兔颈总动脉破裂粥样硬化斑块模型的建立

目的建立负压吸引激发兔颈总动脉粥样硬化斑块破裂,建立破裂斑块模型。方法将30只健康雄性新西兰白兔随机分为3组,分别为对照组（n=10）、高脂饲养组（n=10）和球囊损伤＋高脂饲养组（n=10）。饲养8周后,彩色多普勒超声测量颈总动脉内径、内-中膜厚度（IMT）及颈动脉血流速度等,评估动脉IMT与动脉粥样硬化程度的关系。采用＂腔外负压＂法诱导斑块破裂并处死动物,观察诱发斑块破裂成功率,在肉眼及光镜下观察颈动脉内膜形态特征。结果球囊损伤＋高脂饲养组、高脂饲养组的颈总动脉血流速度显著快于对照组,IMT显著厚于对照组,颈总动脉内径显著短于对照组;球囊损伤＋高脂饲养组的颈总动脉内径显著短于高脂饲养组,IMT显著厚于高脂饲养组,颈总动脉血流速度显著快于高脂饲养组（P〈0.05）。球囊损伤＋高脂饲养组可见平滑肌细胞增生,脂质、炎症细胞、泡沫细胞浸润,符合不稳定性斑块特征,有8例诱发斑块破裂,1例死亡;高脂饲养组可见内膜下脂质沉积,炎症细胞浸润,但内皮细胞完整,内弹力板排列整齐,1例诱发斑块破裂,无动物死亡;对照组内皮细胞完整,中层平滑肌细胞排列整齐,无一例诱发斑块破裂,无动物死亡。结论本实验建立动脉粥样硬化斑块破裂模型成功率高,动物死亡率低,实验操作简便易行,为冠心病的生理、病理及药物学效应方面研究提供了可靠的实验平台。     

兔颈总动脉破裂粥样硬化斑块模型炎症因子的表达

目的 探索兔颈总动脉破裂粥样硬化斑块模型血清炎症因子的水平.方法 将30只健康雄性新西兰白兔随机分为3组,对照组（n=10）、高脂饮食组（n=10）和球囊损伤组（n=10）.饲养8周后,采用“腔外负压”法诱导斑块破裂,观察兔血清脂蛋白、白介素-6及hs-CRP水平的变化,彩色多普勒超声鉴定斑块形成.结果 高脂饲养8周后,球囊损伤组、高脂饮食组的血清脂蛋白水平、颈总动脉血流速度、IMT显著高于对照组（P＜0.05）,而颈总动脉内径低于对照组;血清IL-6、hs-CRP水平显著高于对照组,高脂饮食组与球囊损伤组间差异有统计学意义.结论 炎症反应参与动脉粥样硬化的形成,在粥样硬化斑块破裂中扮演重要角色;为破裂斑块的形成提供了一定的动物模型理论基础.     

降脂红曲微粉对颈动脉粥样硬化患者血清MCP-1、MMP-9水平的影响

目的观察降脂红曲微粉对颈动脉粥样硬化患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法将120例颈动脉粥样硬化患者随机分为观察组和对照组各60例。观察组给予降脂红曲微粉胶囊175mg/d口服治疗,对照组给予阿托伐他汀钙20mg/d口服治疗。治疗时间6个月。测定治疗前后血清MCP-1及MMP-9水平变化,利用超声检查颈动脉中层内膜厚度及颈动脉斑块计分变化。结果治疗前2组患者血清MCP-1、MMP-9、颈动脉内膜厚度、斑块总积分水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者MCP-1、MMP-9水平均明显下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组颈动脉内膜厚度、斑块总计分较治疗前明显减小,其中观察组改善幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论降脂红曲微粉可以明显降低颈动脉粥样硬化患者血清MCP-1、MMP-9水平,缩小、减轻颈动脉粥样硬化斑块,起到保护血管内皮作用。     

