Effect of Anluohuaxian Tablet Combined with γ-IFN on Schistosomal Liver Fibrosis

The therapeutic effects of anluohuaxian tablet combined with γ-IFN on schistosomal liver fibrosis and its mechanism were studied in a murine model and clinical cases of schistosomal liver fibrosis, Fifty Kunming mice were randomly divided into 5 groups： normal control group, infection control group, anluohuaxian tablet-treated group, γ-IFN-treated group and combined treatment （anluohuaian tablet＋γ-IFN） group. Pathologic changes in liver, including hepatic pigmentation and the size of schistosomal egg granuloma, were observed by HE staining after treatment for 8 weeks. The expression of the type Ⅰ and Ⅲ collagen, and TIMP-1 was detected by immunohistochemistry. TGF-β1 mRNA expression was examined by real-time fluorescent quantitative PCR. Sixty patients with schistosomal liver fibrosis were divided into treatment group and control group. The patients in treatment group were treated with anluohuaxian tablet in combination with γ-IFN for 6 months. Before and after treatment, the changes of symptoms and signs, liver function, serum liver fibrosis indexes and imaging indexes were observed. The results showed that as compared with infection control group, all forms of treatments relieved the hepatic pathological injury with apparently diminished size of schistosomal egg nodules and decreased percentage of pigmentation （P〈0.05）. Furthermore, the expression of collagen Ⅰ and Ⅲ, TIMP-1, and TGF-β1 mRNA in combined treatment group was significantly decreased as compared with anluohuaxian tablet-treated and γ-IFN-treated groups （P〈0.05）. In the clinical observation, the serum liver fibrosis indexes, the portal vein width as well as the spleen thickness was significantly reduced in treatment group as compared with control group （P〈0.05）. It was concluded that the combined use of anluohuaxian tablet with γ-IFN in schistosomal liver fibrosis could protect liver function, alleviate liver fibrosis, and could be used as a choice in treating patients with schiatosomal liver fibrosis.     

肝炎平对家兔血吸虫肝纤维化MMP-2、 TIMP-1表达的影响

目的　研究肝炎平抗家兔血吸虫肝纤维化的作用, 探讨其抗肝纤维化的可能机制。方法　实验分为3 组:正常对照组(N组)、血吸虫感染 吡喹酮组(A组) 及血吸虫感染 吡喹酮 肝炎平治疗组(B组)。采用苏木精伊红染色及Masson染色, 观察肝组织病理学改变; 采用免疫组织化学SP 法检测各组肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子- 1 (TIMP- 1) 的表达水平。结果　B组肝组织胶原纤维含量低于A组(P<0 05); B组MMP 2、TIMP -1的表达水平均低于A组(P<0 .01, P<0 .05)。结论　在抗血吸虫治疗后使用肝炎平,能通过减少肝组织MMP- 2、TIMP- 1的表达而发挥抗血吸虫肝纤维化的作用。     

安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的评价安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法采用安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎30例，并与单用恩替卡韦治疗28例随机对照观察1年。结果联合治疗组治疗后患者各项肝纤维化指标下降幅度明显大于单用恩替卡韦治疗组（P〈0．01）。结论联合用药更有利于阻断或逆转肝纤维化的形成和发展。     

