PD-1抑制剂在肝癌肝移植术前使用的安全性分析

目的 探讨肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者使用程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)单克隆抗体治疗后再行肝移植（liver transplantation,LT）治疗的安全性。方法 回顾性分析2019年1月至2022年6月5例在贵州省人民医院器官移植科行肝移植治疗并规律随访的患者临床资料与生存情况,并收集2018年以来的文献相关资料,重点观察急性排斥反应及肿瘤复发情况。结果 5例肝移植术式均为原位经典全肝移植,中位随访时间为12个月,无急性排斥反应发生,无肿瘤复发病例。8篇文献报道了38例患者,其中7例出现急性排斥反应,发生率为18.42%(7/38),其中2例移植物丧失导致死亡,病死率为5.26%(2/38)。2例出现肿瘤复发,复发率为5.55%(2/38)。结论 HCC患者等待肝移植手术期间使用PD-1抑制剂作为桥接治疗可使部分患者获益,但也存在少数患者术后发生急性排斥反应甚至移植物丧失导致死亡的风险。     

经肝动脉化疗栓塞联合酪氨酸激酶抑制剂及程序性死亡受体-1抗体治疗中晚期不可切除肝细胞癌的临床疗效和安全性分析

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)及程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中晚期不可切除肝细胞癌(以下简称肝癌)的临床效果。方法 2020年1月～2022年1月我院收治的中晚期不可切除肝癌病人65例,均采用TACE+TKIs+PD-1抗体治疗。观察肿瘤反应、客观缓解率、疾病控制率、总生存时间、无进展生存时间、转化手术率和药物不良反应等。结果 65例病人的客观缓解率为49.2%(32/65),疾病控制率为89.2%(58/65),其中完全缓解2例,部分缓解30例,疾病稳定26例,疾病进展7例。65例病人中,18例转化为可切除肝癌,行R0手术切除,转化手术率为27.6%(18/65)。65例病人均获得随访,随访时间3～22.4个月,中位随访时间16.5个月。65例病人中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间分别为14.5个月(95%CI为12.3～16.6个月)、8.8个月(95%CI为6.9～10.6个月)。65例病人治疗后均出现栓塞后综合征(腹痛、发热、恶心、呕吐等症状),部分病人出现短暂的肝功能异常。3级以下药物不良反应均在1周内恢复。部分病人...     

肝移植治疗原发性肝细胞癌

原发性肝细胞癌是世界范围常见肿瘤，在东南亚、南非等地区每年发病率达30/10万人口，北美及欧洲地区较低，每年2/10万人口。由于肝细胞癌（HOC）具有恶性程度高、起病隐慝、复发率高，其预后很差。一般肿瘤不能切除的病人，从发病起中位生存期仅4-6个月，本文综述肝移植治疗HOC的现状。     

生物标志物预测肝细胞癌患者抗PD-1/PD-L1治疗客观疗效的研究进展

近年来,抗PD-1/PD-L1免疫治疗的出现为晚期肝细胞癌（HCC）患者带来了新的希望。然而,临床实践发现大约只有10%~30%的HCC患者才能从抗PD-1/PD-L1的治疗中获益。因此,精确筛选出抗PD-1/PD-L1治疗的获益人群成为目前的一大难题。循证医学证据的不断积累以及精准诊疗生物标志物的迅速发展,为HCC患者抗PD-1/PD-L1的精准治疗提供了有力帮助。生物标志物是免疫治疗的重大突破,不仅可以筛选出免疫治疗的获益人群,还能够避免毒副反应。本文中,笔者主要阐述HCC患者抗PD-1/PD-L1治疗相关生物标志物的研究现状和未来发展。     

在接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者肝切除术前行门静脉栓塞术的研究

目的:探究肝切除术前行门静脉栓塞术(PVE)在接受仑伐替尼联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者中的安全性和临床结果。方法:回顾性分析2019年5月至2020年11月复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科在肝切除术前接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗及PVE的不可切除肝细胞癌6例患者资料,均为男性,年龄...     

联合治疗方案在术后难治性复发肝癌中的临床治疗价值

目的:比较联合应用程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的二联疗法与联合应用PD-1抗体、TKI和局部治疗的三联疗法对术后难治性复发肝癌的有效性和安全性。方法:回顾性收集并分析2016年7月至2019年3月在解放军总医院第一医学中心接受二联疗法与三联疗法治疗的肝癌肝切除术后难治性复发患者资料。使...     

