EZH2在肾癌组织和肾癌细胞系中的表达及意义

目的：探讨EZH2蛋白在肾癌和肾癌细胞系中的表达情况及其与肾癌发生发展的关系。方法：应用Western blot检测12例肾癌和正常肾组织及两种细胞系ACHN和786—0中EZH2蛋白的表达,采用免疫组化法检测64例肾癌和12例正常肾组织中EZH2蛋白的表达情况,并分析与肾癌临床病理特征的关系。结果：West—ernblot检测结果显示,EZH2蛋白在正常肾小管上皮细胞系HK-2的表达极低,而肾癌细胞系786-0和ACHN的表达水平较高;正常肾组织EZH2蛋白表达阴性,肾癌组织均有不同程度的表达,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化结果示,肾癌和正常肾组织EZH2蛋白表达率分别为78．1％和16．7％,差异有统计学意义（P〈0．01）。EZH2蛋白表达率在局限性和局部进展性肾癌分别为63．9％和92．90A,差异有统计学意义（P〈0．01）;EZH2蛋白表达率在肾癌不同病理分级组和是否淋巴结转移组间差异有统计学意义（P％0．05）。结论：EZH2异常表达与肾癌的分期、分级和淋巴结转移有关,与肾癌的临床进展关系密切。     

肾癌及癌旁组织中CD44V表达的研究

CD44是近年来研究较多的与肿瘤转移密切相关的粘着分子之一。许多研究发现CD44变异型(CD44V)在非何杰金淋巴瘤、结肠癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤中表达明显升高，且与肿瘤的转移和浸润密切相关。本文采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)研究了CD44V在肾癌及癌旁组织中的表达情况，并分析其意义。 1　资料与方法 1.1　临床资料 　　本组31例，男19例，女12例，年龄24～71岁，平均56.3岁。病理分期按国际抗癌协会(UICC)1987年标准，pT1期9例，pT2期10例，pT3a期3例，pT3b期5例，pT4期4例。另选择18例正常肾组织作对照。所有标本均经病理检查证实。     

细胞粘附分子CD44的变异表达与肾癌的关系

目的探讨变异型细胞粘附分子（ＣＤ４４ｖ）表达与肾细胞癌临床行为的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）方法分析了ＣＤ４４ｖ在３１例肾癌及１８例正常肾组织标本中的表达情况。结果３１例肾癌中有１８例ＣＤ４４ｖ表达阳性,作为对照的１８例正常肾组织中无一例呈阳性表达（Ｐ＜０００１）。进一步结合病理资料,发现在有转移或病理分期较高的肾癌中ＣＤ４４ｖ的表达率亦较高。结论ＣＤ４４ｖ的表达与肾癌的恶性表型及浸润转移密切相关,可能作为评价肾癌临床行为的一个新的指标     

Ki-67及bcl-2基因产物在肾癌组织中的表达及其意义

目的探讨基因Ｋｉ６７和ｂｃｌ２产物在肾癌组织中表达的意义及相关关系,了解肿瘤增殖与凋亡的特点。方法采用免疫组化ＳＡＢＣ法,对４３例肾癌与１０例正常肾组织的石蜡包埋标本切片对照,进行与产物表达的统计研究。结果ｂｃｌ２在肾癌组织中阳性表达率为８０％,与正常肾组织（４２％）相比,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。但其表达与肿瘤分级,分期无关（Ｐ＞０．０５）。Ｋｉ６７的表达与肿瘤分级,分期及预后密切相关（Ｐ＜０．０５）,随恶性程度增加,其表达强度也增加。Ｋｉ６７与ｂｃｌ２的表达无显著相关性（ｒ＝０．２４１）。结论检测肾癌组织中Ｋｉ６７产物表达可以作为预后的评价指标;ｂｃｌ２可能参与了肾组织由良性向恶性转化的过程,但与癌细胞恶性分化程度无关。     

Fas配体在泌尿生殖肿瘤细胞系及肾癌组织中的表达

目的 明确Ｆａｓ配体在泌尿生殖肿瘤细胞系及肾癌组织中的表达情况。方法 采用免疫细胞化学和反转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测膀胱癌（Ｔ２４、ＢＩＵ－８７、ＥＪ）、肾癌（ＧＲＣ－１、ＲＣＣ－９４９）、前列腺癌（ＰＣ－３Ｍ）及１０例肾癌组织上Ｆａｓ配体的表达。结果 免疫细胞化学方法检测细胞系中Ｆａｓ配体表达于ＢＩＵ－８７、ＲＣＣ－９４９和ＧＲＣ－１细胞,而以ＢＩＵ－８７和ＲＣＣ－９４９细胞系表达较强,在     

