西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效与K-ras状态的关系

背景与目的：随着西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌患者中的不断应用,预测其治疗疗效的研究也越来越深入。本文旨在探讨转移性结直肠癌患者肿瘤组织中K—ras基因表达状态（野生型或突变型）及其与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。方法：2006年3月02008年6月期间应用西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌27例。采用聚合酶链反应（PCR）技术和直接测序法检测肿瘤组织中K-ras基因表达状态。分析K—ras基因表达状态与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。结果：全组27例患者中,K-ras野生型15例（55．6％）,K—FaS突变型12例（44．4％）。在K—FaS野生型中,西妥昔单抗联合化疗的总有效率（ORR）为66．7％,其中cR2例（13．3％）,PR 8例（53．3％）,中位无进展生存期（PFS）8个月。在K—ras突变型中,总有效率为25．0％,PR3例（25．0％）,中位PFS4个月。在K—ras野生型转移性结直肠癌患者中应用西妥昔单抗联合化疗的疗效明显优于K—ras突变型患者。结论：K-ras野生型是西妥昔单抗联合化疗疗效良好的预测指标。在西妥昔单抗联合化疗前明确患者的K—ras基因状态有助于选择合适的患者,获得最佳疗效。     

KRAS基因突变检测与结直肠癌分子靶向治疗的研究进展

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其治疗一直是国内外学者研究的重要方向。随着靶向治疗药物表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗的问世,结直肠癌的治疗进入了靶向治疗时代。近年来,多项临床研究表明:KRAS基因突变状态与转移性结直肠癌抗EGFR单抗治疗的疗效密切相关。许多国家已经将KRAS基因突变作为是否选择EGFR抑制剂治疗的必检指标。如何快速准确地检测KRAS基因突变,对个体化治疗显得尤为重要。     

KRAS基因突变检测与结直肠癌分子靶向治疗的研究进展

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其治疗一直是国内外学者研究的重要方向。随着靶向治疗药物表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂西妥昔单抗的问世,结直肠癌的治疗进入了靶向治疗时代。近年来,多项临床研究表明：KRAS基因突变状态与转移性结直肠癌抗EGFR单抗治疗的疗效密切相关。许多国家已经将KRAS基因突变作为是否选择EGFR抑制剂治疗的必检指标。如何快速准确地检测KRAS基因突变,对个体化治疗显得尤为重要。     

西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗K-ras野生型转移性结肠癌1例的经验分享

正最新的登记资料显示,结直肠癌位于全国恶性肿瘤发病的第三位,死亡率为第五位,虽然我国结直肠癌的患病率正逐年升高,但死亡率却逐年下降,这主要得益于规范化手术的推广、新药的研制、个体化治疗以及一些靶向药物的应用,使转移性结直肠癌患者生存获得了极大的改善。由于疗效显著,靶向药物也在各地区指南中被指导应用于筛选人群的一线治疗,其中与人体细胞外表皮生长     

结直肠癌原发灶和对应肝转移灶K-ras基因突变的对比研究

目的:观察结直肠癌肝转移的原发灶和对应肝转移灶中K-ras基因的突变情况,比较两者的一致性.方法:从75例结直肠癌肝转移患者的原发灶和对应肝转移灶病理标本中提取肿瘤组织DNA,经聚合酶链反应(PCR)扩增K-ras基因,采用DNA直接测序法检测K-ras基因的突变情况.结果:有3例因DNA提取质量较差出组.72例中,有24例(33.3%)结直肠癌原发组织中K-ras基因为突变型;23例(31.9%)肝转移灶癌组织中K-ras基因为突变型.24例原发灶K-ras基因为突变型者中,有21倒(87.5%)对应的肝转移灶K-ras基因为突变型;46例两者均为野生型.原发灶及对应肝转移灶两者的一致率为93.1%.两者不一致的情况有5例(6.9%).结论:结直肠癌肝转移的原发灶和对应肝转移灶中K-ras基因的突变情况较为一致,可作为选用分子靶向药物的依据.     

