骨伤复原汤对胸腰椎骨折术后患者血清炎症因子、纤维蛋白原及疼痛程度的影响

目的:探讨骨伤复原汤在胸腰椎骨折术后应用对患者血清炎症因子、纤维蛋白原及疼痛程度的影响。方法:选取200例胸腰椎骨折手术后患者,采用随机数字表法分为中医组和对照组各100例,两组患者均在术后采用常规的抗感染、补充血容量等疗法,中医组同时给予骨伤复原汤,分别于术后第1天、第7天、第14天检测两组患者血清炎症因子、纤维蛋白原水平及疼痛程度。结果:术后第1天,中医组和对照组的血清白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、,IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein,HMGB1)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、视觉模拟疼痛评分(visual analogue scale VAS)比较,差异无统计学意义(P0.05),术后第7天、术后第14天中医组患者的血清IL-1、IL-2、IL-6、INF-α、HMGB1、FIB水平及VAS评分均显著低于同期对照组患者(P0.05);术后第7天、第14天两组患者的血清IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、HMGB1水平较本组术后第1天均有不同程度升高(P0.05),而VAS评分则不同程度降低(P0.05)。结论:中医骨伤复原汤在胸腰椎骨折术后应用能有效减轻患者的炎症反应,改善血液纤维蛋白原水平,减轻疼痛程度。     

芍药苷通过激活Nrf2/Keap1信号通路改善脓毒症急性肺损伤的研究

  目的  探讨芍药苷（paeoniflorin, PF）对脓毒症所致急性肺损伤的影响及其与转录因子NF-E2相关因子2（nuclear factor erythyroid 2-related factor 2, Nrf2）/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）信号通路的关系。  方法  采用盲肠结扎穿孔（CLP）术诱导建立脓毒症大鼠模型。将大鼠随机分成假手术组（Sham）、模型组（Model）、低剂量PF组（L-PF,50 mg/kg）、高剂量PF组（H-PF,150 mg/kg）及高剂量PF+Nrf2抑制剂组（H-PF+ML385,150 mg/kg PF+30 mg/kg ML385）,每组10只。采用改良的脓毒症严重程度评分标准对大鼠脓毒症严重程度进行评分;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;黄嘌呤氧化酶法测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活性;硫代巴比妥酸法测定大鼠肺组织丙二醛（MDA）含量;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白介素（IL）-1β和IL-6水平;Western blot和qRT-PCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白和mRNA的表达水平。  结果  与Sham组比较,Model组大鼠出现严重的脓毒症;肺组织出现严重炎症浸润,出现大量巨噬细胞,肺间质肿大;肺组织中促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6及氧化指标MDA含量均上升（P<0.05）,而抗氧化指标SOD含量下降（P<0.05）;Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均降低（P<0.05）,Keap1蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）。与Model组比较,PF给药组大鼠脓毒症程度均降低,肺组织损伤均得到改善,肺组织中IL-1β、TNF-α、IL-6及MDA含量均下降（P<0.05）,SOD活性均增加（P<0.05）;Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均增加（P<0.05）,Keap1蛋白和mRNA表达降低（P<0.05）。与H-PF组比较,Nrf2抑制剂ML385干预后可抑制PF对脓毒症大鼠上述指标的改善。  结论  PF通过激活Nrf2/Keap1信号通路,降低组织氧化应激与炎症水平,改善脓毒症所致的急性肺损伤。     

解毒益气活血方治疗严重脓毒症的疗效观察

[目的]探讨解毒益气活血方对严重脓毒症患者免疫功能的影响及临床疗效。[方法]选择本院ICU严重脓毒症患者51例,随机分为治疗组(25例,采用西医常规治疗加解毒益气活血方)和对照组(26例,采用西医常规治疗)。分析比较两组患者炎症细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-10)、CD1+4单核细胞人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)的表达百分率、APACHEⅡ评分、机械通气时间、住ICU时间及28天病死率的情况。[结果]与对照组相比,治疗组治疗后TNF-α、IL-6、IL-10明显下降,CD1+4单核细胞HLA-DR表达明显上升,机械通气时间和住ICU时间明显缩短,28天病死率明显下降。[结论]解毒益气活血方结合西医治疗能调节患者的免疫功能,改善严重脓毒症患者病情和预后。     

