MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与糖尿病微血管并发症

亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)C6 77T基因突变导致血同型半胱氨酸水平升高 ,而高同型半胱氨酸血症是心、脑及外周血管疾病的危险因素。近来研究表明MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与糖尿病大血管并发症有关 ,但是对其与糖尿病微血管并发症的关系意见不一     

同型半胱氨酸与糖尿病及其并发症

糖尿病患者由于胰岛素缺乏或胰岛素抵抗同型半胱氨酸的分解代谢，导致高同型半胱氨酸血症，这与糖尿病大，小血管并发症的发生有关，但人们对其与糖尿病微血管并发症的关系意见不一。     

同型半胱氨酸与糖尿病及慢性血管并发症

同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因素。胰岛素抵抗或胰岛素缺乏可能是糖尿病患者同型半胱氨酸代谢紊乱的重要原因。研究显示同型半胱氨酸与糖尿病慢性并发症密切相关。高同型半胱氨酸血症可能参与了糖尿病大血管、微血管病变的发生、发展。     

糖尿病时同型半胱氨酸的改变及其机制的探讨

用酶联免疫法测定2型糖尿病患80例的空腹血浆同型半胱氨酸，其中血管并发症38例，30例正常人进行对照。结果：3组间的血浆同型半胱氨酸的浓度有显差异。糖尿病患存在高血浆同型半胱氨酸血症，有血管并发症增高更显。结论：同型半胱氨酸的增高是糖尿病血管并发症发生发展的一个重要因素。     

糖尿病时同型半胱氨酸的改变及其机制的探讨

用酶联免疫法测定2型糖尿病患者80例的空腹血浆同型半胱氨酸,其中血管并发症者38例,30例正常人进行对照.结果3组间的血浆同型半胱氨酸的浓度有显著差异.糖尿病患者存在高血浆同型半胱氨酸血症,有血管并发症者增高更显著.结论同型半胱氨酸的增高是糖尿病血管并发症发生发展的一个重要因素.     

同型半胱氨酸与氧化应激

2型糖尿病患者多伴有高同型半胱氨酸血症,胰岛素抵抗和同型半胱氨酸与心脑血管疾病以及2型糖尿病患者大、微血管并发症的患病率和病死率相关.同型半胱氨酸在糖尿病各种并发症的发生、发展中起重要作用.糖尿病患者体内氧化应激标志物的水平明显改变,目前认为氧化应激是糖尿病及其各种并发症的发生、发展的共同机制.高同型半胱氨酸引起的氧化应激在糖尿病血管病变、神经病变和胰岛β细胞的损伤中起重要作用.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法：运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP）检测85例2型糖尿病患者（其中39例伴糖尿病肾病）及57例正常对照组MTHFR C677T基因型,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱酸水平。结果：糖尿病肾病组MTHFR基因TT纯合基因型,CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为38．21％,51．28％,53．85％）均明显高于糖尿病不伴肾病组（分别为19．57％,28．26％,33．70％）及正常对照组（分别为17．54％,28．07％,31．58）,基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P＜0．05）,而MTHFR基因该多态性在不伴肾病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05）,T等位基因与糖尿病肾病的发生密切相关（OR＝2．30,95％可信区间;1．24－4．26）。糖尿病肾病组,糖尿病不伴肾病组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平高是糖尿病肾病发病的重要遗传因素。     

2型糖尿病颈动脉内中膜厚度与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性及同型半胱氨酸水平与早期2型糖尿病（T2DM）颈动脉内中膜厚度（IMT）的关系及影响因素。方法测定T2DM患者及对照组（NC）颈动脉IMT,分为糖尿病无内中膜增厚组（DM1）和糖尿病合并内中膜增厚组（DM2）。用PCR—RFLP检测MTHFR基因C677T多态性。结果DM。组MTHFR C677T基因TT基因型频率与NC组比较明显增高（40．4％ vs 17．3％,P〈0．01）,与DM1组比较明显增高（40．4% vs 17．9％,P〈0．01）,DM1组与NC组比较无统计学差异（17．9％ vs 17．3％,P〉0．05）。T等位基因频率DMz组与NC组比较明显增高（57．0％ vs 33．7％,P〈0．01）,与DM1组比较明显增高（57．0％ vs 42．9％,P〈0．01）,差异有统计学意义。结论高同型半胱氨酸血症、T等位基因是早期糖尿病患者颈动脉内中膜增厚的危险因素之一,血浆同型半胱氨酸水平与MTHFR C677T基因多态性有关。     

