Nogo受体对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的 探讨Nogo受体对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响及机制。方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,分为对照组,糖尿病组,siNgR组,siRNA空白组,每组10只。siNgR组糖尿病大鼠玻璃体内给予Nogo受体反义核苷酸序列;siRNA空白组糖尿病大鼠玻璃体内注射阴性核苷酸序列。1个月后,免疫荧光组化检测Nogo受体与视网膜神经节细胞（RGC）标志物Brn3a的共存;以TUNEL染色观察RGC凋亡;试剂盒检测视网膜丙二醛（MDA）含量;Western blot检测视网膜Nogo受体及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）表达。结果 Nogo受体大量表达于视网膜RGC内,对照组、糖尿病组、siRNA空白组及siNgR组MDA含量分别为（3.68±0.47）、（8.07±1.24）、（7.54±1.53）及（5.12±0.62）μmol/g 蛋白。与对照组相比,糖尿病组及siRNA空白组视网膜RGC凋亡明显,Nogo受体及caspase-3表达上调,MDA含量增加（P<0.05）。与糖尿病组相比siNgR组视网膜RGC凋亡减少、Nogo受体及caspase-3表达下调、MDA含量降低（P<0.05）。结论 Nogo受体表达上调参与了糖尿病视网膜RGC凋亡,其机制可能与Nogo受体上调caspase-3表达、诱发视网膜氧化应激有关。     

抑制NGR对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用

目的 探讨抑制Nogo蛋白受体(NGR)对糖尿病(DM)大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用.方法 尾静脉注射1％链脲佐菌素50 mg/kg建立30只SD大鼠DM模型,分别向双侧眼球玻璃体腔内注射NGR小干扰RNA(siRNA)病毒10μl(A组,10只)、病毒稀释液10μl(B组,10只)和病毒阴性对照液10μl(C组,10只);另取10只正常SD大鼠(D组),同法注射病毒稀释液10μl.12周后,免疫组化法检测NGR在视网膜中的定位,Western blot检测NGR的表达,DNAladder检测各组细胞凋亡情况.结果 NGR主要表达于RGC.与D组相比,B、C组NGR表达明显上调(P＜0.01),A组表达无明显变化(P＞0.05).B、C组RGC呈现明显的DNA ladder带,而A、D组未见明显DNA ladder带.结论 抑制NGR的表达可减少DM的RGC凋亡.     

番石榴叶总三萜改善糖尿病大鼠视网膜损伤的作用机制研究#br#

目的　探讨番石榴叶总三萜（TTPGL）对糖尿病大鼠视网膜损伤的影响及相关机制。方法　雄性SD大鼠50只,按55 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型。模型诱导成功后,大鼠编号后按照随机数字表法分成5组：糖尿病组（DM组,生理盐水灌胃）、TTPGL低剂量组（TTPGL-L组,50 mg/kg灌胃）、TTPGL中剂量组（TTPGL-M组,100 mg/kg灌胃）、TTPGL高剂量组（TTPGL-H组,200 mg/kg灌胃）及二甲双胍组（Met组,10 mg/kg灌胃,阳性对照）,另取10只正常雄性SD大鼠作为对照组（CON组,生理盐水灌胃）。每日1次连贯干预12 周后,免疫荧光染色检测视网膜神经胶质酸性蛋白（GFAP）表达,Western blot检测视网膜核转录因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子（TNF）-α蛋白相对表达量,HE染色检测视网膜神经节细胞（RGC）密度。结果　干预12周后,与CON组相比,DM组血糖明显升高,视网膜GFAP、NF-κB及TNF-α蛋白表达明显增加,RGC密度明显降低（均P＜0.05）。与DM组相比,TTPGL-M组、TTPGL-H组及Met组GFAP、NF-κB及TNF-α蛋白表达明显降低,RGC密度明显增加（均P＜0.05）,而DM组与TTPGL-L组之间上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　TTPGL对糖尿病状态下RGC损伤具有保护作用,其机制可能与降血糖、下调视网膜GFAP表达和抑制炎症反应有关。     

