EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。近年来，为优化TKI 治疗，EGFR-TKI 联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

吉非替尼与厄洛替尼在EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效比较

目的探讨吉非替尼与厄洛替尼在EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中疗效差异。方法按
照入组标准选择既往未接受过治疗的EGFR基因敏感突变晚期NSCLCL患者,随机分为两组：一组接受吉非替尼250 mg/d治
疗,一组接受厄洛替尼150 mg/d治疗,主要观察指标为无进展生存时间（PFS）,次要观察指标为总有效率（ORR）和疾病控制率
（DCR）。结果共入组50例患者,其中吉非替尼组27例,厄洛替尼组23例,吉非替尼和厄洛替组的中位PFS分别为8.0个月和
10.0个月,疗效无统计学差异（P=0.293）,但厄洛替尼组略显优势。ORR分别为55.6%和60.9%（P=0.711）;DCR分别为85.2%和
87.0%（P=0.861）。无论19号外显子的缺失突变还是21号外显子的L858R错义突变均可以从EGFR-TKI治疗中获益,且突变位
点的不同不能导致EGFR-TKI疗效的差异（P=0.072）。结论吉非替尼和厄洛替尼均是EGFR基因敏感突变晚期NSCLCL患者
有效的一线治疗方案,疗效无统计学差异,但厄洛替尼略显优势。无论19号外显子的缺失突变还是21号外显子的L858R错义
突变均可以从EGFR-TKI治疗中获益。
     

奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析

目的 探讨奥希替尼在临床实践中一线治疗晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效.方法 回顾性分析2017年6月至2020年1月在广东省人民医院确诊晚期NSCLC且一线使...     

安罗替尼用于二线治疗EGFR T790M阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

目的 探讨安罗替尼在一线EGFR-TKI 耐药后T790M 阴性的晚期非小细胞肺癌中的疗效与安全性。方法 回顾性收集2018 年1 月～2019 年12 月本中心一线EGFR-TKI 耐药且EGFR T790M 阴性的晚期非小细胞肺癌病例，比较安罗替尼组和全身化疗组的近期疗效、生存情况及不良反应。结果 22例患者接受安罗替尼治疗，PR 14 例，SD 4 例，PD 4 例；而35 例接受全身化疗，其中PR 11 例，SD 8 例，PD 16 例。安罗替尼组的ORR（63.6% vs.31.4%，P=0.017）和DCR（81.8% vs.54.3%，P=0.034）明显高于全身化疗组，安罗替尼组的中位PFS 为5.3 个月（4.1，6.5），而全身化疗组仅为3.1 个月（2.8，3.4），差异有统计学意义（P=0.001）。安罗替尼常见毒副反应有乏力、高血压、蛋白尿等，绝大部分为轻中度。结论 在一线EGFR-TKI 耐药后EGFR T790M 阴性的晚期非小细胞肺癌患者中，安罗替尼比全身化疗更加有效，且毒副反应可耐受。     

埃克替尼治疗高龄晚期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌临床分析

正肺癌是常见的恶性肿瘤,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现给晚期表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变肺癌患者带来希望。因老年人群生理功能减弱,各脏器系统如心、肺、肝、肾、骨髓造血系统等功能下降,且常伴有多种并发症,合并用药相对较多。因此,本研究对伴或不伴高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病的高龄晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者,通过分析EGFR敏感突变患者接受埃克替尼治疗的毒副反应、预后相关因素来探讨埃克替尼对高龄晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床疗效。     

吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌老年患者的临床研究

目的 探讨吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效和安全性.方法 采用吉非替尼(250mg/d)对25例65岁以上的ⅢB-Ⅳ期EGFR突变NSCLC患者进行一线治疗,直至病变进展或出现不可耐受的不良反应,观察其疗效及安全性.结果 治疗有效率为72.0％(18例),疾病控制率84.0％(21例).中位PFS为12.5个月(95％CI:11.3～13.7),1年生存率为76.0％.最常见的不良反应为皮疹(48.0％)、腹泻(32.0％)和转氨酶升高(28.0％),多为轻度.结论 对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌老年患者,吉非替尼治疗有效且安全,值得临床推广.     

