肾衰Ⅱ号方对5/6肾切除大鼠肾血流量和肾内氧耗影响及其作用机制

目的：观察肾衰Ⅱ号方对于5/6（A/I）肾切除慢性肾衰竭大鼠模型的肾血流量和肾内氧耗影响及其作用机制。方法：采用经典5/6（Ablation/Infarction,A/I）肾切除慢性肾衰竭（CRF）模型法制作CRF动物模型,随机分为模型组（B组）、肾衰组（肾衰Ⅱ号方）（C组）、西药组（氯沙坦钾合蒙诺）（D组）,每组15只,另设假手术组（A组）15只。给予相应干预,60d后检测肌酐、尿素氮等生化指标,测定肾内血流量,计算残余肾内氧耗。结果：（1）造模后与A组相比,模型组尾动脉收缩压明显升高（P〈0.01）,舒张压升高（P〈0.05）。（2）干预结束后,与B组相比,C、D组的尿素氮、血肌酐下降（P〈0.05）,内生肌酐清除率上升（P〈0.05）,左肾静脉压升高（P〈0.05）,肾血流量升高（P〈0.05）,肾内氧耗明显降低（P〈0.01）,血红蛋白值上升（P〈0.05）,体重增加（P〈0.05）,左肾与体重比值下降（P〈0.05）;C组与D组比较,肾血流量、肾内氧耗组间差异有统计学差异（P〈0.05）,肾衰Ⅱ号方在提高肾血流量、降低肾内氧耗方面优于氯沙坦钾合蒙诺。干预前后比较,C组和D组治疗前后各组血肌酐、尿素氮的差异有统计学意义（P〈0.05）,肾衰Ⅱ号方在降血肌酐、尿素氮方面好于氯沙坦钾合蒙诺,在改善内生肌酐清除率方面两组治疗内生肌酐清除率的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：肾衰Ⅱ号方可以提高残余肾组织的肾血流量,降低肾内氧耗,改善肾功能,可能通过能量代谢变化延缓慢性肾脏病进程。     

肾衰保肾胶囊对5/6肾切除大鼠肾小球细胞凋亡的影响

目的：观察肾衰保肾胶囊对5/6肾切除大鼠肾小球细胞凋亡的影响。方法：5/6肾切除1周后随机分为模型组、肾衰保肾胶囊治疗组,另设假手术组。再将各组大鼠随机分为2周、4周、8周、12周亚组。在以上每周末将大鼠处死并对其凋亡细胞进行检测。结果：模型组大鼠Scr在术后2周升高后下降至第4周后逐渐升高,与假手术组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）;治疗组的变化趋势同模型组,4个时间点两组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论：肾衰保肾胶囊能有效减少肾小球细胞的凋亡。     

肾衰保肾胶囊对5/6肾切除大鼠CytC和Fas表达的影响

目的 观察肾衰保肾胶囊对5/6肾切除大鼠CytC蛋白和Fas蛋白表达的影响.方法 采用5/6肾切除致慢性肾衰竭大鼠模型,将实验分3组：假手术组、模型组（5/6肾切除组）、治疗组[5/6肾切除＋肾衰保肾胶囊（0.648 g·kg-1·d-1）].观察实验大鼠治疗前后的一般状态、肾组织的病理改变;采用免疫组织化学法分别检测肾组织中的CytC蛋白和Fas蛋白表达情况.结果 肾衰保肾胶囊能够明显改善大鼠的症状和体征,降低实验大鼠肾组织中的CytC蛋白和Fas蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义.结论 肾衰保肾胶囊对残肾组织的功能和形态有保护作用,能通过Fas、CytC两条凋亡途径减少肾实质细胞凋亡,延缓慢性肾衰竭的进展.     

温肾化痰方延缓5/6肾切除大鼠肾衰竭的实验研究

目的：研究温肾化痰方治疗5/6肾大部切除大鼠慢性肾衰竭的作用及机制,探讨慢性肾衰竭患者体内“痰”的本质。方法：实验大鼠随机分为模型组、复方组及假手术组。复方组予温肾化痰方加减灌胃,模型组及假手术组均予蒸馏水灌胃。2月后观察各组大鼠的肾功能及肾脏病理变化。结果：与模型组比较,复方组大鼠血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）明显下降（P〈0.05）;肾小球硬化指数（GSI）、基质阳性面积比亦明显下降（P〈0.01）。结论：温肾化痰方能明显改善肾衰竭大鼠的肾功能,并减轻其肾脏病理变化。     

肾衰胶囊抗肾间质纤维化的组织形态学研究

目的:通过组织形态学研究探讨肾衰胶囊抗肾间质纤维化的机制.方法:采用腺嘌呤致慢性肾衰竭肾间质纤维化模型,通过光镜观察,分别运用免疫组化二步法、原位杂交法观察肾组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGFmRNA的表达情况:利用半定量RT-PCR检测肾组织内TGF-β1 mRNA表达水平.结果:肾衰胶囊减弱肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,抑制CTGFmRNA、TGF-β1 mRNA的表达水平.结论:肾衰胶囊能干预肾间质纤维化.     

