EGFR单抗联合放化疗对II~IVb期鼻咽癌远期疗效的Meta分析

目的：评估表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ）单抗联合放化疗对比单纯放化疗治 疗 ＩＩ ＩＶｂ期鼻咽癌的远期疗效。方法：计算机检索 Ｐｕｂｍｅｄ、ｔｈｅＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ、Ｅｍｂａｓｅ、ＣＮＫＩ、万方、ＣＢＭ及维普等 数据库,应用 ＲｅｖＭａｎ５．４版软件进行 Ｍｅｔａ分析。结果：共纳入 ２３篇文献,４５８１例 ＩＩ ＩＶｂ期鼻咽癌患者进行分析。 结果提示,ＥＧＦＲ单抗联合放化疗在 ３年总生存率、３年无远处转移生存率、５年无远处转移生存率上显著优于放化 疗（Ｐ＜０．０５）;但在 ３年无进展生存率、５年总生存率、５年无进展生存率无明显差异（Ｐ＞０．０５）。在 ３、５年总生存率 中,按化疗方式不同分析得出同步放化疗联合 ＥＧＦＲ单抗（部分加诱导化疗）疗效显著优于单纯放化疗,而诱导化疗 ＋放疗 ＋ＥＧＦＲ单抗治疗与单纯放化疗无明显差异。结论：ＥＧＦＲ单抗联合同步放化疗（部分加诱导化疗）可提高中 晚期鼻咽癌远期预后,诱导化疗 ＋放疗 ＋ＥＧＦＲ单抗虽未能提高远期预后,但与同步放化疗疗效无明显差异,可作为 不能耐受化疗患者的新选择。此结论仍需大量随机临床研究加以论证。     

局部晚期鼻咽癌EGFR单抗诱导治疗疗效与EGFR表达的相关性

目的:通过对照研究,探讨局部晚期鼻咽癌患者的EGFR表达水平与联合EGFR单抗诱导治疗疗效的相关性。方法:118例来自“尼妥珠单抗、顺铂、5-氟尿嘧啶诱导化疗后顺铂同期调强放射治疗局部晚期鼻咽癌多中心前瞻性随机对照研究”的病例,通过免疫组化检测EGFR表达水平。其中,尼妥珠单抗联合顺铂、5-氟尿嘧啶方案诱导治疗组（NPF组）58例,多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶方案诱导化疗组（TPF组）60例。比较两组EGFR表达情况与诱导治疗疗效相关性。结果:全组EGFR表达率为94.9%;EGFR表达与性别、临床分期等临床特征无显著相关（P>0.05）。EGFR表达水平与TPF诱导化疗的疗效无显著相关（P=0.090）,但显著影响联合尼妥珠单抗的诱导治疗疗效(P=0.015);与TPF化疗比较,EGFR高表达水平患者接受联合EGFR单抗的诱导治疗有更好的治疗反应（P=0.033）。结论:在局部晚期鼻咽癌中,EGFR的表达水平与联合EGFR单抗诱导治疗的疗效密切相关;对于EGFR高水平表达的患者,增加EGFR单抗可能提高诱导治疗的临床获益。     

Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌同步放化疗联合辅助化疗的疗效观察

目的 探讨同步放化疗联合辅助化疗对Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的疗效.方法 选取108例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌,分为同步放化疗联合辅助化疗组54例(研究组)和单纯放疗组54例(对照组),两组放疗方法相同.研究组于放疗前给予DDP30mg/m2,d1～3;5-FU 750mg/m2,d1～3.化疗结束1～3d开始放疗.放疗第4周结束给予第2程化疗,放疗不间断,共2个疗程.辅助化疗于放疗结束后1～4w开始,3～4w重复1疗程,连用2个疗程.结果 研究组和对照组5年总生存率、无瘤生存率、远处转移率分别为63.0%和42.6%(P=0.034)、61.1%和3 8.9%(P=0.021)、18.5%和37.0%(P=0.032).在N3患者中,研究组和对照组的远处转移率分别为57.1%(4/7)和66.7%(4/6)(P=1.000).3级毒性反应主要表现为口咽黏膜炎,研究组和对照组分别为48.1%和27.8%(P=0.029).结论 同步放化疗联合辅助化疗可提高Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的5年总生存率和无瘤生存率,减少远处转移率,但对N3患者远处转移率未显示优势.     