脐血细胞因子水平与新生儿败血症的早期诊断

目的 :研究脐血白细胞介素 6 (IL 6 )、肿瘤坏死因子 α(TNF α)水平与新生儿宫内或产时感染所致败血症之间的关系。方法 :应用ELISA双抗夹心法检测了 72例脐血清 ,其中正常脐血清 5 2例 ,败血症 2 0例。结果 :正常脐血组IL 6 :中位数 0 .0 2 4ng/ml(范围 0 .0 2 2 1～ 0 .0 5 31ng/ml)、TNF α中位数 1.12ng/ml(范围 0 .10～ 3.85ng/ml) ;败血症组IL 6 :中位数 0 .173ng/ml(范围 0 .0 2 6 6～ 1.2 5 89ng/ml)、TNF α中位数 5 .6 1ng/ml(范围 0 .6 5～ 12 .6 0ng/ml) ;经秩和检验 ,正常脐血组IL 6、TNF α与败血症组有明显差异 (P<0 .0 1) 。结论 :脐血IL 6、TNF α可作为新生儿败血症的早期诊断指标 ,且IL 6比TNF α有更高的灵敏度和特异性。     

Role of progesterone in TLR4-MyD88-dependent signaling pathway in pre-eclampsia

The role of progesterone in the Toll-like receptor 4 （TLR4）-MyD88-dependent signaling pathway in pre-eclampsia was studied. Peripheral blood mononuclear cells （PBMCs） from pre-eclampsia （PE） patients were subjected to primary culture, and stimulated with different concentra- tions of progesterone （0, 10^-8, 10^-6, and 10^-4 mol/L）. The mRNA expression of TLR4, MyD88 and nu- clear factor-kappaB （NF-κB） was detected by using real-time PCR. The Ikappa-B protein expression was detected by using Western blotting. The expression of tumor necrosis factor-or （TNF-α and inter- leukin-6 （IL-6） in the supernatant was determined by using ELISA. With the concentrations of proges- terone increasing, the mRNA expression levels of TLR4, MyD88 and NF-κB in 2^△△CT value were sig- nificantly decreased, and the IkappaB protein expression levels were significantly increased. The TNF-α and IL-6 expression showed a downward trend when the progesterone concentration increased, and there were significant differences among all of the groups （P〈0.05）. It was suggested that progesterone can inhibit the TLR4-MyD88-dependent signaling pathway in PE significantly and benefit for the preg- nancy.     

青蒿素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其作用机制探讨

目的：探讨青蒿素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其可能作用机制。方法采用大鼠心肌缺血再灌注模型(缺血30 min,再灌注4 h),雄性SD大鼠30只根据随机数字表随机分为三组：假手术组(SO组,n=10)、缺血再灌注组(I/R组,n=10)和青蒿素治疗组(A+I/R组,n=10,Artemisinin：25 mg/kg,Tid,造模前1 d灌胃)。检测心肌损伤标记物肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白I (cTnI);检测炎症因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)、白介素17A (IL-17A)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(INF-γ)和白介素6(IL-6);检测总p38(t-p38)和磷酸化p38(p-p38)。结果与SO组比较,I/R组中心肌损伤标记物CK [(3891±245.44) U/L vs (1539±140.57) U/L]、LDH [(1917±140.54) U/L vs (889±87.23) U/L]、cTnI [(66.34±2.13) pg/mL vs (26.45±1.72) pg/mL];炎症因子HMGB1[(0.423±0.059) vs (0.301±0.067)]、IL-17A [(149.29±5.88) pg/mL vs (55.26±4.33) pg/mL]、TNF-α[(185.27±5.61) pg/mL vs (95.34±3.56) pg/mL]、INF-γ[(418.86±12.37) pg/mL vs (223.35±10.51) pg/mL]、IL-6[(156.89±6.01) pg/mL vs (65.43±4.21 pg/mL]、p-p38[(0.416±0.025) vs (0.188±0.013)]表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与I/R比较,A+I/R组中心肌损伤标记物CK [(1934±199.56) U/L]、LDH [(973±79.47) U/L]、cTnI [(38.1±2.69) pg/mL]和炎症因子HMGB1(0.174±0.026)、IL-17A [(93.65±2.69) pg/mL]、TNF-α[(145.85±3.92) pg/mL]、INF-γ[326.54±9.81] pg/mL]、IL-6[(95.47±3.16) pg/mL]、p-p38[(0.297±0.021)]表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论青蒿素可能通过抑制p38MAPK通路减轻I/R中炎症反应;青蒿素亦可通过抑制炎症反应减轻心肌缺血再灌注损伤。     

