一种CpG佐剂增强HIV-1DNA疫苗免疫原性的研究

目的以一种CpG寡聚核苷酸为HIV-1DNA疫苗候选佐剂,研究该CpG佐剂增强DNA疫苗免疫原性,体外促进DC细胞成熟等特点。方法在Balb/c小鼠模型上连续3次联合免疫HIV-1DNA疫苗及CpG佐剂,通过IFN-γ、IL-2ELISPOT及ELISA检测HIV特异性细胞免疫反应及体液免疫应答强度;体外制备小鼠骨髓来源的树突状细胞,通过FACS技术、高通量细胞因子检测等方法评价CpG佐剂刺激活化DC的能力。结果 CpG能够增强HIV-1DNA疫苗诱导的特异性细胞免疫反应水平,降低DNA疫苗使用剂量;CpG体外刺激原代小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC),能显著上调CD40、CD80、CD86等BMDC表面共刺激分子的表达,活化BMDC并分泌各型细胞因子IL-5、IL-12p70,促炎症因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、MIP-2、KC、MIG、Eotaxin、GM-CSF等以发挥佐剂效应。结论综合体内体外实验数据,证实该型CpG能够充分活化BMDC,显著提高HIV-1DNA疫苗免疫原性,降低疫苗使用剂量,可成为HIV-1DNA疫苗临床试验用候选佐剂。     

壳聚糖季铵盐(HTCC)载HSV-2型DNA疫苗pgD诱导小鼠免疫应答的初步研究

目的:制备了壳聚糖季铵盐-DNA疫苗(pgD)纳米粒复合物,并对其诱导BALB/c小鼠产生免疫应答的能力做了初步研究。方法:通过复凝聚法制备了HTCC-pgD纳米粒复合物并对其进行表征。60只BALB/c小鼠随机分成5组:①HTCC10对照组;②pcDNAkan空载体对照组;③重组质粒pgD组;④HTCC∶pgD=5∶1组;⑤HTCC∶pgD=10∶1组。各组小鼠后腿肌肉注射,注射剂量为100μg/(只.次),隔2周免疫1次,共免疫2次。末次免疫2周后,通过流式细胞仪检测外周血中CD4+、CD8+百分率,ELISA法检测血清中IgG抗体效价、IFN-γ、IL-4含量这4个方面来研究该纳米粒复合物对小鼠免疫反应的影响。结果:HTCC能与质粒pgD很好结合成纳米复合物,保护DNA免受核酸酶的降解。小鼠经免疫2次后,流式细胞仪检测外周血中CD4+T淋巴细胞亚群结果显示HTCC-pgD纳米粒复合物组的CD4+百分率要高于其他对照组(P<0.05)。血清ELISA检测IgG结果显示与对照组相比,HTCC-pgD纳米粒复合物可诱导小鼠机体产生较高滴度的IgG抗体。HTCC-pgD纳米粒复合物组的小鼠血清中IFN-γ水平与对照组相比有所上调,IL-4水平有下降。结论:通过复凝聚法制备的HTCC-pgD纳米粒复合物可诱导BALB/c小鼠产生特异性的细胞免疫和体液免疫,为HSV-2型DNA疫苗研制提供科学依据。     

CpG ODN联合HSP70/CD80DNA疫苗对哮喘小鼠血清 IL-4、IL-13、IFN-γ及支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-25、IL-33的水平变化影响