参虫胶囊对实验性糖尿病大鼠视网膜组织内皮素-1（ET-1）和血清丙二醛（MDA）的影响

目的观察参虫胶囊对糖尿病大鼠视网膜组织内皮素-1（ET-1）和血清丙二醛（MDA）含量的影响。方法制备糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、中药组和西药组,中药组、西药组分别以参虫胶囊、导升明灌服,模型组不用任何药物。测定糖尿病大鼠视网膜组织内皮素-1（ET-1）和血清丙二醛（MDA）含量,以正常大鼠作空白对照。结果正常组大鼠视网膜ET-1及血清MDA含量最低,中药组次之,模型组最高。各组均有显著性差异（P〈0．01）。运用中药干预的治疗组大鼠,视网膜病变与模型组和西药组相比明显改善。结论参虫胶囊能够减轻糖尿病大鼠视网膜病变程度,减缓发展进程,同时具有整体调节功能,对糖尿病大鼠视网膜具有保护作用。     

伊伐布雷定对糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制探讨

目的：研究伊伐布雷定（ivabradine,Iva）对糖尿病（DM）大鼠心肌的保护作用及机制。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型,将54只实验大鼠随机分为对照（ NC）组、DM组、Iva低、中、高剂量组、阳性对照药（卡维地洛）组。测血糖、体重、心脏重量和血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）,同时测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（ MDA）含量,观察心肌结缔组织生长因子（ CTGF）表达的变化。结果与NC组相比,DM组大鼠血清中LDH、CK活性显著升高（P＜0．05）,心肌组织SOD活性显著降低（P＜0．05）,经Iva治疗后LDH、CK活性显著降低,SOD活性显著升高（P＜0．05）;DM组心肌中MDA含量与NC组相比显著升高,Iva组MDA含量升高显著降低（P＜0．05）。与NC组相比,DM组大鼠心肌中CTGF表达显著升高（P＜0．05）,应用Iva干预治疗后,CTGF表达的升高显著被抑制（P＜0．05）。结论 Iva可显著升高糖尿病大鼠心肌组织SOD活性,抑制CTGF表达升高和脂质过氧化,从而对糖尿病大鼠心肌损伤产生保护作用。     

富氢生理盐水对大鼠视网膜缺血再灌注损伤神经保护作用的研究

目的：本文应用大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型,探讨富氢生理盐水对其是否具有神经保护作用。方法成年雄性SD大鼠随机分为4组：正常组、视网膜缺血再灌注组（ RIR）、富氢生理盐水组（ HRS）、生理盐水组（ NS）。正常组大鼠不进行任何手术操作,其他3组大鼠均行前房穿刺,造成缺血60min后恢复灌注,RIR 组期间不给予任何干预措施,HRS 组和 NS 组于再灌注前10min 及再灌注开始时分别腹腔内注射3mLHRS或2mL NS。应用免疫组化法观察缺血再灌注损伤视网膜神经节细胞存活情况,另外用相应试剂盒检测再灌注24h及7d后大鼠血清中SOD活性及MDA水平。结果缺血再灌注7d后,RIR组大鼠神经节细胞数明显减少（P＜0．01）,而 HRS 组视网膜神经节细胞数明显较多（P＜0．05）;另外,与正常组相比,RIR组 SOD活性明显降低（P＜0．01）,MDA水平明显升高（24h P＜0．05,7d P＜0．01）,与 RIR 组相比,HRS 组SOD活性显著增加（24h P＜0．05,7d P＜0．01）,7d时MDA含量显著降低（P＜0．01）。结论腹腔内注射富氢生理盐水能够明显减少神经节细胞凋亡,并可显著提高血清中内源性抗氧化酶活性,降低氧化产物水平。     

三七皂苷对大鼠持续性高眼压视网膜神经节细胞保护的实验研究

目的 探讨三七皂苷（PNS）对大鼠持续性高眼压下视网膜神经节细胞损伤的保护作用及机制.方法 健康SD大鼠80只随机分为四组,正常对照组、0.9%氯化钠溶液组、单纯用药组和联合用药组.采用烙闭巩膜上静脉联合术后结膜下注射5-FU（5-氟尿嘧啶）的方法制作大鼠持续性高眼压模型,所有大鼠定期测量并记录眼压.4周、8周、12周、16周、20周后分别处死大鼠,摘取眼球,TUNEL法检测视网膜神经细胞（Retinal ganglion Cells,RGCs）凋亡;AgNOR染色检测RGCs的活性;免疫组织化学检测视网膜节细胞层半胱氨酸蛋白酶-9（caspase-9）的表达.结果 术后眼压维持在（36.55±2.27）mm Hg为4周至20周左右;视网膜神经节细胞层TUNEL阳性细胞数与正常对照组差异有统计学意义;正常对照组和联合用药组RGC8细胞核内银染颗粒数比较差异无统计学意义（P〉0.05）;各组视网膜神经节细胞层caspase-9蛋白的表达较正常对照组明显增强.结论PNS对持续性高眼压导致的视网膜神经节细胞损伤有较显著保护作用.联合降眼压药控制眼压,PNS对大鼠视网膜神经节细胞的保护作用更突出.PNS能抑制视网膜神经节细胞Caspase-9的表达从而保护大鼠视网膜神经节细胞.     

藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠的影响及机制研究

摘要：目的 研究藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠肠道菌群、氧化应激、血管异常新生的影响,探讨吉堪明目方治疗糖尿病视网膜病变可能的作用机制。方法 采用高脂饲料喂养合并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）50 mg·kg-1诱导糖尿病视网膜病变大鼠模型,模型大鼠随机分为模型对照组、羟苯磺酸钙组、吉堪明目方低、中、高剂量组,另设空白对照组。进行体重、空腹血糖值的常规监测;并于造模成功3个月后连续给药8周,而后测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管紧张素Ⅱ（ANG Ⅱ）的含量;采用苏木素和伊红染色观察视网膜常规病理改变,消化铺片观察微血管变化;采用免疫荧光法观察血管内皮生长因子（ VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在视网膜组织中的表达情况 ;采用16S rDNA高通量测序技术分析藏药吉堪明目方对大鼠肠道菌群结构的影响。结果 吉堪明目方可降低模型大鼠体重的下降趋势,对血糖无明显影响,可减轻视网膜病理改变,改善视网膜血管紊乱形态。吉堪明目方中剂量组可显著降低ICAM-1含量（P＜0.05）。吉堪明目方各剂量组可显著降低ANG Ⅱ含量（P＜0.05,P＜0.01）。吉堪明目方各剂量组可显著降低VEGF、HIF-1α含量（P＜0.05,P＜0.01）。吉堪明目方可以有效抑制模型对照组大鼠肠道菌群多样性减少的趋势,以吉堪明目方低剂量组的抑制效果最为显著。与正常对照组相比,模型对照组大鼠肠道菌群在属水平上有显著变化;给药后,糖尿病大鼠的肠道菌群开始恢复正常,其中以吉堪明目方中剂量组对大鼠肠道菌群调节作用最好。主成分分析表明,空白对照组与模型对照组比较存在明显差异,阳性药及各给药组对模型大鼠的总体表现均有明显的回调作用,以吉堪明目方中剂量组、吉堪明目方高剂量组效果最佳。结论 吉堪明目方能够减轻糖尿病视网膜病变程度,对糖尿病大鼠视网膜的保护作用机制可能与抑制新生血管的形成、调节肠道菌群有关。     

槲皮素对糖尿病视网膜病变小鼠氧化应激损伤和炎症反应的影响

目的：探讨槲皮素对糖尿病视网膜病变（DR）的保护作用及其抗氧化和抗炎机制。方法： 腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立小鼠糖尿病模型,随机分为正常对照组、造模组、槲皮素治疗组（n = 10）。治疗后定期监测小鼠精神状态、血糖、体重;检测小鼠视网膜结构变化、超氧化物歧化酶（SOD）活性、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-β（IL-β）的mRNA等水平。结果：与造模组相比,槲皮素降低小鼠血糖（P ＜ 0.05）,小鼠体重无明显差异（P ＞ 0.05）,视网膜细胞排列整齐,厚度增加;视网膜组织中8-OHdG、MDA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、IL-β mRNA、Bax及p-p38 MAPK蛋白表达指数显著降低（P ＜ 0.05）,T-SOD活力和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P ＜ 0.05）,但各组p38 MAPK蛋白表达水平无明显差异（P ＞ 0.05）。结论： 槲皮素改善2型糖尿病小鼠视网膜组织氧化应激损伤和炎症反应,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关。     

