黄体酮透皮给药系统体外经皮渗透特性的研究

目的研究黄体酮透皮给药系统的体外经皮渗透特性。方法采用聚丙烯酸酯为骨架制备黄体酮透皮贴片,以离体人皮为透皮模型,采用Valia-Chien扩散池和高效液相色谱法研究促渗剂、药物含量对黄体酮透皮给药系统经皮渗透的影响。结果23%单月桂酸甘油酯与15%棕榈酸乙酯合用对黄体酮促渗效果明显,经皮渗透速率为1.50±0.64μg·cm-2·h-1,增渗倍数达到了21.4倍。贴片中黄体酮含量由0.75mg·cm-2提高到1.0mg·cm-2时,经皮渗透速率明显增大;含量提高到1.25mg·cm-2时,经皮渗透速率无明显变化。结论单月桂酸甘油酯和棕榈酸乙酯联用对黄体酮透皮给药系统体外经皮渗透具有显著的促进作用,黄体酮的最佳含量是1.0mg·cm-2。     

天山雪莲微乳体外经皮渗透特性

目的:研究天山雪莲微乳对离体大鼠皮肤的渗透能力。方法:采用Franz扩散池,以离体鼠皮为渗透屏障,HPLC法测定,以绿原酸和芦丁为检测指标,考察不同载药量的天山雪莲微乳体外透皮特点。结果:天山雪莲微乳的透过百分率(P)随着微乳载药量的增加而增加,皮内滞留率则随着微乳载药量的增加而降低。结论:天山雪莲微乳有较强的透皮能力,有望开发为天山雪莲的新型透皮给药制剂。     

脂质体经皮给药系统的研究进展

目的对近年来脂质体经皮给药系统的研究与应用进行文献整理和归纳,为以后该领域的研究提供借鉴意义。方法通过查阅近5年脂质体经皮给药的相关文献,总结脂质体经皮给药的分类、作用机制、影响因素以及新型脂质体的研究进展,提出其在今后研究的重点方向。结果脂质体的经皮使用取得了较大的进步,新型的脂质体相对于普通脂质体,可以根据用药目的进行设计,改变脂质体的变形性、皮肤渗透性、稳定性等,更有利于皮肤用药。结论脂质体经皮给药系统是一种安全、有效的给药途径,其顺应性更好。     

表面活性剂-醇质体增强多烯紫杉醇经皮给药的渗透性研究(英文)

皮肤的屏障作用使大部分药物无法实现透皮给药。本文以改善难溶性大分子模型药物多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)的经皮渗透性为主体思路,研制了DTX的表面活性剂-醇质体(surfactant-ethanlic liposomes,SEL)。SEL由磷脂、乙醇、胆酸钠、DTX和磷酸盐缓冲液组成,采用薄膜分散法制备。对SEL的囊泡形态(冷冻蚀刻电镜法)、粒径大小及分布进行了表征,并测定包封率和载药量。采用体外扩散池实验研究了DTX表面活性剂-醇质体的经皮渗透性。结果表明,当磷脂与表面活性剂的比例为85:15时,DTX的稳态透皮速率和累计透皮量均为最高,且优于表面活性剂脂质体、醇质体和普通脂质体。最优处方的粒径分布、形态和载药量均较为稳定。本研究表明,通过将DTX包载于SEL中可显著改善DTX的经皮渗透性。     

LHRH离子电渗透皮给药系统的研究I.LHRH的离子电渗透皮吸收

研究了影响ＬＨＲＨ体子电渗透过裸鼠皮肤的因素。发现２５００ＨＺ（占空比３：１）的方波电流体外透皮效果最好，且透皮速率随着电流密度的增加而增加。ＬＨＲＨ在皮肤中会滞留，外加电场撤去后，ＬＨＲＨ仍持续透过。采用交变电渗技术可以达到脉冲电渗效果。因而可模拟ＬＨＲＨ体内分泌的模式     

