脐血干细胞移植治疗小儿血液病和恶性肿瘤的优势和展望

人脐血中不但富含各系早期造血干细胞,而且有着良好的造血微环境,为造血的全面重建奠定了基础。脐血干细胞移植后GVHD的发生率低、程度轻,对小儿血液病和恶性肿瘤及某些遗传疾病的治疗可获得显著疗效。脐血造血干细胞有外源性基因导入率高,表达稳定的特点,因此脐血干细胞移植对小儿某些遗传性疾病的基因治疗有着诱人的前景。     

造血干细胞的基因治疗

许多疾病尤其是一些遗传性疾病与造血干细胞的内在缺陷有关，随着造血干细胞移植与基因技术的发展，一条试图有机融合上述两者技术的全新的治疗方法－－造血干细胞的基因治疗已成为目前研究的热点。本文就该领域中造血干细胞及载体的选择、基因转染条件的优化等方面的研究进展进行综述。     

造血干细胞的基因治疗

许多疾病尤其是一些遗传性疾病与造血干细胞的内在缺陷有关,随着造血于细胞移植与基因技术的发展,一条试图有机融合上述两者技术的全新的治疗方法——造血干细胞的基因治疗已成为目前研究的热点。本文就该领域中造血干细胞及载体的选择、基因转染条件的优化等方面的研究进展进行综述。     

造血干细胞的表面标志和临床应用

目的:探讨造血干细胞的来源、细胞表面标志及其临床应用前景。资料来源:应用计算机检索Medline1989-01/2006-12和Embase1986-01/2006-12期间有关造血干细胞、干细胞移植的文献,检索词“hematopoietic stem cells,stem transplantation”,并限定文章语言种类为English。检索万方数据库1990-01/2006-04期间相关文献,限定文章语言种类为中文,检索词“造血干细胞,干细胞移植”。资料选择:对资料进行初审,选取实验包括造血干细胞来源、细胞表面标志及造血干细胞的移植相关文献,删除明显不随机临床实验研究。资料提炼:共检索32篇关于研究造血干细胞的来源、细胞表面标志及造血干细胞的移植的随机和未随机实验研究,27篇符合纳入标准。排除的5篇实验是重复的同一研究。资料综合:干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的原始细胞。造血干细胞是干细胞的一种。成年人血液造血干细胞主要存在于骨髓,约占骨髓细胞的0.05%。其主要功能是通过不断分化产生各系造血祖细胞,终生为造血系统提供新细胞来源。造血干细胞群体存在着不同发育阶段的细胞,但血液干/祖细胞与其后续阶段的血细胞相比缺乏直接的形态学特征,所以对造血干细胞表面抗原的表达规律的研究,将为造血干细胞的进一步研究打下重要的基础。造血干细胞的应用包括造血干细胞移植和作为基因治疗的靶细胞。结论:人体内可能存在CD34 和CD34-两种造血干细胞,造血干细胞可以促进造血功能的重建,并可作为基因治疗的靶细胞。     

靶向造血干细胞的基因治疗

造血干细胞以其自我复制和分化潜能的特点,成为基因治疗最理想的靶细胞之一。尽管仍然存在着诸如理想载体的选择、转染效率、生物安全性、转基因的高效表达等难题,不同程度地制约着靶向造血干细胞基因治疗的发展,但仍提供了一种全新的、有应用前景的疾病治疗手段。本文就相关的造血干细胞生物学特性、载体系统及临床应用方面作一综述。     

异基因造血干细胞移植治疗进展

造血干细胞移植已经成为治疗恶性血液病、部分恶性肿瘤、遗传性疾病和自体免疫性疾病的有效手段，并且有望在细胞替代治疗和基因治疗方面进一步应用。许多患者通过造血干细胞移植治疗获得了新生。近年来造血干细胞移植技术取得了长足的进步，许多移植关键性问题取得重要进展。据统计，世界范围内，每年接受造血干细胞移植的患者超过了4万名，     