电针刺激通过JAK1/STAT3通路减轻脓毒症大鼠的急性肺损伤

目的 探讨电针对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响及作用机制。方法 采用SPF级SD大鼠60 只,用随机数字表法分组。假手术组（SHAM）15 只：只开腹而不结扎盲肠;脓毒组共45 只,采用盲肠结扎穿孔制术（CLP）脓毒症肺损伤模型制备,制备成功后随机分为脓毒症急性肺损伤组（ALI）15 只：不做进一步处理;脓毒症急性肺损伤+电针非穴位组（ALI+SEA）15 只、脓毒症急性肺损伤+电针穴位组（ALI+EA）15 只：针刺双侧内关穴及足三里,电刺激的频率、强度与时间与ALI+SEA组保持一致。于CLP后12 h后处死大鼠,称量大鼠肺组织,测定大鼠肺组织湿/干重比值（W/D）,HE 染色检测肺组织病理变化,Tunel染色计算肺组织凋亡细胞比例,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的浓度,蛋白质免疫印迹试验（Western blot）检测凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3表达以及核转录因子JAK1/STAT3信号通路中重要蛋白JAK1、STAT3的表达。结果 ALI与SHAM相比呈现出明显的肺损伤病理表型,表现为肺湿/干重比值增加（P<0.01）,血清中TNF-α和IL-6水平显著上升（P<0.01）,组织内JAK1、STAT3、Caspase-3、Bax表达水平显著上调（P<0.01）;ALI+SEA与ALI相比以上指标无显著性变化（P>0.05）;ALI+EA与ALI+SEA组比,能显著的减轻脓毒症诱发的肺部病理变化,表现为肺湿/干重比值升高受到抑制（P<0.01）,血清中TNF-α和IL-6上升得到缓解（P<0.01）,组织中JAK1、STAT3、Caspase-3、Bax的表达升高显著下调（P<0.01）。结论 电针可关联JAK1/STAT3通路的机制,抑制脓毒症大鼠炎性介质的释放及细胞凋亡,减轻脓毒症大鼠的肺损伤。     

抗CD200抗体对脓毒症小鼠肝脏保护作用及其机制的研究

目的观察CD200在脓毒症小鼠肝脏的表达情况,并进一步探讨抗CD200抗体对脓毒症小鼠肝脏的保护作用及其可能的作用机制。方法构建脓毒症小鼠模型(CLP),将C57BL/6雄性小鼠分为假手术组、脓毒症组(CLP组),每组8只,观察各组小鼠肝脏组织CD200的表达水平;将C57BL/6雄性小鼠分为假手术组,脓毒症组(CLP组)、CLP+同型对照抗体治疗组(Isotype组)、CLP+抗CD200抗体治疗组(anti-CD200组),每组8只。检测各组小鼠外周血氨基转移酶水平、肝脏病理、腹腔灌洗液细菌负荷、外周血TNF-α、IL-6的水平、肝脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6的mRNA水平、肝脏组织核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平。结果脓毒症组小鼠的肝脏CD200表达水平明显高于假手术组(P<0.05);anti-CD200组小鼠肝脏组织的坏死程度明显轻于脓毒症组(P<0.05),TNF-α、IL-6水平低于脓毒症组(P<0.05),腹腔灌洗液细菌菌落的水平低于脓毒症组(P<0.05),NF-κB的磷酸化低于脓毒症组(P<0.05)。结论抗CD200抗体可以对脓毒症小鼠肝脏产生保护作用,其可能的机制为抑制NF-κB的磷酸化、减少炎症因子的释放。     

