宫颈癌ATM的表达与放射敏感性的关系

目的:探讨宫颈癌组织中ATM(毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白,ataxia telangiectasia mutated)表达与放射敏感性的关系。方法:选择13例对放射耐受的宫颈癌患者作为实验组,同时选择34例对放射敏感的宫颈癌患者作为对照。采用免疫组织化学染色方法,对两组患者放疗前癌组织进行ATM蛋白检测。结果:癌组织ATM蛋白的表达在敏感组和耐受组分别为50.0%(17/34)和84.6%(11/13),耐受组明显高于敏感组(P=0.046)。结论:宫颈癌组织中ATM蛋白的高表达可导致肿瘤对辐射的耐受,ATM的表达状态可能作为预测宫颈癌放射敏感性的一项指标。     

ATM基因与肿瘤细胞放射敏感性关系的研究进展

毛细血管扩张性共济失调症(ataxia telangiectasia,AT)患者临床表现为高放射敏感性,其中ATM(AT-mutated)基因扮演着极其重要的作用.本文综述了ATM基因的结构、作用机制以及与肿瘤细胞放射敏感性之间关系的研究进展.     

ATM蛋白在不同放射敏感性鼻咽癌细胞株中的表达

背景与目的:ATM(Ataxia-telangiectasiamutant)蛋白与细胞放射敏感性密切相关。本研究探讨ATM蛋白在具有不同放射敏感性的鼻咽癌细胞系CNE1,CNE2中的表达。方法:采用免疫荧光标记技术,对CNE1、CNE2中的ATM蛋白进行激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)分析。结果:ATM蛋白定位于细胞核及胞浆中,并以细胞核为主,且CNE1细胞核中ATM蛋白阳性细胞的荧光强度较CNE2强;半定量分析,CNE1中ATM蛋白表达的积分吸光度值为9×106,CNE2中为3×106。结论:ATM蛋白的表达在CNE1、CNE2中有差别,这种差别可能与它们所具有的不同放射敏感性有关。     

X线照射对不同放射敏感性鼻咽癌细胞中ATM mRNA表达的影响

[目的]研究X线照射对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2中ATM mRNA表达水平的影响。[方法]采用逆转录酶聚合酶链式反应（RT-PCR）技术．以β-actin为内参照,测定10GyX线照射前后CNE1、CNE2中ATM mRNA表达水平的变化：[结果]在X线照射前,CNE1中ATM mRNA基础水平与CNE2相似：存X线照射后,CNE1中ATM mRNA水平在照射4h后明显升高。12h后恢复：CNE2中ATM mRNA水平在照射后12h内无显著变化．[结论]在具有不同放射敏感性的鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2中．ATM mRNA表达的基础水平相似,在经X射线处理后,CNE1和CNE2中ATM mRNA水平变化规律不同。这种ATM mRNA表达差异可能是导致两者放射敏感性不同的原因之一．     

ATM蛋白在不同肺癌细胞株中表达差异与放射敏感性关系的研究

目的 通过对ATM蛋白在不同肺癌细胞株中表达差异与放射敏感性关系的研究,为下一步研究打下基础。方法利用细胞集落形成实验研究肺癌细胞株A549、NCI—H446的放射敏感性差异,并结合免疫荧光实验和激光共聚焦扫描（LSCM）技术来探讨两细胞株中ATM蛋白的表达差异与放射敏感性之间的关系。结果集落形成实验中,在接受2、4、6、8Gy剂量照射时,A549和NCI—H446两肺癌细胞株的存活分数分别为81．0％、32．4％、12．0％、3．5％和52．4％、17．0％、3．2％、0．7％。ATM蛋白定位于细胞浆和胞核;利用LSCM分析两细胞株中ATM蛋白的表达差异,A549细胞ATM蛋白荧光强度（71．188＋13．379）较NCI-H446细胞（47．478±19．032）明显增强（P〈0．0001）,有统计学意义。结论两肺癌细胞株A549和NCI-H446具有放射敏感性差异,ATM蛋白在两细胞株中的表达亦有差异显著性,表明其表达量可能与放射敏感性呈负相关。     

