血清分泌型卷曲相关蛋白5与早期糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)患者血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)与早期糖尿病肾病(EDN)的相关性。方法选择新诊断单纯T2DM患者43例、EDN患者42例,另选择健康体检者(NC)42名。ELISA测定空腹血清SFRP5水平。结果 3组血清SFRP5水平依次为:NC组(5.02±0.69)μg/L,T2DM组(4.37±0.53)μg/L和EDN组(3.76±0.49)μg/L(P0.05或P0.01)。血清SFRP5水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FIns、FPG、HbA1c、BMI、IL-6、TG、TNF-α、UAER、尿白蛋白/肌酐(UAlb/Cr)、病程呈负相关(r=-0.573、-0.522、-0.589、-0.601、-0.467、-0.515、-0.542、-0.647、-0.592、-0.638、-0.553,P0.05或P0.01),与SOD呈正相关(r=0.603,P0.01)。多元逐步回归分析显示,HOMA-IR、TNF-α、UAlb/Cr是SFRP5的独立影响因素。结论EDN患者血清SFRP5水平降低,血清SFRP5与EDN的严重程度相关。     

血清分泌型卷曲相关蛋白5与2型糖尿病及颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)与T2DM及颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法根据颈动脉彩色多普勒超声结果,将56例T2DM患者分成T2DM合并CAS组(CAS组)28例和单纯CAS组(NAS组)28例,同时选取同期正常对照组(NGT组)28名。ELISA测定血清SFRP5浓度。结果 CAS组和NAS组血清SFRP5浓度较NGT组低[(114.36±25.48)vs(48.19±11.82),(43.88±8.19)pg/ml,P0.01];CAS组与NAS组血清SFRP5比较,差异无统计学意义。Pearson相关分析表明,血清SFRP5与年龄、TG、高敏C反应蛋白(hsC-RP)、FPG、FIns、HOMA-IR、HbA_1c、LDL-C、BMI呈负相关(r=-0.614,-0.160,-0.331,-0.682,-0.467,-0.580,-0.706,-0.339,-0.322,P0.01),与HDL-C呈正相关(r=0.386,P0.01),与性别、TC、SBP、DBP无相关性(P0.05)。多元线性逐步回归结果示,在排除混素因素后,年龄、FIns、HbA_1c是血清SFRP5的影响因素。结论 T2DM患者血清SFRP5浓度较正常人低,SFRP5可能是T2DM的保护因素,或可改善IR,该蛋白的合成可能有助于延缓或逆转T2DM的发生与进展,为T2DM患者的防治提供了新思路。     

血清分泌型卷曲相关蛋白4水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的探讨不同糖耐量状态下分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系。方法新诊断2型糖尿病患者56例(T2DM 组);糖耐量受损52例(IGT 组);正常对照者42名(NGT 组)。行静脉葡萄糖耐量试验,ELISA 法测定空腹血清 SFRP4及白细胞介素(IL)-1β水平。计算急性胰岛素分泌反应( AIR)、第一时相(0~10 min)胰岛素分泌曲线下面积( AUC)、葡萄糖处置指数(GDI)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。探讨 SFRP4与AIR、AUC、GDI、HOMA-IR、HOMA-β的关系。结果(1)T2DM 组和 IGT 组血清 SFRP4水平显著高于 NGT组[(184.38±61.34和141.64±40.46对95.46±20.13)ng/ ml, P<0.01];T2DM 组和 IGT 组 AIR、AUC、GDI显著低于 NGT 组(P<0.01),且在 T2DM 组最低;(2)SFRP4与 HOMA-β、AIR、AUC、GDI 呈显著负相关(P<0.01),与空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1C、IL-1β、超敏 C 反应蛋白呈正相关(P<0.01);(3)多元逐步回归分析显示,AUC、HOMA-IR、血清 IL-1β水平是 SFRP4的独立影响因素。结论血清 SFRP4水平与糖代谢状态密切相关,且与胰岛β细胞第一时相分泌功能及慢性低度炎症反应有关,SFRP4可能参与2型糖尿病的发生发展。     

