错配修复基因hMSH6在胃癌中表达特点的研究

目的:了解错配修复基因hMSH6在胃癌中的表达特点.方法:用免疫组织化学SP法检测45例胃癌组织、36例癌旁黏膜和30例正常胃黏膜hMSH6蛋白的表达情况.结果:胃癌组、癌旁组与正常胃黏膜组hMSH6蛋白细胞核表达阳性率分别为24.44%(11/45)、13.89%(5/36)和53.33%(16/30);细胞质表达阳性率分别为66.67%(30/45)、58.33%(21/36)和96.67%(29/30);细胞核和细胞质表达阳性率胃癌组和癌旁组均显著低于正常胃黏膜组(P＜0.05);而胃癌组与癌旁组hMSH6蛋白在细胞核及细胞质中表达差异均无显著性意义(P＞0.05).胃癌组织中,hMSH6蛋白在细胞核中表达与患者性别、年龄,肿瘤分化程度及分期、淋巴结转移均无显著相关性(P＞0.05),但在细胞质的表达与肿瘤分化程度及分期正相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、淋巴结转移无显著相关性(P＞0.05).结论:胃癌及癌旁组织均出现错配修复基因hMSH6表达下调,这可能将成为胃癌发生的预警信号.     

错配修复基因hMSH2蛋白作为胃癌预警标记物的可能性研究

Objective： To study the possibility of mismatch repair gene hMSH2 as a marker to predict the occurrence of gastric carcinoma. Methods： Immunohistochemical method was used to detect hMSH2 protein expressions of gastric carci- nomas （carcinoma group） and their surrounding epithelia （surrounding epithelium group） in patients and the epithelia （normal epithelium group） in persons without carcinoma. Results： The positive rates of hMSH2 protein expression in nucleus of carcinoma, surrounding epithelium and normal epithelium groups were 44.94% （71/158）, 28.48% （45/158） and 11.76% （4/34）, respectively （P=0.000）; the positive rates of hMSH2 protein expression in plasma of the 3 groups were 37.97% （60/158）, 27.85% （44/158） and 23.53% （8/34）, respectively （P=0.084）; the positive rates of hMSH2 protein expression in both nucleus and plasma of the 3 groups were 20.89% （33/158）, 17.72% （28/158） and 2.94% （1/34）, respectively （P=0.045）. Although the difference of positive rates between carcinoma and surrounding epithelium groups was not significant （P=0.476）, both of them were higher than that of normal epithelium group （P=0.018）. Conclusion： Our findings show that the detection of hMSH2 protein expression in gastric epithelia may help to predict and diagnose gastric carcinoma.     

非小细胞肺癌中错配修复基因hMSH6表达及其意义

目的：探讨错配修复基因hMSH6蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织的表达及意义。方法：应用免疫组织化学SP法,检测96例手术切除的肺癌组织和32例癌旁组织hMSH6蛋白表达情况。采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。结果：hMSH6蛋白细胞阳性表达率在肺癌组织和癌旁组织中分别为75.0%（72/96）和68.8%（22/32）,两者无显著差异（P〉0.05）;在低年龄组和高年龄组癌组织分别为58.3%（14/24）和80.6%（58/72）,两者差异显著（P〈0.05）;在鳞癌和腺癌分别为80.8%（21/26）和72.6%（45/62）,两者无显著差异（P〉0.05）;在鳞癌高中分化组和低分化组中分别为78.3%（18/23）和100.0%（3/3）,两者无显著差异（P〉0.05）;在腺癌高中分化组和低分化组中分别为66.7%（36/53）和100.0%（9/9）,两者差异显著（P〈0.05）;该蛋白细胞核表达率在肺癌组织和癌旁组织中分别为51.0%（49/96）和12.5%（4/32）,两者差异显著（P〈0.05）;细胞质表达率分别为24.0%（23/96）和37.5%（18/32）,两者差异显著（P〈0.05）;该蛋白细胞核表达率在鳞癌和腺癌中分别为65.4%（17/26）和43.5%（27/62）,两者无显著差异（P〉0.05）;细胞质表达率分别为15.4%（4/26）和29.0%（18/62）,两者无差异显著（P〉0.05）。结论：hMSH6蛋白表达与NSCLC腺癌的发生,分化程度及患者年龄有关。     

错配修复基因hMSH2在乳腺癌中的表达及意义

错配修复基因是限制其他生长调控基因突变的一类高度保守的基因[1],hMSH2是其中的一种,它与细菌中MutS基因同源,位于染色体人类2p22-21,其mRNA长7.3kb,含16个外显子,编码100kDa的蛋白质[2].     