靶向造血干细胞的基因治疗

造血干细胞以其自我复制和分化潜能的特点，成为基因治疗最理想的靶细胞之一。尽管仍然存在着诸如理想载体的选择、转染效率、生物安全性、转基因的高效表达等难题，不同程度地制约着靶向造血干细胞基因治疗的发展，但仍提供了一种全新的、有应用前景的疾病治疗手段。本文就相关的造血干细胞生物学特性、载体系统及临床应用方面作一综述。     

造血干细胞研究中的几个名词

在目前国内外文献资料中,对于造血干细胞研究中有些名词仍不统一。这是因为造血干细胞的研究历史还比较短,正在不断深入;有些概念正在不断修订、补充。新名词不断产生,旧名词逐渐淘汰。1982年5月14日至5月19日中华医学会血液学会在北京召开了骨髓移植与造血干细胞座谈会,与会代表对一些与造血干细胞研究直接有关的、重要的名词,进行了热烈的讨论,取得了比较一致的意见。血细胞的生成过程可划分为三个阶段,即干细胞、祖细胞(Progenitor Cell,又称前体细胞)和各系原始、幼稚细胞阶段。其中,只有干细胞具有自我更新和分化为血细胞的能力,而祖细胞和各系原     

细胞工程与新型血液成分

随着细胞工程技术的发展，血液中心或中心血站提供的血液成分越来越多、越来越复杂，不仅拓宽了移植用造血干细胞来源，还为过继性免疫治疗、基因治疗提供了可靠载体，为某些难治性疾病的治疗开创了新方法、新途径。     

脐带血细胞的临床应用进展

近年来,人类脐带血已成为细胞疗法中干细胞、基质细胞和免疫细胞的重要来源。作为造血干细胞移植来源之一的脐带血干细胞已被用于治疗许多恶性疾病、血液病、免疫缺陷疾病和遗传性代谢疾病等。随着生物及医学技术的不断发展,脐带血的应用越来越广泛。本文简单介绍了脐带血干细胞及其衍生物的研究现状和主要的临床应用。     

干细胞治疗途径的临床问答

从20世纪80年代开始．造血干细胞移植已经成为治疗许多疾病的重要手段。主要通过组织相容性抗原匹配者之间进行骨髓移植来实现。造血干细胞移植在肿瘤放化疗之外开创了一个全新的治疗领域，为某些恶性血液病、遗传免疫缺陷性疾病提供了一种根治手段，也为基因治疗的开展创建了一个技术平台。     

造血干细胞基因治疗的问题与对策

造血干细胞(ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ,ＨＳＣ)是最早、也是公认为最理想的基因治疗靶细胞之一。基因治疗临床方案近三分之一涉及到ＨＳＣ[1]。主要基于以下几方面的原因:①造血干细胞是一种“永生性”细胞;②造血干细胞具有很强的增殖、分化与自我更新能力;③造血干细胞及其子代细胞直接与血液相接触,或存在于血液循环之中,极利于转染细胞的表达产物释放入血液;④ＨＳＣ从采集、分离到体外培养、扩增以及自体或异体移植等已具备一套成熟的技术路线,并已为临床所普遍应用。从而为ＨＳＣ基因治疗奠定了极好的细胞移植学基…     

造血干细胞介导的基因治疗新进展

造血干细胞介导的基因治疗是近年来医学生物学的研究热点。转基因载体研究的进展迅速,已经研制出各种载体用于转导造血干细胞。高效率载体的应用和对造血干细胞生物特性的不断认识促进了动物模型的研究和应用,并开展了早期的临床实验,取得了初步的效果。     

提高逆转录病毒介导造血干细胞基因转染效率的研究策略

造血干细胞因其具有自我更新和多向分化能力而成为基因治疗的理想靶细胞,但由于逆转录病毒介导的造血干细胞基因转染效率低,外源基因表达时间短等,大大影响了造血干细胞基因治疗的临床应用。为克服上述难点,目前的研究策略主要集中在构建新型理想的逆转录病毒载体及从不同的方面优化转染体系,从而提高基因转染效率。     

