微小RNAs在宫颈癌中的异常表达分析

微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是现今肿瘤学研究的热点,与包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切有关,有关miRNAs与宫颈癌关系的研究日益增多。研究发现,有些机制能引起miRNAs异常表达,且异常表达的miRNAs通过影响重要的调节基因促进宫颈癌的发生,在宫颈肿瘤的恶性转化过程中有重要作用。本文就宫颈癌中miRNAs异常表达的可能机制及其在宫颈癌不同生物学阶段的作用进行综述。     

Notch基因细胞内区在子宫颈癌组织中的表达及DAPT对子宫颈癌细胞的影响

目的 了解宫颈癌组织中Notch基因细胞内区(NICD)蛋白的表达水平及其临床意义,探讨γ分泌酶抑制剂--氮-[氮-(3,5-二氟苯乙酰)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸丁酯(DAPT)对宫颈癌细胞系的作用.方法 应用蛋白印迹法检测40份宫颈癌组织及21份正常宫颈组织中NICD蛋白的表达水平.体外培养宫颈癌细胞SiHa、HeLa,加入不同浓度的DAPT,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长情况;采用流式细胞仪检测细胞的S期细胞比例(SPF)、凋亡细胞百分比和增殖指数(PI);应用蛋白印迹法检测DAPT对SiHa、HeLa细胞中NICD蛋白表达的影响.结果 NICD蛋白的表达水平在宫颈癌组织中明显高于正常宫颈组织(分别为1.237±0.353、0.938±0.105),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05).在宫颈癌组织中,低分化者NICD蛋白的表达水平明显高于高～中分化者(分别为1.496±0.540、1.150±0.216),有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(分别为1.419±0.532、1.159±0.210),有宫旁转移者明显高于无宫旁转移者(分别为1.718±0.710、1.183±0.258),腺癌明显高于鳞癌(分别为1.463±0.395、1.162±0.187),分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).DAPT作用于SiHa、HeLa细胞后,NICD蛋白的表达水平下降(P<0.05).不同浓度的DAPT作用不同时间能够抑制宫颈癌细胞的增殖、促进其凋亡,且浓度越高出现作用的时间越早.结论 NICD在宫颈癌的发生、发展中起一定的促进作用;DAPT能抑制宫颈癌细胞的增殖,促进宫颈癌细胞的凋亡,其机制可能与抑制NICD的生成有关.     

糖代谢与宫颈癌关系及其致病机制的研究进展

宫颈癌是我国女性最常见的生殖系统恶性肿瘤,其发病逐渐年轻化,严重威胁女性生命健康。多项研究表明,宫颈癌细胞发生能量代谢重新编程,即氧气充足时也利用糖酵解提供生物能量,这一改变与多个糖酵解酶、转运蛋白、调控分子和特定信号通路密切相关。糖代谢改变通过不同机制促进宫颈癌细胞的生长、增殖、迁移和侵袭等恶性过程,并且影响患者对放化疗的敏感性,分析该代谢过程相关蛋白表达可预测宫颈癌的预后,阻断其表达或可发挥抗癌作用。因此,糖酵解代谢相关蛋白有望成为宫颈癌治疗的潜在靶点。综述糖代谢参与宫颈癌发生、发展的病理机制,以期探讨针对能量代谢的新型治疗策略,为改善患者的治疗前景和延长生存期提供依据。     

p16INK4a基因与宫颈癌

p16INK4a基因在细胞周期调控RB通路中发挥着负反馈调节作用,决定着细胞周期的正常运转和细胞增殖、分化及凋亡,并与多种人类肿瘤的发生、发展、治疗与预后密切相关.综述p16INK4a基因及其蛋白的表达在宫颈癌中的研究现状,发现p16INK4a基因甲基化是宫颈癌发生的早期事件,p16INK4a在HPV阳性的宫颈上皮内瘤样病变,宫颈腺上皮内病变,宫颈鳞癌及腺癌(ADCA)中呈高表达,且随着病变加重表达增强,而正常宫颈上皮、间质、化生和炎性细胞p16INK4a表达呈阴性,这一特性使得其在检测宫颈癌及其癌前病变、预测病变进展及判断预后等方面有潜在的临床应用价值.     