错配修复基因hMSH2和hMLH1在结直肠癌组织中的表达及意义

[目的]评价错配修复基因hMLH1和hMSH2在结直肠癌中的表达及意义.[方法]经病理学确诊的结直肠癌手术切除标本85例,术前均未接受过放疗或化疗,免疫组化检测hMLH1和hMSH2蛋白表达情况.[结果]85例结直肠癌组中,hMSH2缺失率为69.4％(59/85),hMLH1蛋白缺失率为78.8％(67/85).hMSH2蛋白缺失率在T1、T2、T3和T4期结直肠肿瘤中的缺失率分别为50.0％、43.8％、71.1％和82.8％,随T分期增加而增加(x2=11.037,P=0.012).有淋巴结转移者的hMSH2蛋白缺失率达88.57％ (31/35),而无淋巴结转移患者的hMSH2蛋白缺失率为56.0％(28/50) (x2=10.287,P=0.001).hMLH1蛋白缺失率与肿瘤分化程度和T分期相关,但与性别、年龄、肿瘤部位、N分期和M分期均无关.[结论]在结直肠癌组织中存在hMSH2和hMLH1蛋白缺失,且hMSH2和hMLH1蛋白缺失与肿瘤T分期和分化程度相关.检测hMLH1和hMSH2蛋白表达对预后判断有一定的参考价值.     

错配修复基因hMSH6及与肿瘤关系的研究进展

hMSH6是一种错配修复基因,1995年首次发现其参与构成错配结合因子,MSH6是MutS同源物,其作用机制与癌基因及抑癌基因不同,主要影响人类基因组的稳定性。hMSH6基因的突变多为碱基小片段突变,其突变与大肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等的发生相关。人们对该基因的研究日趋完善,本文综述了国外hMSH6基因的作用机制、与肿瘤的关系、测定方法等方面的研究情况。     

错配修复基因hMSH2和hMLH1在胃癌组织中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

胃癌是一种多因素相关疾病,幽门螺杆菌(helicobactor pylori,HP)感染是导致胃癌发生的原因之一,但其分子机制不明。错配修复基因是保证DNA复制高保真度的重要基因,与消化道肿瘤发生具有密切关系。本研究通过检测HP感染和非感染胃癌组织及癌旁粘膜组织和慢性浅表性胃炎粘膜组织中错配修复基因hMSH2和hMLHl蛋白的表达,探讨hMSH2、hMLHl基因在胃癌发生中的作用和HP致癌的可能机制。     

急性白血病错配修复基因hMSH2的检测及临床意义

目的：探讨错配修复基因hMSH2与急性白血病（AL）的关系及临床意义。方法：分别对急性淋巴细胞白血病（ALL）组和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）组及相应对照组进行DNA斑点印迹杂交；应用岛津薄层扫描仪对上述实验结果进行扫描；扫描值采用SPSS10.0系统软件进行统计学分析。结果：ALL组与相应对照组hMSH2斑点印迹扫描结果比较，P＜0.05有显著性差异；ANLL组与相应对照组比较，P＞0.05无明显相关性；ALL组与ANLL组比较，P＜0.05有显著性差异。结论：错配修复基因hMSH2异常可能与ALL的发病有关，而在ANLL发病过程中不起关键作用。     

