造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

本院14例异基因骨髓移植中发生急性移植物抗宿主病7例(50％),其中Ⅳ级2例(14.3％)。Ⅰ～Ⅱ级5例;慢性移植物抗宿主病2例(14.3％)。9例胎肝移植中1例发生移植物抗宿主病Ⅰ级。1例自体骨髓移植后因输未经照射的异体血引起急性移植物抗宿主病。收集1988年至1991年12月国内文献报告异基因骨髓移植57例,发生急性移植物抗宿主病44例(77.19％),Ⅲ级以上12例(20.05％),慢性移植物抗宿主病14例(24.56％)。初步分析我国移植物抗宿主病的发病率与欧美早期报告近似。本文结合国内外文献报告介绍了移植物抗宿主病的防治措施。     

小剂量环孢素A预防移植物抗宿主病初步探讨

[目的]探讨小剂量环孢素A预防HLA相合亲缘造血干细胞移植移植物抗宿主病的效果.[方法]对13例白血病HLA相合亲缘造血干细胞移植采用小剂量环孢素A(1～2 mg.kg-1.d-1))联合短程氨甲喋呤预防移植物抗宿主病.[结果]13例中8例发生急性移植物抗宿主病(62%),Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为54%及8%;可评价的12例中9例发生慢性移植物抗宿主病(75%).13例患者中2例白血病复发(15%),长期无病生存率为69%.[结论]小剂量环孢素A联合短程氨甲喋呤预防移植物抗宿主病,发生轻、中度移植物抗宿主病的危险性可能增加,但白血病复发率减少.     

急性移植物抗宿主病临床资料分析

目的评价异基因外周造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病发生情况。方法42例恶性血液病患者,采用马利兰、环磷酰胺预处理,用环孢素A+甲氨喋呤预防移植物抗宿主病,输入有核细胞中位数9.61(4.00~17.18)×108.kg-1,进行同胞相合外周造血干细胞移植。结果17例发生急性移植物抗宿主病,16例患者出现皮疹,以斑丘疹为主,4例有胃肠道症状,其中6例有肝脏受累。结论急性移植物抗宿主病的发生及其程度直接影响到移植病人的预后,而皮疹则是移植物抗宿主病的一个重要标志。     

aGVHD发生机制研究的相关进展

移植物抗宿主病 (aGVHD)特别是急性移植物抗宿主病的发病率和死亡率都较高 ,而且发病机制非常复杂。近年来 ,通过在分子水平上的深入研究 ,对aGVHD发生机制有了更进一步的了解 ,取得了一定的研究进展。     

异基因造血干细胞移植后继发白癜风改变（附1例报告）

慢性移植物抗宿主病(cGVHD) 是含大量免疫活性细胞的移植物对宿主组织产生排斥导致宿主组织损伤的临床综合征.多发生在移植后100 d以后.     

西罗莫司预防移植物抗宿主病疗效的Meta分析

目的系统性的评价含有西罗莫司预防方案对于移植物抗宿主病的临床疗效。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、万方、知网数据库,纳入以西罗莫司作为移植物抗宿主病治疗手段随机对照试验(RCT),按纳入与排除标准选择试验,提取资料和质量评价后,运用RvMan5.3软件对纳入的分类变量资料以相对危险度(risk ratio,RR)为统计量,无论异质性的大小都采用随机效应模型。结果纳入五项研究,共395例患者。含有西罗莫司的治疗方案能有效减少患者Ⅱ～Ⅳ急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的发生率(RR=0.58,95%CI:0.43～0.77,P=0.0002)。慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)、疾病复发(disease relapse)、非复发死亡(no relapse of mortality,NRM)、总体生存率(overall survival,OS)等研究结局上并未有差异。但西罗莫司使用可能会增加血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)(RR=2.87,95%CI:1.52～5.40,P=0.001)和静脉阻塞性疾病(veno occlusive disease,VOD)(RR=2.43,95%CI:1.31～4.49,P=0.005)药物毒性事件的发生。结论西罗莫司可作为移植物抗宿主病的预防用药,能有效的减少Ⅱ～ⅣaGVHD的发生,但应密切观察联合用药后增加的药物毒性事件,对引起毒性的药物及时停药。     

输血相关的移植物抗宿主病研究进展

骨髓移植中的移植物抗宿主病(GVHD)已引起医学界的足够重视并进行了深入的研究,移植后输血也进行常规照射.其实输入含免疫活性淋巴细胞的血液成分而引起的输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)表现更重,漏诊、误诊率高,治疗效果也差.因此,探讨TA-GVHD发病机制、诊治及预防措施就显得尤为重要.     

