右旋美托咪啶心血管作用机制研究进展

右旋美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)是一类能和α2-肾上腺素受体高效结合的新型羟甲基衍生物,可起到镇痛、阻滞交感神经的作用,同时还具有镇静、抗焦虑和催眠作用。由于DEX和α2-肾上腺素受体的高亲和性以及α2-肾上腺素受体遍布于全身的特点,DEX不仅仅具有镇静或麻醉作用。本文主要就DEX对心血管的影响作一综述。     

右美托咪定对脑缺血再灌注损伤保护机制的研究进展

右美托咪定(Dex)是一种临床常用的α2型肾上腺素受体激动剂,在围术期有较好的临床疗效。其特点是血液动力学稳定,对呼吸和循环影响小,能辅助麻醉和镇痛,减少不良反应的发生。近年越来越多的研究表明了右美托咪定对脑缺血再灌注的缺血性损伤具有保护作用,提示其作为神经保护剂的潜力。围术期缺血、低氧是一种严重危害患者生命健康的疾病,其发生机制十分复杂。本文在已有文献的基础上,系统阐述其脑保护机制,为基础研究及临床应用奠定基础。     

盐酸右旋美托咪啶通过提高HIF-1α的表达减轻糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤

目的本研究探讨盐酸右旋美托咪啶（Dex）是否通过提高HIF-1α的表达减轻糖尿病大鼠肾缺血再灌注后损伤。方法高 脂高糖饮食8周后的SD大鼠,30 mg/kg链脲佐菌素（STZ）腹腔注射,建立糖尿病大鼠模型。以大鼠双肾动脉结扎60 min再灌注 120 min 的方法制作肾缺血再灌注损伤模型。分为普通大鼠组（Con）,假手术组（sham）,普通大鼠肾缺血再灌注损伤模型组 （Con+I/R [ischemia-reperfusion, I/R]）,普通大鼠肾缺血再灌注损伤模型Dex治疗组（Con+I/R+Dex）,糖尿病大鼠组（DM）,糖尿 病大鼠Dex治疗组（DM+Dex）,糖尿病大鼠地高辛（Dig）灌胃组（DM+Dig）,糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤模型组（DM+I/R）,糖 尿病大鼠肾缺血再灌注损伤模型Dex治疗组（DM+I/R+Dex）,糖尿病大鼠地高辛灌胃后肾缺血再灌注损伤模型Dex治疗组 （DM+Dig+I/R+Dex）。夹闭双肾动脉前2 h给予腹腔注射Dex,其它组别腹腔注射等量生理盐水。地高辛作为HIF-1α的抑制 剂,对于地高辛组予地高辛片0.05 mg/（kg· d）灌胃1周。所有组别大鼠肾缺血再灌注后取血样,分离血浆,多功能生化仪检测肌 酐（Scr）和尿素氮（BUN）含量,Western blot 测定HIF-1α、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax,ELISA 检测HIF-1α、p-eNOS、eNOS, TUNEL法测定肾小球细胞凋亡比例。结果普通大鼠和糖尿病大鼠在肾缺血再灌注后Scr、BUN、HIF-1α、p-eNOS、eNOS表达 水平及细胞凋亡比例均显著升高（P<0.05）;肾缺血再灌注损伤模型Dex治疗后Scr、BUN、p-eNOS、eNOS表达水平明显降低, HIF-1α表达水平明显升高,差异有统计学意义（P< 0.05）;与Con+I/R相比,DM+I/R组Scr、BUN、p-eNOS、eNOS进一步升高;与 DM+I/R组相比,DM+I/R+Dex组Scr、BUN、p-eNOS、eNOS、cleaved caspase-3、Bax表达水平及凋亡细胞比例明显降低,HIF-1α 及Bcl-2表达明显升高;与DM+I/R+Dex组相比,DM+Dig+I/R+Dex组cleaved caspase-3、Bax表达水平及凋亡细胞比例明显升 高,HIF-1α及Bcl-2表达水平显著下降。结论Dex可能通过提高2型糖尿病大鼠HIF-1α的表达,抑制肾脏细胞的凋亡,减轻肾脏 细胞缺血再灌注后损伤。     