高容量血液滤过对脓毒症的治疗研究

目的探讨高容量血液滤过技术对脓毒症患者的治疗作用。方法13例病人随机分为滤过组6例和对照组7例。两组均予常规治疗。滤过组患者行高容量血液滤过,置换液流量为(2000～3000)mL/h,血流量为(80～120)mL/min,每天持续进行10h以上。两组于治疗前、治疗后48h进行急性生理与慢性健康评分Ⅱ,记录心率、平均动脉压,检测肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6。结果治疗后两组患者急性生理与慢性健康评分Ⅱ均下降(P0.05),滤过组治疗后48h下降更为明显(P0.05),滤过组治疗后心率明显降低,平均动脉压明显升高,肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6明显下降(P0.05)。对照组的相关指标于治疗前后均无显著改变(P0.05)。结论高容量血液滤过有助于血流动力学稳定,清除部分炎症因子,有利于减轻脓毒症病情。     

参麦联合丹参治疗重度烧伤患者脓毒症的疗效观察

目的:观察参麦注射液和丹参注射液对重度烧伤患者脓毒症中炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平的影响,探讨参麦注射液和丹参注射液在重度烧伤患者脓毒症治疗中的作用。方法:将60例重度烧伤致脓毒症患者随机分为两组:治疗组及对照组各30例。用放射免疫分析法检测治疗前、后炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的水平。结果:治疗组TNF-α、IL-6、IL-8有显著下降。结论:参麦联合丹参注射液可显著降低炎性因子水平,从而保护多器官功能。     

白桦脂酸对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

目的 研究白桦脂酸(Betulinic acid)对四氯化碳(CCl₄)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其相关机制。方法 50只ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、CCl₄组、CCl₄+水飞蓟素组（200mg/kg）、CCl₄+白桦脂酸低剂量组（20mg/kg）、CCl₄+白桦脂酸高剂量组（40mg/kg）。除空白对照组和CCl₄组给予等体积蒸馏水外,其余各组每日灌胃给予相应剂量药物,共7d。末次给药2h后,腹腔注射0.1%的CCl₄植物油溶液（10mL/kg）,空白对照组腹腔注射等体积植物油。18h后取血、肝脏。各组小鼠肝脏做HE染色,检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素（IL-6、IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平,并采用蛋白免疫印记法（Western blot）检测肝脏组织中p-NF-κB、NF-κB、p-IκBα、IκBα、Nrf-2和HO-1蛋白表达。结果 白桦脂酸（20、40mg/kg）能降低CCl₄诱导的肝损伤小鼠血清MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α含量（P<0.01）,升高SOD含量（P<0.01）;能显著改善小鼠肝脏组织的病理学改变;显著降低肝脏p-NF-κB、p-IκBα蛋白表达（P<0.01）,增加肝脏Nrf-2和HO-1蛋白表达（P<0.05~0.01）。结论 白桦脂酸对CCl₄诱导的小鼠肝损伤具有保护作用,这种效应可能与Nrf-2/HO-1/NF-κB信号通路有关。      

黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤的影响

目的：探讨黄芪注射液对大鼠失血性休克合并急性肺损伤的影响及机制。方法：雄性SD大鼠36只随机分为三组,分别用生理盐水,黄芪注射液低剂量（10g/kg）,黄芪注射液高剂量（20g/kg）复苏,采用失血性休克复合内毒素打击大鼠动物模型的制作及实验方法,分为A组生理盐水组12只、B组黄芪注射液低剂量组12只、C组黄芪注射液高剂量组12只,通过检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）,及测定肺湿重/干重比值（W/D）来观察黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤的影响。结果：黄芪注射液高剂量组肺组织匀浆中TNF-α、IL-6含量和肺W/D低于低剂量组（P〈0.01）,两组各项指标均低于对照组（P〈0.01）。结论：黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤有保护作用,且高剂量组优于低剂量组。     