透皮给药系统体外释药试验方法的研究

设计了用于透皮给药系统（ＴＴＳ）体外释药试验的改良桨碟法，并以两种ＴＴＳ商品——膜控贮库型的硝酸甘油和骨架型的酮洛芬为模型药物，进行了改良桨碟法、桨网法、柱筒法和往复柱筒法等４种体外释药方法的对比试验。结果表明桨网法较好，可以替代美国药典方法，适用于各种类型及不同大小的ＴＴＳ的体外释药试验     

含醇脂质体在透皮给药系统中的应用研究进展

目的 探讨含醇脂质体在透皮给药系统中的应用。方法 通过阐述脂质体在透皮给药系统中的特点、醇质体的制备、透皮吸收的实验及临床研究。了解含醇脂质体在透皮给药系统中的应用。结果 含醇脂质体应用于透皮给药系统具有许多优点,如醇质体能显著促进渗透。增加药物在皮肤中的滞留量。结论 含醇脂质体在透皮给药系统中的应用有巨大的发展潜力,有望成为一类新型的皮肤给药制剂。     

醇传递体在透皮给药系统中的研究进展

由于角质层的限速屏障作用,大部分药物透过皮肤的能力较差。醇传递体因能够将药物传递到皮肤深层和全身循环,且制备方法简单,使用安全而受到关注,为药物的经皮渗透提供了新的传递载体。醇传递体具有高度变形性、促进药物经皮渗透、缓释、防止药物代谢降解等优点,在药物的经皮吸收方面具有广阔的应用价值和开发前景。本文通过查阅国内外文献对醇传递体在透皮给药系统中的研究和应用等方面进行综述,为其今后在透皮领域的进一步发展提供借鉴。     

药物经离体角质层渗透的非平衡态特性药物经离体角质层渗透的非平衡态特性

目的阐述药物在经角质层渗透过程中的非平衡态特性,为经皮给药技术提供理论和方法。方法把离体扩散池系统设定为孤立系统,建立系统达到平衡态的条件和网络热力学模型。以替硝唑为模式药物,进行非平衡态实验和漏糟实验。结果非平衡态包括:达到平衡态的长时程性;渗透启动的延迟性;初始通量的不确定性。漏糟包括:渗透通量递减性;渗透时间常数的可变性。结论扩散池药物经角质层渗透系统是一个非线性时变系统。     

驻极体及联用氮酮对环孢菌素A的体外透皮促渗作用

目的研究驻极体及联用氮酮对环孢菌素A的体外透皮促渗作用。方法采用常温电晕充电的-500V,-1 000 V、-2 000 V聚丙烯为驻极体,1%、3%、5%的氮酮为化学促渗剂,利用透皮实验仪和HPLC,研究驻极体、氮酮以及驻极体联用氮酮对环孢菌素A溶液的透皮促渗作用。结果不同表面电压的驻极体以及不同浓度的氮酮均能提高环孢菌素A的累积渗透量;-1 000 V驻极体与1%氮酮联用,环孢菌素A的累积渗透量较1%氮酮单独使用略有提高。结论负极性驻极体、氮酮对环孢菌素A均有促渗作用,负极性驻极体与氮酮联用对环孢菌素A没有明显联合促渗作用。     