错配修复基因hMSH2和hMLH1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

  目的   评价hMLH1和hMSH2蛋白在结直肠癌中的表达及意义。   方法   选取2009年1月至2011年12月经病理学确诊的结肠癌手术切除标本72例, 所有患者在术前均未接受过放疗或化疗, 内镜活检取正常肠黏膜上皮25例。免疫组织化学检测hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。   结果   结直肠癌组织中hMSH2缺失率为88.9% (64/72), 高于正常肠组织中hMSH2蛋白缺失率28.0% (7/25)。hMSH2蛋白缺失率随T分期增加而增加, 但差异无统计学意义(χ2=37.622, P < 0.001);hMSH2蛋白缺失率与N分期相关, 有淋巴结转移者的hMSH2蛋白缺失40例, 缺失率达97.6% (40/41), 无淋巴结转移患者的hMSH2蛋白缺失率为77.4% (24/31, χ2=7.251, P=0.007)。而hMLH1蛋白缺失率为90.3% (65/72), 高于正常组肠组织中hMLH1蛋白缺失率为32.0% (8/25, χ2=33.847, P < 0.001), 但与肿瘤部位、分期、分化程度均无关。   结论   在结直肠癌组织中存在错配修复基因hMSH2和hMLH1蛋白缺失, 且表达缺失与肿瘤分期有关。通过免疫组织化学方法检测hMLH1和hMSH2蛋白表达可以简便、准确地发现错配修复基因的突变, 从而对其后期的治疗和预后判断有参考价值。      

非小细胞肺癌中错配修复基因hMSH6表达及其意义

目的:探讨错配修复基因hMSH6蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法,检测96例手术切除的肺癌组织和32例癌旁组织hMSH6蛋白表达情况.采用SPSS11.0统计软件进行统计分析.结果:hMSH6蛋白细胞阳性表达率在肺癌组织和癌旁组织中分别为75.0%(72/96)和68.8%(22/32),两者无显著差异(P＞0.05);在低年龄组和高年龄组癌组织分别为58.3%(14/24)和80.6%(58/72),两者差异显著(P＜0.05);在鳞癌和腺癌分别为80.8%(21/26)和72.6%(45/62),两者无显著差异(P＞0.05);在鳞癌高中分化组和低分化组中分别为78.3%(18/23)和100.0%(3/3),两者无显著差异(P＞0.05);在腺癌高中分化组和低分化组中分别为66.7%(36/53)和100.0%(9/9),两者差异显著(P＜0.05);该蛋白细胞核表达率在肺癌组织和癌旁组织中分别为51.0%(49/96)和12.5%(4/32),两者差异显著(P＜0.05);细胞质表达率分别为24.0%(23/96)和37.5%(18/32),两者差异显著(P＜0.05);该蛋白细胞核表达率在鳞癌和腺癌中分别为65.4%(17/26)和43.5%(27/62),两者无显著差异(P＞0.05);细胞质表达率分别为15.4%(4/26)和29.0%(18/62),两者无差异显著(P＞0.05).结论:hMSH6蛋白表达与NSCLC腺癌的发生,分化程度及患者年龄有关.     

错配修复基因hMLH1和hMSH2在散发性大肠癌中的表达及其意义

目的 探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2在散发性大肠癌(SCC)组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化Max Vision二步法对63例SCC标本中的癌组织、距癌灶3 cm以外的癌旁组织、距癌灶10 cm以外的正常组织中hMLH1和hMSH2蛋白的表达进行检测.结果 hMLH1蛋白在63例正常大肠组织、癌旁组织和SCC组织中的阳性表达率分别为95.2%、85.7%和81.0%,hMLH1蛋白在SCC组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织(P＜0.05).hMSH2蛋白在63例正常大肠组织、癌旁组织和SCC组织中的阳性表达率分别为76.2%、66.7%和52.4%,hMSH2蛋白在SCC组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织(P＜0.01).hMLH1蛋白在＜60岁的SCC患者组织中的阳性表达率(100%)明显高于≥60岁的SCC患者组织(75.0%,P＜0.05),在有淋巴结转移的SCC组织中的阳性表达率(50.0%)明显低于无淋巴结转移的SCC组织(93.3%,P＜0.05).hMSH2蛋白在＜60岁的SCC患者组织中的阳性表达率(80.0%)明显高于≥60岁的SCC患者组织(43.8%,P＜0.05),在癌组织浸润至肠壁浆膜层SCC组织中的阳性表达率(61.5%)明显高于浸润至黏膜下层和肌层的SCC组织(37.5%,P＜0.05).SCC组织中hMLH1和hMSH2蛋白的表达呈正相关关系(r=0.254,P＜0.01).结论 hMLH1和hMSH2蛋白在SCC组织中的表达均有一定的缺失,并且与患者的年龄、淋巴结转移和癌组织浸润的范围有关.hMLH1和hMSH2基因可以作为临床预测和判断SCC发生和发展有用的实验室指标.     