分泌型卷曲相关蛋白5与2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病患者的相关性分析

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)与2型糖尿病(T2DM)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的相关性。方法:选取2017年1月到2018年6月期间,在徐家汇街道社区卫生服务中心就诊的T2DM和COPD患者121例,其中38例单纯T2DM患者作为A组,43例单纯COPD患者作为B组,40例T2DM合并COPD患者作为C组,另选取同期徐家汇街道社区卫生服务中心的健康体检者40例作为对照组。比较各组的SFRP5、Hb Alc、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FEV_1/FVC、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%)、hs-CRP、IL-6、IL-17。分析T2DM合并COPD患者血清SFRP5水平与相关指标的相关性。结果:C组的血清SFRP5水平低于A组、B组和对照组(P0. 05),C组的空腹血糖、空腹胰岛素、In(HOMA-IR)均高于A组、B组和对照组(P0. 05),C组的FEV_1/FVC、FEV_1%均低于A组、B组和对照组(P0. 05),C组的血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平均高于A组、B组和对照组(P0. 05),T2DM合并COPD患者血清SFRP5水平与空腹血糖、空腹胰岛素、In(HOMA-IR)、hsCRP、IL-6、IL-17呈负相关,与FEV_1/FVC、FEV_1%呈正相关(P0. 05)。多元线性回归显示,In(HOMAIR)、IL-6纳入回归方程(P0. 05)。结论:SFRP5在T2DM合并COPD患者血清呈低表达,且其表达水平与患者的胰岛素抵抗、炎症反应存在相关性,并可进一步影响患者的肺功能。     

血清分泌型卷曲相关蛋白5、脂质运载蛋白-2水平与急性左心衰竭病人心功能的相关性

目的:观察血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、脂质运载蛋白-2(LCN-2)水平与急性左心衰竭(ALHF)病人治疗后心功能的相关性。方法:选择本院2018年1月—2020年1月收治的172例ALHF病人,实施治疗,评估病人治疗1个月时美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,检测病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平,比较治疗后不同NYHA心功能分级病人基线资料、血清sFRP5、LCN-2水平及治疗1个月时心功能,包括左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);分析血清sFRP5、LCN-2水平与ALHF病人治疗后心功能的关系。结果:172例ALHF病人接受治疗后,心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级分别为77例、95例;Ⅲ级组治疗后血清sFRP5、LCN-2水平均高于Ⅱ级组(P<0.05);经回归分析结果显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达对病人治疗后心功能有影响,可能是心功能Ⅲ级的风险因素(P<0.05);相关性分析检验显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平均与治疗后LVFS、LVEF呈负相关(...     

分泌型卷曲相关蛋白与疾病关系的研究进展

Wnt(wingless-type family member,WNT)信号通路与细胞增殖、分化、凋亡及器官生长发育进程密切相关,并在肿瘤形成、心血管系统功能维持和代谢相关性疾病发生发展中起重要作用.分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled related proteins,SFRP)是含有一个信号序列和...     

不同糖耐量人群血浆分泌型卷曲相关蛋白5水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨不同糖耐量人群血浆分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及与APN、IR的关系。方法采用ELISA测定不同糖耐量人群血浆SFRP5和APN水平,分析血浆SFRP5与APN及相关代谢指标的关系。结果 T2DM、IGT组血浆SFRP5水平低于正常对照(NC)组[(42.99±20.89)vs(49.21±21.52)vs(78.48±23.72)μg/L,P<0.01]。肥胖者血浆SFRP5水平低于非肥胖者[(42.05±19.93)vs(67.72±26.48)μg/L,P<0.01]。相关性分析发现,血浆SFRP5水平与BMI、WHR、体内脂肪百分比(Fat%)、SBP、DBP、FPG、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HbA1c、TG、FFA呈负相关(P均<0.01),与APN、LDL-C呈正相关(P均<0.01)。结论血清SFRP5水平在新诊断T2DM患者和肥胖人群中明显降低,可能与IR有关。     

