胆碱能抗炎通路及其调控心脏炎症反应的作用

心脏自主神经系统在心血管疾病的发病和发展中起着重要作用。各种心血管疾病病程中均伴随不同程度的炎症反应和自主神经活动失调,常表现为过度激活的交感神经和受抑制的副交感神经。过度激活的交感神经会促进炎症反应,副交感神经的激活能抑制炎症反应。适度的炎症反应有利于心脏的自身修复,如何控制心肌炎症反应在适当程度,一直是研究者们关注的热点。新证据表明,基于α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway, CAP)具有调控心脏炎症反应的作用,副交感神经可通过调节心脏炎症反应来治疗心血管疾病和改善预后。本文就CAP调控心脏炎症反应进行综述,为探索新型干预心脏炎症反应的临床治疗手段提供理论依据。     

胆碱能抗炎通路:缺血性脑卒中炎症反应的可能调节机制

我国每年有150万～200万新发脑卒中的病例,校正年龄后的脑卒中年发病率为(116～219)/10万人口,年死亡率为(58～142)/10万人口,现存脑血管病患者700余万人,其中约有70%为缺血性脑卒中〔1〕。     

烟碱对大鼠移植肺NF-κB表达和细胞因子的影响

目的评价外源性烟碱对大鼠移植肺损伤以及NF-κB表达和细胞因子的影响。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组,假手术组(S组;8只);肺移植组(C组;16只,供体、受体各8只);肺移植+烟碱处理组(N组;16只,供体、受体各8只)。S组只进行开胸等操作不进行肺移植;N组于肺移植术后15min时腹腔注射烟碱2 mg/kg。肺移植术后2 h取移植肺组织,进行肺组织病理损伤(LIS)评分,测定肺组织湿/干重比(W/D),采用免疫组化染色测定肺组织NF-κB表达,ELISA法测定血浆TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度。结果 C组NF-κB的表达明显高于N组和S组,S组NF-κB的表达最低。与C组比较N组和S组血浆IL-6、IL-1β和TNF-α浓度降低。与C组比较,N组和S组W/D和LIS评分降低;但N组仍比S组W/D和LIS评分高。结论外源性烟碱可能通过激活胆碱能抗炎通路减少NF-κB的表达及随后TNF-α、IL-1β和IL-6的合成,减轻大鼠移植肺损伤。     

心力衰竭中的炎症反应及胆碱能抗炎通路的研究进展

炎症在心血管疾病发生发展中起着重要的作用。越来越多的研究表明,心力衰竭（HF）是一种炎症性疾病,抗炎将是HF治疗中极有希望的一种治疗措施。心血管疾病与胆碱能神经活性有着密切的关系,近年来研究表明,胆碱能抗炎通路（CAP）能够反馈性监测、调整炎症反应。本文主要从HF和炎症以及CAP在临床治疗HF中的应用前景作一综述。     

预电针调节胆碱能神经相关蛋白对AD样大鼠学习记忆能力及脑内炎症的影响

目的 观察预电针对AD样大鼠学习记忆能力及脑内炎症的影响.方法 30只SD大鼠分成正常组、模型组、预电针组,每组10只.正常组不做干预,模型组、预电针组每日腹腔注射D半乳糖溶液制备AD样大鼠模型,预电针组另予以针刺百会、足三里穴,接HANS-200A韩式电针仪,连续波,电流1 mA,频率50 Hz,1次/d,20 mi...     

恩格列净灌胃对急性心肌梗死小鼠心功能的改善作用及其机制

目的 观察钠—葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂恩格列净对急性心肌梗死（AMI）小鼠心功能的改善作用,并探讨其可能的机制。方法 将34只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组11只、模型组11只和治疗组12只,模型组和治疗组采用结扎冠状动脉前降支的方法建立AMI模型,假手术组冠脉动脉前降支只穿线不结扎;治疗组建模后4 h给予恩格列净10 mg/（kg·d）灌胃治疗,假手术组及模型组给予等量0.5%羟乙基纤维素灌胃,连续7 d。采用超声心动图检查各组心功能[左心室收缩末期内径（LVIDs）、左心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）],TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡率,ELISA法检测血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、C反应蛋白（CRP）水平,Western blotting法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18表达。结果 ...     