不同放射敏感性的鼻咽癌细胞中ATM/PI3 K区基因突变的研究

目的：探讨不同放射敏感性鼻咽癌细胞（CNE1、CNE2）中ATM／PI3K区基因突变的情况。方法：采用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术和荧光标记的双脱氧核糖核苷三磷酸（ddNTP)循环测序方法，对不同放射敏感性的鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2中ATM／PI3K关键区域进行突变检测。结果：所测CNE1、CNE2中的ATM／PI3K区序列中没有发生突变。结论：鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2内在放射敏感性的差异可能由ATM／PI3K区基因突变以外的因素所决定。     

宫颈癌细胞周期阻滞和凋亡与放射敏感性的关系

宫颈癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一。放射治疗是治疗宫颈癌的主要方法 ,但疗效仍不满意。如果在放射治疗前即可预测肿瘤的放射敏感性 ,制定个体化的治疗方案 ,则可能提高疗效。笔者搜集了 45例宫颈癌病例 ,对其癌组织标本细胞周期及凋亡在放射治疗过程中的变化与放射敏感性的关系进行了研究 ,现报道如下。一、材料和方法1.临床资料 :1999年 12月至 2 0 0 1年 5月在本院就诊、未经治疗的宫颈鳞癌患者 45例 ,诊断均经病理学检查证实。中位年龄 48岁 (2 9～ 80岁 )。国际妇产科协会 (ＦＩＧＯ)临床分期ＩＩＢ期 4例 (8.89% ) ,ⅢＢ期 41例 …     

人肝细胞癌放射敏感性与凋亡敏感性体外研究

肿瘤细胞的放射敏感性存在很大差异 ,同一肿瘤的不同细胞株 ,ＳＦ2 可相差数十倍。在鼠肿瘤研究中发现 ,细胞放射反应与照射后凋亡水平具有相关性。那么人肝细胞癌的辐射敏感性怎样 ,是否与细胞受照射后的凋亡敏感性有关 ,本研究以 3种人肝癌细胞株为模型用体外方法探讨这个问题。1　材料和方法1.1　细胞系及照射条件 :人肝癌细胞系ＢＥＬ 740 2、ＱＳＧ 770 1、ＨｅｐＧ2 均为南方医院消化研究所提供。 3株细胞均在37℃、5 %ＣＯ2 条件下 ,培养于含 10 %胎牛血清的ＲＰＭＩ 16 40培养液中。细胞处于指数生长期时进行照射 (换液后 2 4ｈ)。…     

增殖细胞核抗原变化与宫颈癌放射敏感性的关系研究

目的　探讨放射过程中增殖细胞核抗原 (PCNA )的变化与宫颈癌放射敏感性的关系。方法　采用免疫组化ABC法检测 5 2例宫颈癌患者 2次后装治疗前后PCNA的表达情况 ,并分析PCNA改变与肿瘤体积缩小、放射损伤程度以及放疗结束后宫颈肿瘤控制情况的关系。结果　以PCNA下降的平均值 10 %为临界 ,把病例分为PCNA下降≥ 10 %组 (A组 )和PCNA下降 <10 %组 (B组 ) ,A组肿瘤体积缩小率为 76 .0 %± 13 .0 % ,B组为 46 .0 %± 33 .0 % ,P <0 .0 1;A组放射性损伤分级为Ⅱb～Ⅲ级的患者占 76 .0 % ,B组为 2 5 .9% ,P <0 .0 1;A组放疗后宫颈肿瘤控制率为 84.0 % ,B组为 74.1% ,P >0 .0 5 ;A组放疗前PCNA的表达率为 6 1.1%± 14 .8% ,B组为 72 .7%± 18.6 % ,P <0 .0 5。结论　放疗初始PCNA的变化可能是预测宫颈癌放射敏感性及疗效的新指标 ,但尚须积累资料作进一步验证。     

Ki-67表达与鼻咽癌放射敏感性的关系

目的探讨Ki-67表达与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法应用免疫组织化学法检测159例鼻咽癌组织中Ki-67蛋白表达的情况。结果159例鼻咽癌组织中Ki-67阳性表达率为98.7%。Ki-67表达强度与鼻咽癌的临床分期、根治放疗70Gy后鼻咽部肿瘤大小和颈部淋巴结的消退情况无关(P>0.05)。结论Ki-67与鼻咽癌的放射敏感性无关。     

鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达与原发灶放疗敏感性关系的研究

Objective： To study the relationship between the expression of multidrug resistance-associated protein （MRP） gene in nasopharyngeal carcinoma （NPC） and the radiosensitivity of primary lesions of NPC. Methods： Total 51 cases of NPC were analyzed retrospectively, who were treated by radiotherapy between January 1,1999 and December 31,2000 in our department, including the cases of pure radiotherapy and chemotherapy after radiotherapy. Using immunohistochemiscal S-P method, the expression of MRP in NPC was detected, and the relationship with the radiosensitivity of primary lesions of NPC was analyzed. Results： The rate of positive expression was 68.63% （35/51） in NPC, and there were significant difference between T stages （P〈0.05）, but no significant difference with radiosensitivity of primary lesions of NPC （P〉0.05）. Conclusion： There is a higher expression of MRP in NPC, but it has no relationship with radiosensitivity of primary lesions of NPC. So MRP can not be regarded as the predictive marker of radiosensitivity of primary lesions of NPC.     

RNAi抑制Ku80表达后促进宫颈癌SiHa细胞的放射敏感性

Objective:To study the radiosensitivity of SiHa cells with Ku80 inhibition by RNAi.Methods:pKu80-siRNA and pNeg-siRNA were constructed and then transfected into SiHa cells.Western blot and RT-PCR were applied to measure the expression of Ku80.After 10 Gy irradiation with 6 MV X-ray,cells were harvested at 20 h,28 h and 48 h,and analyzed by flow cytometry for apoptosis rate.The SF2 and α,β values of cells were acquired by clone formation array.Results:Two stable transfection cell clones SiHa/Ku80-siRNA and SiHa/Neg-siRNA were screened from the pKu80-siRNA and pNeg-siRNA transfected cells.Western blot and RT-PCR indicated that the expression of Ku80 was suppressed by fhe Ku80-siRNA.The apoptosis rates of SiHa/Ku80-siRNA were higher than control cells at 28 h and 48 h after X-ray irradiation (P＜0.05).The SF2 value of SiHa/Ku80-siRNA(0.422)was fower than that of SiHa/Neg-siRNA cells(0.587)or untransfected cells(O.583),and theαvalue of SiHa/Ku80-siRNAwas 0.295±0.016,higher than that of SiHa/Neg-siRNA (0.176±0.010)or control cells (0.188±0.011).Conclusion:Inhibition of Ku80 could enhance the radiosensitivity of SiHa,which showed that Ku80 could be a good target for molecular therapy.     

人乳头瘤病毒感染和p53基因突变与宫颈癌的关系

目的：探讨人乳头瘤病毒１６ 和１８ 型及抑癌基因ｐ５３ 突变对宫颈的致癌作用以及 Ｈ Ｐ Ｖ 感染与ｐ５３ 基因突变的相关性。方法：采用聚合酶链反应（ Ｐ Ｃ Ｒ） 技术和限制性酶切片段多态性分析（ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ） 技术对３４ 例原发性宫颈癌组织及３０ 例正常宫颈组织 Ｈ Ｐ Ｖ１６ ,１８ 型 Ｄ Ｎ Ａ 及抑癌基因ｐ５３ 的突变进行了检测。结果： Ｈ Ｐ Ｖ１６ ,１８ Ｄ Ｎ Ａ 在宫颈癌的总阳性率为６４７ ％ （２２／３４） ,正常宫颈组织只有６７ ％ 阳性,８例宫颈癌组织出现ｐ５３ 基因第６ 外显子突变,其中２ 例为 Ｈ Ｐ Ｖ１６ Ｄ Ｎ Ａ 阳性、１ 例 Ｈ Ｐ Ｖ１８ Ｄ Ｎ Ａ 阳性。结论：宫颈癌的发病与 Ｈ Ｐ Ｖ 感染及ｐ５３ 基因突变有关,宫颈癌组织中ｐ５３ 基因突变与 Ｈ Ｐ Ｖ 感染无关。     