aGVHD发生机制研究的相关进展

移植物抗宿主病（aGVHD)特别是急性移植物抗宿主病的发病率和死亡率都较高，而且发病机制非常复杂。近年来，通过在分子水平上的深入研究，对aGVHD发生机制有了更进一步的了解，取得了一定的研究进展。     

IL-21、IL-4在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的探讨IL-21和IL-4等细胞因子在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(Acute Graft-Versus-Host,aGVHD)发病机制中的变化规律。方法 20例白血病患者通过异基因造血干细胞移植治疗,统计aGVHD的发生率,采集20例患者移植前后的外周血,双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中IL-21、IL-4的浓度。结果 (1)allo-HSCT后20例患者全部获得重建造血功能,中性粒细胞恢复到0.5×109/L及血小板恢复到20×109/L的中位时间分别为移植后13.5 d及18 d;(2)发生急性移植物抗宿主病的患者,IL-21浓度较移植前明显升高,IL-21浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组(P<0.01)。但IL-4的浓度较移植前明显减低,而且IL-4的浓度在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组(P<0.01)。结论 (1)IL-21在急性移植物抗宿主病的发病中起重要的正向调节作用,而IL-4则起负向调节作用;(2)检测allo-HSCT后患者血清的IL-21、IL-4水平,有助于预测急性移植物抗宿主病的发生。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效。方法:回顾性分析2001年1月至2011年12月110例CML患者,慢性期93例、加速期8例、急变期9例,97例接受亲缘移植,13例接受非亲缘移植。接受改良Bu/Cy、全身照射联合Bu/Cy预处理方案分别为96、14例。接受环孢素(CsA)联合甲氨蝶呤(MTX)和CsA、MTX、麦考酚酯或抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病分别有86例和24例。结果:移植后5年感染率37.3%,巨细胞病毒血症发生率30.9%。急性移植物抗宿主病26例,慢性移植物抗宿主病46例。移植相关死亡(TRM)18例,10例死于GVHD,8例死于严重感染。结论:allo-HSCT是治疗CML有效手段,慢性期治疗效果好。     

慢性移植物抗宿主病的发病机制研究进展

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植后晚期并发症中最为常见的一种。该病严重影响移植的成功。随着移植免疫研究的不断深入,慢性移植物抗宿主病的发病机制也逐渐得到揭示。     

雷帕霉素对难治性广泛型慢性移植物抗宿主病的疗效观察(附7例报告)

目的探索雷帕霉素在慢性移植物抗宿主病治疗中的作用。方法采用雷帕霉素代替前期基础免疫抑制剂治疗难治性广泛型慢性移植物抗宿主病7例。结果1例患者获得完全缓解,4例明显改善,2例病情稳定。其中5例患者最终减停激素,5例患者慢性移植物抗宿主病持续好转并无病存活,2例患者死于肺部感染。结论雷帕霉素治疗方案及该药物剂量对患者较为安全,且观察到非常好的治疗反应。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立和评价

目的 采用化疗药物预处理方案建立异基因造血干细胞移植的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,并进行评价.方法 以BALB/cH-2kd小鼠作为供鼠,C57BL/6H-2kd小鼠为受鼠.对受鼠使用不同的化疗药物进行预处理[方案1:白消安20mg/(kg·d)×4d+环磷酰胺150mg/(kg·d)×2 d;方案2:白消安20mg/(kg·d)×4 d+环磷酰胺100mg/(kg·d)×2 d],然后经尾静脉注射不同剂量的供鼠脾细胞(6×107或4×107个)和(或)相同剂量的骨髓细胞(2×107个),建立慢性移植物抗宿主病小鼠模型;采用嵌合体分析、临床评分、组织病理学等进行评价.结果 采用白消安20mg/(kg·d)×4d-+环磷酰胺150mg/(kg·d)×2d的方案进行预处理、2×107个骨髓单个核细胞+6×107个脾单个核细胞进行移植可形成较高水平的供受者混合嵌合体.移植物抗宿主病发生时间多集中在供鼠脾细胞输注后30～90 d,化疗药物剂量大的预处理方案及移植细胞数高的移植组小鼠的临床评分和慢性移植物抗宿主病的发生率高于化疗药物剂量小的预处理方案及移植细胞数少的移植组(P＜0.05).模型小鼠肠、肝脏、皮肤、脾脏等器官出现细胞和结构异常、炎症细胞浸润等病理改变.结论 采用白消安和环磷酰胺预处理、给予2×107个骨髓单个核细胞+6×107或4×107个脾单个核细胞可形成较稳定的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,为进一步指导临床治疗慢性移植物抗宿主病奠定了实验基础.     