血清分泌型卷曲相关蛋白5与中老年2型糖尿病代谢性炎症综合征的关系

目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)-5与中老年2型糖尿病(T2DM)代谢性炎症综合征(MIS)的关系。方法选取T2DM患者、T2DM合并MIS患者和体检健康者作为研究对象,年龄≥45岁。分为3组:体检健康组(对照组);单纯糖尿病组(T2DM组);T2DM合并MIS组(MIS组)。观察年龄、病程、体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-1、血清SFRP-5等指标。结果 MIS组年龄、BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、腰臀比均显著高于对照组及T2DM组(均P0.05);MIS组病程显著高于T2DM组(P0.05)。MIS组TG、FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、FINS、HOMA-IR、IL-1、SFRP-5等生化指标与对照组及T2DM组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。血清SFRP-5水平与病程、BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、腰臀比、TG、TC、FPG、HbA1c、LDL-C、hs-CRP、FINS、HOMA-IR、IL-1呈负相关(均P0.05),与HDL-C呈正相关(P0.05),病程、BMI、FINS、FPG、HOMA-IR和IL-1是SFRP-5的独立影响因素(P0.05)。结论血清SFRP-5与中老年T2DM合并MIS患者的病程、BMI、FINS、FPG、HOMA-IR及IL-1密切关联,建议将其作为T2DM合并MIS的临床观察指标。     

DNA甲基转移酶及分泌型卷曲相关蛋白1在糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织中的表达研究

目的 探讨DKD大鼠肾组织中DNA甲基转移酶(Dnmts)及分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)的表达变化及意义。方法 16只雄性SD大鼠随机分为DKD组与正常对照(NC)组,每组8只。造模成功10周后处死,检测相关生化指标并计算肾脏指数(KI);HE、Masson染色观察肾组织病理学改变;Western blot检测Dnmts、Sfrp1、β-catenin、GSK3β、p-GSK3β、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白表达变化;q-PCR检测Sfrp1mRNA表达水平;分析Sfrp1与Dnmts相关性。结果 与NC组比较,DKD组血糖[(8.51±1.19)vs(21.00±2.24)mmol/L]、24hUAlb[(12.22±4.91)vs(65.31±18.03)mg]、KI[(6.80±0.53)vs(12.15±1.57)mg/g]均增高(P0.01);Dnmt1、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达水平上调(P0.05);Dnmt3l未见明显变化;Sfrp1 mRNA和蛋白表达水平均下调(P0.05);Dnmt1、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b与Sfrp1的蛋白表达呈负相关(r=-0.811、-0.692、-0.855、-0.858;P0.01);与Dnmt3l无相关性(r=-0.262,P=0.411)。结论 DKD大鼠肾组织Dnmts蛋白表达增加,可能引起sfrp1表达下调,导致对Wnt信号通路的抑制作用减弱,Wnt信号通路异常活化并促进DKD时肾纤维化的发生发展。     

心外膜脂肪和血清分泌型卷曲相关蛋白5与老年冠心病支架内再狭窄的相关性

目的 探讨老年冠心病患者心外膜脂肪厚度(EATT)和心外膜脂肪体积(EATV)及血清分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)水平与冠状动脉支架内再狭窄(ISR)发生的相关性.方法 选择首次PCI的老年冠心病患者510例,随访1年最终入组408例.根据冠状动脉造影复查结果分为ISR组62例和非ISR组346例.记录所有患者血清...     

分泌型卷曲相关蛋白5与慢性阻塞性肺疾病严重程度的关系

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白5(sfrp5)在评估慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重程度中的价值。方法选择2016年2月至2017年2月就诊于上海市第六人民医院东院呼吸内科门诊就诊的COPD稳定期患者370例作为COPD组,体检中心健康体检者205例作为对照组;根据COPD综合评估分组方法把COPD组分4组:A组98例,B组71例,C组75例,D组126例,行肺功能检查;利用酶联免疫法(ELISA)测定血清sfrp5水平。结果 COPD患者sfrp5水平显著低于正常对照组,各组COPD患者sfrp5水平存在显著差异:A组B组C组D组。相关性分析显示:COPD患者血清sfrp5与BMI、甘油三酯、FBG均呈显著负相关(r值分别为-0.346、-0.244、-0.501,均P0.01),与炎症因子IL-6、TNF-α水平也呈显著负相关(r值分别为-0.401、-0.382,均P0.01),与肺功能参数FEV1/FVC%、FEV1占预计值%均呈显著正相关(r值分别为0.472、0.579,均P0.01)。结论血清sfrp5与包括气流受限程度、急性发作风险、症状严重程度在内的COPD综合评估的病情严重程度密切相关,且与炎症相关,表明sfrp5反映不同疾病程度并可能参与COPD发病机制。     