宫颈癌组织ICAM-1和VEGF表达与放疗敏感相关性研究

目的：研究细胞间黏附分子-1（intercellulareelladhesionmolecule-1,ICAM-1）和血管内皮生长因子（vascularendo—thalialgrowthfactor,VEGF）在宫颈鳞癌组织中的表达及其与放疗敏感性的相关性。方法：选取2007—07—01—2008—06—30在南通市肿瘤医院妇瘤科住院行根治性放疗的60例宫颈鳞癌患者。采用Realtime—PCR技术检测ICAM-1mRNA和VEGFmRNA在宫颈鳞癌组织中的表达,分析不同放疗敏感性患者IcAM-1InRNA和VEGFITIRNA表达水平差异,探讨ICAM-1rflRNA和VEGFmRNA之间的相关性。结果：宫颈鳞癌组织放疗前后ICAM-11TIRNA表达水平分别为124．57±58．64和47．38±39．27,差异有统计学意义,p=0．008;VEGFITIRNA的表达水平分别为152．75±66．92和73．46士54．41,差异有统计学意义,p=0．023;ICAM-1mRNA和VEGFmRNA的表达在放疗抵抗组和放疗敏感组中差异均有统计学意义,P值分别为0．027和0．009;近期疗效中,肿瘤消失组中ICAM-1mRNA和VEGFmRNA表达存在-定相关性,r=0．468,p=0．016;肿瘤未控组中IcAM-1nlRNA和VEGFmRNA表达存在-定相关性,r=0．693,p=0．031。远期疗效中,肿瘤治愈组中ICAM-1mRNA和VEGFmRNA表达亦存在-定相关性,r=0．457,p=0．023;肿瘤复发组中IcAM-1mRNA和VEGFmRNA表达亦存在-定相关性,r=0．637,p=0．018。结论：ICAM-1高表达与宫颈鳞癌放疗抵抗性有关,并且与VEGF的表达在放射抵抗中具有-定的相关性。     

宫颈癌中Furin表达与肿瘤浸润炎性细胞亚群的关系

目的 观察宫颈癌中Furin表达与肿瘤浸润炎性细胞亚群的关系.方法 选取56例宫颈癌患者的肿瘤组织(观察组)和20例非宫颈癌且行子宫全切术患者的子宫部分组织(对照组),比较两组Furin的表达水平和炎性细胞亚群如CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞(CD20标记)、巨噬细胞(CD68标记)、中性粒细胞(CD66标记)及嗜酸性粒细胞(颗粒酶B标记)表面因子的表达水平.分析Furin的表达水平、炎性细胞表面因子的表达水平与患者临床资料的相关性.结果 两组Furin与炎性细胞表面因子(CD4、CD8、CD20、CD68、CD66和颗粒酶B)的表达水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).Furin表达与FIGO分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P﹤0.05).临床资料与炎性细胞表面因子相关性分析中,FIGO分期与CD4、CD68、CD66呈正相关,与CD8、CD20呈负相关(P﹤0.05);浸润深度与CD4呈正相关,与CD8、CD20呈负相关(P﹤0.05);分化程度与CD4呈正相关,与CD8呈负相关(P﹤0.05).Furin与CD4、CD68、CD66、颗粒酶B的表达呈正相关(P﹤0.05),与CD8、CD20的表达呈负相关(P﹤0.05).结论 宫颈癌患者的肿瘤组织中Furin的表达水平与肿瘤浸润炎性细胞亚群的分布有相关性.     

Survivin基因与细胞放射敏感性关系的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白（inhibition of apoptosis protein,IAPs）家族的新成员,具有抑制细胞凋亡、调节细胞分裂、刺激肿瘤血管形成等作用。其在多数人类恶性肿瘤中特异性表达,而在正常组织中几无表达的特性使Survivin成为近年放射增敏研究的热点。Survivin与放射敏感性的关系及针对它的靶向治疗已在许多临床前研究中取得了令人惊喜的成果,有望成为放疗增敏领域的新靶点。     

鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达及与原发灶放疗敏感性的关系

目的分析多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)在鼻咽癌中的表达以及T分期、病理分化程度与鼻咽癌原发灶放疗敏感性的关系。方法采用免疫组化S-P法检测鼻咽癌中MRP的表达,采用多元Logistic回归分析法,分析MRP的表达、T分期、病理分化程度与鼻咽癌原发灶的放疗敏感性关系。结果鼻咽癌中MRP的阳性表达率为68.63%(35/51)。T分期与原发灶放疗敏感性有关,差异有显著性意义(P<0.05),MRP的表达、病理分化程度与原发灶放疗敏感性无关系,差异均无显著性意义(P>0.05)。结论鼻咽癌中MRP表达水平较高。T分期对鼻咽癌原发灶放疗敏感性的预测有一定的临床指导意义,病理分化程度和MRP的表达无临床指导意义。