肝移植术治疗复发性肝细胞癌

目的评价肝移植术治疗复发性肝细胞癌的可行性。方法回顾分析2004年9月至2006年10月本组76例肝细胞癌肝移植病例临床资料,其中11例为切除术后复发再移植（SLT组）,65例直接肝移植（PLT组）。比较两组围手术期结果以评价复发性肝癌肝移植的手术安全性。比较两组远期效果及其影响因素。结果SLT组手术耗时和术中输注血制品量高于PLT组（P〈0.05）,术后并发症和死亡率两组无差别。SLT组和PLT组1年和2年生存率无显著性差异,分别为72%、72%和84%、80%。结论复发性肝癌可作为肝移植适应证,但须有严格的病例选择标准。     

肝移植治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效评价

目的 评价肝移植治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓患者的临床应用价值.方法 回顾性分析2002年1月至2006年12月146例行肝移植术治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓患者的临床资料,其中10例患者曾行肝切除术,8例患者围手术期死亡,予以排除.对其余128例患者进行了随访,分析影响患者存活率的相关因素.结果 128例肝移植患者术后中位存活时间为13.0个月,术后6个月、1年、2年累积存活率分别为78.1%、51.6%和29.7%.单因素分析表明,癌栓分级、肿瘤大体类型、肿瘤数目是影响患者预后的主要危险因素;多因素分析显示,癌栓分级和肿瘤数目与患者术后累积存活率具有显著的相关性.结论 现阶段肝细胞癌合并门静脉癌栓的患者行肝移植术远期疗效尚不满意,在供者资源严重短缺的条件下应限制应用.     

影响肝移植治疗肝细胞癌预后的相关因素分析

目的 探讨影响肝移植治疗肝细胞癌(HCC)预后的相关因素.方法 回顾性分析2004年8月至2011年2月间147例HCC患者接受肝移植治疗的临床资料.单因素分析共纳入14个指标:受者性别、年龄、血型、术前肝功能分级、终末期肝病模型评分、甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤数目、肝脏被肿瘤取代率、是否侵犯左右叶、累计肿瘤直径、是否侵犯肝包膜、大血管受侵犯、微血管受侵犯(MVI)以及HCC组织学分级.将差异有统计学意义的指标纳入Cox风险比例模型行多因素分析,筛选出独立危险因素.结果 143例受者获得完整随访,随访时间6～84个月,术后1、3年总体存活率分别为75.2％和54.7％,无瘤存活率分别为70％和59％.单因素分析显示,受者年龄、AFP水平、肿瘤数目、累计肿瘤直径、肝脏被肿瘤取代率、侵犯左右叶、侵犯肝包膜、大血管受侵犯、MVI等指标的差异有统计学意义(P＜0.05);经多因素分析,MVI、大血管受侵犯和AFP≥400μg/L是影响HCC患者肝移植术后存活率的独立危险因素.结论 MVI、大血管受侵犯、AFP是影响HCC肝移植术后存活率的主要危险因素,肝移植术前对其进行适当干预,术中严格按照无瘤技术操作,可明显改善预后.     

mTOR抑制剂对肝细胞癌肝移植患者术后生存的影响

目的研究肝细胞癌患者肝移植术后使用mTOR抑制剂为主的免疫抑制剂方案对肿瘤复发及生存期的影响。方法收集我中心2005年1月至2008年12月期间因肝细胞癌行肝移植手术的病例建立数据库。根据患者术后所使用的免疫抑制方案分为两组,单CNIs免疫抑制剂组和含西罗莫司(Rapa)组。按照术前肿瘤所符合的移植标准(米兰标准、UCSF标准以及超标准)对组内病例分层分析,对比各组病例之间在肿瘤复率发、无瘤生存期及总生存期方面的差别。结果对于米兰标准及UCSF标准患者,两组间在肿瘤复发率、无瘤生存期和总生存期方面差别无统计学意义;超标准患者两组无瘤生存率无显著差异,含Rapa组总生存期优于单CNIs组(P0.05)。结论超标准肝癌患者术后使用mTOR抑制剂对于延长患者生存期具有一定作用。     