干扰素-α对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究

目的：观察干扰素-α（interferonα,IFN-α）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制。方法：45只Wistar大鼠随机分为正常组（n=15）、模型组（n=15）、IFN-α治疗组（n=15）。正常组大鼠予以橄榄油2 mL/kg腹腔注射,每周注射2次,共8周;模型组及IFN-α治疗组大鼠予以50%CCl4 2 mL/kg腹腔注射造模,每周注射2次,共8周;IFN-α治疗组于第9周予以IFN-α每日10万U/只,皮下注射,共治疗3周。11周末处死所有大鼠。取肝组织进行炎症活动度半定量评分、纤维化半定量评分,检测羟脯氨酸含量,Ⅰ型和Ⅲ型胶原、转化生长因子-β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）及组织金属蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1）mRNA表达量,以及MMP-9和TIMP-1蛋白表达量。结果：与模型组比较,IFN-α治疗组肝组织炎症活动度半定量评分、纤维化半定量评分显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;羟脯氨酸含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达量显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;TGF-β1,CTGF,α-SMA,TIMP-1 mRNA表达量及TIMP-1蛋白表达量显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,MMP-9蛋白及mRNA表达量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：IFN-α可明显减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化及肝脏炎症反应,其作用机制可能为下调促肝纤维化因子TGF-β1和CTGF的表达,抑制肝星状细胞的活化,减少细胞外基质的合成;抑制肝纤维化降解因子TIMP-1的表达,调节细胞外基质的降解。     

抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨

目的：观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果,探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制,为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供实验依据。方法采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠,建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型,将建模成功的小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组,抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组,秋水仙素治疗对照组,蒸馏水灌胃对照组和未做任何处理的模型对照9组。以未感染血吸虫的正常小鼠为肝纤维化阴性对照组。各实验组连续灌胃治疗8周,收集各组小鼠肝脏,HE染色观察肝纤维化病理改变,测量肝组织虫卵肉芽肿平均面积;免疫组化染色方法检测肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、MMP-1蛋白酶以及TIMP-1蛋白的表达,比较各组间的蛋白表达差异。结果 HE染色显示,与模型组和正常对照组相比抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方高剂量组可显著减少肝组织虫卵肉芽肿面积（P<0.05）;免疫组化染色结果显示,与模型组比较,抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白以及TIMP-1蛋白表达显著减少（P<0.05）、MMP-1蛋白酶表达显著增加（P<0.05）,但抗纤灵Ⅰ方与丹参加味方之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方对小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的干预效果,但两者在疗效上差异无统计学意义,丹参未能增强抗纤灵Ⅰ方的干预肝纤维化效果;抗纤灵Ⅰ方的干预机制可能是通过抑制肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和TIMP-1蛋白的表达,增加MMP-1蛋白酶的表达来发挥作用。     

三种血清因子水平在晚期血吸虫病肝纤维化诊治中的意义

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）在晚期血吸虫病（晚血）患者肝纤维化诊断中的作用及意义。方法采用ELISA法检测45例晚血、30例健康人血清TGF-β1、MMP-1、TIMP-1水平;采用常规HE染色结合Masson三色、苦味酸天狼猩红特殊染色法,对晚血患者的肝活检组织进行肝纤维化程度分期。结果与对照组比较,晚血组血清TGF-β1、TIMP-1水平及TIMP-1/MMP-1值明显增高（P均〈0.01）,而且血清TGF-β1含量和TIMP-1/MMP-1值与肝纤维化程度呈正相关（P均〈0.05）,但血清MMP-1含量与肝纤维化程度差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TGF-β1、MMP-1、TIMP-1与晚血肝纤维化的发生、发展密切相关,三者联合检测可作为晚血肝纤维化的诊断和疗效评估指标。     

氯沙坦抗鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨CCL4诱导的肝纤维化模型鼠肝组织Smad2/3,Smad7,TIMP-1,TGF-β1的表达及氯沙坦干预后对其表达的影响.方法 Wistar大鼠40只,随机分成正常对照组、模型组、氯沙坦预防组和治疗组,采用CCL4皮下注射构建肝纤维化模型.行HE和VG染色,判断肝组织炎症和纤维化的程度.免疫组化方法检测各组Smad2,3 Smad7和TIMP-1,TGF-β1的表达.结果 氯沙坦预防组和治疗组的肝组织炎症和纤维化程度明显低于模型组;Smad2,3 TIMP-1 TGF-β1在氯沙坦预防组和治疗组的阳性表达均低于模型组(分别为Smad2,31.69±0.42,1.90±0.59,2.51±0.39; TIMP-11.09±0 28,1.32±0.23,2.60±0.35;TGF-β11.65±0.31,2.04±0.42,2.72±0.36),P＜0.05;Smad7在氯沙坦预防组和治疗组的阳性表达高于模型组(分别为2.50±0.35,2.21±0.59,0.47±0.26),P＜0.05.Smad2,3 Smad7 TIMP-1和TGF-β1在氯沙坦预防组和治疗组的表达差异无显著性,P＞0.05.结论 氯沙坦抗肝纤维化作用可能与抑制TGF-β1,TIMP-1,Smad2,3和促进Smad7的表达有关.     