目的 研究非甲基化CpG基序的寡聚脱氧核苷酸 (CpG ODN)联合热休克蛋白70(HSP70)/CD80DNA疫苗对哮喘小鼠肺部炎症、血清IL-4、IL-13、IFN-γ及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-25、IL-33水平变化的影响,为联合 CpG ODN -HSP70/CD80 DNA疫苗治疗哮喘提供实验依据。方法 2019年6-9月选用 6~8周龄BALB/c小鼠32只, 卵清蛋白(OVA)加氢氧化铝[Al(OH)₃]佐剂致敏的方法制备小鼠哮喘模型, 随机分成4组,分别为对照组、哮喘组、HSP70/CD80DNA疫苗组及联合疫苗组(CpG ODN联合HSP70/CD80DNA疫苗组),HE染色观察肺组织病理形态学改变,ELISA法检测血清IL-4、IL-13、IFN-γ和BALF中IL-4、IL-25、IL-33水平变化。结果 肺组织HE染色结果显示HSP70/CD80疫苗联合CpG ODN治疗组小鼠肺组织炎症反应较哮喘组明显减轻,气道周围炎症细胞浸润显著减少。ELISA结果显示与对照组比较,哮喘组血清IL-4及IL-13水平显著增高(P<0.05),血清IFN-γ水平明显下降(P<0.05);与哮喘组比较,HSP70/CD80DNA疫苗组和联合疫苗组血清IL-4及IL-13水平显著降低(P<0.05),血清IFN-γ水平明显升高(P<0.05);与HSP70/CD80DNA疫苗组比较,联合疫苗组血清IL-4及IL-13水平显著降低(P<0.05),血清IFN-γ水平明显升高(P<0.05);支气管肺泡灌洗液(BALF)结果显示与对照组比较,哮喘组BALF IL-4、IL-25、IL-33水平显著增高(P<0.05);与哮喘组比较,HSP70/CD80DNA疫苗组和联合疫苗组BALF IL-4、IL-25、IL-33水平显著下降(P<0.05);与HSP70/CD80DNA疫苗组比较,联合疫苗组BALF IL-4、IL-25、IL-33水平显著降低(P<0.05)。结论 CpG ODN联合HSP70/CD80DNA疫苗能抑制小鼠体内产生IL-4、IL-13、IL-25、IL-33, 增强小鼠体内产生IFN-γ,减轻哮喘小鼠气道炎症。     

CpG ODN联合HSP70/CD80DNA疫苗对哮喘小鼠血清 IL-4、IL-13、IFN-γ及支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-25、IL-33的水平变化影响

目的 研究非甲基化CpG基序的寡聚脱氧核苷酸 (CpG ODN)联合热休克蛋白70(HSP70)/CD80DNA疫苗对哮喘小鼠肺部炎症、血清IL-4、IL-13、IFN-γ及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-25、IL-33水平变化的影响,为联合 CpG ODN -HSP70/CD80 DNA疫苗治疗哮喘提供实验依据。方法 2019年6-9月选用 6~8周龄BALB/c小鼠32只, 卵清蛋白(OVA)加氢氧化铝[Al(OH)₃]佐剂致敏的方法制备小鼠哮喘模型, 随机分成4组,分别为对照组、哮喘组、HSP70/CD80DNA疫苗组及联合疫苗组(CpG ODN联合HSP70/CD80DNA疫苗组),HE染色观察肺组织病理形态学改变,ELISA法检测血清IL-4、IL-13、IFN-γ和BALF中IL-4、IL-25、IL-33水平变化。结果 肺组织HE染色结果显示HSP70/CD80疫苗联合CpG ODN治疗组小鼠肺组织炎症反应较哮喘组明显减轻,气道周围炎症细胞浸润显著减少。ELISA结果显示与对照组比较,哮喘组血清IL-4及IL-13水平显著增高(P<0.05),血清IFN-γ水平明显下降(P<0.05);与哮喘组比较,HSP70/CD80DNA疫苗组和联合疫苗组血清IL-4及IL-13水平显著降低(P<0.05),血清IFN-γ水平明显升高(P<0.05);与HSP70/CD80DNA疫苗组比较,联合疫苗组血清IL-4及IL-13水平显著降低(P<0.05),血清IFN-γ水平明显升高(P<0.05);支气管肺泡灌洗液(BALF)结果显示与对照组比较,哮喘组BALF IL-4、IL-25、IL-33水平显著增高(P<0.05);与哮喘组比较,HSP70/CD80DNA疫苗组和联合疫苗组BALF IL-4、IL-25、IL-33水平显著下降(P<0.05);与HSP70/CD80DNA疫苗组比较,联合疫苗组BALF IL-4、IL-25、IL-33水平显著降低(P<0.05)。结论 CpG ODN联合HSP70/CD80DNA疫苗能抑制小鼠体内产生IL-4、IL-13、IL-25、IL-33, 增强小鼠体内产生IFN-γ,减轻哮喘小鼠气道炎症。     