子宫内膜癌变hMSH6与p53表达的意义

目的 子宫内膜癌因其逐年上升的发病率和年轻化趋势而备受关注,深入研究其癌变机制,对于子宫内膜癌的防治具有重要意义.本研究分析子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生和子宫内膜增生不伴非典型性内膜中hMSH6和p56的表达,探讨hMSH6和p53在子宫内膜癌变过程中的表达相关性及临床意义.方法 用免疫组化法检测滨州医学院附属医院病理科2010-08-01-2013-03-01刮宫及手术切除的65例子宫内膜癌,15例子宫内膜不典型增生及20例子宫内膜增生不伴非典型性组织中p53和hMSH6的表达情况,统计学分析其表达水平与临床病理因素之间的相关性.结果 子宫内膜样腺癌组织hMSH6蛋白表达率为27.6％ (18/65),明显低于子宫内膜不典型增生组织75.0％(15/20),及子宫内膜增生不伴非典型性组织73.3％(11/15).子宫内膜样腺癌组织p53蛋白表达率55.3％(36/65),明显高于子宫内膜不典型增生组织13.3％(2/15),及子宫内膜增生不伴非典型性5.0％(1/20),其中子宫内膜样腺癌组hMSH6及p53的表达与子宫内膜不典型增生组及子宫内膜增生不伴非典型性组织相比差异有统计学意义(x2=10.99,P=0.002;x2=10.99,P=0.004),而子宫内膜增生不伴非典型性组织与子宫内膜不典型增生组相比差异无统计学意义,P＞0.05;hMSH6及p53蛋白的表达均与手术病理分期和组织学分级有关,均P＜0.001.结论 hMSH6基因表达缺失及p53蛋白的表达与子宫内膜癌的发生有关,通过检测两者的表达水平可对子宫内膜癌的早期预防,早期诊断提供重要依据.     

错配修复基因hMSH6及与肿瘤关系的研究进展

hMSH6是一种错配修复基因,1995年首次发现其参与构成错配结合因子,MSH6是MutS同源物,其作用机制与癌基因及抑癌基因不同,主要影响人类基因组的稳定性。hMSH6基因的突变多为碱基小片段突变,其突变与大肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等的发生相关。人们对该基因的研究日趋完善,本文综述了国外hMSH6基因的作用机制、与肿瘤的关系、测定方法等方面的研究情况。     

胃癌中hMSH2表达缺失对EGFR及KRAS基因突变影响的研究

目的:探讨胃癌中hMSH2表达缺失对EGFR和KRAS基因突变的影响.方法:收集大连地区胃癌标本63例,所有患者均未经放疗或化疗.应用免疫组织化学方法检测63例胃癌标本和38例癌旁组织的hM-SH-2、EGFR和KRAS蛋白的表达情况;应用HRM技术检测其中58例胃癌标本的EGFR基因19-21外显子和KRAS基因2外显子的突变情况,筛选出的阳性标本应用DNA测序证实.结果:hMSH2表达缺失率在胃癌组为34.9％,显著低于癌旁组的60.5％(P=0.012);在Ⅲ-Ⅳ期胃癌组为47.4％,显著高于Ⅰ-Ⅱ期胃癌组的16.0％ (P =0.011).58例胃癌标本中,hMSH2表达缺失组的EGFR突变率为10.5％,高于hMSH2表达组的2.6％ (P=0.513);hMSH2表达缺失组的KRAS突变率为15.8％,高于hMSH2表达组的7.7％(P =0.623).EGFR蛋白表达率在胃癌组为47.6％,显著高于癌旁组的26.3％ (P =0.034);在淋巴结转移组为57.4％,显著高于无淋巴结转移组的18.8％ (P =0.007);在Ⅲ-Ⅳ期胃癌组为57.9％,显著高于Ⅰ-Ⅱ期胃癌组的32.0％ (P =0.044).KRAS蛋白表达率在胃癌组为63.5％,显著高于癌旁组的36.8％(P=0.009);在Ⅲ-Ⅳ期胃癌组为73.7％,显著高于Ⅰ-Ⅱ期胃癌组的48.0％(p=0.038).结论:hMSH2表达缺失的胃癌组织可能更易携带EGFR及KRAS基因突变;hMSH2、EGFR和KRAS蛋白表达的增加可能早于胃癌的发生;hMSH2表达缺失、EGFR和KRAS蛋白表达增加在胃癌的进展中发挥作用.     