西妥昔单抗联合放化疗一线治疗晚期鼻咽癌１例

1病案摘要患者男性,54岁。2009年11月27日因"左耳耳鸣9个月,确诊鼻咽癌1天"入院。入院9个月前左耳出现间断性耳鸣,未引起重视。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗食管癌的 Meta 分析

目的：系统评价西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,治疗食管癌患者的疗效及安全性。方法：检索 PubMed,Web of Science,Embase,ASCO 等会议摘要内容,The New England Oncology 杂志,The Lancet Oncology 杂志及 JCO 杂志等,搜索截止至2015年10月。按纳入及排除标准筛选文献,应用 RevMan 5．3（Co-penhagen：The Nordic Cochrane Centre,The Cochrane Collaboration,2013）软件对数据进行 Meta 分析。结果：共纳入5项 RCTs,包含823例食管癌患者。Meta 分析显示,西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,对食管癌患者 ORR[RR ＝1．08,95％CI（0．88,1．33）,P ＞0．05]、OS[HR ＝1．02,95％CI（0．77,1．37）,P ＞0．05]的改善无显著统计学差异。亚组分析结果显示：不论是食管鳞癌或是腺癌,两组对 OS 的改善无显著统计学差异[HR ＝0．92,95％CI（0．76,1．11）,P ＞0．05]。并发症中皮疹[RR ＝16．46,95％CI（3．22,84．07）,P ＜0．05]的发生率有显著统计学差异。结论：在基因突变不明的情况下,西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,无论治疗食管腺癌或是鳞癌,均未能明显提高患者的有效率和总生存期,且增加皮疹 III 级不良反应的发生率。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗进展期鼻咽癌的临床研究

背景与目的:最新研究报道,西妥昔单克隆抗体(单抗)联合放疗较单纯放疗降低了局部晚期头颈部鳞癌患者的死亡率.为探讨西妥昔单抗在鼻咽癌中的作用,本研究初步观察西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌患者的不良反应及近期疗效.方法:取我院收治的晚期鼻咽癌患者12例.西妥昔单抗与放疗或化疗或同步放化疗同时使用,用法:西妥昔单抗第1周初始剂量为400 mg/m2,以后每周维持剂量为250 mg/m2,共8周.初诊或局部复发鼻咽癌患者均采用调强放疗技术,给予鼻咽部GTV处方剂量D6 975 cGy/31次,6.2周完成.对鼻咽癌转移灶姑息放疗,予转移灶外照射D3 000 cGy/10次,2周完成.结果:2例放疗后多脏器转移患者因病情进展而停用西妥昔单抗,2例初诊鼻咽癌因西妥昔单抗引起的Ⅲ级舌黏膜反应而停药,2例因Ⅲ级皮疹延迟用药1周,余6例顺利完成治疗计划.西妥昔单抗主要不良反应为皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏等.10例鼻咽部调强放疗同时使用西妥昔单抗的患者中,5例出现Ⅲ级口咽黏膜反应,其中4例同时出现Ⅲ级舌黏膜反应.全组完全缓解7例(58.3%),部分缓解3例(25.0%),疾病稳定2例(16.7%).中位随访14个月,2例死亡,10例存活且肿瘤无进展.结论:西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的安全有效,但联合鼻咽部调强放疗时少部分患者出现较重的舌黏膜反应,影响治疗计划的顺利进行,需进行进一步临床试验研究.     

新辅助化疗联合同步放化疗对局部晚期鼻咽癌预后影响的Meta分析

目的： 评价新辅助化疗联合同步放化疗对比同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的远期疗效。方法: 计算机检索The Cochrane Library（2016年2期）、Pubmed、Embase、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)和万方数据库,对符合纳入标准的研究进行方法学质量评价,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果: 共纳入11个研究1 521名患者,结果显示,新辅助化疗联合同步放化疗在5年无远处转移生存率,优于同步放化疗［OR=1.70,95%CI（1.14,2.55）,P=0.009］,两组的3年生存率,3年无远处转移生存率、3年无进展生存率、3年复发生存率、5年生存率、5年无进展生存率和5年复发生存率无差别（P＞0.05）。结论: 现有证据表明,与同步放化疗相比,新辅助化疗联合同步放化疗提高了局部晚期鼻咽癌患者的无远处转移生存率,但未提高患者的总生存率。     

鼻咽癌颈淋巴结转移放化疗疗效分析

目的探讨常规放射治疗加化疗治疗鼻咽癌颈淋巴结转移的增效减毒作用。方法随机将1995年至1998年住院的120例鼻咽癌(T2~3)颈淋巴结转移(N2以上)患者分为A组(单纯放疗组)和B组(放化疗组),每组各60例,观察1年、3年、5年鼻咽癌局控率、颈部淋巴结控制率、生存率及5年远处转移率。结果两组鼻咽癌局控率、生存率1年、3年、5年均无显著性差异(P>0.05),3年、5年颈部淋巴结控制率B组高于A组(P>0.05),5年远处转移率低于A组(P<0.05)。结论放疗加化疗治疗鼻咽癌颈淋巴结转移,能提高颈部淋巴结3年、5年局控率,降低5年远处转移率。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床观察

