,在AS的发生、发展中起着重要作用。白细胞介素6(IL-6)是急性炎症反应因子和淋巴细胞刺激因子之一,其与受体(IL-6R)均参与AS的发生发展过程,可间接促炎促AS,又可直接促进AS,还能拮抗AS等。研究IL-6及其受体在AS中的分子机制,对AS的发生发展、靶向治疗和新药开发等方面的研究均有重要意义。