肝细胞线粒体NDUFA13蛋白缺陷可诱导小鼠自发性慢性肝纤维化

目的 探究肝细胞线粒体NDUFA13蛋白表达缺失在诱导小鼠肝脏纤维化发生中的作用及可能机制。方法 以肝脏特异性NDUFA13杂合敲除小鼠品系（NDUFA13fl/-;Alb-Cre）作为研究对象,以同窝NDUFA13fl/fl小鼠作为对照,8只/组,进行长达两年的实验观察,分别在实验早期和晚期处死小鼠获取肝组织样本。采用HE染色、Masson染色观察不同时期小鼠的肝组织病理变化及纤维化表型。Western blot检测肝组织中NDUFA13蛋白表达水平。免疫荧光分析巨噬细胞标志物F4/80与转化生长因子TGF-β1、肿瘤坏死因子TNF-α与白介素IL-1β的表达。免疫组化分析肝星型细胞活化标志物α-SMA、基质金属蛋白酶MMP-9与基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1、胶原纤维Collagen-Ⅰ与Collagen-Ⅲ的表达情况。结果 HE染色、Masson染色发现4周 龄NDUFA13fl/-小鼠肝组织炎症浸润明显但未出现纤维化表型;2年龄NDUFA13fl/-小鼠肝组织严重损伤且伴大量胶原纤维产生。Western Blot结果显示2年龄NDUFA13fl/-小鼠肝组织中NDUFA13蛋白表达水平较对照小鼠明显降低（P<0.05）。免疫荧光与免疫组化结果显示,NDUFA13fl/-小鼠肝组织中巨噬细胞F4/80聚集增多并伴随大量TGF-β1产生（P<0.05）,以及TNF-α、IL-1β等炎症因子大量分泌（P<0.05）;同时,α-SMA、Collagen-Ⅰ及Collagen-Ⅲ表达明显增多（P<0.05）,基质金属蛋白酶MMP-9表达降低（P<0.05）,而其抑制剂TIMP-1表达明显增加（P<0.05）。结论 肝细胞线粒体NDUFA13蛋白缺陷能够诱导小鼠自发的慢性肝纤维化病理表型,可能与巨噬细胞/炎症因子信号诱导的肝星状细胞异常活化有关。     

苦参素防治肝纤维化的实验研究

目的探讨苦参素注射液抗肝纤维化作用及时IL-10、TGF-β1和Ⅰ型胶原表达的影响,为临床应用中药防治肝纤维化和肝硬化提供实验依据。方法将35只SD大鼠随机分为对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和苦参素注射液干预组,检测Ⅰ型胶原在各组肝组织中的表达及IL-10、TGF-β1在各组血清中的表达。结果在正常肝组织、苦参素注射液干预组肝组织和肝纤维化模型组肝组织中Ⅰ型胶原表达的平均密度值分别为0．298,0．313,0．503,差异均有统计学意义（P〈0．01）;血清中IL-10表达含量分别为1412．38pg／L、1311．81pg／L、877．03pG／L,差异均有统计学意义（P〈0．01）,血清中TGF-β1表达含量分别为491．29pg/L、665．36pg／L、959．09pg／L,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论苦参素可减轻CCl4诱导的肝纤维化,TGF-β1和IL-10的表达水平可作为评价临床上治疗肝纤维化的客观指标。     