目的　观察调强放疗（ＩＭＲＴ）联合西妥昔单抗（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ,Ｃ２２５）治疗鼻咽癌患者的近期疗效和毒副反应。方法　回顾性分析１０例中晚期鼻咽癌患者调强放疗联合Ｃ２２５治疗的临床资料,患者行鼻咽部病灶及颈淋巴结引流区的调强放疗,放疗同步加用Ｃ２２５每周１次静脉滴注,首剂４００ｍｇ／ｍ^２,以后每周２５０ｍｇ／ｍ^２,共８周。结果　１０例患者全部完成治疗,均评价为ＣＲ,有效率为１００％。主要毒副反应为痤疮样皮疹及口腔黏膜反应。结论　放化疗同步加用Ｃ２２５治疗鼻咽癌近期疗效好,其毒副反应患者尚可耐受,其远期疗效有待进一步观察。     

N2~3期鼻咽癌EGFR、VEGF、EBER表达与放化疗敏感性的关系

[目的]探讨N期鼻咽癌EGFR、VEGF、EBER表达与放化疗敏感性间的关系。[方法]采用免疫组织化学疗法研究143例经病理确诊的鼻咽癌患者组织EBER、EGFR和VEGF表达：定量PCR和酶联免疫吸附法（ELISA）检测92例N。期鼻咽癌患者血浆EB病毒游离DNA（EBV／DNA）、EGFR、VEGF的表达水平,并对92例NH期鼻咽癌随访2年。[结果]N期鼻咽癌EBER、EGFR及VEGF表达阳性牢分别为97．8％（90／92）、95．7％（88／92）和35．9％（33／92）。EBER表达与远处转移、复发及临床缓解相关,VEGF和EGFR表达强度与远处转移均呈正相关。期鼻嘲癌患者血浆EBV／DNA、EGFR、VEGF治疗前与同步放化疗后比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。血浆中EGFR和VEGF表达水平与远处转移相关。[结论]血浆和组织中EGFR和VEGF表达水平均可能与鼻咽癌远处转移相关。     

抗EGFR单抗与抗VEGF单抗联合治疗转移性大肠癌的Meta分析

目的：以Meta分析方法探讨抗EGFR单抗与抗VEGF单抗联合治疗转移性大肠癌的疗效与安全性。方法：检索Pubmed/MEDLINE,Ovid/EMBASE,Cochrane等数据库及相关组织的会议文章获得随机对照研究的文献,两名研究员独立对文献进行筛选、质量评价和数据提取,采用R 2.15.1统计软件中的“Meta”软件包进行分析。结果：共纳入4篇文献,包含了5个研究、共2 059例患者。与对照组仅用单种单抗治疗相比,试验组使用两种单抗联合治疗转移性大肠癌患者的无进展生存时间更短\[RR=1.12,95% CI（1.05~1.19）\];总体生存时间\[RR=1.17,95% CI（0.98~1.40）\]、总体缓解率\[RR=0.97,95% CI（089~1.07）\] 无明显差别。试验组的3/4级皮肤毒性\[RR=12.62,95% CI（1.90~83.84）\]、3/4级感染\[RR=153,95% CI（1.13~2.08）\]发生率高于对照组;3/4级胃肠道不良事件\[RR=1.48,95% CI（0.79~2.77）\]和3/4级静脉血栓\[RR=118,95% CI（0.84~1.65）\]发生率与对照组相当;3/4级高血压\[RR=0.61,95% CI（0.42~0.87）\]和3/4级神经系统不良事件\[RR=0.54,95% CI（0.37~0.80）\]的发生率低于对照组。结论：与单种单抗治疗相比,两种单抗联合治疗转移性大肠癌的无进展生存时间更短,总体生存时间和总体缓解率无明显改善,皮肤毒性和感染等常见的不良事件发生率有所上升。     