Gamma117-133肽对兔动脉粥样硬化的影响

目的 探讨纤维蛋白和纤维蛋白原基序拮抗剂gamma117-133肽对兔动脉粥样硬化(AS)影响.方法 新西兰白兔24只均分为三组.对照组兔不行球囊导管损伤术,喂养正常饮食;模型组兔实施2F球囊导管损伤血管内膜,给予高脂饮食12周,建立颈总动脉AS兔模型;干预组兔按模型组处理,但在导管损伤血管后又经球囊导管将gamma117-133肽导入损伤血管的周围.应用共聚焦显微镜观察AS病理改变,原位杂交检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达和凋亡情况.结果 干预组AS斑块内MMP-2表达和凋亡水平显著低于模型组,而与对照组相仿.结论 Gamma117-133肽对兔AS斑块有抗炎和抗凋亡作用,有利于减轻AS病变程度和稳定AS斑块.     

果胶对高脂模型家兔的降脂作用

高脂模型的家兔摄入两种不同剂量的桔皮果胶,结果表明果胶能显著降低血清TC、TG、TC/HDL-ch 和血浆粘度以及肝脂,同时还有抑制血小板聚集的作用。病理学检查显示果胶二组家兔的主动脉内膜中斑块总面积、斑块最大厚度,内膜与中膜厚度比值等均显著低于高脂空白组,而且有降低肝脏脂肪沉积的作用。     

果胶对高脂模型家兔的降脂作用

高脂模型的家兔摄入两种不同剂量的桔皮果胶,结果表明果胶能显著降低血清 TC、TG、TC/HDL-ch 和血浆粘度以及肝脂,同时还有抑制血小板聚集的作用。病理学检查显示果胶二组家兔的主动脉内膜中斑块总面积、斑块最大厚度,内膜与中膜厚度比值等均显著低于高脂空白组,而且有降低肝脏脂肪沉积的作用。     

原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度与基质金属蛋白酶的相关性

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及其组织抑制因子1(TIMP-1)的浓度变化和颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选取EH患者70例分为A组(40例,IMT≥0.9mm)和B组(30例,IMT<0.9mm);健康体检者为正常对照(C组,36例)。采用超声多普勒测量颈动脉IMT并计算斑块积分;ELISA法检测血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度并计算MMP-2、MMP-9与TIMP-1比值。结果 A组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度均显著高于B、C组(P<0.01),而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值却均显著低于B、C组(P<0.01);A、B组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度与IMT及斑块积分呈显著正相关(P<0.01),而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与IMT及斑块积分却呈显著负相关(P<0.05)。结论 EH患者血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颈动脉粥样硬化的发生和发展有关。     

MMP-9、TIMP-1和VEGF与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究

目的：探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和选择性抑制剂-1（TIMP-1）、血管内皮生长因子（VEGF）与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法收集颈动脉粥样硬化患者360例,根据颈动脉彩色多普勒超声结果,分为易损斑块组（ n ＝122）、稳定性斑块组（ n ＝118）、无斑块组（ n ＝120）。采用酶联免疫法检测所有入组人员的血清MMP-9、TIMP-1水平、VEGF,分析血清MMP-9、TIMP-1、VEGF水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。结果易损斑块组血清MMP-9、VEGF水平明显高于稳定斑块组及无斑块组,TIMP-1水平明显低于稳定斑块组及无斑块组差异有统计学意义（ P﹤0.01）;稳定斑块组血清MMP-9、VEGF水平高于无斑块组,TIMP-1水平低于无斑块组,但二者之间差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。结论血清MMP-9、TIMP-1、VEGF水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性相关。     

辛伐他汀对ACS患者血清MMP-9及TIMP-1影响的临床分析

目的观察辛伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的影响。方法采用酶联免疫法测定ACS患者（38例）稳定性心绞痛（SAP）患者（32例）血清TIMP-1及MMP-9浓度,在辛伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9的变化,并与健康对照组（20例）比较。结果 ACS组血清MMP-9显著高于SAP组及对照组（均P〈0.05）,而TIMP-1显著低于SAP组及对照组（均P〈0.05）,SAP组MMP-9显著高于对照组（P〈0.05）,SAP组TIMP-1与对照组之间差异（P〉0.05）;辛伐他汀治疗4周后ACS患者血清MMP-9水平下降,TIMP-1水平上升,与治疗前比较差异具有显著性（均P〈0.05）,SAP组MMP-9与治疗前比较差异具有显著性（P〈0.05）,而SAP组TIMP-1无明显改变（P〉0.05）。结论 ACS患者MMP-9升高及TIMP-1下降,可能与ACS发病机制密切相关,辛伐他汀能降低ACS患者MMP-9及升高TIMP-1,对于ACS的临床治疗有着重要的意义。     