以胚胎干细胞作为启动细胞的造血干细胞工程及其应用前景

血细胞输注和造血干细胞移植是细胞治疗的主要手段,广泛应用于恶性血液疾病、感染性疾病、遗传性疾病、重症免疫缺陷、AIDS、自身免疫性疾病以及肿瘤放化疗后的造血支持治疗等领域.但目前临床用血来源依然十分紧张,加上HIV、 HCV等病源的污染使临床用血的安全性也受到极大的挑战.造血干细胞移植同样也面临供体短缺问题,骨髓采集和外周血的动员分离等步骤复杂,对于多次化疗的患者也难以进行有效的动员和采集,而脐带血中所含有的CD34+细胞比应用于成人骨髓移植的数量少10～15倍.一直以来人们期望更为安全、有效和经济的血细胞和造血干细胞的资源.随着干细胞研究及其相关领域的生物学技术的快速发展,造血干细胞工程,尤其是以胚胎干细胞为启动细胞的造血干细胞工程为临床输血和干细胞的移植带来了新希望.     

造血干细胞介导的基因治疗新进展

造血干细胞介导的基因治疗是近年来医学生物学的研究热点。转基因载体研究的进展迅速，已经研制出各种载体用于转导造血干细胞。高效率载体的应用和对造血干细胞生物特性的不断认识促进了动物模型的研究和应用，并开展了早期的临床实验，取得了初步的效果。     

用于造血干细胞基因治疗的逆转录病毒载体

造血干细胞是理想的血液疾患基因治疗靶细胞,具有整合功能的逆转录病毒是应用最广泛的基因转移载体。从莫洛尼小鼠白血病病毒衍生的逆转录病毒载体(MLV)对人造血干细胞转染效率低、不能长期稳定表达,已成为开展造血干细胞基因治疗的障碍。本文就提高基因转移效率、改进MLV载体特性和研究新的逆转录病毒载体等几方面的进展作一综述。     

造血干、祖细胞分离纯化与体外扩增

造血干细胞被公认为具有自我更新能力,并可向各系血细胞分化的细胞群。分离纯化造血干、祖细胞有十分重要的理论和应用价值。然而以往对造血细胞的认识主要是依赖CFU-GM等造血祖细胞的体外增殖特性,而对造血干、祖细胞的定量、定性等都缺乏可靠的检测手段和认识。80年代以来,参与造血调控的各种生长因子及受体相继被发现和克隆,使造血增殖与分化的研究有了长足的进步,然而,其调控的靶细胞却难以分离纯化,各种血     

Wnts与造血干细胞的自我更新

造血干细胞既有自我更新的能力,又有定向分化成各系血细胞的能力。Wnt蛋白与其受体结合,通过Wnt信号传递途径,调控细胞的生长,参与发育的多个重要过程。研究表明,在造血系统可溶性 Wnt蛋白能导致造血干祖细胞的扩增,在造血干细胞自我更新中扮演了一个重要的角色。     

β-地中海贫血基因治疗研究进展

地中海贫血为单基因遗传性溶血性疾病,由于β-珠蛋白链合成部分或完全受抑制而造成一系列病理生理改变。目前,根治该病的方法是重塑造血系统,利用基因改造的自体造血干细胞进行移植,可避免传统异基因造血干细胞移植的人类白细胞抗原配型困难和免疫排斥等问题。β-地中海贫血基因治疗策略主要有基因整合与基因组编辑,前者依赖慢病毒载体的开发,在染色体上添加了有完整功能的HBB基因;后者随着特异性核酸酶的研发而迅速发展,可对HBB基因进行原位修复。本文对此2种基因治疗策略的最新进展作一综述。