Bcl－2／bax蛋白在肾癌组织中的表达意义

为探讨凋亡抑制基因ｂｃｌ－２和凋亡促进基因ｂａｘ蛋白在肾癌组织中的表达对肾癌发生和发展的影响，采用抗ｂｃｌ－２单克隆抗体和抗ｂａｘ多克隆抗体分别对４２例肾癌和２０例远离癌的正常肾组织的石蜡切片进行免疫组织化学染色。结果显示２０例正常肾组织有１１例ｂｃｌ－２蛋白呈弱阳性表达，阳性率５５．０％，表达部位在肾小管和集合管上皮细胞，４２例肾癌组织有３７例ｂｃｌ－２蛋白表达阳性，阳性率８８．１％，且染色强度明显增强。经统计学处理，肾癌组织阳性表达明显高于正常肾组织（Ｐ＜０．０１）。２０例正常肾组织有１９例ｂａｘ蛋白表达阳性，阳性率９５．０％，表达部位在肾小管和集合管上皮细胞。４２例肾癌组织有２２例ｂａｘ蛋白表达阳性，阳性率５２．４％。经统计学处理，肾癌组织阳性表达明显低于正常肾组织（Ｐ＜０．０１）。ｂｃｌ－２和ｂａｘ蛋白在肾癌组织中的异常表达，使肾癌细胞凋亡处于抑制状态，细胞寿命延长，可能参与了肾癌的发生和发展过程     

靶向药物在晚期肾癌中的个体化应用

随着靶向药物研究的深入发展,靶向治疗在晚期肾癌中的应用更加广泛。本文就晚期肾癌患者的组织学类型、临床特征、药物的毒副反应、生物标记物等,综述靶向药物在晚期肾癌中的个体化应用。     

P53蛋白和增殖细胞核抗原在肾癌中的表达及意义

采用免疫组化法对５３例肾癌组织中Ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测。发现肾癌组织Ｐ５３蛋白表达与细胞类型、分级、分期及预后均无关。肾癌ＰＣＮＡ表达与细胞类型、分级、分期及预后均相关，透明细胞癌与颗粒细胞癌差异无显著性，梭形细胞癌呈高表达；随肿瘤分级增高，ＰＣＮＡ表达呈明显上升趋势；肿瘤高分期组（Ⅲ、Ⅳ）的ＰＣＮＡ表达明显高于低分期组（Ⅰ，Ⅱ）；ＰＣＮＡ高表达组（３、４级）术后５年生存率明显低于低表达组（１、２级）。结果表明：Ｐ５３蛋白表达在肾癌发生中并不起主导作用或只是多种因素之一，ＰＣＮＡ是判定肾癌恶性度及预后的客观指标，同时发现肾癌Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ表达间无相关。     

CD44v6和p16蛋白表达与肾癌转移的关系

目的:探讨评估肾细胞癌预后因素的指标。方法:应用免疫组化方法对60例肾癌组织进行CD44v6和p16蛋白检测。结果:在肾癌细胞中CD44v6和p16蛋白表达阳性率分别为66.7%和51.7%。肾细胞癌分级、分期和淋巴结转移与CD44v6高表达和p16低表达相关(P<0.05);CD44v6表达与p16表达呈负相关(r=-0.43,P<0.01)。结论:CD44v6高表达和p16低表达,对判断肾细胞癌恶性程度、预测淋巴结转移有一定的参考价值。     

甲状旁腺素相关蛋白在肾癌细胞中的表达及调节作用

为研究甲状旁腺素相关蛋白在肾癌细胞中的表达及调节作用，采用免疫组化法对４１例肾癌标本进行染色，其中３９例（９５．１％）甲状旁腺素相关蛋白（ＰＴＨｒＰ）染色阳性，相比之下正常肾组织只有２０．６％染色阳性。ＰＴＨｒＰ染色结果与肿瘤大小、分期、复发和生存率无显著关系。肾癌细胞株Ｃａｋｉ１和Ｃａｋｉ２的培养液中加入不同浓度的ＰＴＨｒＰ受体竞争抑制物ＰＴＨｒＰ（７３４）后，两种细胞均受到与ＰＴＨｒＰ（７３４）浓度递度相应的抑制。上述结果表明ＰＴＨｒＰ在肾癌细胞中广泛表达，可能起到局部促进癌细胞生长的调节作用，该作用在体外实验中受ＰＴＨｒＰ（７３４）的抑制。     