果胶对高脂模型家免疫的降脂作用

高脂模型的家兔摄入两种不同剂量的桔皮果胶，结果表明果胶能显著降低血清TC、TG、TC／HDL－ch和血浆粘度以及肝脂，同时还有抑制血小板聚集的作用，病理学检查显示果胶二组家兔的主动脉内膜中斑块总面积、斑块最大厚度，内膜与中膜厚度比值等均显著低于高脂空白组织，而且有降低肝脏脂肪沉积的作用。     

基质金属蛋白酶-10在急性脑梗塞患者血清中表达的意义

采用ELISA法测定急性脑梗塞患者血清中MMP-10的浓度，探讨其与缺血性脑卒中TOAST病因分型、病情严重程度、危险因素、颈动脉斑块之间的关系。发现急性脑梗塞患者血清MMP-10的水平显著高于对照组，且血清MMP-10的水平与急性脑梗塞的病情严重程度、危险因素之间存在相关性，不稳定斑块组MMP-10的水平较稳定组高，提示MMP-10血清水平可能与动脉粥样硬化不稳定性板块的形成和破裂有关。     

瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化大鼠血管损伤及MMP-2、MMP-9和PKC表达的影响

目的 探究瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化大鼠血管损伤的保护作用,以及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和蛋白激酶C(PKC)表达的影响.方法 将90只大鼠随机分为对照组、模型组和瑞舒伐他汀组,每组30只,模型组和瑞舒伐他汀组给予高脂鼠粮并复制颈动脉球囊损伤模型.检测颈总动脉内膜、中膜厚度,RT-PCR法检测颈总动脉内MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA和PKC mRNA表达水平,Western blotting法检测颈总动脉内MMP-2蛋白、MMP-9蛋白和PKC蛋白表达水平.结果 瑞舒伐他汀组与模型组比较,精神恢复较快,毛发色泽光滑,活动量较大,体质量增加速度较快;瑞舒伐他汀组内膜厚度/中膜厚度比值、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、PKC mRNA、MMP-2蛋白、MMP-9蛋白和PKC蛋白表达水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.001).结论 瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化大鼠颈总动脉损伤有保护作用,保护作用机制可能为下调MMP-2,MMP-9和PKC表达水平.     

普伐他汀和阿司匹林对CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响

目的：研究普伐他汀和阿司匹林对兔腹主动脉粥样硬化斑块CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响。方法：新西兰大白兔32只予高脂饲养16wk及腹主动脉球囊损伤术建立腹主动脉粥样硬化模型,分4组：P组（普伐他汀）、A组（阿司匹林）、A＋P组（联合用药）与N组（不用药）,分别予相应药物灌胃8wk。通过免疫组化检测比较各组兔腹主动脉粥样硬化斑块内CD40-CD40L表达、MMP-1、胶原及脂质含量变化,超声检测腹主动脉内膜-中膜厚度（IMT）改变,ELISA法测定血清C反应蛋白（CRP）变化,分析2药干预动脉粥样硬化斑块稳定性的机制。结果：用药各组兔腹主动脉斑块内CD40-CD40L表达较N组显著受抑,普伐他汀作用更显著（P组和A＋P组均P＜0．01）；同时各用药组MMP-1的表达、IMT增厚及CRP增高较N组均得到明显抑制（P＜0．01）,P组和A＋P组较N组斑块内脂质显著减少（P＜0．01）,胶原含量明显增加（P＜0．01）。结论：普伐他汀和阿司匹林都可抑制斑块CD40-CD40L系统的表达,促进斑块的稳定性。普伐他汀促进斑块稳定的机制可能是多方面的。     