肝癌患者术前HBV DNA定量水平与肝移植术后肝癌复发关系的探讨

目的 探讨肝癌肝移植患者术前乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA定量与肝移植术后原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)复发的关系.方法 回顾性分析2004年1月到2008年12月因同时合并HCC和HBV行肝移植手术并长期随访的148例患者,使用Kaplan-Meier生存分析统计患者生存率和无瘤生存率,根掘术后HCC是否复发将患者分成HCC复发组(43例)及未复发组(105例),使用COX多因素回归进行危险因素分析.结果 148例HCC肝移植患者1、3、5年生存率分别为86%,72%,72%,无瘤生存率分别为79%,71%,54%.肝移植术后HCC复发43例,复发率为29.1%(43/148),术后HCC平均复发时间为(13.16±14.17)个月(1～54个月).COX多因素回归分析表明超过米兰标准(HR=9.89;95%CI2.30～42.52;P=0.002)以及术前HBV DNA＞5log10 copies/ml(HR=2.26;95%CI1.01～5.04;P=0.047)是肝移植术后HCC复发的独立危险因素.结论 肝移植术前HBV DNA＞5log10 copies/ml和超过米兰标准是原发性肝癌患者肝移植术后HCC复发的高危因素.     

扩大肝癌肝移植适应证的探索

目的 评价不同入选标准对肝癌肝移植适应证的范围及其对预后的影响,探索扩大肝癌肝移植适应证的可行性.方法 回顾分析北京大学第三医院81例长期随访的肝癌肝移植患者,Kaplan-Meier法计算依Milan、UCSF及Pittsburgh标准入选的肝癌病例数及肝移植术后生存率,观察不同标准的临床应用价值.对可能降低术后生存率的危险因素行单因素及多因素分析,依据主要危险因素建立人选标准模型.结果 81例患者中符合Milan标准者19例,1、2、3年累计生存率分别为87.7%、87.7%及52.6%,无瘤生存率为88.9%、72.7%及72.7%;符合UCSF标准者26例,1、2、3年累计生存率分别为87.2%、80.5%及55.2%,无瘤生存率为84.1%、68.4%及68.4%.新的人选标准为:单发肿瘤直径≤8 cm;多发肿瘤数目≤3个,其中最大肿瘤直径≤6 cm,且所有肿瘤直径总和≤10 cm.81例患者中符合新标准者41例,术后1、2、3年累计生存率分别为89.0%、81.8%及71.8%;1、2、3年无瘤生存率分别为81.9%、72.4%及72.4%.此41例术后累计生存率及无瘤生存率与符合Milan标准的19例及符合UCSF标准的26例比较,差异无统计学意义.41例入选病例与40例排除病例比较,累计生存率及无瘤生存率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 适当扩大肝癌肝移植适应证并不降低术后生存率,新标准具有可行性.     

不断提高我国肝癌肝移植规范化水平

肝细胞肝癌是肝脏移植的主要适应证之一,自20世纪90年代我国掀起第二次肝移植高潮以来,随着外科学技术的发展和新型免疫抑制剂的应用,我国的肝癌肝移植取得了长足的进步。如何进一步提高我国肝癌肝移植规范化水平,使更多肝癌患者受益,是今后我们努力的方向,本文就将就该领域的研究作深入探讨。     

瑞戈非尼联合雷帕霉素成功治愈巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移

目的探讨瑞戈非尼联合雷帕霉素治疗超出移植标准的巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移患者的疗效。 方法观察1例瑞戈非尼联合雷帕霉素治疗超出移植标准(直径＝18 cm, AFP>24 000 ng/ml)的肝细胞癌肝移植,术后弥漫双肺转移早期复发的病例。 结果移植术后2个月出现弥漫双肺转移,治疗2个月后患者的双肺转移灶大部分消失,部分病灶较前明显缩小,治疗6个月后双肺转移灶完全消失,临床各项指标均降至正常范围,胸腹部CT及PET－CT均未见转移灶,达到临床痊愈。 结论瑞戈非尼联合雷帕霉素可能会治愈巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移的患者,其为拓宽肝移植适应证提供了一种可能的新手段。     