吉非替尼联合培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床上常见的恶性肿瘤,发现时大部分已晚期,发病率及病死率居我国各类恶性肿瘤之首[1]。目前化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段,但其疗效已达到瓶颈。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现,突破了传统化疗药物的瓶颈,其确切的疗效可明显改善晚期NSCLC患者的预后和生存。然而在临床实践中发现多数EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者在EGFR-TKI分子靶向治疗6~13个月后会发生不同程度的耐药现象[2]。为了延缓EGFR-TKI药物耐药的发生,笔者对EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者行EGFR-TKI分子靶向治疗的同时联合第三代细胞毒药物培美曲塞维持化疗,观察其效果,现报道如下。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关皮疹的中医治法及用药规律分析

正表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)是晚期非小细胞肺癌里程碑式的药物,具有表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKIs治疗后,中位总生存期得到了显著的延长,已成为晚期非小细胞肺癌患者的一线用药~([1-2])。但是EGFR-TKIs存在诸多毒副作用,以皮疹最为常见,该不良事件的发生率高达79%~88%,常规西医治疗效果往往欠佳~([3])。EGFR-TKI所致皮疹     

埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察埃克替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)敏感性突变患者的疗效及毒副反应。方法:22例接受盐酸埃克替尼治疗的EGFR敏感性突变的NSCLC患者,口服埃克替尼125 mg,3次/d,持续至疾病进展或不良反应无法耐受,评价近期疗效及毒副反应。结果:22例患者中19外显子缺失突变9例,21外显子L858R点突变13例,客观缓解率59.1%,疾病控制率72.7%,中位无进展生存期7.77个月;主要不良反应为皮疹和腹泻,多为Ⅰ~Ⅱ级。结论:盐酸埃克替尼一线治疗EGFR敏感性突变的NSCLC患者疗效较好,不良反应轻。     

培美曲塞、多西他赛分别联合卡铂治疗一线EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性比较

目的:分析培美曲塞、多西他赛分别联合卡铂治疗一线EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法:选取76例一线EGFR-TKI治疗失败后行姑息性化疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者临床资料,以化疗药物不同分为两组,研究组患者(38例)行培美曲塞联合卡铂化疗,而对照组患者(38例)行多西他赛联合卡铂化疗,对比两组近期疗效与不良反应。结果:研究组和对照组有效率分别为28.94%和23.68%,疾病控制率分别为52.63%和44.73%,差异无统计学意义(P>0.05);但研究组不良反应如食欲下降、皮诊、脱发、恶心呕吐、血小板减少、贫血以及白细胞减少的发生率均较对照组相对降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:培美曲塞联合卡铂化疗与多西他赛联合卡铂治疗一线EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的临床近期疗效相似,但培美曲塞联合卡铂化疗方案不良反应较轻。     

吉非替尼维持治疗晚期肺腺癌长期生存1例

吉非替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),也是研究最为成熟的第1个非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)靶向药物。目前,研究表明,EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变的晚期NSLCLC患者中位无进展生存期(PFS)已达到9～10个月,总生存时间(OS)达2年以上;即使     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌肿瘤微环境与EGFR-TKI耐药的关系

目的 探究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤免疫微环境与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)耐药的关系。方法 回顾性选取92例行荧光PCR法检测出EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。所有患者均接受EGFR-TKI治疗，并根据临床疗效分为敏感组(n=64)与耐药组(n=28)。收集两组患者的一般资料，采用单因素与多因素logistic回归分析EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKI后产生耐药性的独立影响因素。结果 单因素分析结果提示，性别、病理类型、肿瘤分期、骨转移情况、肿瘤直径、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、miR-146a微小核糖核酸(miR-146a mRNA)相对表达量、miR-638微小核糖核酸(miR-638 mRNA)相对表达量均是影响EGFR-TKI耐药性发...     

肺金生方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的 观察肺金生方加减与EGFR-TKIs联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选取2016年10月至2018年12月在浙江中医药大学附属第二医院就诊的90例EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(46例)和对照组(44例).对照组给予吉非替尼靶向药物治疗,治疗组给予吉非替尼靶向药物联合肺金生方治疗,服药后...     

112例老年晚期非小细胞肺癌病人一线应用EGFR-TKIs的疗效及安全性观察

目的：观察在晚期老年非小细胞肺癌患者中一线应用EGFR－TKIs靶向治疗药物的疗效及安全性。方法选取70岁以上晚期非小细胞肺癌患者共112例,应用吉非替尼（250 mg 1次／d口服）68例,应用厄洛替尼（150 mg 1次／d口服）15例,应用埃可替尼（125 mg 3次／d口服）29例。观察患者接受EGFR－TKIs治疗的疗效、不良反应及无进展生存期（ PFS）。结果112例患者接受EGFR－TKIs治疗,共109例完成治疗,本组无CR病例,26例患者获得PR,42例患者疗效为SD,41例患者PD,有效率（ORR）23．8％,疾病控制率（DCR）62．4％。3例不能耐受而中止用药。全组患者中位无进展生存期（ mPFS）为6．0个月。吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼各组间疗效无明显差异,P＞0．05。结论晚期老年非小细胞肺癌患者应用EGFR－TKIs靶向治疗药物安全有效,不良反应轻微,可耐受。吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼疗效无明显差异。     

EGFR-TKI联合贝伐珠单抗对晚期非小细胞肺癌免疫功能和生存期的影响

目的 探讨EGFR-TKI联合贝伐珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对患者免疫功能和生存期的影响.方法 选取EGFR突变阳性晚期NSCLC患者86例,按随机数字表法分为研究组与对照组,各43例.研究组予EGFR-TKI联合贝伐珠单抗治疗,对照组给予EGFR-TKI治疗,观察2组临床疗效、免疫功能和生存期....     