血管紧张素Ⅳ类似物Dihexa对脑出血小鼠的神经保护作用及其机制

目的 观察血管紧张素Ⅳ类似物Dihexa对脑出血小鼠的神经保护作用,并探讨作用机制。方法 将110只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、药物1组、药物2组、抑制剂组,每组22只。模型组、药物1组、药物2组、抑制剂组采用胶原酶法制备脑出血模型,假手术组以生理盐水代替胶原酶进行注射,其余操作与其他组一致。造模成功后,药物1组、药物2组分别予Dihexa 1.44、2.88 mg/（kg·d）灌胃,抑制剂组先后予wortmannin(PI3K选择性抑制剂) 0.5 mg/（kg·d）、Dihexa 2.88 mg/（kg·d）灌胃,模型组和假手术组给予等体积生理盐水,连续3 d。给药结束后采用改良Garcia评分评估神经功能缺损情况,检测脑组织含水量,HE染色观察脑组织病理改变,ELISA法检测脑组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β),TUNEL法检测神经细胞凋亡情况,Western blotting法检测脑组织中的凋亡相关蛋白（cleaved-Caspase3、Bcl-2）及磷脂酰激醇-3-激酶（PI3K）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(AKT)通路蛋白。...     

黄芪甲苷对糖尿病心肌病小鼠的治疗作用及其机制

目的 观察黄芪甲苷对糖尿病心肌病（DCM）小鼠的治疗作用,并探讨其可能的分子机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机均分为Sham组、DCM组、AS-Ⅳ组和AS-Ⅳ+LY组,每组15只。Sham组正常喂养,除Sham组外均采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法诱导建立DCM模型;建模后DCM组小鼠继续给予高脂饮食喂养,AS-Ⅳ组小鼠高脂饮食喂养的同时给予黄芪甲苷50 mg/（kg·d）灌胃,AS-Ⅳ+LY组小鼠高脂饮食喂养的同时给予黄芪甲苷50 mg/（kg·d）+PI3K抑制剂LY294002 0.3 mg/（kg·d）灌胃,共8周。各组分组处理8周后行心脏超声检查,比较各组左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）和左心室收缩末期内径（LVIDs）;处死后取血清和心脏组织,比较各组血清心脏损伤标志物乳酸盐脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK-MB）和肌钙蛋白T(cTnT)水平,心肌组织纤维化面积百分比、心肌细胞凋亡百分比,心肌组织活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）表达,心肌组织促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白...     

高剂量异丙酚腹腔注射对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其机制

目的观察高剂量异丙酚(PPF)腹腔注射对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的改善作用,并探讨其机制。方法 D-半乳糖(D-gal)腹腔注射联合三氯化铝(AlCl₃)灌胃制备AD模型大鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组、PPF低剂量组、PPF高剂量组,多奈哌齐组腹腔注射多奈哌齐,PPF低剂量组腹腔注射50 mg/kg的PPF,PPF高剂量组腹腔注射100 mg/kg的PPF,模型组腹腔注射等体积生理盐水。另选取6只正常SD大鼠为空白对照组。采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力;采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ蛋白)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白;采用比色法检测各组大鼠海马组织中Ach E活力;采用ELISA法检测各组大鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白。结果与空白对照组相比,模型组大鼠的学习记忆能力降低,海马组织中Aβ蛋白增多,Ach E活力升高,p-NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平升高;与模型组相比,多奈哌齐组、PPF低剂量组、PPF高剂量组大鼠的学习记忆能...     

疏血通注射液腹腔注射对慢性肾功能衰竭大鼠肾损伤的改善作用及其机制

目的 观察疏血通注射液腹腔注射对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾损伤的改善作用,并探讨其机制。方法SPF级SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组、疏血通注射液组,每组10只。模型组、疏血通注射液组大鼠采用分阶段5/6肾切除法制备大鼠CRF模型。CRF大鼠模型建立成功后,疏血通注射液组按10 mL/（kg·d）的剂量腹腔注射疏血通注射液,假手术组、模型组注射同剂量的生理盐水,连续8周后,收集腹主动脉血清、摘取肾脏备用。采用HE染色法观察各组大鼠肾脏组织病理学变化。使用全自动生化仪及相应试剂盒检测尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、晚期蛋白质氧化产物（AOPPs）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等肾功能标志物和氧化应激标志物。采用JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位（MTP）,使用ATP活性试剂盒检测ATP含量。采用Western Blotting法检测大鼠肾组织沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框转录因子O1(FoxO1)蛋白。结果 模型组大鼠肾小管变形、扩张、萎缩,肾间质可见较多炎症细胞浸润及上皮细胞坏死,伴有腺嘌呤沉积;疏血通给药组大鼠肾间质的炎性细胞浸润...     