右旋美托咪啶增强局麻药对坐骨神经的阻滞作用

目的：随机、双盲观察右旋美托咪啶对局麻药行腘窝处坐骨神经阻滞麻醉效能的影响.方法：60例行单侧大隐静脉曲张手术的病人,随机分为右旋美托咪啶联合局麻药组（DL组）和0.9％氯化钠溶液联合局麻药组（SL组）2组,每组30例.采用超声引导行患侧胭窝坐骨神经分叉处阻滞和股神经、闭孔神经阻滞.DL、SL 2组坐骨神经阻滞用药分别为0.5mL（50μg）右旋美托咪啶或0.5 mL 0.9％氯化钠溶液＋2％利多卡因9.5 mL＋0.75％罗哌卡因10 mL,共20 mL.记录2组患侧的腓肠外侧皮神经、腓肠神经、腓浅神经、腓深神经、足底外侧神经、足底内侧神经的感觉起效时间和胫神经、腓总神经的运动起效时间;感觉、运动持续时间.结果：DL组腓肠神经、腓浅神经、足底外侧神经、足底内侧神经感觉起效时间显著短于SL组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;DL组腓肠外侧皮神经、腓深神经与SL组感觉起效时间差异无统计学意义（P＞0.05）;DL组胫神经、腓总神经运动起效时间显著短于SL组（P＜ 0.05）;DL组感觉、运动持续时间显著长于SL组（P＜0.05）.结论：右旋美托咪啶增强局麻药行坐骨神经阻滞时的麻醉效能.     

右旋美托咪啶对术前心理应激的影响

目的评价右旋美托咪啶(Dexmedetomidine,Dex)对术前心理应激反应的影响。方法择期手术患者60例(ASAⅠ～Ⅱ级),随机分成Dex组(D组)和对照组(C组):D组静脉泵注Dex负荷剂量1μg/kg(20min泵完);C组给予常规术前用药,入室后以同样方式泵注生理盐水。记录泵药前后的MAP、HR、SpO2、听觉诱发电位指数(AAI)及觉醒/镇静(OAA/S)评分。结果两组患者术前一般情况基本相同,D组的MAP、HR、AAI值和OAA/S评分在泵药后明显低于泵药前(P<0.05)。两组的SpO2在泵药前后并无差异。结论右旋美托咪啶可以产生良好的术前镇静,能够有效抑制患者在手术室的心理应激反应。     

预先腹腔注射右美托咪啶对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护机制

目的评价预先腹腔注射右美托咪啶对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字表法,将其分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪啶组(D组),每组24只。SH组打开腹腔后即关腹,不进行缺血再灌注;I/R组和D组采用无创伤动脉夹夹闭腹主动脉,确认腹主动脉搏动消失,建立大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型,缺血30min后松开动脉夹,开始再灌注。D组于缺血前15min腹腔注射右美托咪啶200μg·kg-1,I/R组腹腔注射等量生理盐水。各组在再灌注12h、1d、2d、7d后应用Tarlov评分评价后肢运动功能,采用免疫组化染色法观察脊髓组织半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶caspase-3的表达变化。结果与SH组比较,I/R组、D组Tarlov评分降低(P<0.05),caspase-3蛋白表达上调(P<0.05);与I/R组比较,D组Tarlov评分升高(P<0.05)、caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论预先腹腔注射右美托咪啶可减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤,其机制可能与抗细胞凋亡作用有关。     

右旋美托咪啶在患者纤维支气管镜检查中的应用

目的:探讨患者在纤维支气管镜(纤支镜)检查时应用右旋美托咪啶的临床疗效及不良反应。方法:对40例患者行纤维支气管镜检查时,应用右旋美托咪啶(治疗组)20例,应用利多卡因气管内滴入麻醉(对照组)20例,比较纤支镜检查时两组麻醉镇静疗效及不良反应。结果:两组患者均完成纤维支气管镜检查,治疗组效果好于对照组(P<0.05),两组未出现严重并发症。结论:患者行纤维支气管镜检查时应用右旋美托咪啶疗效确切,不良反应少,值得临床推广应用。     

