兔左室肥厚心肌跨室壁复极不均一性及其膜离子流变化的实验研究

目的:探讨兔左心室肥厚心肌心外膜下、中层、心内膜下3层心肌细胞动作电位及膜离子流变化的不均一性。方法: 心肌肥厚组以腹主动脉缩窄术复制兔压力超负荷心肌肥厚模型,并设正常对照组以作比较。胶原酶两步消化法分离获取兔单个心室肌细胞,其中用植皮刀分离左室游离壁内膜下、中层、外膜下3层心肌。以全细胞膜片钳记录单细胞跨膜动作电位和离子电流。结果: 肥厚组3层心肌细胞动作电位时程(APD₉₀)较对照组3层心肌细胞APD₉₀均分别有明显延长,而以中层心肌细胞APD₉₀延长最为明显(延长比例:中层26.0%±2.7%,外膜14.0%±1.6%,内膜10.0%±1.1%),使肥厚心肌跨室壁复极不均一性明显大于对照组。肥厚组各层心肌细胞瞬时外向钾电流(I_to)和缓慢激活的延迟整流钾电流(I_Ks)密度均低于对照组,且均以中层细胞下降的幅度最大。肥厚组各层心肌细胞L型钙电流(I_Ca,L)与快速激活的延迟整流钾电流(I_Kr) 密度与对照组均无明显差异。肥厚组各层心肌细胞内向整流钾电流(I_K1) 均明显低于对照组,但各层变低的幅度无明显差异。 结论:兔肥厚心肌跨室壁复极不均一性明显增大,I_to及I_Ks的跨室壁不均一性下降可能是其主要原因。     

兔左室跨壁心肌细胞快钠电流和瞬间外向钾电流的异质性

目的进一步了解心室跨壁电生理异质性的细胞学机制。方法以酶解法分离兔左心室心外膜(Epi)、中层(M)和心内膜层(Endo)心肌细胞,应用膜片钳技术研究左心室钠电流(INa)和瞬间外向钾电流(Ito)的跨壁异质性。结果①三层细胞的INa均呈电压依赖性,当电压相同时M细胞的电流密度较大;M细胞的INa失活最快,与Epi、Endo相比P<0.05;三层细胞的INa灭活后再恢复曲线无明显差异。②三层细胞的Ito均呈电压依赖性激活过程,当电压相同时Epi细胞的电流密度较大;Epi的失活较快,M细胞的Ito灭活后再恢复未见明显变化。结论兔左室游离壁三层心肌细胞INa和Ito的分布及动力学特性存在异质性,这可能是动作电位形态差异及折返性心律失常发生的离子基础。     

单肾型高血压对大鼠肥大左室心肌琥珀酸脱氢酶活性的影响

用银夹对大鼠左侧肾动脉缩窄,再行右侧肾切除,建立了Goldblatt单肾型高血压动物模型。手术后30天,实验组较对照组的心脏重量、左心室加室间隔重量均明显增加(P<0.01)对肥大的左心室心肌琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性的半定量分析,发现实验组SDH活性明显下降(P<0.01),线粒体密度也下降,提示SDH活性可能与线粒体密度呈平行关系。     

盐酸莫索尼定对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响

目的:研究国产盐酸莫索尼定对自发性高血压大鼠左室肥厚时心肌纤维化和冠状动脉微血管结构的影响。方法:20周龄的雄性自发性高血压大鼠30只随机分为①Mox+SHR组;②Cap+SHR组;③SHR组, 每组10只。另设性别周龄相配的SD大鼠10只为正常对照组(NC组)。观察13周后处死动物, 获取心脏。测量左心室重/体重, 左室胶原分数, 标准化血管周胶原面积和肌间动脉中膜厚度的变化。结果:Mox+SHR组不仅左心室重/体重明显低于SHR组, 而且左室胶原分数低于SHR组(0.086±0.018vs0.046±0.015, P＜0.01), 血管外膜胶原少于SHR组(0.69±0.11vs1.34±0.29, P＜0.01), 中膜薄于SHR组。结论:盐酸莫索尼定长期抗高血压治疗能够减轻左室肥厚时的心肌纤维化和改善受损的冠脉微血管结构。     