胆碱能抗炎通路对急性食管炎大鼠的保护作用

目的:研究胆碱能抗炎通路(CAP)在急性食管炎模型中对大鼠食管组织的细胞因子水平、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、一氧化氮合成酶(NOS)的活性以及食管损伤程度的影响,探讨CAP是否对实验性食管炎具有保护作用.方法:通过对大鼠食管下段持续滴注0.1mol/L盐酸.胃蛋白酶溶液诱导制备急性食管炎模型.成年♂SD大鼠40只,随机分为5组:生理盐水组(NS组),盐酸-胃蛋白酶滴注组(AP组),假手术组(SHAM组),迷走神经切断组(VTM组)及迷走神经电刺激组(VNS组).测定食管组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-α)、白介素-10(IL-10)的浓度及ChAT、NOS的活性.并对食管的损伤程度进行肉眼及光镜下评分.结果:与NS组相比,在盐酸-胃蛋白酶滴注诱导的大鼠急性食管炎组织中,上述细胞因子的浓度及ChAT、NOS的活性均有所升高.与假手术组相比,通过电刺激迷走神经,可抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-6的升高(135.6±11.6vs 200.0±20.5.166.9±44.3 vs 305.6±16.5,均P<0.05),但对抑炎因子IL-10的水平并无影响;并且使食管的炎症程度有所减轻.在双侧颈部迷走神经切除后,大鼠食管的炎症损伤程度加重,TNF-α、IL-6的水平亦明显升高(283.8±33.6 vs 200.0±20.5,P<0.05;515.1±77.1 vs305.6±16.5,P<0.01),食管组织中NOS的活性下降.各滴酸组食管下段的大体和镜下食管炎评分均明显高于NS组CP<0.01).VTM组食管组织大体及光镜评分均较SHAM组有明显升高(P<0.01及0.05).VNS组食管组织的食管炎评分比VTM组显著降低(P<0.01).结论:胆碱能抗炎通路通过传出迷走神经对大鼠实验性食管炎具有一定的保护作用.     

尘螨主要变应原DNA疫苗对其提取液诱导小鼠肺部变应性炎症的免疫保护作用

目的　探讨尘螨主要变应原DNA疫苗对尘螨提取液诱导的小鼠肺部变应性炎症的免疫治疗作用。方法　分别构建表达Derp1和Derp 2的真核表达质粒pCMV Derp 1和pDerp 2 IRES Derp1。 30只BALB/c小鼠随机分为正常组 (6只 )、对照组 (12只 )、单质粒组 (6只 )和混合组 (6只 )。后三组分别用空白质粒、pDerp 2 IRES Derp 1或混合的pDerp 2 IRES Derp 1和pCMV Derp 1免疫 ,4周后用尘螨提取液致敏、激发 ,观察肺部炎症、计分、肺泡灌洗液 (BALF)细胞总数和分类计数 ;酶联免疫吸附法 (ELISA)检测BALF中白细胞介素 4 (IL 4 )和γ干扰素 (IFN γ)水平。结果　细胞总数和嗜酸细胞(EOS)计数 :混合组 [(6± 4 )× 10 5/ml、0 0 5± 0 0 4 ]和对照组 [(2 1± 13)× 10 5/L、1 80± 1 39]比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;IL 4水平 :混合组 [(16 8± 2 33)g/L]与对照组 [(5 38± 2 5 6 )g/L]比较差异有显著性 (P<0 0 5 ) ,各组间IFN γ比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　尘螨主要变应原的DNA疫苗可有效抑制尘螨提取液诱导的肺部变应性炎症 ,能表达两个主要变应原的DNA疫苗其抑制变应性炎症效果优于只表达一种变应原的疫苗。     