脓毒血症小鼠致肺损伤模型的研究

目的探讨盲肠结扎穿刺建造的脓毒血症小鼠模型中肺组织损伤的相关机制。方法选取42只C57BL/6雄性小鼠,随机分为正常对照组、假手术组及脓毒血症组,各14只。正常对照组不做处理,假手术组行盲肠结扎,脓毒血症组予以盲肠结扎穿刺。24 h收集各组肺组织,观察脓毒血症情况评分（MSS）、生存率、肺组织形态改变情况、肺组织损伤评分、中性粒细胞以及肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6表达水平的差异。结果脓毒血症组MSS评分、肺损伤评分、中性粒细胞数、TNF-α及IL-6表达水平均较正常对照组、假手术组升高（P < 0.01）。结论脓毒血症可造成病理学层面的小鼠肺组织损伤,致炎症因子表达升高,降低小鼠的生存率。通过观察该模型中反映肺损伤程度的相关指标的变化,可评估脓毒血症严重程度和研究损伤相关机制。     

IL-6、TNF-α与APACHEⅡ评分判断ICU老年重症感染病人预后的价值

目的探讨白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）与急性生理和慢性健康状况（APACHEⅡ）评分判断ICU老年重症感染病人预后的价值。方法选择ICU住院的老年脓毒症病人78例,按病情严重程度将病人分为脓毒症组（n=35）、严重脓毒症组（n=24）和脓毒症休克组（n=19）;根据预后将病人分为存活组（n=60）和死亡组（n=18）。采用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-6和TNF-α的水平,并对病人进行APACHE Ⅱ评分。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析法评价各指标对病人预后的价值。结果脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒症休克组病人IL-6、TNF-α水平和APACHEⅡ评分均依次升高（P < 0.05~P < 0.01）。存活组IL-6和APACHEⅡ评分均明显低于死亡组（P < 0.01）,2组TNF-α水平差异无统计学意义（P>0.05）。IL-6、TNF-α和APACHEⅡ评分三者间均呈正相关关系（P < 0.05~P < 0.01）。IL-6、TNF-α和APACHEⅡ评分联合检测的ROC曲线下面积为0.854,高于三者单独检测（P < 0.05）。结论IL-6、TNF-α、APACHEⅡ评分均对ICU老年重症感染病人的预后有一定的评估价值,三者联合检测可提高预测价值。     