自噬在宫颈癌中的研究进展

越来越多的研究发现机体细胞自噬活性变化对肿瘤的发生发展及对抗肿瘤药物的药效影响具有双重作用。宫颈上皮细胞自噬活性变化对宫颈癌发生发展的影响尚无定论,此外有关自噬与宫颈癌化疗药物作用关系的研究较少。综述自噬影响宫颈癌发生发展的最新研究报道,以及自噬与宫颈癌化疗药的研究,进一步了解自噬在宫颈癌发生发展以及治疗中发挥的作用,为宫颈癌治疗的新途径提供参考方向。     

p16^INK4a蛋白检测在宫颈癌及CIN筛查中的作用

p16^INK4a蛋白在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌中的过表达的意义，已得到许多学者的肯定，并认为可以在组织病理学中用来辅助诊断宫颈癌及其CIN。但在宫颈脱落细胞涂片中检测p16^INK4a蛋白，对于筛查宫颈癌及CIN的研究报道较少。本文对宫颈脱落细胞进行p16^INK4a蛋白检测，探讨其在CIN中的诊断价值对宫颈癌／和CIN的筛查作用。     

p16^INK4a基因与宫颈癌

p16^INK4a基因在细胞周期调控RB通路中发挥着负反馈调节作用，决定着细胞周期的正常运转和细胞增殖、分化及凋亡，并与多种人类肿瘤的发生、发展、治疗与预后密切相关。综述p16^INK4a基因及其蛋白的表达在宫颈癌中的研究现状，发现p16^INK4a基因甲基化是宫颈癌发生的早期事件，p16^INK4a在HPV阳性的宫颈上皮内瘤样病变，宫颈腺上皮内病变，宫颈鳞癌及腺癌（ADCA）中呈高表达，且随着病变加重表达增强，而正常宫颈上皮、间质、化生和炎性细胞p16^INK4a表达呈阴性，这一特性使得其在检测宫颈癌及其癌前病变、预测病变进展及判断预后等方面有潜在的临床应用价值。     

Survivin与Fas在宫颈不典型增生和宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin、促细胞凋亡蛋白Fas在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样变(CIN)和宫颈癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法,检测Survivin、Fas蛋白在9例正常宫颈、15例CIN、34例宫颈鳞癌组织中的表达。所有标本均取自2000～2002年间在中国医科大学附属第一医院及辽宁省肿瘤医院就医的患者。结果Survivin、Fas在正常宫颈组织中的阳性表达率分别为0、88.89%;在CIN中的阳性表达率分别为40.00%、53.33%;在宫颈鳞癌中阳性表达率分别为67.67%、44.12%,二者在宫颈不同组织的表达差异有显著性(P<0.05)。Survivin表达与宫颈鳞癌临床分期及病理分级成正相关(P<0.05),Fas表达仅与病理分级成正相关(P<0.05)。Survivin表达随宫颈疾病发展有明显增加趋势,Fas表达有明显降低趋势,二者的阳性表达呈负相关。结论Survivin表达引起的细胞凋亡抑制,在宫颈癌的发生发展中起一定作用。Survivin基因的表达与宫颈癌组织中Fas蛋白的表达呈负相关。     

miR-617在宫颈癌组织中的表达及其对宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响

目的:探讨miR-617在宫颈癌组织中的表达及其过表达对宫颈癌SiHa细胞增殖、凋亡、迁移等细胞生物学行为的影响。方法:采用实时定量PCR法检测宫颈鳞癌组织及正常宫颈组织中miR-617表达。宫颈癌SiHa细胞中转染miR-617模拟物使其过表达,采用CCK-8细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,平板克隆实验检测细胞克隆形成率,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot法检测靶基因C-末端结合蛋白1(Ct BP1)蛋白表达水平。结果:miR-617在宫颈鳞癌组织中表达下调,过表达miR-617可抑制宫颈癌SiHa细胞增殖,促进SiHa细胞凋亡,抑制SiHa细胞的克隆形成能力,抑制细胞的迁移,过表达miR-617可降低CtBP1蛋白表达。结论:miR-617在宫颈鳞癌中表达下调,可抑制SiHa细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制克隆形成和迁移,其作用机制可能与CtBP1蛋白下调有关。     

宫颈癌中MTA1蛋白的表达及临床意义

目的:研究转移相关基因1(MTA1)在宫颈癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测20例正常宫颈组织,50例宫颈癌以及淋巴结转移癌组织中MTA1蛋白的表达情况,并与临床病理特征相比较.结果:与正常宫颈上皮相比,宫颈癌与淋巴结转移癌组织中MTA1阳性细胞数量及染色强度均明显增高.正常宫颈中MTA1蛋白定位于细胞核;宫颈癌及淋巴结转移癌组织中MTA1出现了细胞核、细胞浆、细胞膜的多种形式的蛋白定位.宫颈癌中MTA1蛋白的过表达与淋巴转移、浸润深度及脉管浸润有关,与组织学类型、分化程度无关.Kaplan-Meier生存分析未发现MTA1是宫颈癌的不良预后因素.结论:MTA1蛋白的过表达可能与宫颈癌的发生发展、浸润转移密切相关,其与宫颈癌预后的关系还有待于进一步研究.     

Pre-embryo Research

The subject is first identified in terms of the new understanding of a pre-embryonic phase preceding the traditional embryonic and fetal periods of formation and development. Sample fields and purposes of pre-embryonic research are instanced, some with direct therapeutic intent, others with foreseeable but not immediate clinical application. The ethics are discussed, first to answer the question, should it be done at all, and then, how it may properly be done.