散发性结直肠癌组织中hMSH2和hMLH1的表达研究

[目的]分析散发性结直肠癌中的hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。[方法]选取经病理学确诊并在术前未接受过放疗或化疗的结直肠癌手术切除标本127例,以及内镜活检无肿瘤患者肠黏膜上皮20例。用免疫组化方法检测hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。[结果]结直肠癌组织中hMSH2蛋白表达缺失率为65.4%（83/127）,高于对照肠组织（20.0%,4/20）（χ2=14.714,P〈0.001）。结直肠癌组织中hMSH2蛋白缺失率随T分期增加而增加（χ2=8.233,P=0.041）;与N分期有关（χ2=20.235,P〈0.001）,有淋巴结转移者患者中hMSH2蛋白表达缺失率达87.1%（27/31）,高于无淋巴结转移患者（54.2%）（χ2=9.250,P=0.002）。hMLH1蛋白表达缺失率为74.0%,与T分期（χ2=29.115,P〈0.001）、N分期（χ2=9.807,P=0.006）、M分期（χ2=7.363,P=0.007）有关。[结论]结直肠癌组织中存在hMLH1和hMLH2蛋白表达缺失,通过免疫组化方法检测,可以简便、准确地发现错配修复基因的突变,可为后期的治疗和预后判断提供参考。     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的：探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响。方法：采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数（AI）。结果：大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1＋组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2＋间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异。结论：DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关。     

The Role of Expression of Mismatch Repair Proteins hMSH2 and hMLH1 in Gastric Carcinogenesis and its Clinical Significance

OBJECTIVE To investigate the expression of the mismatch repair proteins hMSH2 and hMLH1,and to examine the clinical significance of the intracellular expression site(ICES)in gastric carcinogenesis. METHODS Specimens from 172 cases of gastric cancer,151 tissues from paraneoplastic gastric mucosa and 34 from noncancerous gastric mucosa were collected in Dalain,China.An immunohistochemical method was used to determine the expression of the hMSH2,hMLH1 proteins and their ICES in the gastric mucosas. RESULTS The rate of hMSH2 expression in gastric cancers,paraneoplastic gastric mucosas and noncancerous gastric mucosas were respectively 69.8%,49.7%and 32.4%.The rate was significantly higher in gastric cancer compared to the latter two groups(P=0.000),but there was no obvious difference in the expression between the two latter groups(P=0.067). The hMLH1 protein expression rates were respectively 73.3%,57.6%and 41.2%in the above three groups.The expression was significantly higher in the gastric cancer group compared to the two latter groups(P=0.000),while there was no significant difference between the latter groups(P=0.082). There was no obvious correlation between the hMSH2 and hMLH1 protein expression rates and related factors,such as gender,age and differentiated level of gastric cancer etc.The cell-nuclear expression of the hMSH2 protein was respectively 70.0%,58.7%and 36.4%in the gastric cancer,paraneoplastic gastric mucosa and noncancerous gastric mucosa groups.The cytoplasmic expression rates were 30.0%,41.3%and 63.6%in the three groups. The cell-nuclear expression rate of the hMSH2 protein gradually decreased in the gastric mucosas in the fol owing order:cancer,paraneoplastic and noncancerous but cytoplasmic expression only increased slightly in these groups(r=0.161,P=0.020).There was no significant difference in the ICES of the hMLH1 protein among the three different gastric mucosas(P=0.659). CONCLUSION Simultaneous determination of the expression and ICES of the mismatch repair proteins hMSH2 and hMLH1 in the gastric mucosa may be helpful in detecting early gastric cancer.