淋巴引流及ω-3多不饱和脂肪酸干预对大鼠肠道缺血再灌注的影响

目的 观察大鼠肠道缺血再灌注(Ⅰ/R)损伤时肠淋巴液引流对高迁移率族蛋白1(HMGB1)、炎症因子和内毒素的影响以及ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)干预的效果.方法 72只SD大鼠随机区组法随机分为单纯引流组、Ⅰ/R组、Ⅰ/R+引流组(每组8只)和胃造口组[正常饮食(N)组、普通肠内营养(EN)组、普通肠内营养加ω-3 PUFA(PUFA)3大组,每大组再根据是否行Ⅰ/R 和引流分为2组,每组8只].单纯引流组只引流180 mⅠn淋巴液不行Ⅰ/R损伤;Ⅰ/R、VR+引流组行肠系膜上动脉夹闭60 mⅠn再灌注120 mⅠn;Ⅰ/R+引流组同时行肠淋巴液引流180 mⅠn.胃造口组大鼠均先行胃造口手术,分别给予不同营养5 d后造模,各引流组同前进行肠淋巴液引流180 mⅠn.手术完毕后分别取血清和淋巴液,定量检测内毒素,酶联免疫吸附试验(ELⅠSA)定量检测炎症因子以及HMGB1.结果 Ⅰ/R+引流组淋巴液中内毒素、炎症因子以及HMGBl均高于单纯引流组[均P＜0.05,白细胞介素(ⅠL)-6(30±8)pg/ml比(20±6)pg/ml,内毒素(0 029±0.011)U/ml比(0 008±0 005)U/ml];Ⅰ/R+引流组血清中内毒素、炎症因子均低于Ⅰ/R组(均P＜0 05).在胃造口组中,N 组和EN组的淋巴液中肿瘤坏死因子(TNF)-α与HMGBl均高于PUFA组[(46±17)pg/ml、(54±16)pg/ml比(28±9)pg/ml,(4.8±1.6)ng/ml、(5.3±1.8)ns/ml比(3.0±1.0)ng/ml,均P＜0.05].PUFA(Ⅰ/R)组血清中内毒素、炎症因子以及HMGBl均低于N(Ⅰ/R)组(均P＜0.05),PUFA(Ⅰ/R+引流)组血清中TNF-α与HMGBl均低于N(Ⅰ/R+引流)组(均P＜0 05).结论 引流肠淋巴液能够降低肠道Ⅰ/R损伤时内毒素、炎症因子和HMGB1的水平,减轻大鼠肠道Ⅰ/R引起的损伤.ω-3PUFA的干预对于肠道Ⅰ/R引起的损伤有一定的保护作用,对于减轻炎症反应有积极作用.

Abstract：

Objective To investigate the effects of lymphatic drainage and ω-3 polyunsaturated fatty acid (ω-3PUFA) on high mobility group box 1 (HMGB1) , inflammatory cytokines and endotoxin in rats with intestinal ischemia-reperfusion (Ⅰ/R) injury. Methods A total of 72 SD rats were randomly divided into drainage-alone group, Ⅰ/R group, ischemia-reperfusion plus drainage (Ⅰ/R+D) group (n=8 each)and 3 groups with 16 rats undergoing gastrostomy in each group: normal diet (N) group, enteral nutrition (EN) group and enteral nutrition & ω-3PUFA (PUFA) group. And they were further divided into 2 subgroups (n=8). The rats in Ⅰ/R and Ⅰ/R+D groups were subjected to a 60-min ischemia follow by 120-min reperfusion injury of superior mesenteric artery. When the rats suffered Ⅰ/R injury, intestinal lymph was drained for 180 min in the Ⅰ/R+D group. The rats in the drainage-alone group received 180-min lymph drainage without Ⅰ/R injury. After 5 days with different nutrition regimes, the models were established similarly. The rats in the Ⅰ/R+D sub-groups were treated with intestinal lymph drainage for 180 min. The serum and lymph samples were collected post-operatively. Endotoxin was detected by a Limulus kit. The inflammatory cytokines and high mobility group box 1 (HMGB1) were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Results Endotoxin, inflammatory cytokines and lymphatic HMGB1 of lymphatic in the Ⅰ/R+D group were higher than those in the drainage-alone group [all P＜0.05 , IL-6 :(30±8) pg/ml vs (20±6) pg/ml, endotoxin: (0.029±0.011) U/ml vs (0.008+0.005) U/ml].The serum levels of endotoxin and inflammatory cytokines in the Ⅰ/R+ D group were lower than those in the Ⅰ/R group (P＜0.05).The lymphatic levels of TNF-a (tumor necrosis factor-alpha) and HMGB1 in the N and EN groups were higher than those in the PUFA group[TNF-α: (46±17)pg/ml, (54±16)pg/ml vs(28±9) pg/ml, HMGB1: (4.8±1.6) ng/ml, (5.3±1.8) ng/ml, (3.0±1.0) ng/ml, all P＜0.05) ].The serum levels of endotoxin, inflammatory cytokines and HMGB1 in the PUFA(l/R) group were lower than those in the N(Ⅰ/R) group (F＜0.05).The levels of TNF-a and HMGB1 were lower in the PUFA (Ⅰ/R+D) group than those in the N(Ⅰ/R+ D) group (both P＜0.05).Conclusion Lymphatic drainage may reduce the levels of endotoxin, inflammatory cytokines and HMGB1 so as to alleviate the intestinal Ⅰ/R injury. The intervention of ω-3PUFA has some protective effect through relieving inflammation.     