复方利多卡因乳膏体外透皮一致性研究

目的: 比较试验和参比制剂2.5%复方利多卡因乳膏透皮作用的一致性。方法: 以大鼠和巴马香猪的皮肤作为透皮渗透的材料,选用立式改良Franz扩散池测定复方利多卡因乳膏的渗透吸收规律,以高效液相色谱法分别测定接收液中药物的吸收总量和猪皮中药物的滞留量随时间的变化关系。结果: 复方利多卡因乳膏试验与参比制剂在鼠皮及巴马香猪皮这两种不同透皮材料中5 h利多卡因的单位面积累积渗透量分别为(0.380±0.019)和(0.351±0.017)mg·cm^-2,(0.228±0.012)和(0.217±0.023)mg·cm^-2;丙胺卡因的单位面积累积渗透量分别为(0.422±0.022)和(0.382±0.029)mg·cm^-2,(0.263±0.015)和(0.238±0.008)mg·cm^-2;试验制剂与参比制剂在巴马香猪皮中5 h的利多卡因,丙胺卡因的皮内滞留量分别为(2.021±0.094)和(1.999±0.118)mg·cm^-2,(2.240±0.115)和(2.208±0.053)mg·cm^-2;试验和参比制剂的体外释放比较的结果均符合FDA(U.S.Food and Drug Administration)和欧盟的指导原则。结论: 2.5%复方利多卡因乳膏试验与参比制剂的透皮渗透程度和速率均符合外用制剂的一致性要求,且在猪皮内药物滞留特征相似。     

水溶性帕利哌酮前体药物的合成及其体外透皮研究

目的 合成帕利哌酮（PPD）的水溶性前体药物,使其能通过离子导入技术快速透过皮肤。方法 合成PPD的水溶性前体药物,即PPD的β-丙氨酸酯（PPD-β-Ala）,并对前药进行结构确证;利用高效液相色谱（HPLC）建立PPD及PPD-β-Ala的定量分析方法,并进行方法学验证;测定PPD及PPD-β-Ala的饱和溶解度,并对PPD-β-Ala的脂水分配系数（P_o/w）和pKa进行考察;进行PPD-β-Ala体外透皮实验,包括被动透皮吸收和离子导入透皮研究;在体外离子导入研究中,考察给药池介质[纯水、HEPES溶液（pH 5.5）或HEPES溶液（pH 6.5）]、给药池药物浓度（10、20、30 mmol·L^-1）和电流密度（0.1、0.3、0.5 mA·cm^-2）对PPD-β-Ala透皮递送量的影响。结果 前体药物PPD-β-Ala结构通过核磁共振氢谱得以确证。建立的HPLC法可对PPD及PPD-β-Ala同时检测,方法专属性、精密度和检测限均满足实验要求。PPD-β-Ala在纯水中的饱和溶解度为33.46 mmol·L^-1,远高于PPD的水溶解度;PPD-β-Ala的lg P_o/w小于PPD;PPD-β-Ala可充分质子化,带1个正电荷,PPD不具备易解离或易质子化的基团。PPD-β-Ala不易透皮吸收,但在离子导入条件下可在接收池中检出大量PPD-β-Ala,如在施加电流0.5 mA·cm^-2条件下,当给药池中PPD-β-Ala的浓度为30 mmol·L^-1时,7 h后的累积透皮递送量可达250 nmol·cm^-2。所选给药池介质的变化未对PPD-β-Ala的累积透皮递送量产生明显改变,但给药池药物浓度和电流强度的增加均能提高PPD-β-Ala的累积透皮递送量。在体外离子导入研究各组中均发现大量的PPD和PPD-β-Ala蓄积于皮肤,以0.5 mA·cm^-2电流强度、给药池药物浓度为20 mmol·L^-1（HEPES溶液为介质,pH 5.5）的给药条件为例,蓄积于皮肤中的PPD和PPD-β-Ala的量分别可达（144.21±41.73）、（890.61±106.40） nmol·cm^-2。结论 水溶性离子化的PPD前药PPD-β-Ala可在离子导入过程中通过电迁移作用快速透皮,理论上可利用尺寸适中的离子导入透皮贴片满足PPD的最小日给药剂量。     