2型糖尿病微血管病变患者血浆同型半胱氨酸的变化及其机制的探讨

目的 了解血浆同型半胱氨酸（Hcy)与2型糖尿病微血管病变（DMAP）间的关系，并分析影响糖尿病（DM）患者Hcy代谢的因素。方法 157例DM患者分为三组：无微血管并发症组（NDC）、糖尿病视网膜病变组（DR）和糖尿病肾病（DN）组；正常对照组（CON）组28例。测定血浆Hcy、叶酸、维生素B12浓度，并以PCR－RFLP技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C667T突变和蛋氨酸合成酶还原酶（MSR）A66G突变率。结果 DM各组血Hcy浓度及空腹高Hcy血症发生率高于CON组，DN组又高于NDC组（P＜0．05）。DM患者血Hcy浓度与MTHFR BB基因型、BMI、HbAlc、FBG、PBG、二甲双胍的使用呈正相关，与血浆叶酸和VitB12呈明显负相关，与MSR基因型无关。多元逐渐回归分析结果显示，VitB12、HbA1c、MTHFR基因型和叶酸是DM患者血Hcy浓度的影响因素。结论 空腹高Hcy因症是DMAP的危险因子；2型DM中MTHFR基因型、VitB12、叶酸以及代谢紊乱的程度影响Hcy的浓度。     

血清同型半胱氨酸与糖尿病心脏并发症的关系

同型半胱氨酸(Hcy)是一种蛋氨酸的代谢中间产物，它通过氧化应激、内皮功能障碍、血管重构、胰岛素抵抗等机制加速或导致糖尿病心血管并发症。本文旨在简述Hcy与糖尿病心脏方面并发症的关系及相关机制。     

血清同型半胱氨酸水平与2型糖尿病的相关性研究

选取125例2型糖尿病患者,分成单纯2型糖尿病组和2型糖尿病慢性并发症组,采用循环酶法测定其血清Hcy水平,同时选取98例同院健康体检者作为对照组,运用病例对照的研究方法,对比其差异性。结果：单纯2型糖尿病组和2型糖尿病慢性并发症组的同型半胱氨酸水平均高于对照组（P〈0.01）,而慢性并发症组又较单纯2型糖尿病组明显（P〈0.05）,差异有统计学意义。根据数据分析,2型糖尿病的发生与血清同型半胱氨酸水平有密切关系,表明高水平的血清同型半胱氨酸是独立危险因素之一,同时,监测和控制Hcy可以延缓2型糖尿病患者并发症的发生和发展。     

血清同型半胱氨酸与糖尿病及其并发症的关系

目的:研究同型半胱氨酸水平与糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病合并冠心病的关系。方法:40例正常人群空腹tHCY水平与80例糖尿病及并发症患者空腹tHCY水平分别比较(20例单纯糖尿病患者、20例糖尿病肾病患者、20例糖尿病视网膜患者、20例糖尿病合并冠心病患者)。结果:正常人群tHCY为7.19±2.96umol/l、单纯糖尿病组tHCY为13.09±4.66umol/l、糖尿病肾病组为18.44±8.27umol/l、糖尿病视网膜患者组为17.20±5.73umol/l、糖尿病合并冠心病组tHCY为19.98±8.48umol/l。糖尿病患者组及并发症患者组与正常对照组都有显著性差异(P<0.05)。结论:高tHCY可能是糖尿病及并发症的危险因素之一。检测并降低体内同型半胱氨酸水平对糖尿病及其并发症的预防和治疗具有积极的临床意义。     

同型半胱氨酸与糖尿病及心脑血管疾病关系

流行病学资料表明,高同型半胱氨酸血症与糖尿病及心脑血管疾病关系密切;但大型临床试验却显示降低血同型半胱氨酸浓度的治疗对这些疾病无益。文章对已有的资料进行综述,探讨同型半胱氨酸与糖尿病及心脑血管疾病的关系,以期对临床及今后的研究提供线索。     