瑞芬太尼对兔心肌动作电位及跨室壁复极离散度的影响

目的:观察瑞芬太尼对兔心肌动作电位及跨室壁复极离散度的影响。方法:成年家兔18只,体重2.0~2.5 kg,制备Langendorff离体心脏灌注模型,K-H液平衡灌注15 min后随机分为3组(n=6):正常对照组(C组)继续灌注37℃K-H液60 min;瑞芬太尼组(R组)灌注含12μg/L瑞芬太尼的K-H液60 min;瑞芬太尼+氨茶碱组(RA组)灌注含12μg/L瑞芬太尼+30 mg/L氨茶碱的K-H液60 min。记录平衡灌注15 min(T0)、继续灌注15 min(T1)、30 min(T2)和60 min(T3)时心率(HR)和左心室前壁3层心肌单相动作电位(MAP),计算单相动作电位复极90%的时程(MAPD90)和跨室壁复极离散度(TDR)。记录早期后除极、延迟后除极及心律失常的发生情况。结果:与T0比较,R组T1~T3时HR减慢,MAPD90延长,TDR增大(P0.05)。与C组和RA组比较,R组HR减慢时,MAPD90延长,TDR增大(P0.05)。结论:瑞芬太尼减慢HR时,MAPD90延长,TDR增大,折返激动易于发生;氨茶碱增快HR,缩短MAPD90,从而使TDR减小。     

心室肌跨壁电生理异质性与室性心律失常

心室跨膜电生理异质性在折返性心律失常的发生和维持中具有重要作用，是近年来心脏电生理领域的研究热点。自1991年发现心室中层细胞M细胞以来，心脏电生理异质性的研究更受到关注。     

原发性高血压患者循环中IGF-1水平与心肌肥厚的研究

目的：探讨原发性高血压（EH）患者循环中的胰岛素生长因子-1（IGF-1）与心肌肥厚的关系。 方法： 采取酶免疫分析方法测定53例为原发性高血压患者和16例正常人的血清IGF-1水平。 结果： 发现原发性高血压患者循环中的IGF-1水平显著高于正常组（P<0．05）。高血压病心肌肥厚组的血清IGF-1水平显著高于非心肌肥厚组，275．5±116．4 vs 203．8±82．9，P＜0．01。左室重量指数与血清IGF-1存在相关性（r=0．45，P<0．01）。从IGF-1的水平可以看出在原发性高血压患病时间＜15年的LVH患者IGF-1升高明显，而原发性高血压患病时间（≥15年）IGF-1水平有下降的趋势。以脉压≤60 mmHg、>60 mmHg划分为2个组，脉压≤60 mmHg心肌肥厚有10人；脉压>60 mmHg心肌肥厚有20人，占该组患者的65%，2组比较P<0．05；2组的血清IGF-1浓度无显著差异(P>0．05)。 结论： ①原发性高血压IGF-1的升高，提示IGF-1 可能参与高血压某些病理生理过程。②高血压病心肌肥厚组的血清IGF-1浓度的显著升高、左室重量指数与血清IGF-1存在相关性，提示血清IGF-1有促进心肌肥厚作用。③以患病时间长短来划分，血清IGF-1在患病时间≥15年出现有意义降低。④脉压＞60 mmHg患心肌肥厚病人较多，说明脉压增大与心肌肥厚有关。⑤血清IGF-1水平并没有随脉压增大而增高，可能在促进心肌肥厚方面有各自作用途径。     

