抗菌药物PK/PD参数与临床给药方案分析

药动学(pharmacokinetics,PK)研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄,药效学(pharmacodynamics,PD)为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC,MBC,KCS,PAE等为指导,上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性,但其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的,而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态,不能体现抗菌药物杀菌的动态过程,抗菌药物PK／PD研究将药物动力学与体外药效动力学参数综合,旨在研究某一给药剂量对应的时间一效应过程。现根据抗菌药物PK／PD参数,对各类抗菌药物给药方案的制订作一简要分析,以期优化临床给药方     

药物代谢动力学在药物研究中的应用与进展(上)

药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)随时间变化的过程及规律的一门学科。理想的药物要有优良而持久的药效和较低的毒副作     

有机阴离子转运多肽及其对药物吸收、分布和排出的影响

药物在体内的转运正日益被认为是影响药效和药物残留的关键因素.近年来研究表明位于细胞膜上的转运蛋白在药物的吸收、分布和排出中发挥重要作用,药物在组织间的定向运动依赖于药物吸收和排出转运蛋白的协同作用.有机阴离子转运多肽(OATP)是一类药物吸收转运蛋白,在药物吸收、组织分布及其在肝、肾的清除中起重要作用.本文就近年来对OATP结构特点、生物学功能的研究进行综述.     

抗菌药物PK/PD参数对合理设计给药方案的意义

抗菌药物是目前国内外临床应用最广泛、品种最多、进展最快的一大类药物。抗菌药物与其他药物不同之处在于其靶点是致病菌。药物 人体 致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素 ,药物动力学 (pharmacokinetics,PK)与药效学(pharmacodynemics,PD)是决定三要素相互关系的重要依据 ,本文对近年来抗菌药物PK/PD参数与给药方案设计相关性研究进展进行综述。1　PK/PD的基本概念[1]药代动力学和药效动力学是药理学的两个重要组成部分。PK为药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄 ;而PD则为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。过去对…     

一室模型药物吸收计算的概率论法

目的:从概率论角度为吸收动力学研究提供两种具体方法。方法:在一室模型时,药物分子从给药部位进入体循环和从体内消除的过程为相互独立的随机过程。将一次血管外给药后的总滞留时间(Th)视为在给药部位的滞留时间(Tf)与在体内的滞留时间(Tg)之和,Tf与Tg相互独立,且Th、Tf及Tg均为非负连续型随机变量。根据卷积公式及一室模型特征,得到一室模型药物吸收计算的概率论方法:概率法(A法)与数值反卷积分法(B法)。结果:概率论方法所需条件与Wagner-Nelson(W-N)法一致。A法所求吸收分数的准确度与W-N法相同。在已知消除速率常数K的准确值时,B法所求吸收分数的准确度低于W-N法,但B法尚可推测出同一药物注射剂型在血管内快速给药后的概率密度函数及相关信息。在K估计值有误差(±10%)时,B法所求吸收分数的准确度略高于W-N法。结论:概率论方法可用于计算吸收分数及有关概率。     

口服制剂中药物的溶出及影响药物溶出度的因素

前言:口服制剂在体内吸收过程中,吸收常数受溶出度的限制,因此必须先溶解才能吸收。一般说口服制剂崩解快,其药物溶出也快。药物易溶,其溶出度也好。但制剂药物的溶出度还受其他因素的影响,如有些片剂崩解虽然合格,但药物的溶出度却不符合要求,从而影响了药效。1本文主要内容是探讨原料药品结晶、崩解剂、辅料等对溶出的影响1.1原料药品结晶颗粒大小的问题1.1.1首先是结晶颗粒大小的问题若结晶颗粒相对越小,则单位重量的粉末其表面积就越大,即比表面积也就越大。溶解速度与比表面积的关系是比表面积增大,相应的结晶颗粒越小,其溶解速度就越…     