碘过量和多聚肌苷酸-聚胞苷酸及甲状腺球蛋白诱发小鼠甲状腺炎对Toll样受体3表达的影响

目的 观察碘过量(high iodine,HI)和多聚肌苷酸-聚胞苷酸[Polyinosinic-Polycytidylic acid,Poly (I:C),Poly]及甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,TG)诱发小鼠甲状腺炎对Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)表达的影响,探讨TLR3在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用.方法 NOD(Non-obese diabetic)小鼠42只,体质量(20±3)g.按体质量将小鼠随机分为6组:对照组、HI组、Poly组、TG组、HI+TG组、HI+Poly组,每组7只.对照组:饮用去离子水,腹腔注射生理盐水0.1 ml,每天1次,连续1周,在处死小鼠前1周隔日1次,同样剂量生理盐水再注射3次;HI组:饮用0.05%的碘化钠去离子水,腹腔注射生理盐水(同对照组);Poly 组:饮用去离子水,腹腔注射0.1 ml Poly(1 g/L,按5 mg/kg体质量),每天1次,连续1周,处死前1周隔日1次,同剂量Poly再注射3次;TG组:饮去离子水,腹腔注射生理盐水(同对照组),皮下免疫猪TG 0.1 mg,在喂养第4、8周时分别再加强免疫1次,剂量减半;HI+Poly组:给药方法同HI组和Poly组;HI+TG组:给药方法同HI组和TG组.喂养8周后处死小鼠,取出甲状腺组织,冰冻切片、常规HE染色,光镜下观察小鼠甲状腺组织形态学变化:根据甲状腺组织炎细胞浸润数量及浸润范围、滤泡破坏范围等进行炎症程度分级;应用TLR3抗体对甲状腺切片进行免疫荧光染色,荧光显微镜下观察TLR3的表达,体视学分析甲状腺TLR3阳性细胞数密度变化.结果光镜下,Poly组甲状腺未见炎细胞浸润,HI组和TG组小鼠甲状腺都有不同程度的炎细胞浸润,HI+TG组和HI+Poly组甲状腺炎症细胞浸润和甲状腺滤泡破坏严重,炎症分级均在"++"以上.免疫荧光显示.HI组和Poly组的甲状腺滤泡上皮细胞可见到TLR3表达,在HI组和HI+Poly组炎症区域出现TLR3表达强阳性的炎症细胞.体视学分析甲状腺TLR3阳性细胞数密度,对照组、HI组、Poly组、TG组、HI+TG组、HI+Poly组组间比较差异有统计学意义(F=7.870,P<0.01);与对照组[(0.062±0.025)mm2]比较,HI+Poly组[(9.287±0.522)mm2]增加最为显著(P<0.01),而且HI+Poly组高于HI组[(2.570±0.257)mm2]和Poly组[(1.361±0.148)mm2,P均<0.01],HI+TG组[(4.843±0.405)mm2]高于HI组和TG组[(1.601±0.268)mm2,P均<0.01].结论 HI和TG免疫可诱发NOD鼠发生甲状腺炎,并刺激甲状腺滤泡上皮表达TLR3,Poly加重了HI诱发的NOD鼠甲状腺炎的病理变化过程;浸润的炎症细胞中亦有TLR3强阳性的细胞,提示TLR3途径参与了自身免疫性甲状腺炎的发病过程.     

非布索坦灌胃对百草枯诱导的大鼠肺损伤改善作用及其机制

目的 观察非布索坦灌胃对百草枯诱导的大鼠肺损伤改善作用,并探讨其机制.方法 21只大鼠随机分为3组,分别为对照组、百草枯组、百草枯+非布索坦组,百草枯组和百草枯+非布索坦组给予百草枯一次性灌胃染毒,百草枯+非布索坦组在染毒24 h后进行每天非布索坦灌胃治疗,对照组、百草枯组每天灌胃等体积生理盐水.各组大鼠灌胃14 d后...     

烟碱预处理对全身炎症反应综合征大鼠血浆细胞因子的影响研究

目的通过复制＂两次打击＂SIRS大鼠模型,探讨迷走神经切断及烟碱预处理对大鼠SIRS的作用,为临床治疗SIRS提供新思路。方法选择雄性健康SD大鼠40只,随机将40只实验动物分为4组,每组10只,对照组未予处理;单侧迷走神经切断组：在诱导SIRS模型前7d,行右侧颈部迷走神经切断;烟碱预处理组：在诱导SIRS模型前7d,开始每天给予烟碱液5mg.kg-1ip;联合迷走神经切断＋烟碱预处理组：在诱导SIRS模型前7d,联合迷走神经切断＋烟碱预处理。造模前晚禁食,不禁水,术日采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,无菌条件采用腹颈正中切口显露右侧颈部迷走神经主干。比较4组大鼠TNF-a、IL-6含量。结果迷走神经切断后能提高炎症反应,烟碱预处理后能降低炎症反应,联合二者处理后炎症反应介于两者之间,且与未行迷走神经切断和烟碱预处理时炎症反应应答能力亦存在差别。结论中枢神经能够通过副交感神经途径调节炎症反应;烟碱具有较强的抗炎作用,其可不依赖于迷走神经的完整性而独立发挥作用。     

阿片类药物对冠状动脉旁路移植术患者胆碱能抗炎通路影响的研究现状

<正>冠状动脉缺血所致心肌梗死及低心排出量综合征(低心排)是不停跳冠状动脉旁路移植手术(OPCABG)围术期死亡的主要原因,由多种炎症介质导致的炎症反应是其主要因素之一。现在越来越多的研究证实,手术刺激导致的一系列细胞炎症因子,如TNF、IL-1、IL-6及IL-8等的大量产生,机体发生持续而严重的炎症反应,进而导致全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),它是     