健脾益肾方对5/6肾切除大鼠肾组织α-SMA表达的影响

目的：探讨健脾益肾方治疗慢性肾衰竭（CRF）及其抗肾纤维化的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（N组）、模型组（M组）、低剂量治疗组（L组）、高剂量治疗组（H组）,除N组外均行5/6肾切除手术制作CRF动物模型。于造模后1周开始干预,干预8周后取血清及肾组织标本,全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）;免疫组织化学方法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：N组肾间质、肾小管周围、肾小管、肾小球无表达,肾间质血管、入球小动脉血管壁阳性;M组肾间质及肾小管上皮细胞强阳性表达,肾小球内亦有表达,与N组相比表达显著增强（P〈0.01）;L组及H组肾间质及肾小管上皮细胞中等强度表达,表达增多与N组相比有统计学差异（P〈0.01）,与M组相比表达显著降低（P〈0.01）;H组与L组相比表达显著降低（P〈0.05）。结论：健脾益肾方可以降低CRF大鼠血清BUN和Scr,抑制肾脏组织α-SMA的表达,表明健脾益肾方是治疗CRF的有效方剂,其机制可能与抑制大鼠肾组织内α-SMA等细胞因子的表达,从而抑制参与肾纤维化的细胞增殖和转分化,延缓肾纤维化的进展,达到治疗和延缓CRF进展的目的。     

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA表达的影响

目的：观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）营养不良大鼠的改善作用和探讨其作用机制。方法：5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。药物干预4周后检测尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白、24h尿蛋白,动态观察摄食量及体重变化,灌胃4周后检测血浆神经肽Y（NPY）和下丘脑NPY mRNA表达水平。结果：CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,与模型组比较,肾衰养真胶囊组大鼠摄食量、体重显著增高,白蛋白和血红蛋白显著升高,肾功能改善,肾衰养真胶囊可上调下丘脑NPY mRNA表达,降低血浆NPY水平。结论：肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达及降低血浆NPY从而促进CRF营养不良大鼠摄食,增加体重。     

梓醇对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1、CTGF表达的影响

目的:观察梓醇(catalpol)对肾衰大鼠肾组织TGF-β1、CTGF表达的影响。方法:将Wistar大鼠50只随机分为正常组,模型组,梓醇高、中、低剂量(100、50、10 mg/kg)组。除正常组外,其余各组大鼠均行5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除法建立肾衰竭大鼠模型,从手术当日开始,梓醇各剂量组连续灌胃给药60 d。检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、超敏反应蛋白(hs-CRP)、血红蛋白(Hb)水平变化,ELISA法检测肾纤维化指标肾皮质转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的水平变化,HE染色观察大鼠肾脏病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1、CTGF的表达。结果:模型组大鼠血清Cr、BUN、hs-CRP水平显著升高(P<0.01)、Hb水平明显降低(P<0.01);血TGF-β1、CTGF含量显著上升(P<0.01);肾组织TGF-β1、CTGF的表达量增多。比较模型组,梓醇高(P<0.01)、中(P<0.05)、低(P<0.05)剂量组大鼠血清Cr、BUN、hs-CRP、TGF-β1、CTGF水平降低,Hb水平升高,肾组织TGF-β1、CTGF的表达量减少,其中尤以梓醇高剂量组疗效最佳。结论:梓醇可有效阻断大鼠肾纤维化进程、改善微炎症反应,保护大鼠肾功能,其作用机制可能与通过下调TGF-β1、CTGF表达,抑制纤维细胞增殖,减少纤维组织增生、炎性浸润相关,且具剂量依赖性。     

三芪口服液对5/6肾切除大鼠肾组织细胞凋亡的影响

目的：观察中药三芪口服液对5/6肾切除大鼠肾功能及肾组织形态学、肾脏细胞凋亡的影响,探讨三芪口服液延缓肾脏损害的作用机制。方法：按照随机分配原则将SD大鼠分成6组,分别为空白对照组、模型对照组、三芪口服液治疗高剂量组（TMH组）、三芪口服液中剂量组（TMM组）、三芪口服液低剂量组（TML组）、包醛氧淀粉组（B组）。分别给予相应的干预措施后观察各组大鼠一般状况、肾功能以及光镜下肾脏组织变化和细胞凋亡的情况。结果：三芪口服液各剂量组均可降低造模大鼠的血尿素氮和血肌酐水平,中剂量可以提高造模大鼠的红细胞压积,高、中剂量可以降低造模大鼠的血小板水平,治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。三芪口服液还可以减轻肾脏病理损害程度,以及明显降低慢性肾衰竭大鼠的肾脏细胞凋亡率,与包醛氧淀粉组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：三芪口服液能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能及整体机能状态,其作用机制可能是通过改善肾脏微循环,抑制细胞过度凋亡参与的肾脏病理损害等方面实现的。     