同型半胱氨酸与2型糖尿病慢性血管并发症关系分析

目的分析同型半胱氨酸与2型糖尿病慢性血管并发症关系。方法收集2012年7月—2014年5月该院收治的150例2型糖尿病患者作为观察组,同期将130例正常体检者作为对照组,对比两组研究对象各项生化指标。结果 2型糖尿病患者血清Hcy水平明显高于对照组无血管并发症患者(P<0.05)。2型糖尿病伴有h Hcy患者并发症发生率明显高于对照组(P<0.05)。2型糖尿病患者血清Hcy水平与空腹胰岛素、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数呈负相关;与糖化血红蛋白呈正相关(P﹤0.05)。结论同型半胱氨酸水平升高作为2型糖尿病患者慢性血管并发症发生的重要因素,加强对2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平的检测,可为临床治疗提供充分的依据。     

脑梗死患者颈动脉斑块与血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脑梗死患者颈动脉斑块之间的关系。方法选择颈动脉系统急性脑梗死患者128例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测MTHFR基因多态性。应用彩色超声心动仪进行颈动脉超声检查,根据超声结果将患者分为颈动脉粥样硬化斑块组(简称斑块组)和无斑块组,比较两组血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性。结果斑块组TT基因型(35.8%比17.0%)及T等位基因频率(58.6%比40.4%)均显著高于无斑块组(P<0.05)。斑块组血浆同型半胱氨酸水平显著高于无斑块组(22.42±11.04μmol/L比17.89±5.96μmol/L,P<0.05)。各组内MTHFR 677TT纯合子同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05)。Logistic回归分析表明,校正性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等危险因素后,血浆同型半胱氨酸水平仍为颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素[OR 1.160(95%CI 1.034～1.301),P<0.05]。结论血浆同型半胱氨酸水平升高是脑梗死患...     

高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗及糖尿病慢性并发症

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物 ,它的生理作用是维持体内含硫氨基酸的平衡。近年来的研究显示 ,血浆同型半胱氨酸水平的升高与血管疾病有关。糖尿病的慢性并发症主要是血管病变 ,但其血管病变的机制至今尚未完全阐明。血浆胰岛素水平可能会通过影响同型半胱氨酸代谢而导致血管病变。高同型半胱氨酸血症与糖尿病大血管病变的发生有关 ,与微血管病变亦可能有一定关系。可能是通过影响血管内皮细胞的结构和功能 ,影响血管平滑肌和血凝系统而导致血管病变的产生 ,并加速其发展     

N~5,N~(10)-亚甲四氢叶酸还原酶基因及胱硫酸-β-合酶基因突变与冠心病、脑卒中发病的关系

大量流行病学资料和临床观察发现,同型半胱氨酸与冠心病及脑卒中的发生密切相关。N5,N0-亚甲四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因与胱硫酸-β-合酶（CBS）基因突变、MTHFR与CBS活性降低可能是高同型半胱氨酸血症的产生和诱发冠心病和脑卒中的一个重要原因。高同型半胱氨酸血症是一些心血管疾病的一个独立危险因素。     

N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶基因及胱硫醚-β-合酶基因突变与冠心病、脑卒中发病的关系

大量流行病学资料和临床观察发现,同型半胱氨酸与冠心病及脑卒中的发生密切相关.N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与胱硫醚-β-合酶(CBS)基因突变、MTHFR与CBS活性降低可能是高同型半胱氨酸血症的产生和诱发冠心病和脑卒中的一个重要原因.高同型半胱氨酸血症是一些心血管疾病的一个独立危险因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸转变为5-亚甲基四氢叶酸,后者作为同型半胱氨酸(Hcy)转变为甲硫氨酸的甲基供体.MTHFR基因突变使该酶存在缺陷,导致Hcy积聚,后者具有血管损伤作用,通过损伤血管内皮细胞、促进血小板聚集、细胞和间质增生及胶原合成等参与糖尿病肾病发展的病理过程.     

同型半胱氨酸在心血管疾病作用的研究进展

同型半胱氨酸(Homocysteme，HCY)是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要中间产物，大量实验室及临床证据支持高同型半胱氨酸血症是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素。新近大量研究证实，同型半胱氨酸还与神经管畸形、脑卒中、肾功能衰竭、糖尿病血管并发症、出生缺陷疾病等存在着潜在的病因关联。本文仅就同型半胱氨酸对心血管影响及机制研究作一综述。