Losartan抗高血压左室肥厚的细胞学机制研究

目的:探讨细胞增殖与细胞凋亡在高血压左室肥厚中的作用及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT₁受体)拮抗剂在体干预对其影响。方法:选用成年12及24周龄SHR和WKY大鼠,干预组SHR自12周龄起每日胃管灌饲losartan(15mg·kg^-1·d^-1)至24周龄止。称重法测量左室肥厚指数,免疫组化法检测PCNA的蛋白表达,TUNEL法原位检测细胞凋亡,半定量RT－PCR法检测fas mRNA表达。结果:SHR左室肥厚指数、心肌细胞凋亡率显著多于同龄WKY(P＜0.01),心肌成纤维细胞凋亡率显著低于同龄WKY(P＜0.05)。12周龄SHR心肌细胞PCNA阳性率显著高于同龄WKY(P＜0.05),心肌成纤维细胞阳性率在两组间无显著差异。24周龄WKY和干预组SHR无PCNA阳性细胞检出,24周龄SHR偶见阳性心肌细胞。干预组左室肥厚指数、心肌细胞凋亡率显著低于同龄SHR组,成纤维细胞凋亡率显著高于同龄SHR组。各组大鼠心肌组织中fasmRNA表达量与细胞凋亡率呈正相关(r=0.52,P＜0.05)。结论:成年SHR左室肥厚的细胞学变化表现为心肌细胞的增殖/凋亡的失衡,以及心肌成纤维细胞凋亡的减少。losartan抗成年SHR左室肥厚的机制可能与改变这种异常的细胞群体变化及调节fas基因的表达有关。     

氯化铯所致在体家兔早期后除极及复极离散化在多形性室速中的意义

目的和方法：本文采用浮置式玻璃微电极记录心肌细胞跨膜动作电位（ＴＡＰ）技术，研究氯化铯（ＣｓＣｌ）诱发的在体家兔早期后除极（ＥＡＤ）和触发电活动（ＴＡ）以及复极离散化程度。结果：ＣｓＣｌ诱发高膜电位水平的ＥＡＤ的配对间期（ＣＩ）较长，其振幅和ＣＩ随刺激周期（ＣＬ）的增加而增加，此种ＥＡＤ及ＴＡ可导致室性早搏（ＶＰＢ）和多形性室速，ＥＡＤ的ＣＩ和ＶＰＢ的ＣＩ几乎相等（ｒ＝０．８９）。ＣｓＣｌ诱发低膜电位水平的ＥＡＤ的ＣＩ较短，其振幅和ＣＩ不随ＣＬ的改变而发生变化，此种ＥＡＤ及ＴＡ可导致短ＣＩ的插入性ＶＰＢ。ＣｓＣｌ还可增加心壁中的不同区域之间的复极离散化趋势，其原因是由于动作电位时程的差异的增加。结论：为ＣｓＣｌ导致的室性心动过速系由于心动过缓依赖性的ＥＡＤ及ＴＡ所致的学说提供了直接证据。明显的动作电位时程的差异可能在心动过速的维持过程中发挥作用。     

SHR心肌细胞内钙离子浓度改变与左室肥厚和功能的关系

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞内钙离子浓度的动态演变规律及其与左室肥厚和功能的相互关系。方法:应用Ca²⁺荧光指示剂Fura-2/AM分别测定了10周龄、22周龄、34周龄SHR心肌细胞内Ca²⁺浓度以及导管法测定了大鼠心功能,并以同龄京都-Wistar(WKY)大鼠作对照。结果:各周龄SHR收缩压(SBP)、心肌细胞内Ca²⁺浓度([Ca⁺]_i)、左室重量/体重(LVM/BW)均明显高于同龄正常血压WKY大鼠,22周龄SHR左室压力最大下降速率(-dp/dt_max)低于、左室松弛时间常数(τ)长于同龄WKY大鼠,34周龄SHR±dp／dt_max和左室收缩指数均显著低于同龄WKY大鼠,τ进一步延长;心肌细胞内[Ca⁺]_i与大鼠LVM/BW、SBP-dp／dt_max、τ呈显著正相关(r=0.47-0.83,P＜0.01),与dp／dt_max和收缩指数呈显著负相关(r=-0.46,P<0.05和-0.81,P<0.01)。结论:SHR心肌细胞内钙离子超负荷不仅介导了心肌肥厚的形成,还导致了心肌的收缩和舒张功能障碍。     

压力超负荷对大鼠左室心肌肌型LIM蛋白mRNA和蛋白表达的影响

目的:了解压力超负荷大鼠左室肥厚心肌肌型LIM蛋白(MLP)mRNA和蛋白水平的变化, 探讨病理性左室肥厚心肌是否存在细胞骨架蛋白的缺失。方法:观察大鼠腹主动脉缩窄术后1、4、8、16周各组血流动力学参数、心室肥厚指数、MLPmRNA表达和蛋白水平的变化。结果:腹主动脉缩窄术后4周左室肥厚指数较术后1周组明显增加(P＜0.05), 术后8周组左室心肌MLPmRNA的表达较术后1、4周组明显下降(P＜0.05), 但各组左室心肌MLP蛋白水平差异无显著(P＞0.05)。结论:在病理性左室肥厚心肌出现明显心力衰竭前, MLP转录水平下调, 而MLP蛋白水平无明显改变。提示MLP作为心肌细胞骨架的基础, 对维持肥厚左室心肌的收缩功能起重要作用。     

缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠左室肥厚的影响

目的：观察并比较缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠左室肥厚的影响，探讨其作用机制。方法：选用SD雄性大鼠30只，通过5/6肾切除法复制慢性肾功能衰竭模型，术后2周随机分为模型组、缬沙坦组及苯那普利组，并设假手术组作为对照。术后第6周末各组大鼠进行血压及肾功能（Scr、BUN）的测定；处死大鼠，取出心脏进行病理组织形态学观察，并采用免疫组织化学方法检测心肌转化生长因子β₁（TGF-β₁）及纤维连接蛋白（FN）的表达。结果：模型组术后第6周收缩压、左室重量指数（LVMI）及室间隔厚度明显高于假手术组，缬沙坦及苯那普利组收缩压、LVMI及室间隔厚度均低于模型组（P＜0.01或P＜0.05）；免疫组化染色显示，缬沙坦组及苯那普利组大鼠心肌TGF-β₁、FN表达均较模型组减少（P＜0.01）。结论：缬沙坦及苯那普利能减轻慢性肾功能衰竭大鼠的左室肥厚，其作用机制可能是通过下调心肌TGF-β₁、FN表达来实现的。     

卡维地洛对肥厚心肌能量代谢转换和结构重塑的作用研究

目的：研究卡维地洛对压力负荷性大鼠左室肥厚心肌中链脂酰辅酶A脱氢酶（MCAD）、肌型肉碱棕榈酰转移酶（M-CPT-I）和胶原结合蛋白（colligin）基因/蛋白表达变化的干预作用，阐明肥厚心肌能量代谢“胚胎型再演”和左室重塑的分子基础及卡维地洛心肌保护作用的可能机制。方法： 取健康雄性Wistar大鼠行腹主动脉缩窄（CAA）复制左室肥厚模型，取术后4周的大鼠随机分为腹主动脉缩窄（CAA）组和卡维地洛12周干预（CAR）组，设假手术（sham）组作为对照，以上每组均为12只，观察各组大鼠各项指标的变化。结果： （1）CAA组大鼠左心室湿重/体重、平均动脉压高于sham组；血清和心肌游离脂肪酸含量大于sham组；左室心肌M-CPT-I、MCAD mRNA的表达低于sham组，而colligin基因和蛋白表达高于sham组；（2）卡维地洛治疗12周后能逆转上述各项指标的变化。结论： （1）肥厚心肌脂肪酸的利用减少，能量代谢呈“胚胎型再演”， M-CPT-I和MCAD基因表达下调，可能是导致能量代谢“胚胎型再演”的分子基础；（2）卡维地洛能增加线粒体脂肪酸氧化关键酶M-CPT-I和MCAD基因的表达，促进心肌对脂肪酸的利用，对肥厚心肌能量代谢“胚胎型再演”有抑制作用；（3）卡维地洛抑制压力负荷诱导的colligin蛋白表达，抑制心肌纤维化。对心肌能量代谢模式和心室重塑的保护作用可能是卡维地洛治疗心力衰竭的重要作用机制。     

迷走神经刺激对家兔高血钾时心室肌单相动作电位及心室肌细胞跨膜电位的影响

本文观察了电刺激迷走神经对家兔商血钾时心室肌单相动作电位(MAP)及单个心室肌细胞跨膜电位(TMP)的影响。结果表明,迷走神经刺激可以改善高血钾引起的心室内传导阻滞,使单相动作电位振幅(MAPA)、单相动作电位0相最大上升速率(MVmax)增加,单相动作电位时程(MAPD)延长,亦使单个心室肌细胞静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)和0相最大上升速率(Vmax)增加,动作电位时程(APD)延长。另外,两种记录方法在同一部位的MAPD与APD完全一致。     