乙醇脂质体、二元醇脂质体及传递体对多奈哌齐经皮转运的对比性研究

目的:制备多奈哌齐乙醇脂质体、二元醇脂质体和传递体,并比较皮肤渗透性,从而进一步有效优化药物的经皮转运。方法:通过形态,粒径分布,Zeta电位值和包封率对多奈哌齐乙醇脂质体、二元醇脂质体及传递体进行了初步表征,运用Franz扩散池和共聚焦激光扫描电镜考察了3种囊泡的经皮转运情况。结果:当二元醇脂质体包封率最高(89.1±0.42)%时,乙醇-丙二醇=7∶3,且二元醇脂质体(乙醇-丙二醇为7∶3,W/W)在皮肤中24 h的累积渗透百分数分别是乙醇脂质体和传递体的3.9和5.4倍。结论:二元醇醇脂质体(乙醇-丙二醇为7∶3,W/W)时,有效地改善了药物在醇脂质体中的包封率,且显著增加的药物在皮肤中的累积量。     

金花止咳巴布剂的离体小鼠经皮渗透动力学研究

目的:研究金花止咳巴布剂的离体小鼠的透皮性能及其体外经皮渗透动力学行为。方法:采用改良的Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为屏障,采用HPLC法分别测定金花止咳巴布剂处方君药金银花中有效成分绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C透过离体皮肤的含量,计算体外经皮渗透动力学拟合方程。结果:金花止咳巴布剂中绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C在24 h后的体外经皮渗透速率分别为33.44%,31.32%,27.33%,体外经皮渗透动力学拟合度最高的方程分别为:(1)绿原酸:Higuchi方程,Q=2.546 6t^1/2+3.625 1,拟合度=0.971;(2)异绿原酸A:Higuchi方程,Q=1.455 5t^1/2+1.787 2,拟合度=0.973;(3)异绿原酸C:Higuchi方程,Q=0.307 4t^1/2+0.363 1,拟合度=0.948。结论:金花止咳巴布剂的离体小鼠体外经皮渗透行为以符合Higuchi方程拟合为优,拟合度最高,表明金花止咳巴布剂中有效成分逐步释放,释放速度平缓,释放曲线不会发生时滞现象,具有骨架型缓释制剂的特性。     

脂质体经皮给药研究进展

目的:分析总结近年来国外脂质体经皮或黏膜给药研究的特点和应用进展。方法:对近年来脂质体药物特点,主要对在皮肤疾病和美容方面,对局部伤口的治疗,在皮肤损伤和保护中的应用,在眼科疾病中的应用进行综述。结果与结论:脂质体是一种很好的定向药物载体,它的应用范围将越来越广     

定量透皮喷雾系统在透皮给药中的应用

不涉及抛射剂的定量透皮喷雾系统（MDTS）,通过外力作用于定量阀,药液以喷雾的形式作用于皮肤,减少皮肤刺激性,并能解决药物准确定量的问题,是近期研究热点。本文简要综述MDTS的组成、作用机制,以及相关产品开发。     

难溶性多西紫杉醇的溶解微针制备及体外评价

目的:制备一种用于透皮给药的负载多西紫杉醇(DTX)的溶解微针,并进行体外评价。方法:考察不同材料及配方制备DTX溶解微针(DTX-MN),通过外观和力学性能指标对微针进行表征,测定微针针头载药量。使用猪皮肤考察微针溶解性能。剥离小鼠腹部皮肤,进行体外透皮吸收研究,初步考察DTX-MN给药后的皮肤药代动力学。结果:成功制备了针头完整、力学性能良好的DTX-MN,最佳工艺得到的微针针头载药量为(14.81±4.20)μg (n=5),微针能完整插入皮肤穿透角质层屏障,且在10 min内完全溶解。体外透皮实验显示,DTX-MN的初始透皮速率和累积透皮通量都高于药物溶液组,相比溶液组,DTX-MN在24 h后累积渗透量提高了3.27倍,其释放机制符合Fickian扩散。结论:制备的DTX-MN有良好的穿刺皮肤的性能,能够显著促进DTX的透皮递送,该类微针有望促进DTX的浅表皮肤递送,具有潜在的临床应用价值。