西妥昔单抗联合FOLFIRI方案及腹腔灌注治疗结直肠癌腹膜转移一例

结直肠癌在全球男性常见恶性肿瘤中占第四位,女性中占第三位,其发病率呈逐年上升趋势。腹膜转移是仅次于肝、肺转移的最常见部位之一。。尸检时发现结直肠癌腹膜转移的发生率高达40%。因常引起肠梗阻或者腹腔积液,严重影响患者的生活质量,其预后较其他部位转移的患者更差。在使用了氟尿嘧啶为基础的全身化疗药后,此类患者的中位生存期仅为5.2～7个月。随着一些新的化疗药物（如：奥沙利铂和伊立替康）和分子靶向药物（如：西妥昔单抗和贝伐珠单抗）,以及外科减瘤术联合腹腔内热灌注化疗（hyperther-mic intraperitoneal chemoperfusion, HIPEC ）的联合应用，此类患者的生存期有了很大程度的延长。     

西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展

表皮生长因子受体（EGFR）是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，受表皮生长因子（EGF）和转化生长因子-α（TGF—α）的刺激。多种肿瘤细胞株过度表达EGFR，包括25％～80％的结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）细胞。西妥昔单抗（Cetuximab，ErbituxTM，IMC—C225，C225）是一种人源化嵌合型单克隆抗体，可选择性靶向结合CRC肿瘤细胞上的EGFR，     

结直肠癌原发灶、相应肝转移灶K-ras基因状态的研究

目的 观察结直肠癌患者原发肿瘤组织及相应肝转移灶K-ras基因突变情况,分析二者的一致性.探讨结直肠癌K-ras基因状态与肝转移关系.方法 实时荧光定量PCR技术和基因测序技术检测76例结直肠癌患者原发肿瘤组织及其中22例肝转移灶K-ras基因突变,结合其临床资料分析.结果 76例结直肠癌组织中25例(32.9%)发现K-ras基因突变;22例肝转移灶中11例(50%)发现K.ras基因突变,其中10例对应原发癌组织也发现K-ras基因突变.1例对应原发癌组织未发现突变.原发癌组织与肝转移灶K-ras基因状态一致率为90.9%.肝转移患者原发癌组织K-ras基因突变率明显高于无肝转移患者(P<0.05).原发肿瘤组织和7例同时性、2例异时性肝转移灶的K-ras基因突变类型基本一致(即K-ras基因12密码子GGT突变为GAT或GTr).1例异时性和1例同时性肝转移灶K-ras基因突变类型为13密码子GGC突变为GAC.结论 结直肠癌的原发癌组织与肝转移灶的K-ras基因状态较为一致,原发癌组织有K-ras基因的突变,预示着肿瘤有肝脏转移倾向.     

西妥昔单抗治疗晚期结肠癌1例报告及文献复习

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。确诊为结直肠癌的患者中有50%～60%会发生转移。晚期结直肠癌以全身治疗为主,20世纪90年代后期开始应用奥沙利铂、伊立替康等药物后,晚期结直肠癌的治疗有效率及生存期均显著改善。Ⅳ期结肠癌或复发的患者可以同时发生肝转移或肺转移。单纯肝转移或肺转移患者仍有治愈可能。15%～25%的结直肠癌患者同时伴有肝转移,其中80%～90%的患者初次评估时肝转移灶无法手术切除。通过积极的转化治疗,部分患者可获得手术机会。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌

目的:探讨西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应.方法:对2例转移性结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合伊立替康+CF+5-FU,或西妥昔单抗联合奥沙利铂+CF+5-FU化疗方案进行治疗;西妥昔单抗首次剂量400mg/m2,以后250mg/m2每周一次维持.结果:2例转移性结直肠癌患者均达PR.主要不良反应为痤疮样皮疹、腹泻及骨髓功能抑制.结论:西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌近期疗效显著,不良反应可以耐受.     

K—ras基因与结直肠癌疗效

K—ras基因是一种癌基因,促进细胞生长、分化,基因的突变使ras蛋白丧失GTP酶活性,导致细胞的异常生长、分化,促进癌的发生,同时导致使用抗表皮生长因子受体（EGFR）多克隆抗体药物治疗的结直肠癌患者无明显获益。结直肠癌不同实体肿瘤的K—ras基因突变率不同,K—ras基因野生型或突变型对治疗方案选择及预后具有重要意义,突变型患者使用抗EGFR抗体治疗效果差,对5-Fu、FOLFOX疗效尚无一致定论。     