碘过量和多聚肌苷酸-聚胞苷酸及甲状腺球蛋白诱发小鼠甲状腺炎对Toll样受体3表达的影响

Objective To observe the effect of iodine excess(HI),polyinosinic-polycytidylic acid[Poly(I:C),Poly]and thyroglobulin(TG)on the thyroid of mice by the expression of Toll-like receptor 3(TLR3)to reveal the functional role of TLR3 in autoimmune thyroiditis.Methods Forty-two non-obese diabetic mice,body weight (20±3)g,were divided into six groups:control group,HI group,Poly group,TG group,HI+TG group,HI+Poly group. Fed with deionized water and injected intraperitoneally with physiological saline 0.1 ml each day for a week, the mice in control group were injected with physiological saline every other day at the same dose for 1 week before they were sacrificed; HI group drank 0.05% NaI water and were injected intraperitoneally with physiological saline same as control group; Poly group drank deionized water and were injected intraperitoneally with poly 0.1 ml (1 g/L)each day of the week, then the mice were injected with Poly every other day at the same dose for 1 week before they were sacrificed; TG group drank deionized water and were injected intraperitoneally with physiological saline same as control group, immunized with 0.1 mg TG by subcutaneously injecting and the immunization was enhanced after they were fed half dose for 4 and 8 weeks separately. In HI + Poly group, the treatment was the same as HI group and Poly group; HI + TG group: the treatment was the same as HI group and TG group. Eight weeks later, mice were sacrificed and thyroids were taken to make frozen sections, Hematoxylin-Eosin (HE) staining was employed to observe the morphological change of the thyroids. The expression of TLR3 of thyroids was observed under fluorescence microscope after Immumofluorescence using TLR3 antibody and TR3-positive cells were analyzed in the thyroid density. Results HE staining showed thyroids of Poly group had no inflammation under microscope.There were different degrees of inflammatory cell infiltration in HI group and TG group. The inflammatory cell infiltration and the damage of follicular thyroid of HI + TG group and HI + Poly group were serious, and the degrees of inflammation were higher over "++". Thyroid follicular epithelial cell with TLR3 expression could be seen in Poly group and HI group, meanwhile, there were TLR3 strong positive inflammatory cells in HI group under fluorescent microscope. Using stereological analysis of TLR3-positive cell density in the thyroid, the difference between groups was statistically significant(F=7.870, P<0.01 ). TLR3-positive cell density in the thyroid of HI + Poly group was higher[ (9.287 ± 0.522)mm2] than control group[ (0.062 ± 0.025)mm2, P < 0.01] significantly, meanwhile, the density in HI + Poly group was higher than HI group [ (2.574 ± 0.257 )mm2] and Poly group[ (1.361 ± 0.148 )mm2, all P < 0.01]. The density in HI + TG group[ (4.843±0.405)mm2] was higher than HI group and TG group[(1.601 ±0.268)mm2, all P < 0.01 )]. Conclusions Excessive iodine and thyroglobulin can induce thyroiditis, and stimulate the expression of TLR3 in the thyroid follicular epithelial, Poly aggravated thyroiditis induced by iodine excess in NOD mice; TLR3 positive inflammatory cells also appeared in inflammatory region, suggesting that TLR3 is involved in the pathogenesis of autoimmune thyroiditis     

下丘脑炎症对肥胖的调控作用及其机制

肥胖的病因研究和干预目前已逐渐聚焦于中枢,尝试从源头上遏制肥胖的发生,下丘脑炎症在肥胖发生中一直是比较关注和悬而未决的科学问题。近期研究发现下丘脑炎症不仅可以导致能量失衡,同时也加重中枢胰岛素抵抗和瘦素抵抗,进而使周围组织脂肪蓄积,导致肥胖发生发展。同时高脂饮食诱导的下丘脑炎症先于体重增加和外周组织炎症发生,可能是饮食诱导的机体代谢异常的启动因素和助燃器。而下丘脑炎症的发生主要伴随着一系列复杂的能够快速激活的神经细胞,其中主要包括小胶质细胞、星型胶质细胞及伸长细胞,这些细胞是维持下丘脑代谢稳态及复杂调节网络的重要组成部分。并且研究也发现多种减重手段(减重手术、靶向药物、粪菌移植等)都能改善下丘脑炎症水平,因此,了解下丘脑炎症的作用机制以及不同神经细胞对肥胖的调控至关重要,有望将来找到干预和治疗肥胖更加有效和安全的方法。