苦参素治疗对慢乙肝患者TGF-β1、TNF-α、HA、PcⅢ水平的影响

目的探讨苦参素在慢性乙型肝抗肝纤维化的作用机理.方法采用ELISA和RIA方法对治疗 Ⅰ组和治疗Ⅱ组(苦参素组)治疗前及治疗6月后的慢性肝炎轻度、肝炎中度、肝炎重度及肝硬化246例患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNG-α)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PaⅢ)含量进行测定,并设立35例健康献血人员作为正常组.结果治疗前两组患者血清TGF-β1、TNF-α、HA、PcⅢ均不同程度的升高,与正常组相比差异显著(P＜0.05或P＜0.01);治疗后均有不同程度的降低,治疗Ⅱ组治疗后与治疗前相比明显下降(P＜0.05或P＜0.01),并与治疗Ⅰ组在慢性肝炎中度、肝炎重度、肝硬化间差异显著(P＜0.05或P＜0.01).结论苦参具有逆转肝纤维的作用,有部分机制通过抑制TGF-β1、TNF-α的分泌,并且具有良好的耐受性.     

前列腺素E1对实验性肝纤维化大鼠TIMP-1表达的影响

目的：通过研究前列腺素E1（prostaglandin E1 ,PGE1）对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）的影响,探讨PGE1抗肝纤维化的另一可能机制。方法：采用四氯化碳诱导建立大鼠肝纤维化模型,将动物分为对照组和PGE1治疗组,治疗结束后从对照组及PGE1治疗组中取肝脏组织,比较分析两组肝组织病理学改变,对HE染色的肝组织切片进行肝炎活动度分级;对肝组织纤维、TIMP-1免疫组化阳性表达及胶原含量进行病理图像定量分析研究。结果：与对照组比较,治疗组肝炎炎症活动度减轻,统计学分析差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组肝组织中纤维化程度、胶原纤维、TIMP-1阳性细胞均下降,与对照组比较差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论：PGE-具有抗肝纤维化的作用,能减轻肝脏的炎症反应,抑制胶原纤维的形成,其机制可能与PGE1抑制TIMP-1的表达有关。     

苦参素胶囊联合重组人干扰素对高AFP(甲胎蛋白)慢性乙肝患者纤维化指标及炎症因子的影响

目的:研究苦参素胶囊联合重组人干扰素对高甲胎蛋白(AFP)慢性乙肝患者纤维化指标及炎症因子的影响及治疗效果.方法:将2012年3月~2015年3月于我院接受诊治的96例慢性乙肝肝硬化伴高甲胎蛋白患者,根据治疗方式的不同,随机平均分为A、B、C三组,所有患者均接受复方鳖甲软肝片、水飞蓟宾葡甲胺片、甘草酸二铵保肝抗炎治疗,恩替卡韦抗乙肝病毒治疗,维生素、能量合剂等常规乙肝治疗,A组患者在此基础上给予苦参素胶囊治疗,B组患者给予干扰素-γ 治疗,C组患者给予两种药物联合治疗,治疗9个月,观察三组患者治疗前后肝功能、肝纤维化指标以及炎症因子表达.结果:经过治疗后,三组患者AFP、ALT、AST、TBil、PT均显著降低,白蛋白显著上升;A组HBV-DNA阴转率40.63%,HBeAb阳转率31.25%,HBeAg阴转率34.38%,B组37.50%、28.13%和31.25%,C组65.63%、56.25%和59.38%;三组LN、PCⅢ、PⅣP、HA均显著降低;脾脏厚度、内径,脾静脉宽度,门静脉内径均显著降低;炎症因子IL-6、TNF-α、BFGF及TGF-β1含量均显著降低.A、B两组差异不显著,与C组差异显著.结论:苦参素胶囊联合重组人干扰素可显著降低慢性乙肝患者甲胎蛋白含量,改善肝纤维化状态,降低炎症反应,促进肝功能恢复.     