Ets-1和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和E26转录因子(Ets-1)的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组织化学的方法对48例膀胱移行细胞癌以及正常膀胱组织中的VEGF和Ets-1进行检测。结果:Ets-1的阳性率在Ta~1和T2~4分别为32.1%和65.5%(P<0.05);Ⅰ级和Ⅲ级的表达率分别为31.3%和66.7%(P<0.05);在初发肿瘤和复发肿瘤中的表达分别为33.3%和66.7%(P<0.05)。VEGF的阳性表达率在Ta~1和T2~4分别为28.6%和85.0%(P<0.01);Ⅰ级和Ⅲ级的表达率分别为25.0%和77.8%(P<0.01);在初发肿瘤和复发肿瘤中的表达分别为36.7%和77.7%(P<0.01)。结论:Ets-1和VEGF可以作为了解膀胱移性细胞癌生物学行为的参考指标。     

细胞间粘附分子在正常肾和肾癌组织中的表达及其临床意义

为探讨细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）在正常肾组织中的表达方式和肾癌组织中表达的意义以及与组织中浸润性白细胞的关系，应用抗ＩＣＡＭ１单克隆抗体配合微波炉抗原修复法对４３例肾癌和非癌肾组织进行免疫组化研究；应用抗淋巴细胞毒（ＬＣＡ）单克隆抗体免疫组化染色分析组织中浸润性白细胞的分布。结果：ＩＣＡＭ１在正常肾小球和肾小管组织中为低表达，有炎症时表达增强；肾癌组织表达的阳性率为７６．７％（３３／４３例）；表达强度与肿瘤级别呈正相关（α＝０．３，Ｐ＝０．２４）；肿瘤组织中浸润性白细胞数量的增加伴有ＩＣＡＭ１表达增强的趋势。以上结果提示ＩＣＡＭ１表达是肾癌的恶性表型之一，也是肾癌导致宿主免疫反应的原因之一。     

抗癌基因p53在肾癌组织的异常表达及其意义

研究表明，ｐ５３基因缺失或突变与众多肿瘤有关。我们采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法对肾癌组织的ｐ５３ｍＲＮＡ进行了检测。结果显示，在２１例肾癌组织中，１２例（５７％）ｐ５３ｍＲＮＡ表达异常，其中７例明显增高，５例缺失或表达明显低于正常对照。ｐ５３基因发生改变的多数是晚期和分化较差的肾癌组织，包括１例肾癌转移病灶和３例有肾静脉癌栓或肾门淋巴结转移的肾癌组织。这提示ｐ５３基因失活与肾癌密切相关，可能是肿瘤细胞向恶性发展或具有转移倾向的潜在因素之一。     

耐药相关蛋白在肾癌中的表达

为探讨耐药相关蛋白（ＭＲＰ）在肾癌中表达的意义，应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测２０例肾癌组织中ＭＲＰ表达。结果：ＭＲＰ阳性表达率为６０％，在胞浆和胞膜上均见表达，但以胞浆中（粗颗粒状）更显著。晚期肾癌（Ⅲ、Ⅳ期）阳性表达率为８９％，明显高于早期肾癌（Ⅰ、Ⅱ期）的３６％，Ｐ＜００５。结果认为ＭＲＰ与肾癌浸润转移相关，并可能是其内源性耐药的重要机制之一     

P16抑癌基因在肾癌组织中的表达及临床意义

为了探讨Ｐ１６抑癌基因与肾癌生物学行为的关系，采用免疫组化法检测了４５例肾癌组织和２５例癌旁肾组织中Ｐ１６基因的表达。结果：癌旁肾组织Ｐ１６阳性率（８０．０％）显著高于肾癌组织（５１．１％）。Ｐ１６阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为７８．６％、４７．４％和２５．０％（Ｐ＜０．０５）；在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期肿瘤中分别为６８．４％、５３．３％和１８．２％（Ｐ＜０．０５），显示Ｐ１６表达阳性率随肾癌病理分级、临床分期的上升而降低。Ｐ１６阳性与阴性表达组间３、５年生存率均存在显著性差异。提示抑癌基因Ｐ１６在防止肾癌的发生和发展中起着重要作用，可作为肾癌生物学行为及预后评估的参考指标。     