分泌型卷曲相关蛋白/β-联蛋白信号通路对脂肪形成的影响

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白(sFRP5)和经典Wnt信号通路在脂肪细胞形成中的作用及机制。方法:诱导3T3-L1前体脂肪细胞分化,用过表达sFRP5的携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒(Ad-sFRP5-GFP)感染3T3-L1细胞并诱导成熟,利用实时荧光定量PCR检测经典Wnt下游靶基因和脂肪分化相关基因mRNA水平的变化。3T3-L1细胞分化成熟后,进行油红染色,观察过表达sFRP5对脂滴形成的影响;提取核浆蛋白,用蛋白质印迹法检测sFRP5对β-联蛋白核转位的影响。结果:3T3-L1细胞分化成熟后期,sFRP5、CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ2(PPARγ2)表达均显著增加,同时,细胞周期蛋白D1表达显著下调。而诱导分化成熟后,过表达sFRP5的3T3-L1细胞周期蛋白D1无显著改变。与空载对照组相比,过表达sFRP5的3T3-L1细胞脂滴形成无明显变化。给予3T3-L1细胞重组小鼠sFRP5直接刺激或感染Ad-sFRP5-GFP,均未明显改变β-联蛋白核转位。结论:sFRP5的表达随着脂肪细胞分化而显著增加,但不影响体外脂肪细胞分化,sFRP5在体外不直接通过拮抗Wnt/β-联信号通路的方式发挥作用。     

血清纤维凝胶蛋白3和分泌型卷曲相关蛋白5水平在主动脉夹层动脉瘤中的临床意义

目的 检测血清纤维凝胶蛋白3(Ficolin-3)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平在主动脉夹层动脉瘤(ADA)中的临床意义。方法 回顾性选取2015年1月至2020年5月在四川绵阳四○四医院心脏大血管外科进行主动脉手术的112例ADA患者(Stanford A型)为ADA组,根据术后3年预后情况分为死亡组30例和存活组82例,选取同期健康体检者112例为对照组。比较各组患者血清Ficolin-3、SFRP5水平,分析ADA患者术后死亡的危险因素;ROC曲线评估血清Ficolin-3、SFRP5预测术后死亡的效能;Kaplan-Meier绘制生存曲线分析血清Ficolin-3、SFRP5不同水平与术后3年累积生存率关系。结果 ADA组血清Ficolin-3、SFRP5水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。死亡组术前、术后血清Ficolin-3、SFRP5水平均低于存活组,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Ficolin-3、SFRP5预测ADA患者术后死亡的最佳截断值分别为18.69μg/L、24.96 ng/L,曲线下面积(AUC...     

分泌型卷曲相关蛋白5与肥胖及相关代谢性疾病的研究进展

分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)是新发现的脂肪因子,可通过抗炎机制改善IR。对肥胖和T2DM患者进行药物或生活方式干预可提高血循环SFRP5水平,改善IS。SFRP5或可成为肥胖和T2DM新的治疗靶点。     