甲胺磷皮肤染毒在家兔体内的毒物代谢动力学及药物代谢-药物效应同步模型的应用

用气相色谱法测定生物样品中甲胺磷(MAP)研究了iv,pc和sc MAP在家兔体内的毒物代谢动力学,以全血胆碱脂酶抑制率为毒效学指标对MAP的药物代谢-药物效应同步模型进行了初步探讨。MAP7.05mg·kg~1 iv呈三室开放模型,pc和sc50％MAP乳剂均呈一级吸收一室模型。MAP经皮肤吸收较快,不到3h吸收相基本结束,吸收率F约为45％。sc MAP乳剂,吸收速度比pc快10倍,吸收率F高达98％,提示完整皮肤具有一定的屏障作用MAP呈周身分布,周室富集,消除较快,t_1/2小于8h,物质蓄积作用弱,存在肾外消除途径。MAP pc全血胆碱酸酶抑制率相对于血MAP浓度存在一个逆时针方向的时滞环。胆碱酯酶抑制率的I_(max)为60.9％～65.8％,IC_(50)为0.83～0.94μg·ml~1,k_(co)为0.243～0.293 h~1。     

联合用药的药物相互作用及研究方法

随着人们对于疾病的认识越来越深入,联合用药得到越来越普遍的使用,同时所产生的药物间的相互作用也越来越受到关注。联合用药可能通过影响与药物吸收、分布、代谢、排泄等相关的酶、转运体等,以改变药物的药代属性（生物利用度、分布特性等）,调节体内动态药效物质组的构成,改变药物的药效（协同作用、拮抗作用、毒副作用等）,从而对药物的有效性、安全性产生影响。从联合用药对药物吸收与代谢的影响这两方面来阐述联合用药的研究近况,为联合用药的基础研究以及临床应用的安全有效提供参考。     

药物代谢及其多态性在药物依赖性中的作用

药物作用的性质和程度取决于体内药物浓度和作刚部位的反应性．因此．药物依赖性的产生可能与药物浓度和作用部位反应性的改变有关。目前有关药物依赖性机理的研究．主要从(1)药代动力学的改变和(2)药效动力学的改变二方面进行。本文主要从药代动力学角度介绍有关方面的进展及展望。     

盐酸氨溴索缓释片体内外相关性研究

目的考察盐酸氨溴索缓释片体外释放度与体内吸收的相关性。方法应用释放度测定法研究盐酸氨溴索缓释片体外释药行为 ,采用HPLC法测定盐酸氨溴索缓释制剂在家犬体内的血药浓度 ,按照Wagner Nelson公式计算药物的吸收分数。 结果 3种自制盐酸氨溴索缓释片与参比制剂生物等效 ,以药物累积吸收百分数 f(t)与相应时刻的体外累积释放百分数F(t)建立的一元线性回归方程 ,参比制剂与 3种自制制剂的体内外相关系数分别为 0 969、0 979、0 970和 0 983。结论盐酸氨溴索缓释片的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性。     

手性药物代谢的研究进展

在临床上使用的药物中，约有50％的药物为手性药物（chiral drugs）的外消旋体，而在生物体内，生物大分子均处于高度复杂的手性环境中。药物的作用过程大多涉及与这些大分子的相互作用，药物进入体内后，其药物作用是通过与体内的某些靶分子之间的严格手性匹配和分子识别，并且以不同途径被吸收、活化或降解，导致对映体药物在体内的药理活性、代谢过程存在显著的差异，     

食物对口服抗菌药物疗效的影响

药物在体内通过吸收、分布、代谢、排泄4个过程,而药物的吸收是影响药物发挥疗效的主要因素。食物对药物的影响是多方面的,食物能延缓胃排空,延缓口服药物的吸收,也能增加吸收;食物能延迟药效的发生并可能影响药物作用的强度和持续时间,也能提高生物利用度。胃排空速率慢,药物在胃中停留时间延长,与胃黏膜接触的几率和面积增大,对于主要在胃吸收的弱酸性药物吸收会增加,相反则吸收减少。而对于主要在小肠吸收的药物,胃排空速率快则更有利于吸收。笔者就     

盐酸阿扎司琼氯化钠注射液在健康人群中药物动力学和代谢转化研究

目的研究健康受试者静脉注射盐酸阿扎司琼后的药物动力学及体内代谢转化特征。方法 15名健康志愿者静脉滴注盐酸阿扎司琼10mg后,用高效液相色谱法测定血浆和尿液中盐酸阿扎司琼浓度,计算主要药动学参数。结果盐酸阿扎司琼主要动力学参数为AUC0-t为(63.37±13.02)(mg/L)h,AUC0-∞为(51.89±11.84)(mg/L)h,Cmax为(7.125±0.591)mg/L,Tmax为(0.667±0.249)h。12%的原型药经尿液排出。结论盐酸阿扎司琼在生物体内能迅速被吸收,分布快,药效明显。     