补阳还五汤防治特发性肺纤维化的作用及机制探讨

目的探讨补阳还五汤治疗博莱霉素致大鼠特发性肺纤维化药效学作用机制。方法将SD雄性大鼠144只随机分为空白组、博莱霉素组、强的松组(0.004 2 g/kg)和补阳还五汤大、中、小剂量(27.32、13.66、6.83 g/kg)组,每组24只。除空白组外其余各组均采用一次性气管注射博莱霉素法诱导肺纤维化模型。造模后24 h给予相应药物,分别于第7、14、28天随机抽取各组8只大鼠进行股动脉放血处死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,采用HE染色法观察肺组织肺泡炎程度,酶联免疫法(ELISA法)检测BALF中早期炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和晚期炎性因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)的水平。结果与空白组比较,博莱霉素组肺泡隔纤维增生灶增多,肺实质结构破坏,各时间点博莱霉素组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1含量升高(P0.05);与博莱霉素组比较,补阳还五汤大、中、小剂量组肺泡炎均有不同程度的改善,补阳还五汤各剂量组均能降低大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1含量。结论补阳还五汤能够有效降低博莱霉素所致的肺纤维化大鼠BALF炎性指标IL-1β、TNF-α、HMGB1的浓度,改善肺泡炎症,进而抑制肺纤维化。     

小剂量地塞米松对脓毒症大鼠金属基质蛋白酶9等炎症因子的影响

目的探讨建立大鼠盲肠结扎穿刺（CLP）模型,研究地塞米松对炎症因子金属基质蛋白酶9（MMP-9）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平变化以及大鼠生存率影响。方法 78只SD大鼠完全随机分为CLP手术组、地塞米松（DEX）0.1 mg/mL治疗组（DEX）,并建立假手术组（Sham）。DEX治疗组在手术完成后立即给予对应剂量的地塞米松。动物成模在各对应时间点取材,检测各组生存率、肺干湿重系数（W/D）,MMP-9及TNF-α、IL-6、IL-8血清水平。结果在使用DEX干预后大鼠生存率有所改善,尚无统计学意义（P〉0.05）。各组炎症介质均出现下降,24 h组IL-6差异有统计学意义（P〈0.05）,48 h组IL-6、MMP-9及IL-8差异有统计学结果（P〈0.01）。12 h组DEX干预后W/D差异有统计学意义（P〈0.05）。DEX干预组W/D24 h组和48 h均高于CLP组。结论脓毒症早期小剂量使用地塞米松可以有效的改善脓毒症的预后。地塞米松通过抑制炎症因子改善脓毒症预后,地塞米松对于脓毒症晚期炎症因子水平MMP-9及IL-8的调控作用可能较TNF-α等早期炎症因子更为重要。     

蛋白酶抑制剂对老年泌尿系重症脓毒症患者的细胞因子的影响

目的通过观察患者细胞因子的变化评价蛋白酶抑制剂对老年泌尿系重症脓毒症患者的疗效。方法66例老年泌尿系重症脓毒症患者随机均分为乌司他丁组（U组）与对照组（C组）,在相同治疗基础上,U组给予乌司他丁针剂10万U静脉注射,q6h,持续6d。C组则给予等量生理盐水作为安慰剂对照。在治疗前、治疗后24、48、120h进行APACHEII评分,测定血清TNF—α、TL-6和IL-8的浓度。结果治疗前两组患者APACHEII评分值相似（“P〉0．05”）,治疗后结果显示,U组患者的TNF-α的血清浓度在24h内即明显下降,与C组相比,差异有显著性（“P〈0.05”）;U组患者IL-6、IL-8的浓度在治疗后也较C组下降明显,并在治疗后120h两组差异有显著性（“P〈0.05”）;结论乌司他丁能够改善老年泌尿系重症脓毒症患者的病情,可能与其降低老年泌尿系重症感染患者血中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8的水平有关。     