肝炎后肝硬化IL-1β IL-18和γ-IFN的临床意义

目的 探讨肝炎后肝硬化患者血清IL-1β、IL-18和γ-IFN的临床意义.方法 80例肝炎后肝硬化患者根据Child-Pugh分级分为A（35例）、B（30例）、C（15例）3个组,正常对照组为80例正常人.采用ELISA双抗体夹心法检测血清IL-1β、IL-18和γ-IFN水平.结果 肝炎后肝硬化组血清IL-1β和IL-18水平较正常对照组明显升高（P〈0.05）;γ-IFN水平较正常对照组明显降低（P〈0.05）,A、B、C 3组各指标组间比较有显著性差异（P〈0.05）,Child-Pugh分级C组IL-1β和IL-18指标最高,γ-IFN指标最低.结论 IL-1β、IL-18和γ-IFN是反映肝炎后肝硬化患者肝功损害程度及判断病情预后的重要指标,可以为肝炎后肝硬化的治疗提供新的思路.     

纤愈方联合γ-干扰素对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的疗效研究

[目的]观察纤愈方联合γ-干扰素（Gamma-Interferon,IFN-γ）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制。[方法]80只大鼠,设正常对照组10只,余70只大鼠用四氯化碳（CCl4）诱导致肝纤维化后,取大鼠10只处死验证造模成功。余60只大鼠随机分成4组（模型组、联合用药组、纤愈方治疗组、IFN-γ治疗组）,连续用药12周,观察肝功能、肝组织病理、血清透明质酸（Hyaluronic Acid,HA）、血清转化生长因子β1（Transforming Growth Factor beta 1,TGF-β1）、肝组织切片中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体（Transforming Growth FactorβReceptor,TβR-Ⅰ）、Smad2/3的表达。[结果]①肝组织病理：各治疗组纤维化程度较模型组显著改善,联合用药组纤维化程度较IFN-γ治疗组轻,差异均有显著性意义,但纤愈方治疗组与IFN-γ治疗组之间以及联合治疗组与纤愈方治疗组之间差异无显著性统计学意义;②肝纤维化指标（HA、TGF-β1）：各治疗组大鼠HA较模型组都有不同程度的降低,其中联合用药组较纤愈方治疗组与IFN-γ治疗组低,纤愈方治疗组和IFN-γ治疗组差异无显著性意义;各治疗组大鼠TGF-β1较模型组都有不同程度的降低,其中纤愈方治疗组、IFN-γ治疗组及联合用药组TGF-β1均无显著性意义。③TGF-β1/Smad基因蛋白：免疫组织化学检测显示,与模型组相比,各治疗组大鼠肝脏中TGF-β1、TβR-Ⅰ和Smad2/3蛋白表达均显著减弱。联合用药组TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3蛋白表达的面积和强度较纤愈方治疗组和IFN-γ治疗组均减弱,纤愈方组和IFN-γ治疗组差异无显著性意义;[结论]联合用药组具有显著抗肝纤维化作用,对TGF-β1/Smad信号转导通路的影响可能为其作用机理之一。     