右旋美托咪啶在功能神经外科手术中的应用进展

右旋美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)是一种新型的α2肾上腺素能受体激动剂,因具有剂量依赖性镇静、抗焦虑和止痛作用;镇静的同时可对患者的神经功能、意识水平、呼吸功能进行评估。自1999年美国药品与食品管理局(FDA)批准DEX应用于成人重症监护病房短时间(<24h)的镇静与镇痛     

右美托咪啶预处理对大鼠肾缺血再灌注后肝肾抗氧化能力的影响

目的探究右美托咪啶（dexmedetomidine,DEX）预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤后。肾及肝抗氧化能力的影响。方法90只雄性SD大鼠随机分为3组（n=30）,右美托咪啶预处理组（DEX组）,缺血再灌注组（IRI组）,假手术组（Sham组）。DEX组于建模前30min腹腔注射DEX（100μg／ks）,其余两组腹腔注射等量0．9％氯化钠注射液,建立肾缺血再灌注模型,再灌注后2h、8h、24h肝肾组织匀浆检测超氧化物歧化酶（serum levels of superoxide dismutase,SOD）、一氧化氮（nitric oxide,NO）、乳酸（lactate dehydrogenases,LD）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）及总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T—AOC）。结果与IRI组相比,DEX组肾匀浆SOD升高,总NO降低,T—AOC升高（P〈0．05）,LD再灌注8h后降低明显（P〈0．05）;肝SOD升高,总NO升高,T—AOC升高（P〈0．05）,LD再灌注8h、24h降低显著（P〈0．05）。结论右美托咪啶预处理可提高大鼠肾缺血再灌注后肾及肝的抗氧化能力,减少乳酸堆积。     

右美托咪啶抑制NF-κB活化减轻肢体缺血再灌注损伤的研究

目的探讨右美托咪啶预处理对抑制NF-κB活化及减轻肢体缺血再灌注损伤的影响及机制。方法将21只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注+右美托咪啶预处理组（DEX组）,每组各7只。DEX组在麻醉后腹腔注射右美托咪啶25滋g/kg,其余两组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液,30min后单侧股部切口,无创动脉夹夹闭股动脉,用橡皮筋以恒定张力结扎该侧肢体,Sham组仅行股部手术、分离股动脉不夹闭,其余两组缺血3h后去除动脉夹及橡皮筋。采用ELISA法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α,Westernblot检测胞核NF-κB,光镜观察腓肠肌形态,并测定湿/干重比值。结果显微镜下可见Sham组大鼠腓肠肌肌纤维排列整齐、间质少有炎性细胞浸润,I/R组大鼠腓肠肌肌纤维排列紊乱并出现明显水肿、间质中出现大量炎症细胞,DEX组大鼠腓肠肌肌纤维排列欠规则、间质中有少量炎性细胞,但较I/R组有所好转。与Sham组相比,I/R组湿/干重比值、IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均明显升高（均P＜0.05）;与I/R组相比,DEX组湿/干重比值、IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均明显降低（均P＜0.05）。结论右美托咪啶可抑制NF-κB信号通路活化,减轻肢体缺血再灌注损伤。     

右美托咪定减轻脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤的作用

目的 探索右美托咪定(Dex)后处理对脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤及转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和Dex组各10只.模型组和Dex组参照改良Longa法制备脑动脉缺血再灌注模型.Dex组于再灌注即刻腹腔注射100μg/kg的Dex(浓度为10 mg/L).再灌注24 h后,对各组大鼠进行神经功能缺失评分;TTC染色法检测大鼠脑梗死体积分数;ELISA法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的水平;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO-1)的表达水平;HE染色和TUNEL染色检测脑组织损伤.结果 与假手术组相比,模型组和Dex组大鼠神经功能缺失评分、细胞凋亡率、MDA和NO水平升高(P<0.05),脑组织SOD活性下降(P<0.05),Nrf2、HO-1、NQO-1、cleaved caspase-3/Bcl-2、Bax/Bcl-2的表达上调(P<0.05);与模型组相比,Dex组大鼠神经功能缺失评分和脑梗死体积分数、细胞凋亡率、MDA和NO水平下降(P<0.05),脑组织SOD活性升高(P<0.05),Nrf2、HO-1、NQO-1的表达上调(P<0.05),cleaved caspase-3/Bcl-2、Bax/Bcl-2的表达下调(P<0.05),HE染色显示脑组织病理变化减轻.结论 Dex后处理可以减轻CIRI大鼠的氧化应激损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关.     