金银花漱口液治疗慢性移植物抗宿主病口腔溃疡

我们将含金银花漱口液用于治疗异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)口腔黏膜溃疡,对其疗效进行评估,现报道如下.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病12例临床观察

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效.方法 选择2007年4月至2009年4月进行异基因造血干细胞移植的患者12例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)2例,急性髓系白血病(AML)4例,慢性粒细胞白血病6例.预处理方案均为BU/CY,采用以CsA、MMF、ATG加短程MTX常规预防移植物抗宿主病,非亲缘移植加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).结果 12例患者移植后均造血重建,发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)1例,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例.移植后100d内移植相关死亡率(TRM)8.3%(1/12),死于aGVHD、感染;移植后100d至2年内TRM为16.7%(2/12),分别死于cGVHD、感染及白血病复发.其余9例无病生存1～24个月,DFS为75%(9/12).结论 异基因外周血干细胞移植是目前惟一可能治愈白血病的方法,值得推广和进一步总结.     

移植物抗宿主病中次要组织相容性抗原作用的研究

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(HSCT)的主要并发症之一。近年的临床研究表明,GVHD与次要组织相容性抗原(mHAgs)有重要关系。本文综述mHAgs及其相关的研究进展。     

移植物抗宿主病的皮肤表现(综述)

移植物抗宿主病(Graft-Versus-HostDisease,简称GVHD)是一种新型的免疫性疾病,常见于骨髓移植成功的病例,由于本病的发生率和病死率都相当高,故已成为骨髓移植疗法的主要障碍。在器官移植过程中,由于异体间存在着不同的组织相容性抗原,除了同体移植或同卵双生间移植,移植物往往被宿主排斥,这些宿主排斥非己组织的     

辐照血液预防输血相关性移植物抗宿主病的研究进展

输血相关性移植物抗宿主病(transfusion-associated graft-versus-host disease,TA-GVHD)是免疫功能低下的受血者输入含有免疫活性的淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)的血液和血液成分后发生的抗宿主的致命的免疫并发症,此病治疗困难,病死率高,重在预防,最有效的预防措施就是输用辐照血液制剂[1-6].     

小鼠半相合供者淋巴细胞输注诱导慢性移植物抗宿主病模型的建立

目的 建立一个稳定可靠的半相合供者淋巴细胞输注诱导慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,eGVHD)动物模型,为allo-HSCT(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation)中cGVHD研究提供理想的技术平台.方法 以雄性BALB/c(H-2d)为供鼠,雌性CB6F1(BALB/c×C57BL/6 F1,H-2d/b)为受鼠,输注不同剂量的供鼠脾细胞诱导不同程度的小鼠慢性移植物抗宿主病.根据存活期、临床和病理积分标准判断cGVHD程度.结果 输注不同量的脾细胞后,各组受鼠均不同程度的诱导出cGVHD,以6×107和8×107组观察到典型的cGVHD临床和病理改变.其发生时间多集中在供鼠脾细胞输注后25 ～ 50天,临床表现以皮肤改变、体重减轻、弓背为主,病理损害以肝脏尤为明显.临床积分和病理积分与对照组均有统计学差异.6 ×10 7和8 × 10 7组各时间点临床积分无统计学差异.结论 以6×10 7和8×10 7供鼠脾细胞输注,可以成功诱导出动物慢性移植物抗宿主病模型.为进一步研究慢性移植物抗宿主病提供技术平台和奠定实验学基础.     

异基因细胞移植1例的护理体会

异基因外周造血干细胞移植（allo-PBSCT)是治疗急性白血病的一种有效手段。本文报道一例allo-PBSCT后，因进食不洁食物导致体内环孢素A浓度下降，而引起的急性移植物抗宿主病(aGVHD)。在护理过程中有几个问题值得探讨：（1)全身照射（TBI）后的特殊护理；（2）胃肠道反应致口服药物难以保证达到 有效血药浓度；（3）急性移植物抗宿主病（GVHD）的观察及处理。（4）饮食护理。