结直肠癌K-ras基因突变与临床病理特征的相关性分析

 【摘要】 目的：研究结直肠癌组织中K-ras基因的突变情况与临床病理特性之间的相关性。 目的　研究结直肠癌组织中K-ras基因的突变情况与临床病理特性之间的相关性。方法　采用直接测序法对90例结直肠癌石蜡标本进行K-ras基因突变检测,并对K-ras基因的突变情况及其与结直肠癌患者临床病理特征的关系进行统计学分析。结果　90例结直肠癌患者组织中,K-ras基因12、13密码子总突变者31例,总突变率为34.4 %。12密码子单突变21例,突变率为23.3 %;双突变1例。13密码子突变者9例,突变率为10.0 %。结直肠癌K-ras基因突变率与肿瘤部位有明显相关性（P＝0.042）。12密码子单突变和13密码子突变与临床病理参数均无明显相关性（P＞0.05）。结论　不同肿瘤部位患者的K-ras基因突变率存在明显不同。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的：观察西妥昔单抗联合含伊立替康或奥沙利铂化疗方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效及毒副反应。方法：１０例经病理组织学确诊的转移性结直肠癌患者,给予西妥苷单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案治疗,西妥昔单抗首次给予负荷剂量４００ｍｇ／ｍ^２,每周给予维持剂量为２５０ｍｇ／ｍ^２。结果：全组１０例患者中,完全缓解（ＣＲ）１例,部分缓解（ＰＲ）４例,稳定（ＳＤ）２例,进展（ＰＤ）３例,有效率为５０％,疾病控制率为７０％,中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）为６.４个月。主要毒副反应为痤疮样皮疹和腹泻。结论：西妥昔单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案治疗转移性结直肠癌疗效较好,毒副反应可耐受。     

血浆游离DNA的K-ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性

目的 探讨肽核酸钳制PCR(PNA-PCR)法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA中K-ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性.方法 收集106例转移性结直肠癌患者外周血并提取血浆游离DNA,分别采用PNA-PCR法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA的K-ras基因状态.根据是否突变及突变丰度,将患者分为野生型组、低丰度突变组和高丰度突变组,分析K-ras基因突变丰度与患者疗效和预后的关系.结果 106例患者肿瘤组织K-ras基因的突变率为40.6％,采用PNA-PCR法检测血浆游离DNA中K-ras基因的突变率为31.1％,显著高于传统巢式PCR法检测的K-ras基因的突变率(15.1％,P=0.006).PNA-PCR法检测的血浆K-ras基因状态与肿瘤组织K-ras基因状态的检测一致率高达83.0％.野生型组(73例)、低丰度突变组(17例)和高丰度突变组(16例)患者的中位生存时间(OS)分别为23.5、17.3和13.9个月(P =0.002),其中各组一线单纯化疗者的中位无进展生存时间(PFS)分别为6.8、6.1和3.2个月(P =0.002),中位OS分别为23.0、15.5和13.9个月(P=0.036).K-ras基因野生型患者一线接受西妥昔单抗联合化疗的有效率为75.0％,好于单纯化疗者(23.4％,P=0.058);二线接受西妥昔单抗联合化疗的疾病控制率为100％,明显好于单纯化疗(35.7％,P＜0.001).Cox多因素回归分析显示,PNA-PCR法检测血浆K-ras基因状态、ECOG评分、手术次数和首发转移部位均为影响转移性结直肠癌患者预后的独立因素.结论 PNA-PCR法检测血浆游离DNA可替代肿瘤组织用于K-ras基因突变检测.血浆游离DNA的K-ras基因突变丰度是影响转移性结直肠癌患者预后的独立因素.     

K-ras、PIK3CA基因突变与结直肠癌患者临床特征的关系及相关性分析

目的探讨K-ras、PIK3CA基因突变与结直肠癌患者临床特征的关系,分析K-ras、PIK3CA基因表达的相关性。方法选取110例结直肠癌患者,均接受了K-ras、PIK3CA基因突变检测。分析结直肠癌患者的K-ras、PIK3CA基因突变情况,并比较不同临床特征的结直肠癌患者K-ras、PIK3CA基因的突变率,分析K-ras、PIK3CA基因表达的相关性。结果结直肠癌患者K-ras基因突变率为37.27%,PIK3CA基因突变率为18.18%;肿瘤直径≥5cm、直肠癌和Ⅲ~Ⅳ期患者K-ras基因突变率分别明显高于肿瘤直径﹤5cm、结肠癌和Ⅰ~Ⅱ期的患者(P﹤0.01);Ⅲ~Ⅳ期患者的PIK3CA基因突变率明显高于Ⅰ~Ⅱ期的患者(P﹤0.01);K-ras基因与PIK3CA基因表达呈正相关(r=0.514,P﹤0.01)。结论K-ras、PIK3CA基因突变与结直肠癌患者的临床特征有关,K-ras、PIK3CA基因表达有一定的相关性。     

不可切除转移性结直肠癌的治疗策略

 化疗或联合分子靶向治疗仍是不能手术切除转移性结直肠癌的主要手段。对于一线治疗后获得疾病控制的患者，间歇治疗和维持治疗等新策略的疗效可能不劣于持续给药至疾病进展或不能接受毒性为止的传统策略，而且可以减少药物相关不良反应和提高生活质量。