不同剂量缬沙坦单用或与苯那普利钠联合应用对SHR血压和左室心肌肥厚的影响

目的:评价不同剂量AT₁受体拮抗剂valsartan单用和与benazepril联合应用对SHR的降压疗效、逆转心肌肥厚作用和对RAAS、内洋地黄素水平的影响。方法:30只14周龄雄性SHR随机分成空白对照组、benazepril组、小剂量valsartan组、大剂量valsartan组和小剂量valsartan与benazepril联用组,另设WKY正常对照组,分别给予生理盐水、benazepril 1 mg·kg^-1、valsartan 8 mg·kg^-1、valsartan 24 mg·kg^-1、valsartan 8 mg·kg^-1+benazepril 1 mg·kg^-1,每日1次灌胃给药,持续8周。结果:药物干预各组SHR动脉收缩压(SBP)水平明显下降,尤以大剂量valsartan组和联合用药组SBP下降最显著;药物干预各组血浆和心肌组织肾素活性均明显升高;benazepril组和小剂量valsartan与benazepril组血浆和心肌组织AngⅡ水平降低;大、小剂量valsartan组血浆和心肌组织AngⅡ水平均明显升高,valsartan剂量越大,血浆和心肌组织AngⅡ水平升高越明显;随SBP水平的降低,心肌组织Na⁺-,K⁺-ATP酶活性明显升高,而内洋地黄素水平则明显下降;药物干预各组LVM/BW、TDM均明显减低,尤以联合用药组改变最为显著。结论:不同剂量AT₁拮抗剂valsartan和benazepril单用或联用均有明显的降低SHR的SBP作用,能明显抑制左室肥厚进展;联合用药效果最为显著,并能有效防止单用AT₁拮抗剂所致血浆和心肌组织AngII水平的升高的副作用。     

Assessment of fragmented QRS formation and its relationship with left ventricular hypertrophy in nonhypertensive acromegaly patients

Background/aim It is known that the presence of fragmented QRS (fQRS) on electrocardiography (ECG) is associated with cardiovascular events. The aim of this study was the evaluation of fQRS formation and its relationship with the left ventricular hypertrophy (LVH) parameters in acromegaly patients. Materials and methods In total, 47 previously diagnosed with non-hypertensive acromegaly patients and 48 control subjects were included in the study. ECG and transthoracic echocardiography (TTE) were performed for each participant. Acromegaly patients were divided into two groups according to the fQRS formation on the ECG. Left ventricular wall thicknesses, and left atrial diameter (LAD), left ventricular mass (LVM), left ventricular mass index (LVMi), and relative wall thickness (RWT) were obtained. Results In control group 5 (10.4%) and in acromegaly group 17 (36.2%) patients had fQRS on ECG (p = 0.003). LAD [36.0 (34.0–38.0) vs. 38.0 (35.0–41.0) mm, p < 0.001], LVM [155.27 ± 27.00 vs. 173.0 (153.0–235.0) g, p < 0.001], LVMi [83.12 ± 13.19 vs. 92.0 (83.0–118.0) g/m², p < 0.001] and RWT [0.39 ± 0.03 vs. 0.43 (0.41–0.45), p = 0.001] were significantly higher in patients with acromegaly. Disease duration was significantly higher (11.59 ± 1.3 vs. 8.2 ± 1.8 years, p < 0.001) in the fQRS (+) group. LAD [41.0 (39.0–42.5) vs. 37.0 (34.7–38.0) mm, p < 0.001], LVM [219.0 (160.5–254.5) vs. 164.0 (153.0–188.0) g, p = 0.017], LVMi [117.0 (92.5–128.5) vs. 86.0 (82.0–100.2) g/m², p = 0.013] and RWT [0.44 (0.42–0.49) vs. 0.43 (0.40–0.44), p = 0.037] were significantly higher in fQSR (+) acromegaly patients. In multivariate logistic regression analysis, disease duration (odds ratio: 10.05, 95% CI: 1.099–92.012, p = 0.041) and LAD (odds ratio: 2.19, 95% CI: 1.030–4.660, p = 0.042) were found to be the independent predictors of fQRS formation.Conclusion The results of our study revealed that fQRS (+) acromegaly patients had increased LVH parameters compared to fQRS (-) patients.