薯蓣皂苷调控miR-146a表达抑制高糖诱导的大鼠视网膜血管内皮细胞损伤机制研究

目的探讨薯蓣皂苷对高糖诱导的大鼠视网膜血管内皮细胞(RRVEC)损伤的保护作用及作用机制。方法采用不同浓度薯蓣皂苷干预高糖诱导RRVEC细胞以及构建miR-146a过表达的RRVEC细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western Blot法检测凋亡相关蛋白表达,流式细胞仪检测ROS相对含量,酶联免疫吸附法检测MDA含量和SOD活性,qRT-PCR检测miR-146a表达。结果高糖诱导的大鼠RRVEC细胞miR-146a呈低表达。薯蓣皂苷干预、过表达miR-146a均可降低高糖诱导的大鼠RRVEC细胞凋亡率(P<0.05),促进高糖诱导的RRVEC细胞Bcl-2蛋白表达,抑制Bax和Cleaved-caspase-3蛋白表达(P<0.05),降低ROS水平和MDA含量(P<0.05),提高SOD活性(P<0.05)。薯蓣皂苷干预还能促进miR-146a表达,抑制miR-146a表达逆转了薯蓣皂苷(30μg/ml)对高糖诱导的RRVEC损伤的影响。结论薯蓣皂苷通过调控miR-21表达抑制高糖诱导的大鼠视网膜血管内皮细胞损伤。     

激肽释放酶对糖尿病模型大鼠视网膜病变的作用研究

目的:研究激肽释放酶(KK)对糖尿病模型大鼠视网膜病变的作用。方法:大鼠随机分为正常对照组(n=22)、糖尿病模型组(n=30)和KK治疗组(n=30),后2组注射链脲霉素建立糖尿病模型,随后分别尾静脉注射生理盐水或KK(30mg·kg-1·d-1)连续21d。测定各组大鼠眼内液血管内皮生长因子(VEGF)水平、视网膜血管通透性指标异硫氰酸荧光素-D(FITC-D)荧光水平和血液及视网膜组织中的一氧化氮(NO)的量。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组VEGF水平及FITC-D荧光水平升高、NO水平降低(P<0.001);与糖尿病模型组比较,KK治疗组VEGF水平及FITC-D荧光水平降低(P<0.05),NO水平升高并接近正常对照组。结论:KK可能通过调节视网膜组织中NO水平而抑制VEGF的生成,从而改善糖尿病模型大鼠的视网膜病变。     

自由基在视神经损伤后的毒性作用及氨基胍对其影响

目的观察氨基胍（aminoguaniding,AG）在兔视神经损伤后对视网膜超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量的影响,研究对视网膜神经节细胞（retinalganglioncell,RGC）的保护性作用机制。方法健康成年大耳白兔66只,随机分为正常对照组、损伤对照组和损伤治疗组,损伤组按损伤后ld、3d、7d、14d、21d分5组,每组6只。损伤组采用同一反向动脉夹夹闭视神经法制作动物模型。伤后2min耳缘静脉注射2％AG溶液（损伤治疗组）及等量0．9％氯化钠溶液（损伤对照组）,测定视网膜组织中SOD、MDA的含量。结果正常视网膜组织中含有一定量的MDA、SOD,视神经损伤后MDA含量逐渐升高,而SOD活力逐渐下降,至伤后14d时达到高峰,同一时间点损伤对照组和损伤治疗组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论兔视神经损伤后,AG通过对抗自由基的途径减少视神经损伤诱导的RGC凋亡。     

牛磺酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的影响

目的观察牛磺酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤（retinal ischemia-reperfusion，RIR）的影响及其作用机制。方法将120只大鼠随机分为3组：对照组、缺血组、保护组，采用前房灌注液体形成14．63kPa高眼压1h的方法，建立RIR模型，连续3d，2次／d，腹腔注射10％的牛磺酸，剂量为100mg／kg，于手术前30min加注1次。对照组给予同等剂量的生理盐水。两组缺血60min后，分别再灌注0、2、6、12、24、48、72h用比色法进行视网膜SOD、MDA、NO的测定；用光镜测量包埋切片的平均视网膜内层厚度（meanthicknessofinnerretinallayer，MTIRL）。结果牛磺酸能显著对抗大鼠视网膜缺血再灌注后MDA和NO水平的升高，同时能改善平均视网膜内层厚度的变化，但对SOD的作用不确定。结论牛磺酸可减轻大鼠视网膜缺血再灌注后的损伤。     

Renal protection of in vivo administration of tempol in streptozotocin-induced diabetic rats