重组肝再生增强因子对5/6肾切除大鼠模型肾性贫血的影响

目的：探讨重组人肝再生增强因子（rhALR）对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠肾性贫血的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组及rhALR组。对照组及rhALR组大鼠行5/6肾切除,术后12周慢性肾衰竭大鼠模型成功,以rhALR对rhALR组大鼠进行治疗,用药1周,于用药结束后24 h比较各组大鼠血常规、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血清铁、血清促红细胞生成素（EPO）等各项指标。结果：rhALR能升高5/6肾切除肾衰竭大鼠血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、红细胞压积（HCT）、EPO水平,降低肾衰竭大鼠血中Scr及BUN水平。与对照组相比差异有统计学意义。结论：rhALR可有效改善5/6肾切除所致慢性肾衰竭肾性贫血,升高血中Hb、RBC、HCT、EPO水平,并对肾功能有保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对慢性肾衰竭大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）losartan对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响。方法：Wistar大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（Nx）组、ARB小剂量（ARB15,losartan 15mg·kg^-1·d^-1灌胃）组、ARB大剂量（ARB150,losartan 150mg·kg^-1·d^-1灌胃）组。5/6肾切除制作CRF模型。12周后,观察各组肾功能、蛋白尿、肾重/体重（BW）、心脏重量/BW、肾脏病理变化,免疫组化观察肾脏胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Vimentin表达变化及增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞数,TUNEL法观察细胞凋亡。结果：（1）Nx组大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量、肾重/BW、心脏重量/BW均明显高于Sham组（P〈0.05）;ARB治疗后肾功能明显改善、蛋白尿减少、肾重/BW、心脏重量/BW降低（P〈0.05）。（2）Nx组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数（GSI）及肾小管间质损伤指数（TII）均较Sham组明显增高;ARB治疗后GSI及TII均较Nx组降低（P〈0.05）。（3）与Sham组比较,Nx组肾间质IGF-1表达明显增加（P〈0.05）,ARB可明显减少IGF-1的表达（P〈0.05）。（4）Sham组肾组织可见α-SMA表达,肾间质无Vimentin表达;Nx组肾间质Vimentin及α-SMA表达增加（均P〈0.05）,ARB治疗后较Nx组两者表达减少（P〈0.05）。（5）Nx组TUNEL阳性细胞和PCNA阳性细胞均明显增加,ARB治疗对TUNEL阳性细胞无明显影响,但可明显减少PCNA阳性细胞数（P〈0.05）。结论：ARB可明显减轻CRF大鼠的肾损伤,该作用与抑制局部IGF-1表达和肾小管上皮细胞转分化以及改变细胞凋亡与增生的平衡有关。     

氧自由基对肾性贫血大鼠红细胞膜脂质过氧化物和Na^＋-K^＋ATP酶的影响

目的：采用鼠婴肾组织肾包膜下移植的方法治疗大鼠的肾性贫血,进一步研究氧自由基对肾性贫血大鼠红细胞膜脂质过氧化物和Na^＋-K^＋ATP酶的影响。方法：以Wistar雄性大鼠建立慢性肾衰竭动物模型为受体,将鼠婴肾组织块多点植入受体肾包膜下。治疗期间监测血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）和血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）,红细胞膜脂质过氧化物（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Na^＋-K^＋ATP酶的活性。结果：60d时肾组织移植治疗组Hb含量（106±12）g/L高于模型对照组（80±5）g/L,P〈0.05;RBC数（6.05±0.60）×10^12/L高于模型对照组（5.15±0.23）×10^12/L,P〈0.05;红细胞SOD含量（1557±54）U/gHb增加,与模型对照组（1051±36）U/gHb比较,P〈0.05;红细胞膜Na^＋-K^＋ATP酶水平（178.5±14.5）μmolp/gHb增加与模型对照组（88.7±20.1）μmolp/gHb比较,P〈0.05;红细胞MDA含量（1.87±0.25）nmol/ml低于模型对照组（3.73±0.36）nmol/ml,P〈0.05。结论：同种肾组织移植后氧自由基对红细胞膜的损伤程度减轻,膜的流动性增加,膜对Na^＋离子转运及能量代谢得到适当调整,稳定了红细胞膜的结构和功能。     