血管紧张素Ⅱ与分泌型卷曲相关蛋白5在心肌细胞肥大中相关性研究

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白5(s FRP5)在心肌细胞肥大中的表达情况及其发挥的作用。方法:体外培养SD乳鼠心肌细胞,应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大。替米沙坦、PD123319分别阻滞血管紧张素1型受体(AT1R)、血管紧张素2型受体(AT2R)的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测sFRP5、脑利钠肽(BNP)及肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的表达。结果:s FRP5能够在心肌细胞中表达。sFRP5 mRNA及蛋白水平、BNP蛋白水平的表达随AngⅡ干预时间的延长而增加,48 h达到最高值(P0.05)。与AngⅡ(10~(-6) mol/L)组相比,AngⅡ+替米沙坦(10μmol/L)组sFRP5 mRNA和蛋白水平显著降低(P0.05),AngⅡ+PD123319(10μmol/L)组sFRP5 mRNA和蛋白水平差异无统计学意义(P0.05);与AngⅡ(10~(-6) mo1/L)+sFRP5(0 ng/ml)组比较,AngⅡ(10~(-6) mo1/L)+sFRP5(10 ng/ml)组及AngⅡ(10~(-6) mo1/L)+sFRP5(100 ng/ml)组BNP蛋白及TNF-a的蛋白表达水平明显下降(P0.05)。结论:在AngⅡ诱导的心肌细胞肥大过程中,主要通过血管紧张素Ⅱ型受体上调sFRP5的表达,且sFRP5在抑制心肌细胞肥大中发挥作用。     

分泌型卷曲相关蛋白5或在人类胰岛素抵抗中发挥作用

为了探讨人类循环Sfrp5的生理作用,来自重庆医科大学第二附属医院的杨刚毅教授及其团队进行了一项研究,该研究发现循环Sfrp5有可能在人类胰岛素抵抗中发挥重要的作用。该研究结果发表在2013年1月的《The Journal of Clinical Endocrinology ＆ Metabolism））杂志上。     

2型糖尿病患者血清Wnt5a与空腹血糖的相关性研究

目的探讨T2DM患者血清中Wnt5a水平及其与FPG等相关影响因素的关系。方法收集新诊断T2DM患者60例,另选取同期健康体检者(NC组)58名。ELISA检测两组血清Wnt5a水平,并分析Wnt5a与T2DM的相关性。结果与NC组比较,T2DM组年龄、BMI、SBP、FPG、HbA_1c、TG、载脂蛋白B(ApoB)和Wnt5a水平升高,HDL-C、FFA降低(P0.05或P0.01)。Pearson相关分析显示,血清Wnt5a与BMI呈正相关(r=0.382,P=0.003);Spearman相关分析结果显示,Wnt5a与FPG、HbA_1c、TG呈正相关(r=0.401、0.425、0.300,P0.05)。多元线性回归分析显示,年龄、HbA_1c、TG是影响Wnt5a的相关因素。结论 Wnt5a在T2DM患者血清中升高且与HbA_1c呈正相关,提示Wnt5a与IR发生密切相关,可能参与了T2DM发生与发展。     

糖尿病肾脏疾病患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白12水平变化研究

目的探讨DKD患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)和12(CTRP12)水平的变化及临床意义。方法选取2018年10月至2019年11月于我院内分泌科住院的T2DM患者161例,根据UACR分为单纯T2DM组(T2DM,n=71)、微量白蛋白尿组(MAU,n=60)及大量蛋白尿组(CAU,n=30);同期另选取本院体检中心年龄、性别相匹配的健康体检人群70名为正常对照组(NC)。检测各组血清CTRP9、CTRP12水平并进行比较分析。结果 NC、T2DM、MAU及CAU组血清CTRP9、CTRP12逐渐降低[(182.79±48.05)vs(143.10±45.0)vs(115.87±58.90)vs(81.34±40.47)ng/ml(,3.97±1.22)vs(2.63±1.19)vs(2.33±1.14)vs(1.79±1.19)ng/ml,P0.05]。Spearman相关分析显示,CTRP9与eGFR呈正相关(r=0.228,P0.05),与DM病程、BMI、SBP、FPG、HbA1c、TG、TC、FIns、HOMA-IR、UACR呈负相关(P0.05);CTRP12与HDL-C呈正相关(P0.05),与BMI、HbA1c、TG及UACR呈负相关(P0.05)。多元逐步回归分析显示,CTRP9是T2DM患者UACR的独立影响因素(P0.05)。Logistic回归分析显示,低水平CTRP9增加T2DM患者发生DKD的风险(P0.05)。结论 DKD患者血清CTRP9、CTRP12明显降低;低水平CTRP9可能参与DKD的发生发展。