肝移植术后与肝切除术后复发性肝细胞癌的超声表现

目的比较肝移植术后与根治性切除术后复发性肝细胞癌（RHCC）的常规超声与超声造影（CEUS）表现,为不同方法治疗后RHCC的诊疗提供依据。方法对33例肝移植术后出现RHCC患者的超声资料（其中20例有CEUS资料）进行回顾性分析,并从同期接受根治性切除术后出现RHCC的152例患者中随机抽取33例（均接受常规超声和超声造影检查）进行比较。结果常规超声显示肝移植组RHCC发生部位与肝切除组差异有统计学意义（P=0.003）,而复发灶的大小、数目、回声、边界、邻近重要结构、血供情况差异均无统计学意义（P均〉0.05）。CEUS示RHCC增强水平、增强模式在肝移植组与肝切除组间差异均有统计学意义（P=0.017、0.048）。其中肝移植组高增强14例、等增强1例、低增强5例,肝切除组分别为32例、1例、0例;肝移植组＂快进快退＂13例、＂快进慢退＂1例、三期低增强5例、动脉期等增强门脉期低增强1例,肝切除组分别为30例、2例、0例、1例。增强形态在肝移植组（均匀增强19例,不均匀增强1例）与肝切除组间（均匀增强27例、不均匀增强6例）差异无统计学意义（P=0.339）。结论根治性切除术后RHCC大部分发生在肝内,而肝移植术后肝外复发病例较多。肝移植术后RHCC增强水平、增强模式多样,虽大多数有典型CEUS表现,但非典型表现占35.00%,应特别予以注意。     

仑伐替尼联合程序性死亡受体-1抗体治疗不可切除或进展期肝细胞癌的临床疗效

目的:探讨仑伐替尼联合程序性死亡受体-1（PD-1）抗体治疗不可切除或进展期肝细胞癌（以下简称肝癌）的临床疗效。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2018年9月至2020年1月复旦大学附属中山医院收治的59例不可切除或进展期肝癌病人的临床病理资料;男54例,女5例;中位年龄为52岁,年龄范围为25~73岁。59例病人...     

Radiotherapy as a bridge to liver transplantation for hepatocellular carcinoma

About 20% of the patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) who are listed for liver transplantation (LT) are eventually delisted as a result of local tumor progression. Herein, we report our experience with conformal radiotherapy (CRT) as a novel bridge to LT. From July 2006 to August 2008, CRT was delivered in five or six fractions to patients with HCC listed for LT in whom either prior local therapies had failed or those not suitable for standard local therapies because of poor liver function or anatomic issues. Radiotherapy (RT) volumes and doses were individualized to spare the uninvolved liver with the goal of stabilizing the most aggressive HCC(s) in an attempt to reduce the chance of delisting as a result of tumor progression. Ten patients with tumor diameters ranging from 25 to 108 mm were treated. Eight out of 10 tumors were beyond Milan criteria. The median age was 55 (range 36–64). Seventy percent of the patients were male subjects. The median medical MELD score was 11 (range 9–17). The median irradiated HCC volume was 79 cc (range 15–798 cc). The median RT delivered dose was 33 Gy (range 8.5–54 Gy), in one to six fractions. The median dose to the uninvolved liver was 13.3 Gy (range 1.8–16.5). Nine patients completed their CRT as planned and one patient was transplanted after the first fraction. The treatment was well tolerated: Grade 1 nausea was reported in three patients, the platelet count decreased from 154 to 98 in one patient, and there were no other complications. No treated tumors progressed during or after the treatment. Two tumors remained stable; the rest had 10–50% regression, which was sustained on follow‐up imaging. The median follow up was 14 months (range 3–20). Local tumor control was achieved in all treated tumors.Two patients were delisted as a result of cancer progression outside the treated field (one in the context of systemic metastases; yet another with progression of other untreated HCC in the liver). Three patients are still waiting for transplantation. Five patients underwent LT with no complications attributable to the CRT. Explant pathology, available for five patients, showed tumor necrosis and fibrosis with sparing of the untreated parenchyma. All transplanted patients treated with CRT are cancer‐free. CRT is a safe and efficacious local bridging therapy for patients with advanced HCC who are on the waiting list for LT. Further studies are warranted to compare the effectiveness of CRT to other local treatment regimens for HCC.