一代EGFR-TKI治疗EGFR少见突变的非小细胞肺癌的效果

目的分析一代表皮生长因子受体-络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表皮生长因子受体(EGFR)少见突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法选取2013年1月至2017年12月在河南省人民医院接受一代EGFR-TKI治疗的23例EGFR少见突变的NSCLC患者作为少见突变组,按照分层抽样法选取同期接受一代EGFR-TKI治疗的30例常见突变NSCLC患者作为常见突变组,比较两组患者使用一代EGFR-TKI的疗效。结果少见突变组客观缓解率(ORR)为30.4%(7/23),疾病控制率(DCR)为69.6%(16/23),中位无进展生存期(PFS)为6个月;常见突变组ORR为56.7%(17/30),DCR为83.3%(25/30),PFS为9个月。两组ORR、DCR比较,差异无统计学意义(P>0.05);少见突变组中位PFS低于常见突变组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论一代EGFR-TKI治疗EGFR少见突变NSCLC患者的ORR、DCR与常见突变NSCLC患者接近,但中位PFS低于常见突变NSCLC患者。     

厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 评价厄洛替尼作为挽救方案治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法 回顾性分析2005年12月至2009年11月吉非替尼治疗进展后接受厄洛替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者.观察的主要指标为:客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应.结果 随访至2010年6月,共有22例患者符合入组条件.22例患者均可接受疗效及生存评价,其中部分缓解(PR)2例,稳定(SD)12例,进展(PD)8例,RR为9.1%,DCR为63.6%,中位为PFS 3.0个月,OS为5.5个月.4例患者检测了表皮生长因子受体(EGFR)突变,2例有突变,2例无突变,全部患者均得到疾病控制.1例男性吸烟腺癌合并颅内转移患者原发无效给予厄洛替尼治疗后颅内病灶达到CR.亚组分析显示:吉非替尼治疗疗效SD者DCR显著提高(90% vs 58.3%,P=0.031),其RR、PFS及OS分别为20%、3.0个月及5.5个月.Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要是皮疹1/22(4.5%)、肝功能损害1/22(4.5%)及肺间质纤维化1/22(4.5%).结论 吉非替尼治疗失败后的晚期非小细胞肺癌给予厄洛替尼挽救治疗具有较好的临床获益率,其中吉非替尼治疗疗效SD患者显著提高疾病控制率.     

新型非小细胞肺癌靶向治疗药吉非替尼的研究进展

吉非替尼是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂,对晚期非小细胞肺癌的治疗在一定范围内有显著的效果,而EGFR突变有望成为吉非替尼敏感性的预测指标。国内外临床和基础研究有助于吉非替尼的合理使用奠定坚实基础。     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨EGFR突变状态检查明确的晚期非小细胞肺癌患者应用盐酸埃克替尼治疗的效果与安全性.方法:选取2013~2016年收治的EGFR基因突变状态确定的晚期非小细胞肺癌患者90例,随机平均分为两组,观察组选择埃克替尼治疗,对照组选择吉非替尼治疗.结果:治疗6周后两组患者的疾病有效率与疾病控制率不存在明显差异(P>0.05).两组患者疾病进展时间无显著差异(P>0.05),观察组患者平均生存时间相比对照组明显延长(P<0.05).两组患者均无严重毒副反应,不良反应发生率无显著差异(P>0.05).结论:盐酸埃克替尼治疗EGFR明确基因突变状态的非小细胞肺癌患者,能够取得与进口吉非替尼相近的临床治疗效果,还可以相对延长生存时间,安全性较好,疗效可以肯定.     

血清肿瘤标志物与表皮生长因子受体突变及靶向治疗相关性的研究进展

与传统的化疗相比肿瘤分子靶向治疗具有更高的选择性和较少的不良反应。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在肺癌中的应用得到了迅速发展,其在靶向药物中的疗效受到了极大的关注。EGFR的突变状态是EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效预测因子,是使用靶向药物的先决条件。然而,由于各种客观因素的存在使得EGFR突变检测的临床推广受到限制,因此寻找可能替代或辅助EGFR突变检测的生物标志物具有非常重要的价值。