抗 HMGB1抗体对小鼠肝纤维化的保护作用

目的：：探讨 HMGB1在 CCL4导致的肝纤维化发生发展中的作用及作用机制。方法：昆明种雄性小鼠30只,随机分为3组：正常组、CCL4肝纤维化组、抗 HMGB1抗体组,建模8周后取肝组织及血清。用 ELISA 法检测血清中 HA、Col-Ⅰ、PⅢP 和 IL-6、TNF-α的含量;用 HE 染色和天狼猩红染色观察肝组织病理改变和胶原纤维形成情况;用 Real time RT-PCR 法检测小鼠肝组织中 TGF-β、α-SMA 和MMP-9 mRNA 的表达。结果：CCL4肝纤维化组小鼠血清 HA、Col-Ⅰ、PⅢP、IL-6、TNF-α含量和肝组织 TGF-β、α-SMA 和 MMP-9 mRNA 表达均明显高于正常组小鼠(P <0.05);而且抗 HMGB1抗体组小鼠血清 HA、Col-Ⅰ、PⅢP、IL-6、TNF-α含量和肝组织 TGF-β1、α-SMA 和 MMP-9 mRNA 表达均明显低于 CCL4肝纤维化组小鼠(P <0.05)。结论：抗 HMGB1抗体可减轻小鼠肝纤维化,减少小鼠炎症因子和纤维化因子的表达;HMGB1可能通过启动炎症反应而促进肝纤维化发生发展。     

姜黄素微乳凝胶治疗放疗后皮肤纤维化的临床研究

目的?探讨姜黄素微乳凝胶治疗放疗后皮肤纤维化的疗效及其对纤维化指标因子的影响。方法?选取2017年3月-2018年12月在南京中医药大学附属医院肿瘤科确诊的80例肿瘤放疗后皮肤纤维化患者,设姜黄素微乳凝胶为治疗组,积雪苷霜软膏为对照组,每天皮肤给药2次,连续2个月。考察对比2组患者的总有效率、西医评分、中医证候评分及纤维化因子的表达。结果?治疗后治疗组总有效率为92.5%,优于对照组的77.5%（P<0.05）;2组西医疗效评分明显改善（P<0.05）,治疗组在改善关节痛方面显著优于对照组（P<0.05）;2组中医证候评分改善（P<0.05）,治疗组皮肤变硬、肢体麻木症状较对照组改善明显（P<0.05）;2组血清纤维化因子羟脯氨酸（HYP）、转化生长因子-β（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）水平均显著下降（P<0.01）,治疗组血清TGF-β和CTGF含量较对照组下降明显（P<0.05）。结论?姜黄素微乳凝胶治疗放疗后皮肤纤维化疗效显著,能明显降低患者血液中的纤维化因子水平。      

中医辨证联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨中医辨证联合阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化及机体炎症反应的影响。方法 从我院2010年12月至2017年12月收治的慢性乙型肝炎患者中筛选出临床特征相似的患者164名,各组 82人,对照组口服阿德福韦酯治疗,治疗组在口服阿德福韦酯的基础上进行中医辨证治疗,疗程3月。比较2组患者肝功能、肝纤维化及机体炎症反应变化。结果 中医辨证分型联合阿德福韦酯治疗的患者经过治疗后显效率、有效率及中医证候积分下降幅度明显优于对照组且较治疗前有显著改善（P<0.05~0.01）;肝功能改善明显优于对照组且较治疗前有显著改善（P<0.01）,HBV-DNA转阴率明显高于对照组且较治疗前有显著改善（P<0.05）;治疗组肝纤维化指标透明质酸酶（HA）、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)均明显低于对照组且较治疗前有显著改善（P<0.01）;机体炎症反应因子包括转化生长因子-β1(TGF-β1)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量较对照组均明显降低且较治疗前有显著改善（P<0.01）。结论 中医辨证联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎较单纯西药治疗慢性乙型肝炎能够显著改善其肝功能、肝纤维化及机体炎症反应。      