外源性EPO对内毒素诱导心肌损伤的保护及其机制研究

目的观察促红细胞生成素（EPO）对内毒素诱导心肌损伤的保护作用及可能的机制。方法成功复制内毒素心肌损伤模型后采用随机数字表法将30只大鼠分为假手术组、脓毒症组和EPO干预组,每组随机分配10只大鼠。假手术组开腹后找到盲肠后缝合腹壁切口,不穿刺盲肠;脓毒症组行盲肠结扎穿孔术;EPO干预组于模型复制后给予EPO腹腔注射1000 U/kg。采用酶联免疫吸附分析（ELISA）法测定心肌损伤标志物（cTnI、CK、CKMB）含量和肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。结果脓毒症组大鼠血清心肌损伤标志物（cTnI、CK、CK-MB）水平显著高于假手术组,相比较有显著性差异（t=4.961、4.798、3.038,P〈0.05）;经EPO干预后,EPO干预组大鼠血清心肌损伤标志物（cTnI、CK、CK-MB）水平显著降低,与脓毒症组比较有显著性差异（t=6.631、5.785、3.931,P〈0.05）。脓毒症组大鼠血清TNF-α、IL-6水平显著高于假手术组,相比较有显著性差异（t=6.744、7.883,P〈0.05）;经EPO干预后,EPO干预组大鼠血清TNF-α、IL-6水平显著降低,与脓毒症组比较有显著性差异（t=4.276、7.180,P〈0.05）。结论 EPO可能通过抑制TNF-α、IL-6的分泌和对心肌细胞的保护效应来达到减轻大鼠内毒素诱导的心肌损伤,从而起到保护作用。     

Correlation of tumor necrosis factor-β and interleukin-1 gene cluster polymorphism with susceptibility to bacteremia in patients undergoing kidney transplantation

Background Bacteremia remains a significant cause of morbidity and mortality after kidney transplantation. This study was conducted to investigate whether the polymorphisms of tumor necrosis factor （TNF）-β, interleukin （IL）-1β, and IL-1 receptor antagonist （IL-lra） gene predicted the susceptibility to bacteremia within the first 6 months after kidney transplantation. Methods Subjects comprised 82 infected kidney transplant recipients and 60 non-infected kidney transplant recipients. Bacteremia was diagnosed in 16 of the 82 infected recipients. Genomic DNA from these 142 kidney transplant recipients was extracted from peripheral blood leukocytes. Regions containing the Ncol polymorphic site at position ＋252 of TNF-β gene and the Aval polymorphic site at position -511 of IL-Iβ gene were amplified by polymerase chain reaction （PCR） and subsequently digested with Ncol and Aval restriction enzymes, respectively. The polymorphic regions within intron 2 of IL-lra gene containing variable numbers of a tandem repeat （VNTR） of 86 base pairs were amplified by PCR. Results Genotypic and allelic frequencies were similar between infected recipients and non-infected ones. Individual locus analysis showed that recipient TNF-β and IL-lra gene polymorphisms were not associated with the presence of bacteremia （P=0.684 and P=0.567, respectively）. However, genotype analysis revealed that recipient IL-1β 511CC genotype was strongly associated with susceptibility to develop bacteremia （P=0.003）. Recipient IL-1β-511CC genotype （odds ratio 5.242, 95% confidence intervals 1.645-16.706, P=0.005） independently predicted the risk for bacteremia within the first 6 months after kidney transplantation. Conclusions These findings indicate a critical role of IL-1β gene polymorphisms in susceptibility to bacteremia after kidney transplantation, which may be useful to screen for patients at higher risk for post-transplant bacteremias. Thus, the identified individuals can benefit from preventive treatment and a less potent immunosuppressive regimen.