HPV18-E2与IL-12联合基因疫苗免疫效果研究

目的 研究人乳头瘤病毒18型E2基因(HPV18-E2)疫苗的免疫效果及白细胞介素-12(IL-12)对其免疫作用的影响. 方法 选6～8周龄Balb/c雌性小鼠35只,随机分为5组,即PBS组、pcDNA3.1(+)空质粒组、pcD-NA3.1(+)/E2组、pcDNA3.1(+)/IL-12组和pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12组,每组7只.小鼠肌肉注射DNA疫苗,200μg/次.隔2周免疫1次,共免疫4次.于0、2、4、6周剪尾取血,第8周摘眼球放血.ELISA测血清中的特异性IgG抗体及小鼠脾淋巴细胞培养上清IFN-γ、IL-4,MTT比色法检测淋巴细胞的增殖. 结果免疫8周pcD-NA3.1(+)/E2及pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12疫苗组抗体IgG A值显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),pcDNA3.1(+)/E2及pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12组小鼠脾淋巴细胞培养上清IFN-γ、IL-4水平明显高于其他对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12组小鼠脾淋巴细胞增殖活性明显增强,与pcDNA3.1(+)/E2组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与其他对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 pcDNA3.1(+)/E2+pcDNA3.1(+)/IL-12核酸疫苗联合免疫小鼠能够有效的诱导细胞免疫和体液免疫应答,且免疫效应比pcDNA3.1(+)/E2基因疫苗强.     

重组乙型肝炎疫苗和乙型肝炎表面抗原诱导细胞免疫应答

目的 探讨重组乙型肝炎(乙肝)疫苗和汉逊酵母菌表达的乙肝表面抗原(rHBsAg)诱导动物和人体细胞免疫应答的动态变化.方法 应用不同剂量rHBsAg免疫小鼠(BALB/c,H-2d),酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测小鼠脾单个核细胞(MNC)体外刺激诱生IFN-γ的水平;单剂rHBsAg免疫后不同时间检测MNC、CD8+T淋巴细胞产生IFN-γ水平;同时测定免疫后不同时间细胞毒T淋巴细胞反应(CTL)活性;检测免疫单剂和多剂乙肝疫苗后小鼠MNC分泌IFN-γ、IL-2、IL-5和抗-HBs抗体水平;对乙肝感染标志阴性的4名成年人按0、1、2个月程序接种乙肝疫苗,检测免疫后外周血单个核细胞(PBMC)、CD8+T淋巴细胞分泌IFN-γ、IL-2和IL-4水平以及抗体动态.结果 应用ELISPOT法,汉逊rHBsAg免疫小鼠7 d时,可检测到IFN-γ应答,14 d时达到高峰;CTL在免疫后7 d时可检出,峰值位于28 d.在1～8μg免疫剂量范围内,MNCs IFN-γ免疫应答与剂量呈显著正相关(阳转率:Υ=0.951,P=0.049＜0.05;SFC:Υ=0.996,P=0.000＜0.05),在1～4 μg免疫剂量范围内,CD8+T淋巴细胞的IFN-γ与剂量也呈显著正相关(Υ=0.999,P=0.025＜0.05);三剂乙肝疫苗免疫小鼠诱生细胞免疫和体液免疫应答水平均显著高于单剂(P值均＜0.05);成年人接种汉逊乙肝疫苗后不同个体间细胞免疫和体液免疫应答的模式不同,IL-2、IL-4应答与个体抗体滴度有关.结论 用ELISPOT法成功测定了汉逊HBsAg免疫小鼠后不同淋巴细胞的细胞免疫剂量效应和CTL时间动态变化,并分析了成年人的细胞免疫应答特点,为规范疫苗细胞免疫评价提供了基础.     

γ干扰素在小鼠生殖道沙眼衣原体感染中的作用机制

目的利用鼠衣原体感染小鼠生殖道,探讨γ干扰素(IFN-γ)在小鼠生殖道沙眼衣原体感染中的作用机制。方法通过对小鼠进行鼠衣原体阴道接种得到生殖道感染模型,观察野生型小鼠、IFN-γ基因缺陷小鼠的生存状态,测定体温、体质量、血细胞分类及计数、鼠衣原体(Cm)包涵体计数,观察生殖道组织病理损伤情况,分析外周血中T淋巴细胞亚群水平(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺),免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)及白细胞介素(IL-1β、IL-17A、IL-12)表达水平。结果小鼠被Cm感染2周后,生存状态差,无干扰基因缺陷组小鼠体温显著高于野生组和注射IFN-γ的基因缺陷组小鼠(P<0.05),体质量低于野生组和注射IFN-γ的基因缺陷组小鼠(P<0.05);无干扰基因缺陷组巨噬细胞水平低于野生组和注射IFN-γ的基因缺陷组(P<0.01);无干扰基因缺陷组Cm包涵体计数最高,野生组次之,注射IFN-γ的基因缺陷组最低(P<0.01),无干扰基因缺陷组外周血中的IL-17A、IgG、IgM水平最低,注射IFN-γ的基因缺陷组的免疫因子水平与野生组接近(P<0.05)。结论IFN-γ通过影响巨噬细胞活化水平,介导沙眼衣原体生殖道感染后的免疫应答,促进IL-1β、IL-17A分泌量﹐达到沙眼衣原体清除的目的。     