高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝星状细胞活化作用的研究

目的：观察高血糖在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化形成中的作用以及此过程中肝星状细胞的活化机制。方法将60只SD大鼠分成正常对照组、高血糖模型组、复合模型组、氨基胍组和格列美脲组5组,分别检测各组大鼠血糖值,HE染色观察肝组织的病理改变,Masson染色观察肝脏纤维组织变化,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白（α- SMA）的表达评分、ELISA法检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和晚期糖基化终产物（AGEs）含量的变化。结果氨基胍组、格列美脲组大鼠的血糖值较高血糖模型组和复合模型组均降低（均P＜0.05）;光镜下观察高血糖模型组和复合模型组出现肝细胞变性和纤维化改变。与复合模型组比较,格列美脲组肝细胞形态较正常,可见轻度水肿、脂肪变性及炎细胞浸润,纤维化明显降低,α- SMA表达明显降低,TIMP-1、TGF-β1、AGEs含量也显著降低,均有统计学差异（均P＜0.01）。与复合模型组比较,氨基胍组肝组织形态明显改善,脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,TIMP-1、AGEs含量降低（均P＜0.01）,α- SMA表达增高（P＜0.05）,同时TGF-β1表达减低,但无统计学差异（P＞0.05）。结论高血糖促进了NASH、肝纤维化的形成,通过降低血糖和减少AGEs形成后,肝纤维化程度也有所减轻;机制之一是激活肝星状细胞。格列美脲较氨基胍改善NASH、肝纤维化更明显。     

羟尼酮可阻止大鼠肝星状细胞活化：基于抑制TGF-β1通路蛋白的磷酸化

目的 探讨羟尼酮对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化的作用及相关机制。方法 66只雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组10只、模型组20只、羟尼酮(100 mg/kg)组12只、羟尼酮(250 mg/kg)组12只、吡非尼酮(250 mg/kg)组12只,采用CCl₄皮下注射进行肝纤维化造模,羟尼酮、吡非尼酮予以灌胃给药,处死大鼠后,留取血清检测肝功能,利用肝脏组织检测羟脯氨酸的含量,肝组织进行HE染色和Sirius Red染色,对炎症和纤维化程度进行评分。将人肝星状细胞系LX-2分组：对照组、TGF-β1组、羟尼酮组、吡非尼酮组,经过TGF-β1刺激和羟尼酮、吡非尼酮处理后,Western blot分别检测α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和磷酸化Smad3、磷酸化p38、磷酸化Erk1/2、磷酸化Akt等磷酸化蛋白。结果 动物实验显示羟尼酮组大鼠肝功能值有改善,肝组织羟脯氨酸含量明显减少,肝组织纤维化程度显著降低,且均具有统计学意义(P<0.05)。细胞实验发现随羟尼酮浓度的增高,ɑ-SMA和Ⅰ型collagen蛋白表达水平降低;TGF-β1刺激细胞后...     

健脾疏肝法、活血化瘀法对肝纤维化小鼠肝组织TIMP-1及血清纤维化指标的影响

目的：观察健脾疏肝法、活血化瘀法分别对肝纤维化小鼠肝组织TIMP-1及血清纤维化指标的影响。方法：选雄性Wistar小鼠75只,随机分为正常对照组、模型对照组、健脾疏肝组、活血化瘀组、秋水仙碱组各15只,除正常对照组外,各组采用40%CCL4橄榄油腹腔注射诱导小鼠肝纤维化。空白对照组15只,腹腔注射0.9%生理盐水0.5 mL,给药方法及时间同上。造模后第5周,各组给予不同药物干预（10mL/kg）,正常对照组和模型对照组给予0.9%生理盐水10 mL/kg体重灌胃;健脾疏肝组予健脾疏肝方;活血化瘀组予复方鳖甲软肝片;秋水仙碱组给予秋水仙碱。8周后处死动物取肝组织,检测肝脏组织中的TIMP-1、血清纤维化指标。结果：活血化瘀组、健脾疏肝组、秋水仙碱组小鼠血清纤维化指标明显低于模型对照组（P〈0.05）,其中健脾疏肝组优于其他两组。并且活血化瘀组、健脾疏肝组、秋水仙碱组大鼠肝组织中TIMP-1均低于模型对照组（P〈0.05）,其中健脾疏肝组优于其他两组。结论：疏肝健脾法能够有效的治疗肝纤维化,其机制可能与抑制肝脏组织中的TIMP-1的表达有关。