右旋美托咪啶在小儿麻醉中的应用研究进展

右旋美托咪啶(dexmedetomidine,Dex)作为一种新型α2-肾上腺素能受体激动剂,具有良好的镇静效果和较少的术后不良反应。近年来随着对右旋美托咪啶的不断研究,该药在临床上得到了广泛应用,尤其在儿科麻醉广受好评。右旋美托咪啶在儿童的临床使用包括手术前用药、预防惊厥发生和儿童重症监护单元多重麻醉的使用等。本文就右旋美托咪啶最近的药理学研究和小儿临床麻醉应用研究等方面进行综述。     

右旋美托咪啶在小儿气管异物取出术中的应用

目的 探讨右旋美托咪啶(Dexmedetomidine)应用于小儿气管异物取出术的效果,并与瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉效果作比较.方法 确诊为气道、支气管异物的患儿30例,随机平均分为两组:D组为右旋美托咪啶组,R组为瑞芬太尼复合丙泊酚组,观察患儿入室时、置入气管镜前、置入气管镜后HR、MAP、RR、Sp02,观察置入退出气管镜时、术中及术后喉痉挛、屏气、呛咳等情况.结果 D组及R组患儿用药后较入室时MAP、HR明显降低(P＜0.05).但均在正常范围;术中R组RR、SpO2值明显低于D组;术中D组发生喉痉挛、屏气、呛咳明显低于R组(P＜0.05).苏醒时间D组较R组约长,差异无统计学意义(P＜0.05).结论 右旋美托咪啶用于小儿气管异物取出术较为安全可靠.     

右旋美托咪啶对男性病人麻醉前导尿的影响

目的探讨右旋美托咪啶(Dexmedetomidine,Dex)对男性病人麻醉前导尿的影响.方法择期手术男性病人60例(ASA Ⅰ~Ⅱ级),采用随机数字表随机分成Dex组和对照组:Dex组静脉泵注Dex负荷剂量1μg/kg(20 min泵完);对照组入室后以同样方式泵注等量生理盐水,泵药完成后2 min导尿.记录病人在导尿时、导尿后5 min及导尿后10 min对导尿引起的疼痛不适的视觉模拟评分(VAS评分);并比较首次导尿成功率.结果两组患者术前一般情况无显著差异.Dex组在导尿时、导尿后5 min、导尿后10 min的VAS评分明显低于对照组(P<0.05).Dex组和对照组的首次导尿成功率分别为96.7%和76.7%(P<0.05).结论右旋美托咪啶可以减轻男性病人导尿时和导尿后的疼痛不适感,并增加麻醉前导尿的首次成功率.     

右旋美托咪啶对硬膜外麻醉患者镇静效应的影响

目的:观察右旋美托咪啶(Dex)对硬膜外患者的镇静效应及其对呼吸循环的影响,探讨其能否安全有效地应用于硬膜外麻醉患者。方法:选择60例下肢手术患者,行硬膜外麻醉,麻醉平面测试满意后,用微量泵泵注右旋美托咪啶,负荷量0.4μg/kg,10min内泵完,然后以0.2μg/(kg.h)维持输注,记录给药前(T0)、输注负荷量结束即刻(T1)、输注维持量5min(T2),输注维持量10min(T3)、输注维持量30min(T4)、输注维持量1h(T5),停止输注后10min(T6)、停止输注后30min(T7)时的脑电双频谱指数(BIS)、SBP、DBP、MAP、HR、RR、SpO2,并对患者进行OAA/S镇静评分。结果:T1-T7时点患者的SBP、DBP、MAP、SpO2与T0时相比差异无统计学意义,但在T1～T7时点患者的HR明显降低,与T0时相比差异有统计学意义(P<0.05),同时RR在T1～T6时也明显降低,差异亦有统计学意义(P<0.05);T1～T5时点的BIS值与T0时BIS值相比明显降低差异亦有统计学意义(P<0.05);在T1～T6时OAA/S评分明显降低,与T0时的值相比差异亦有统计学意义(P<0.05);但在T7时,BIS、OAA/S评分与T0时相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:右旋美托咪啶可安全有效地应用于硬膜外麻醉患者的术中镇静。     