坚肾合剂对慢性肾衰竭血尿钙磷影响的实验研究

目的:探讨慢性肾衰竭(CRF)时大鼠体内钙磷代谢变化的规律及坚肾合剂改善CRF低钙高磷病理状态的部分机制。方法:以腺嘌呤灌胃造成CRF大鼠模型后,以坚肾合剂治疗并与尿毒清对比。结果:CRF大鼠血钙、PTH降低,血磷、CT升高,与正常组比有显著差异(P<0.05～0.01);治疗后坚肾合剂使血CT降低、尿钙减少、尿磷增加、PTH升高而接近正常组;坚肾合剂在降低血磷及血CT方面,优于尿毒清(P<0.05～0.01)。结论:坚肾合剂可使肾小管重吸收钙增加,肾小球滤过磷增加,它可能通过升高PTH,降低CT而达到纠正CRF大鼠低钙高磷状态,升高CT作用优于尿毒清。     

三七总苷对慢性肾衰竭大鼠肾损害防治作用的实验研究

目的:探讨三七总苷(PNS)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾损害的防治作用.方法:单侧肾切除加重复阿霉素注射的方法建立CRF大鼠模型,PNS对照组和PNS治疗组随即给予PNS 400 mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和模型对照组每日给予生理盐水灌胃.4周后处死大鼠,采用日本岛津CL-7200全自动生化分析仪检测Scr、BUN、SUA;采用瑞典AC100三分类血细胞分析仪检测Hb、RBC、HCT;肾组织HE染色后行光镜病理检查.结果:PNS对照组与正常对照组相比,大鼠的一般情况、肾功能、贫血指标及肾组织病理均无统计学差异.模型对照组与正常对照组相比,体重、生存率、RBC、Hb及HCT均显著降低(P＜0.01),肾重量、24 h尿量、Scr、BUN及SUA均显著增高(P＜0.01),肾小球及肾小管间质损害程度较重.PNS治疗组与模型对照组相比,生存率、RBC、Hb及HCT均显著提高(P＜0.01),体重、肾重量及24 h尿量无统计学差异,Scr、BUN及SUA均显著降低(P＜0.01),肾组织病理损害程度明显减轻.结论:PNS可减轻肾小球及肾小管间质损害,改善贫血,提高生存率,有望成为一种能够有效延缓慢性肾衰竭进展的中药.     

兔慢性肾衰竭加速性动脉粥样硬化病理形态学变化

目的：通过结扎兔肾动脉分支建立慢性肾衰竭模型,观察主动脉病理变化。方法：新西兰白兔60只,随机分为慢性肾衰竭组（CRF组）和假手术组（Sham组）。CRF组结扎左肾动脉分支同时切除右肾,术后动态观察兔主动脉、残余肾的病理形态学变化和肾功能等指标。结果：CRF组兔术后血清BUN、Scr逐渐升高,肾脏病理逐渐出现明显的肾小球硬化和肾间质纤维化;主动脉逐渐出现内皮细胞脱落、脂纹、粥样斑块等动脉粥样硬化的表现。结论：通过结扎兔左肾外动脉分支和切除右肾一次完成的方法可成功建立CRF加速性动脉粥样硬化模型。     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1和CTGF的影响

目的：观察肾毒宁冲剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法：取雄性SD大鼠,通过Platt法5/6肾切除制作CRF模型,术后2周行大鼠断尾采血,测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）值,根据Scr随机分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组,并设正常组和假手术组。饲养或治疗8周后处死大鼠,测定血Scr、BUN、Hb、RBC,用Real-time PCR法测定肾组织内TGF-β1及CTGF的表达。结果：肾毒宁组血Scr、BUN、Hb、RBC与模型组相比有统计学差异（P〈0.01）。肾毒宁冲剂对肾组织内TGF-β1、CTGF表达有较强的抑制作用（P〈0.05和P〈0.01）,尿毒清冲剂作用次之,肾毒宁组与尿毒清组间无统计学差异。结论：肾毒宁冲剂通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达,降低血清Scr、BUN含量,从而起到延缓CRF肾功能的恶化,改善肾脏纤维化的作用。     

清氮灌肠液对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰竭模型的影响

目的:观察清氮灌肠液对慢性肾衰竭大鼠Cr、BUN等的影响.方法:以喂饲腺嘌呤方法复制大鼠慢性肾衰竭模型,设立正常组、模型组、清氮灌肠液高剂量组(6.2 g/ml)、清氮灌肠液低剂量组(3.1 g/ml)及西药包醛氧化淀粉对照组,检测各组大鼠血浆Cr、BUN、MMS的含量.结果:清氮灌肠液可显著降低模型大鼠血浆中Cr、BUN、MMS含量.结论:清氮灌肠液可延缓大鼠慢性肾衰竭的进程.