肾癌组织白细胞介素6的增强表达及意义

采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法，对人肾癌和正常肾组织进行ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达的研究，并分析表达水平与临床指标的关系。结果显示：３０例肾癌和９例配对肾组织均获阳性表达，癌组织为不同程度表达，１例慢性肾盂肾炎组织为较强表达，８例正常肾组织为低表达。癌组织表达较正常肾组织明显增强，其中１０例超过正常１０倍以上。癌组织ＩＬ－６ｍＲＮＡ高表达与血沉有关，血沉快者ＩＬ－６表达率高。ＩＬ－６高表达者临床上有出现红细胞增多症的趋势。     

CD147在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 研究细胞外基质金属蛋白酶诱导分子CD147在前列腺癌组织的表达情况,探讨其与前列腺癌临床病理及预后的关系.方法 免疫组织化学S-P法检测62例前列腺癌和15例前列腺增生组织中CD147的表达情况.62例癌组织局限于包膜内38例,有包膜外侵犯24例;Gleason评分＜7分36例,＞7分26例;临床分期T1 4例,T2a17例,T2b 20例,T321例;病理分级瘤样增生2例,高分化9例,中分化23例,低分化28例.对CD147与前列腺癌临床病理的关系进行统计学分析.结果 62例前列腺癌组织中CD147表达阳性51例(82.3%),15例前列腺增生组织CD147表达阳性2例(13.3%),2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).CD147蛋白表达与肿瘤的TNM分期、包膜侵犯、Gleason评分和病理分级均相关(P值均＜0.05).结论 CD147蛋白在前列腺癌组织的表达与肿瘤恶性程度和侵袭力密切相关,对前列腺癌的诊断和预后评估有重要价值.     

BCL-2、PCNA在肾癌中的表达及临床意义

采用免疫组化法对46例肾癌组织中BCL-2蛋白及PCNA进行检测。肾细胞癌中BCL-3蛋白阴性34.8％(16/46),其表达与临床分期、病理分级有关。随着肾癌分期、分级的上升而降低(P<0.05),BCL-2表达与肾癌组织学类型、预后无关。PCNA与肿瘤病理分级及预后明显相关,肿瘤高分期组(Ⅲ、Ⅳ)的PCNA表达明显高于低分期组(Ⅰ、Ⅱ);PCNA高表达组(3、4级)术后生存率明显低于低表达组(1、2级)。结果表明PCNA是判定肾癌恶性度及预后的客观指标,BCL-2有助于肾细胞癌恶性程度的评估。本组BCL-2与PCNA间无相关。     

β-环连蛋白在肾癌中的表达

目的　探讨β环连蛋白在肾癌发生发展过程中的作用。　方法　采用免疫组织化学方法对２６ 例肾癌患者手术标本进行研究。　结果　癌组织细胞胞浆内β环连蛋白表达明显较正常组织内高,而且与肾肿瘤的临床分期有关,肿瘤分期越高,癌细胞内β环连蛋白的表达也越强,ｐＴ３ 和ｐＴ４ 肿瘤较ｐＴ１ 和ｐＴ２ 肿瘤表达明显增加（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。　结论　细胞内β环连蛋白表达的增加与肾癌的发生发展有关,而且可能是肾癌形成和发展的重要机制之一。     

CD44基因在肾细胞癌中的表达

为探讨ＣＤ４４基因在肾细胞癌中的表达形式，应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交等方法，检测ＣＤ４４基因在１５例肾癌及对应癌旁组织中的表达。结果：肾癌组织均表达标准型ＣＤ４４（ＣＤ４４ｓ），并有１１例（７３％）表达了变异体，其中５例（３３％）表达约１４００ｂｐ带型，６例（４０％）表达约７００ｂｐ带型。癌旁正常组织也表达ＣＤ４４ｓ，但未表达变异体ＣＤ４４（ＣＤ４４ｖ）。结果提示，大部分肾癌组织中存在变异体ＣＤ４４，主要表现形式为７００ｂｐ（Ｖ１０）和１４００ｂｐ。