The present study was carried out to investigate the protective effects of tempol on renal function and the underlying mechanism in streptozotocin-induced diabetic rats. The diabetic rats were randomly divided into the model group (without tempol) and tempol group (1 mM tempol in drinking water for 6 weeks). Nondiabetic rats were served as the Control group. The mRNA expression of canonical transient receptor potential 6 (TRPC6), transforming growth factor (TGF)-β1, and type IV collagen (Col IV) were examined. The malondialdehyde (MDA) level, activities of superoxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase (GSH-Px) in renal tissues were measured to assess redox status in kidneys. We found that tempol significantly reduced 24-h urine output and urine albuminuria excretion in the diabetic rats. Compared with the model group, the concentration of MDA was significantly lower in the tempol group. In addition, diabetes decreased activities of SOD and GSH-Px and these responses were prevented by tempol treatment. Moreover, in diabetic rats, the mRNA expression levels of TGF-β1 and Col IV were upregulated. TRPC6 mRNA expression level was down-regulated in diabetic kidneys. However, all of these diabetic effects were significantly suppressed by tempol treatment. These results suggest that chronic treatment of diabetic rats with tempol can protect kidneys, possibly by reducing expression of TGF-β1, Col IV, and upregulating TRPC6 expression level.     

Effects of arctiin on streptozotocin-induced diabetic retinopathy in sprague-dawley rats

Diabetic retinopathy is one of the most common and severe complications of diabetes mellitus. Arctiin, a bioactive compound isolated from the dry seeds of Arctium lappa L., has been reported to have antidiabetic activity. In this study, we investigated the effect of arctiin on the serum glucose and HBA1c levels, the blood viscosity, and VEGF expression in the retinal tissues of rats with diabetic retinopathy. We first extracted arctiin from Fructus Arctii and then investigated its chemopreventive effect on streptozotocin-induced diabetic retinopathy in male Sprague-Dawley rats. After the induction of diabetes using streptozotocin (30 mg/kg, i. p.), the rats were randomly divided into five groups (n = 20 per group) and treated with intragastric doses of 30, 90, or 270 mg/kg/d wt of arctiin, 100 mg/kg/d wt of calcium dobesilate, or 0.5 % CMC-Na. Twenty nondiabetic sham-treated rats were treated with 0.5 % CMC-Na. The occurrence of diabetic retinopathy did not differ dramatically among the groups. However, at week 16, the glycosylated haemoglobin (HBA1c) level was significantly decreased in all of the arctiin-treated groups when compared with the control group, and the serum glucose level was also decreased in the rats treated with the highest dose of arctiin. In addition, treatment with arctiin ameliorated retinal oedema, detachment of the retina, and VEGF expression in the retina, as detected using histological and immunochemical examinations. Finally, arctiin increased the viability of retinal microvascular endothelial cells in vitro. Together, these findings demonstrate that arctiin decreases the severity of diabetic complications, demonstrating the importance of this compound as an inhibitor of diabetic retinopathy.     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2表达的影响

目的 观察银杏叶提取物(GbE)对雄性SD糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)和Ⅳ型胶原表达的影响,从而探讨银杏叶对糖尿病肾病的保护机制.方法 24只链脲佐菌素诱导的SD大鼠完全随机分成糖尿病对照组(DM组)和GbE组,并以12只正常雄性SD大鼠作为正常对照组(NC组).分别于4、8周后,观察各组大鼠体重、肾重、随机血糖、尿蛋白排泄率等生化指标,并用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法 观察糖尿病大鼠肾脏MMP-2及Ⅳ型胶原的表达.结果 糖尿病大鼠的随机血糖、体重、肾脏/体重明显下降,尿白蛋白排泄率明显升高[DM组(31.59±4.59)mg/24 h比NC组(8.74±2.08)mg/24 h,P＜0.05],GbE组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率[(21.38±3.86)mg/24 h]较DM组有所下降(P＜0.05).8周时,与正常对照组相比,DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白的表达水平明显下降[(0.49±0.07)mg/24 h比(0.15±0.04)mg/24 h,P＜0.05],而GbE组DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白的表达水平[(0.48±0.07)mg/24 h]较DM组无明显下降(P＞0.05);DM组大鼠Ⅳ型胶原的表达水平较NC组明显升高[(3.48±0.54)mg/24h比(1.68±0.51)mg/24 h],而GbE组糖尿病大鼠较NC组无明显升高[(2.55±0.50)mg/24 h比(1.68±0.51)mg/24 h].结论 GbE可通过抑制糖尿病大鼠MMP-2过表达,进而对糖尿病肾病发挥保护作用.