右旋精氨酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨右旋精氨酸 (L(+) -arginine·[a]D2 0 +15 5 ,L -arginine)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法 :通过夹闭大鼠肝脏肝蒂 4 0min ,然后松夹造成缺血再灌注模型 ,观察L -arginine处理后 ,血清NO、HA、AST、ALT和LDH ,肝组织MDA含量 ,肝组织中PMN计数 ,以及肝组织病理形态学改变。结果 :肝缺血再灌注 (HIR)后 ,血清HA、AST、ALT和LDH ,以及肝组织PMN计数明显高于假缺血再灌注组 (S) ,肝组织病理形态学发生异常改变 ,而NO较假缺血再灌注组无统计学意义 ;给予L -arginine血清指标和PMN明显下降 ,NO较缺血再灌注组升高 ,病理损伤减轻。结论 :L -arginine缺血再灌注中起保护作用 ;L -arginine减轻肝脏损伤的机制 ,可能是通过升高NO浓度 ,从而减轻肝脏缺血再灌注后脂质过氧化程度、阻滞PMN黏附以及减轻肝窦内皮细胞的损伤来实现     

右旋美托咪啶抑制芬太尼诱发咳嗽反射的临床观察

目的:观察预先静脉注射右旋美托咪啶对芬太尼诱发咳嗽反射的影响?方法:100例美国麻醉师协会(ASA)Ⅰ~Ⅱ级择期手术患者,随机分为右旋美托咪啶组(M组)和对照组(C组),每组50例?M组和C组分别于麻醉诱导前静脉注射右旋美托咪啶0.4 μg/kg(10 min注射完毕)和等量生理盐水,5 min后于5 s内静脉注射芬太尼3 μg/kg,观察2 min,记录芬太尼诱发咳嗽反射的例数和强度;监测并记录麻醉前(T0)?静脉注射右旋美托咪啶(生理盐水)5 min后(T1) ?气管插管前即刻 (T2)?气管插管后即刻(T3)?气管插管后1 min(T4)气管插管后3 min (T5)?气管插管后5 min(T6)收缩压(SBP)?舒张压(DBP)?心率(HR)的变化?结果:M组芬太尼诱发咳嗽反射的发生率明显低于C组 (P < 0.05)?与T0时间点相比较,M组T1~T6时间点SBP?DBP?HR均显著降低 (P < 0.05或P < 0.01),而C组T3?T4时间点SBP?DBP?HR均明显升高(P < 0.01)?与C组相比较,M组于T3~T6时间点的SBP?DBP?HR均显著降低(P < 0.01)?结论:预先静脉注射右旋美托咪啶0.4 μg/kg可以有效降低芬太尼诱发咳嗽反射的发生率,并且能有效抑制气管插管引起的心血管反应?     

盐酸右美托咪啶对缺血再灌注肾损伤小鼠的肾小管保护作用

目的  缺血再灌注肾损伤（IR）是围手术期常见的疾病,本研究通过构建缺血再灌注肾损伤模型,观察右美托咪啶（Dex）注射对受损肾小管的保护作用及机制。方法  将60只小鼠随机分为对照组、IR模型组和IR+Dex组（简称Dex组）,制备IR模型后24 h分别处死3组小鼠取肾组织。用全自动生化分析仪测定血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）。采用HE染色观察各组小鼠肾组织的形态,评定肾小管损伤程度;免疫组织化学染色测定低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达。结果  对照组的肾小管结构与形态均正常。IR模型组肾小管损害明显、HIF-1α及MCP-1表达均增高。而Dex组肾小管损害程度较轻,HIF-1α及MCP-1表达均较IR模型组减低,肾小管上皮细胞低氧程度及炎症反应均较IR模型组明显减轻。Dex组小鼠的血肌酐及尿素氮水平较IR模型组明显降低。结论  Dex可以通过抑制炎症反应、减轻肾小管上皮细胞低氧程度从而减轻IR小鼠肾小管的损害,保护肾脏功能。