基于IMRT的Ⅱ期鼻咽癌同期放化疗与单纯放疗远期疗效比较

目的 评价以IMRT为基础的不同治疗模式对Ⅱ期鼻咽癌患者预后的影响。方法 回顾分析123例Ⅱ期鼻咽癌患者的临床资料,其中单纯放疗81例,同期放化疗42例。Kaplan-Meier计算生存率并Logrank检验。结果 全组5年OS、LRFS、DMFS、PFS分别为96.7%、94.7%、93.1%、87.8%。单纯放疗组与同期放化疗组相比,5年OS (98.7%:92.9%,P=0.569)、LRFS (94.8%:94.5%,P=0.770)、DMFS (94.5%:90.2%,P=0.408)、PFS (90.6%:82.2%,P=0.340)均无明显差异。T₂N₁期患者两组5年各项生存率仍无明显差异(P=0.929、0.967、0.917、0.492)。急性不良反应方面同期放化疗组中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少和放射性黏膜反应发生率明显升高(P=0.000、0.000、0.012、0.010),而两组晚期不良反应发生率相近(P=0.823、0.622、0.113)。结论 对Ⅱ期患者同期化疗的加入并未改善患者预后,但急性不良反应明显增加。     

同步放化疗Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌的临床观察(英文)

Objective:The aim of the study was to investigate the clinical effects of concurrent radiochemotherapy in treating locally advanced(Stages III-IVa)nasopharyngeal carcinomas(NPCs).Methods:A total of 95 patients who suffered from nasopharyngeal carcinoma(Stages III-IVa)was divided into two groups:Group concurrent radiochemotherapy(Group CCRT,n =49)and Group radiotherapy(Group RT,n=46).The two groups were both delivered conventional fractionated radiotherapy, while Group CCRT was delivered three cycles chemoth...     

同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效观察

目的 观察同步放化疗治疗52例中晚期鼻咽癌的疗效和毒副反应.方法 回顾性分析52例中晚期鼻咽癌患者的临床资料,根据放疗是否联合化疗分为同步放化疗组(26例)和单纯放疗组(26例),同步放化疗组于放疗前、中、后各行PF方案化疗1周期.单纯放疗组只行放疗.结果 治疗后3个月后,同步放化疗组和单纯放疗组患者鼻咽原发病灶完全消...     

放化疗联合治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

  目的  在局部晚期鼻咽癌根治性放疗联合紫杉醇、顺铂化疗中, 分析同步治疗与序贯治疗对治疗疗效的影响。  方法  144例局部晚期鼻咽癌病例进行随机分组, 同步治疗组: 放疗联合TP同步化疗; 序贯治疗组: 一疗程TP诱导化疗+根治性放疗+3疗程TP辅助化疗。放疗采用三维适形技术, 化疗采用紫杉醇联合顺铂方案。放疗及化疗方案联合治疗与同步治疗相同。  结果  全部病例至少随访2年, 同步治疗组与序贯治疗组: 局部控制率分别为81.2%与76.3%;远处转移率分别为9.7%与19.4%;2年无瘤生存率分别为76.4%与66.7%。  结论  研究表明局部晚期鼻咽癌接受同步放化疗, 无瘤生存率提高, 远处转移率降低; 不良反应与序贯治疗相比, 主要是放射性黏膜炎发生率和严重程度增加, 但经对症处理, 患者一般都能耐受。      

同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Clinical Trial、Web of Science、重庆维普数据库、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库收录的相关研究,搜索年限从建库到2020年02月21日。研究对象为食管癌患者,实验组采用同步放化疗联合尼妥珠单抗,对照组采用同步放化疗。比较两组的疗效及安全性。使用Cochrane手册5.1.0版的质量评价标准对纳入研究进行质量评价,使用 RevMan5.3.0版软件进行数据分析。结果:最终纳入14项研究,共900例患者。Meta分析结果表明,与对照组比较,实验组有效率、疾病控制率、1年生存率、2年生存率及3年生存率均提高［OR=2.96,95%CI(2.07,4.22)］、［OR=3.06,95%CI(1.75,5.35)］、［OR=2.06,95%CI（1.35,3.14）］、［OR=1.81,95%CI（1.08,3.03）］、［OR=1.78,95%CI（1.00,3.17）］（P＜0.05）,但两组的2年局控率无明显差别［OR=1.48,95%CI（0.74,2.96）］（P=0.27）。实验组与对照组在放射性食管炎发生率［OR=1.13,95%CI（0.79,1.60）］、放射性肺炎发生率［OR=1.15,95%CI（0.66,1.99）］、白细胞减少发生率［OR=1.04,95%CI（0.59,1.84）］、血小板减少发生率［OR=0.84,95%CI（0.43,1.65）］、消化道反应发生率［OR=0.82,95%CI（0.47,1.44）］等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:与同步放化疗相比,同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌可提高疗效,且不增加不良反应。受纳入研究质量限制和可能存在的发表偏倚影响,上述结果尚需更高质量的随机对照研究来验证。     