有机磷与拟除虫菊酯类混配农药对小鼠细胞免疫毒性作用及机制

目的研究有机磷与拟除虫菊酯类混配农药对小鼠的细胞免疫系统的影响及其机制。方法以GB 2763—2012《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》中规定的每日允许摄入量为基础,将280只健康SPF级Balb/c小鼠按体重随机分成7组,分别为空白对照(生理盐水)组、溶剂对照(玉米油)组和毒死蜱(0.01 mg/kg)、马拉硫磷(0.3 mg/kg)、氯氰菊酯(0.02 mg/kg)、高效氯氟氰菊酯(0.02 mg/kg)及混配农药组(0.01 mg/kg毒死蜱+0.3 mg/kg马拉硫磷+0.02 mg/kg氯氰菊酯+0.02 mg/kg高效氯氟氰菊酯),每组20只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,每日1次,连续30 d。测定小鼠外周血白细胞、淋巴细胞、单核细胞计数和脾淋巴细胞转化功能及外周血T淋巴细胞亚群以及小鼠血清Th1细胞因子水平。结果各染毒组小鼠的脾淋巴细胞转化功能及白细胞、淋巴细胞、单核细胞水平与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与溶剂对照组比较,仅混配农药组雄性小鼠外周血CD8细胞的比例及血清IL-2、IFN-γ、TNF的水平较低,差异均有统计学意义(P0.05);各单一染毒组雄性小鼠外周血CD3、CD4细胞的比例及CD4/CD8值均无明显改变;各染毒组雌性小鼠血清IL-2、IFN-γ、TNF的水平及外周血CD3、CD4、CD8细胞的比例及CD4/CD8值均无明显改变。结论有机磷与拟除虫菊酯类混配农药对雄性小鼠具有细胞免疫毒性作用,其毒性强度高于同等剂量的单一种类农药。     

大青龙汤对流感病毒感染小鼠血清与肺组织中免疫因子的影响研究

目的探讨大青龙汤对流感病毒感染小鼠血清及肺组织中免疫因子的影响及免疫学机制。方法选取5~8周龄Babl/c小鼠48只,SPF级,雌雄各半,体质量18~23g;采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株(FM/1/47株)建立小鼠感染模型,将小鼠正常饲养7d后随机分为正常组、模型组、大青龙汤低剂量组和高剂量组,每组12只;各组小鼠均采用灌胃给药,每日1次;大青龙汤低剂量为9倍处方量,高剂量为27倍处方量,正常对照组和模型对照组给等容积生理盐水,给药时间从建模后第2天开始连续给药5d,停药后第2天留取标本,测定各组小鼠血T淋巴细胞亚群、血清及肺组织中TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10水平变化。结果各组小鼠T淋巴细胞亚群检测CD4+和CD4+/CD8+在各组间差异有统计学意义(P0.05),大青龙汤高剂量对小鼠血中CD4+和CD4+/CD8+降低有一定的抑制作用,差异有统计学意义(P0.05);大青龙汤低剂量和高剂量组可明显升高小鼠血清中TNF-α,IFN-γ水平及IL-10水平,降低IL-6水平;大青龙汤低剂量和高剂量组可明显降低小鼠肺组织中TNF-α和IFN-γ水平,对IL-6和IL-10水平升降作用不明显。结论大青龙汤对流感病毒感染引起的细胞免疫功能降低有一定的抑制作用,可以增强全身免疫,并抑制病变肺脏的过度免疫。     

IL-18对Lewis肺癌小鼠Th1／Th2细胞平衡的调节及其抗肿瘤作用的研究

目的探讨IL-18对Lewis肺癌小鼠Th1／Th2细胞平衡的调节及其抗肿瘤作用的可能机制。方法C57BL／6小鼠24只,按随机数字法分为IL-18治疗组（A组）、荷瘤模型组（B组）、正常对照组（c组）,每组8只,A组、B组复制Lewis肺癌模型,并分别给予IL-18、生理盐水于接种第7日起腹腔注射,C组则正常饲养未予处理。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小鼠血清Th1细胞因子IFN-γ、Th2细胞因子IL-4浓度;观察IL-18对小鼠健康状况、移植瘤体积变化及瘤重的影响。结果Th1细胞因子IFN-γ浓度A组、C组明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）,Th2细胞因子IL-4浓度A组、C组明显低于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）,而A组与C组两项指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。IL-18对小鼠健康状况无明显影响,但对小鼠移植瘤生长有明显抑制作用,肿瘤抑制率为75％。结论IL-18可诱导IFN-γ而抑制IL-4产生,调节Th1／Th2细胞平衡,从而增强机体免疫应答,有效地控制肿瘤增殖生长。     