Abstract：

Objective To study the effect of ginkgo biloba extract (GbE) on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 in kidneys of diabetic rates and to analyze the protecting mechanism of GbE on diabetic nephropathy. Methods Totally 24 SD rats of diabetic nephropathy induced by streptozotocin were randomly divided into two groups: diabetes group and treatment group with GbE, and 12 rats with placebo therapy were enrolled as the normal control group. Rats were killed after 4 ～ 8 weeks treatment and the expression of MMP-2 and type Ⅳ collagen were studies by immunohistochemistry and RT-PCR. Results In diabetic rats, blood sugar, weight and kidney/body weight ratio were decreased significantly and the excretion of 24 hour urinary protein was increased significantly compared to the diabetes group. But the excretion of 24 hour urinary protein was improved in GbE group ( P ＜0.05 ). The expression level of MMP-2 protein and mRNA was decreased significantly in renal glomduri of diabetic rats ( P ＜ 0.05 ) but showed no changes in GbE treatment group compared to diabetes group( P ＞ 0.05 ). The expression level of type Ⅳ collagen was significantly increased in diabetic rats( P ＜0.05 ) but showed no changes in GbE group( P ＞0.05). Conclusion GbE can improve diabetic nephropathy by inhibiting the expression of MMP-2 in diabetic Rat.     

KR-31378, a Potassium-Channel Opener,Induces the Protection of Retinal Ganglion Cells in Rat Retinal Ischemic Models

KR-31378 is a newly developed K_ATP-channel opener. To investigate the ability of KR-31378 to protect retinal ganglion cells (RGC), experiments were conducted using two retinal ischemia models. Retinal ischemia was induced by transient high intraocular pressure (IOP) for acute ischemia and by three episcleral vein occlusion for chronic retinal ischemia. KR-31378 was injected intraperitoneally and administered orally in the acute and chronic ischemia models, respectively. Under the condition of chronic ischemia, RGC density in the KR-31378–treated group was statistically higher than that in the non-treated group, and IOP was reduced. In the acute retinal ischemia model, 90% of RGC were degenerated after one week in non-treated retina, but, RGC in KR-31378–treated retina were protected from ischemic damage in a dose-dependent manner and showed inhibited glial fibrillary acidic protein (GFAP) expression. Furthermore, the KR-31378 protective effect was inhibited by glibenclamide treatment in acute ischemia. These findings indicate that systemic KR-31378 treatment may protect against ischemic injury–induced ganglion cell loss in glaucoma.     

蜂胶乙醇提取物通过p38 MAPK/NOX4信号通路对1型 糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　研究蜂胶乙醇提取物（EECP）对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及相关机制。方法　雄性SD大鼠68只,按55 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导1型糖尿病大鼠模型,72 h后检测大鼠尾静脉空腹血糖,将＞16.7 mmol/L作为糖尿病模型。模型诱导成功后,按随机数字表法将大鼠分成5组：模型组、EECP 50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg组及二甲双胍组,每组10只,另外10只大鼠作为正常组。EECP 50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg组给予相应剂量EECP灌胃治疗,二甲双胍组给予二甲双胍75 mg/kg灌胃,药物溶剂为双蒸水,正常组和模型组给予等剂量双蒸水,给药体积为10 mL/g。12周后,检测各组大鼠血糖、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）,肾组织丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）含量;HE染色观察大鼠肾脏病理改变,免疫组织化学染色检测大鼠肾脏NADPH氧化酶4（NOX4）表达,Western blot检测大鼠肾脏NOX4、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及p-p38 MAPK表达。结果　与正常组相比,模型组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显升高,SOD活性明显降低（P＜0.05）;与EECP 50 mg/kg组比较,EECP 100 mg/kg组、EECP 200 mg/kg组、二甲双胍组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显降低,SOD活性明显增加（P＜0.05）;与EECP 100 mg/kg组和EECP 200 mg/kg组比较,二甲双胍组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显降低,SOD活性明显增加（P＜0.05）。结论　EECP可通过降低血糖、增强机体抗氧化能力改善1型糖尿病大鼠肾脏损伤,可能是通过抑制p38 MAPK/NOX4信号通路的方式实现的。