诱导加同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床疗效

目的探讨诱导加同期放化疗对局部晚期（Ⅲ、Ⅳa期）鼻咽癌的临床疗效。方法对101例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者行诱导加同期放化疗（IC组）,同时与同期行单纯放疗的102例（RT组）进行比较,两组放疗方法相同。诱导加同期放化疗组放疗前诱导化疗2个周期：DDP20mg／m^2,d1-5;5-Fu500mg／m^2,d1-5;21天为1个周期,同期化疗于放疗第1、4周进行;DDP20mg／m^2,d1-3;5-Fu500mg／m^2,d1-3。结果诱导加同期放化疗组及单纯放疗组鼻咽肿瘤全消率分别为95．0％和83．3％（P〈0．05）;颈部淋巴结全消率分别为94．1％和82．3％（P〈0．05）;5年总生存率为72．3％和51．0％（P〈0．05）;5年无进展生存率为68．3％和48．0％（P〈0．05）;局部复发率为17．8％和33．3％（P〈0．05）;远处转移率为17．8％和29．4％（P〈0．05）。结论诱导加同期放化疗可提高Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌肿瘤全消（CR）率、5年总生存率和无瘤生存率,降低局部复发率和远处转移率。DDP联合5-Fu的方案急性不良反应仍较重。     

Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌根治性放化疗—2021年CSCO/ASCO国际循证指南解读

Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌主要治疗方式是放疗联合化疗。调强放射治疗时代,化疗的介入时机与具体实施仍存争议。以往有关鼻咽癌的临床指南对于具体的放疗技术、剂量分割以及放疗与化疗联合应用的具体方案通常阐述的比较笼统,并可能缺乏具体的实践指导性,2021年CSCO和ASCO鼻咽癌联合国际指南细致阐明了有关Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌根治性放化疗的模式与具体实施建议,本文旨在对该指南的具体细节进行解读。     

新辅助化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

目的：比较新辅助化疗加同步放化疗与单纯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效和毒副作用。方法：２００４年４月～２００６年５月,８３例Ⅲ ～ⅣＡ期鼻咽癌初治患者采用随机数字表法分为试验组４４例,对照组３９例。两组患者均行相同的常规分割根治性二维放疗;试验组在放射治疗前接受２个周期新辅助化疗,采用ＰＦ方案：顺铂（ＤＤＰ）８０ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１,氟尿嘧啶（５-ＦＵ）８００ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１～ｄ_５,２１天为１周期。新辅助化疗结束后２周,行同步放化疗,对照组仅行同步放化疗。同步化疗方案：ＤＤＰ４０ｍｇ／ｍ^２,１次／周,共６次。结果：中位随访期２６.７个月,平均随访期（２７.６±１０.９）个月,两组患者基本特征具有可比性。试验组的口腔黏膜炎发生率高于对照组（Ｐ＜０.０５）,其余各项急性毒副反应两组差异均无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。试验组与对照组２年局部区域复发率分别为１３.２％和１９.４％（Ｐ＝０.９４６）,２年远处转移率分别为１５.８％和２２.２％（Ｐ＝０.０２１）,２年生存率分别为９２.１２％和８９.１６％（Ｐ＝０.２５１）。结论：初步结果表明,国人局部晚期鼻咽癌采用新辅助化疗加同步放化疗急性毒副反应可以耐受,２年远处转移率较单纯同步放化疗降低,２年局部复发率和生存率相似,推荐行大样本的Ⅲ期临床研究以明确新辅助化疗对局部晚期鼻咽癌是否受益。     

尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效分析

目的 探讨尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌(NPC)的疗效和不良反应.方法 52例局部晚期NPC患者通过随机数表法分组,每组26例.对照组采用奈达铂同期三维适形放疗,研究组采用尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗,2组均持续治疗6周,6个月后进行随访.统计2组临床疗效、不良反应发生率,分析治疗前后血清S100钙结合蛋白A9(S100A9)、S100A8、转化生长因子β1(TGF-β1)水平变化.结果 研究组治疗有效率(80.77%)高于对照组(53.85%),差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗前S100A9、S100A8、TGF-β1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后研究组S100A9、S100A8、TGF-β1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05).2组白细胞减少、肝功能异常、脱发、恶心呕吐、皮疹发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期NPC效果显著,可改善血清S100A9、S100A8、TGF-β1水平,提高治疗效果,且安全性较高,值得临床推广.