γ-干扰素联合微卡对初治肺结核患者的早期疗效及免疫机制探讨

目的探讨γ-干扰素联合微卡辅助抗结核治疗的疗效及免疫机制。方法160例肺结核患者随机分为四组：基础用药组、γ-干扰素组、微卡组及联合组，每组40例。基础用药：所有病例均采用标准短程化疗（2HRETM4HR），各干预组均给予相应的药物，观察各组2个月末痰菌阴转和病灶吸收情况，治疗前和2个月末用APAAP法检测患者外周血T细胞亚群CD4＋、CD8＋比例，同时用ELISA法检测患者外周血IFN-1和IL-4含量。结果与基础用药组比较，γ-干扰素组、微卡组、联合组痰菌阴转率明显升高（P〈0．05）；与γ-干扰素组、微卡组比较，联合组痰菌阴转率差异无统计学意义（P〉0．05）；与基础用药组比较，γ-干扰素组、微卡组、联合组病灶吸收显效率增加（P〈0．05）；与γ-干扰素组、微卡组比较，联合组病灶吸收显效率更明显（P〈0．05）。γ-干扰素组、微卡组、联合组外周血T细胞亚群CD4＋比例和IFN-γ含量变化值均显著高于基础用药组（P〈0．05）；与γ-干扰素组、微卡组比较，联合组变化值增高更显著（P〈0．05）。γ-干扰素组、微卡组、联合组外周血T细胞亚群CD8＋比例和IL4含量变化值显著低于基础用药组（P〈0．05）；与γ-干扰素组、微卡组比较，联合组变化值降低更显著（P〈0．05）。结论γ-干扰素和微卡能改善肺结核患者的细胞免疫功能。有助于痰菌转阴。促进病灶吸收，增强化疗疗效，是较好的结核病免疫治疗制剂，且两者联用具有协同作用。     

Toll样受体7激动剂对荷瘤小鼠肾癌的抑制作用及免疫机制

目的　研究Toll样受体7激动剂Imiquimod对荷瘤小鼠肾癌的抑制作用及免疫机制。方法　用Renca肾癌细胞构建BABL/c小鼠肾癌模型,实验分为control组、imiquimod组和sorafenib组。观察3组小鼠肿瘤体积及重量、抑瘤率,qPCR法检测肿瘤组织中炎性相关因子肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）、干扰素α（Interferon-α,IFN-α）、干扰素β（Interferon-β,IFN-β）、干扰素γ（Interferon-γ,IFN-γ）及Toll样受体通路相关因子Toll样受体7（Toll-like receptor 7,TLR7）、髓样分化因子88（Myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88）、核因子κB （Nuclear factor κB,NF-κB）mRNA表达,Western blot法检测瘤组织中TLR7、MyD88、NF-κB蛋白表达。流式细胞术检测脾脏中CD4+T、CD8+T、CD4+IFN-γ和CD8+IFN-γ细胞比例。结果　与control组比较,imiquimod组和sorafenib组小鼠的肿瘤体积及瘤体重量降低（P＜0.05）;与control组相比,imiquimod组TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-α、IFN-β、IFN-γ及TLR7、MyD88、NF-κB mRNA水平升高（P＜0.05）,而sorafenib组各因子略有上升（P＞0.05）;与control组和sorafenib组比较,imiquimod组CD4+T、CD8+T细胞比例有不同程度的升高（P＞0.05）,CD4+IFN-γ和CD8+IFN-γ细胞比例增加（P＜0.05）。结论　Toll样受体7激动剂通过活化TLR7-MyD88-NF-κB信号刺激多种炎性细胞因子分泌,并上调CD4+T、CD8+T比例及功能,对荷瘤小鼠肾癌发挥抑制作用。     