盐酸阿扎司琼氯化钠注射液在健康人群中药物动力学和代谢转化研究

目的 研究健康受试者静脉注射盐酸阿扎司琼后的药物动力学及体内代谢转化特征.方法 15名健康志愿者静脉滴注盐酸阿扎司琼10mg后,用高效液相色谱法测定血浆和尿液中盐酸阿扎司琼浓度,计算主要药动学参数.结果 盐酸阿扎司琼主要动力学参数为AUC0-t为(63.37±13.02) (mg/L)h,AUC0-∞为(51.89±11.84)(mg/L)h,Cmax为(7.125±0.591)mg/L,Tmax为(0.667±0.249)h.12%的原型药经尿液排出.结论 盐酸阿扎司琼在生物体内能迅速被吸收,分布快,药效明显.     

肠道菌群与药物代谢

肠道菌群具有强大的代谢能力,被认为是人体后天获得的重要"代谢器官",在宿主消化、营养吸收、代谢、免疫等各方面发挥重要作用。肠道菌群参与外源药物等的体内代谢过程及内源糖类、蛋白质、脂肪等的代谢平衡,从而影响药物的体内处置过程、药效-毒性反应以及机体生理、病理状态。     

性别对萘丁美酮胶囊药物动力学的影响

萘丁美酮为一新型非甾体抗炎药物,具有药效强、毒副作用小、半衰期长等优点,是一个大有发展前途的药物。本文研究了性别对萘丁美酮胶囊剂的药物动力学的影响,对男性和女性受试者单剂量口服萘丁美酮胶囊剂1000mg后,6-MNA的药物动力学参数用t-检验进行比较。结果表明:性别对萘丁美酮药物动力学参数有一定程度的影响,主要影响其吸收的程度,对吸收速度、分布和消除无明显的影响。在女性受试者,Cmax和AUC明显比男性受试者为高(p<0.05),其它药动学参数无显著性差异(p>0.05)。通过本实验的结果可以看出:在女性受试者中萘丁美酮胶囊的吸收程度明显比男性受试者高。     

治疗心血管常用临床药物药效分析

目的:分析治疗心血管常用药物的合理性和药效。方法:对我院369例心血管疾病患者的用药情况进行统计分析,利用药物利用指数(DUI)确定药物的合理性与有效性。结果:心血管疾病常用的12种药物中,2种药物的DUI>1.0,而其余10种药物的DUI≤1.0。结论:我院临床医师能够合理用药,大部分治疗心血管疾病的常用药物药效显著。     

舒压嗪的药物动力学

采用高效液相色谱法测定单次给药后,舒压嗪在大鼠体内的吸收、分布及排泄。同时测定了药物与大鼠及人血浆蛋白的结合率。快速静注后,血药浓度-时间曲线符合线性二室开放模型。主要药物动力学参数t1/2β为:6.5750h,V_e为0.8231 L/kg,CL为2.1148 L/h/kg。口服后k_a值为8.1584h~(-1),Tmax为0.5239h,吸收分数为0.41。     

盐酸环丙沙星缓释片的体外释放与体内吸收的相关性

目的对盐酸环丙沙星缓释片体外释放与体内吸收的相关性进行研究。方法体外释放采用中国药典2000年版二部的转篮法,体内血药浓度以RP-HPLC法测定,以DAS软件计算药动学参数。结果在12h平均累积释放99%,20例男性健康志愿者口服单剂量500mg盐酸环丙沙星缓释片的体内过程符合开放一室模型。结论将体外释放百分率即释放度(F)对体内吸收分数(f)回归得回归方程为:f=-0.51853 1.14322F,对相关系数进行检验,两者之间存在显著相关性(P<0.05)。     

药物转运体与药物体内过程

关于药物在机体内的跨膜转运机制,以往的研究多侧重于药物理化性质.近年,发现体内存在多种转运蛋白(转运体)系统,对药物体内跨膜转运,有重要意义,有时甚至起决定性作用,因此,药物转运体对药物的体内过程,即药物的吸收、分布、代谢和排泄及药物之间的相互作用有重要影响,并可影响或决定药物的动力学过程.