多囊卵巢综合征与CD8^＋CD28^＋／CD8^＋CD28^-T细胞平衡的关系

目的从内分泌及胰岛素抵抗的角度探讨CD8^＋CD28^＋及CD8^＋CD28^-T（杀伤性／抑制性）T细胞平衡与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法收集胰岛素抵抗（IR）与非抵抗（Non-IR）PCOS患者各25例,选取同龄段健康女性30例作为对照组,采用流式细胞术检测外周血CD8^＋CD28^＋及CD8^＋CD28^-T细胞及其胞内细胞因子γ干扰素（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）的百分含量;采用放射免疫法检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平及胰岛素水平,并比较患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,同时分析以上几者的相关性。结果IR组CD8^＋CD28^＋T细胞、IFN-γ及胰岛素显著低于健康组及Non-IR组,但IR组CD8^＋CD28^-T细胞、IL-4及HOMA-IR显著高于另外两组,以上任意两组的差异均具有统计学意义（t=0．719～5．892,均P〈0．05）。3组的LH有组间差异（F=3．762,P=0．010）,以IR患者最高,但IR与Non-IR组间无统计学差异（t=0．976,P=0．362）。相关性分析表明CD8^＋CD28^＋T细胞与CD8^＋CD28^-T细胞呈显著负相关（r=-0．816,P=0．000）,CD8^＋CD28^-抑制性T细胞与LH及HOMA指数均呈正相关（r=0．701,r=0．719,均P〈0．05）,但与血清胰岛素水平及均呈负相关性（r=-0．631,P=0．038）。结论PCOS患者的免疫平衡向CD8^＋CD28^-抑制T细胞倾斜,表现为过度抑制,该细胞数量的升高与内分泌紊乱及胰岛素抵抗密切相关。     

rhIL-18对辐照小鼠免疫功能的调节作用

目的研究重组人白细胞介素18(rhIL-18)对辐照小鼠免疫功能的调节作用,探讨rhIL-18在辐照防护中的应用价值。方法将32只小鼠随机分为正常对照组、单纯辐射照射组、rhIL-18+辐射照射组、辐射照射+rhIL-18组,辐照剂量为60Coγ射线4.0Gy,rhIL-18为0.6mg腹腔注射,处理后分别用淋巴细胞转化实验、NK细胞毒实验、T淋巴细胞亚群检测,测定小鼠脾细胞体外培养上清中白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-4(IL-4)和血清中IgG的含量,观察rhIL-18对其免疫功能的调节作用。结果与单纯辐射照射组比较,rhIL-18能提高辐照后小鼠的T、B淋巴细胞转化能力(P0.05),使T、B淋巴细胞转化能力恢复或超过正常对照组水平,辐射照射后注射rhIL-18组的刺激指数达到了2.9〔刀豆蛋白A(ConA)组〕和6.1〔脂多糖(LPS)组〕;可促进辐照所致NK细胞活性抑制的恢复(P0.05),使NK细胞对肿瘤细胞杀伤率达到21.8%～35.6%;上调CD4T细胞数量,达到50个/ml(P0.05),提高辐照小鼠脾细胞分泌IFN-γ、GM-CSF和IL-2的能力(P0.05),但对IL-4分泌能力和IgG产生能力没有调节作用。结论rhIL-18具有促进辐照小鼠免疫功能恢复的作用。     

复方黄芪颗粒治疗HIV感染者24周的疗效和安全性评价

目的在中国中医药研究院的新药开发研究工作基础上,对未经抗病毒治疗的人免疫缺陷病毒（HIV）感染者进行24周口服中药复方黄芪颗粒治疗,初步评价其有效性和安全性。 方法22例HIV感染者服用复方黄芪颗粒治疗24周,于0、24周检测HIV RNA病毒载量,0、8、24周检测CD4+、CD8+细胞及细胞因子,0、8、16、24周记录临床症状积分以及血常规、肝肾功能等实验室指标,同时记录治疗期间发生的不良事件。结果治疗24周,CD4+细胞数较基线值（0周）平均上升22/μL（t=2.08,P＝0.03）;细胞因子白细胞介素（IL） 2和干扰素（IFN） γ较基线值分别平均上升7.29 pg/mL和3.82 pg/mL（分别t＝3.46,P＝0.00;t＝5.94,P＝0.00）, IL 4下降3.71 pg/mL（t=8.18,P＝0.00）; HIV RNA较基线值平均下降0.40 lg 拷贝/mL（t=2.65,P＝0.02）;体重上升＞2 kg者6例,增减未超过2 kg者10例,患者体重评分有效率72.73%;血常规、肝肾功能等结果均在正常范围内;未观察到不良事件。结论中药复方黄芪颗粒可提高HIV感染者CD4+细胞数, 对HIV复制有一定抑制作用,具有一定免疫调节作用;可以显著改善HIV感染者的临床症状,使患者体重增加,无明显毒副作用。