替罗非班在急性冠状动脉综合征介入治疗中的应用

急性冠状动脉综合征（acutecoronarysyndrome,ACS）是指冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。临床治疗中,经皮冠脉介入治疗（percutaneouscoronaryintervention,PCI）占有重要的地位,但PCI时球囊扩张对血管壁产生的压力会引起粥样硬化斑块破裂及内膜、中膜损伤（置入支架更加重血管内皮损伤）,引起强烈的血小板活化,促进血小板黏附、聚集和血栓形成。     

超敏C-反应蛋白、MMP-3与TIMP-1在急性冠脉综合征的表达

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)质金属蛋白酶3、基(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法对58例ACS患者,12例稳定型心绞痛患者及15例正常体检者外周血血清hs-CRP、MMP-3、TIMP-1水平进行检测并进行相关性分析。结果ACS组血清hs-CRP、MMP-3水平与正常对照组的差异具有显著性(P<0.05,P<0.01),急性心肌梗死组患者TIMP-1水平与稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、正常对照组的比较有非常显著性差异(P<0.01)。ACS组间指标相关分析显示,血清hs-CRP水平与MMP-3水平无相关性(r=0.099,P=0.539),与TIMP-1水平有显著相关性(r=0.415,P=0.007),血清MMP-3水平与TIMP-1水平有显著相关性(r=0.333,P=0.033)。结论ACS患者血清hs-CRP、MMP-3、TIMP-1水平升高与ACS的发生关联,提示与动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定有关。     

桔皮果胶对家兔实验性动脉粥样

桔皮果胶3.6g／kg／d喂饲家兔可显著减少高脂饲料造型的主动脉粥样硬化斑块面积，果胶3.6及2.4 g／kg／d均可显著降低主动脉弓粥样硬化斑块的最大厚度及主动脉弓内膜与中膜厚度之比，并能显著减轻肝细胞脂 变程度。表明果胶对高脂饮食引起的动脉粥样硬化有一定的预防作用。     

桔皮果胶对家兔实验性动脉粥样

桔皮果胶3.6g／kg／d喂饲家兔可显著减少高脂饲料造型的主动脉粥样硬化斑块面积，果胶3.6及2.4 g／kg／d均可显著降低主动脉弓粥样硬化斑块的最大厚度及主动脉弓内膜与中膜厚度之比，并能显著减轻肝细胞脂 变程度。表明果胶对高脂饮食引起的动脉粥样硬化有一定的预防作用。     

子宫内膜异位症患者血清MMP-9、TIMP-1表达及红藤方的干预研究

目的探讨子宫内膜异位症患者采用红藤方治疗的临床疗效及血清MMP-9、TIMP-1及其比值的变化。方法经腹腔镜手术确诊为子宫内膜异位症的患者90例随机分为3组即红藤方组、米非司酮组和对照组,观察3组的临床疗效,并于术前及药物治疗3月后分别测定血清MMP-9和TIMP-1水平。结果与对照组比较,红藤方组和米非司酮组总有效率明显提高(P<0.05),且后2者治疗后MMP-9水平明显降低,TIMP-1水平显著提高,与前者相比差异均具有统计学意义(P<0.01)。MMP-9/TIMP-1比值3组治疗前后均显著降低,且治疗后红藤方组和米非司酮组与对照组比较下降更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论红藤方可能通过调节MMP-9/TIMP-1的平衡而纠正盆腔内环境,有效改善子宫内膜异位症患者的临床症状。     

利拉鲁肽对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化及相关危险因素的影响

目的观察长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对Apo E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化及相关血清学指标的影响。方法高脂饲料喂养Apo E基因缺陷小鼠诱导动脉粥样硬化形成,并随机分为对照组(不给药,n=11)和利拉鲁肽组(30μg·d-1,皮下注射,共4周,n=12)。比较两组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积/管腔面积、内膜厚度/中膜厚度、血脂、血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平。结果对照组和利拉鲁肽组小鼠斑块面积/管腔面积、内膜厚度/中膜厚度无显著差异(P>0.05),两组中体重增加在中位数以下的小鼠进行亚组比较,利拉鲁肽组斑块面积/管腔面积、内膜厚度/中膜厚度均显著下降(P<0.05)。利拉鲁肽组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05),NO水平显著高于对照组(P<0.05),两组间MDA水平无显著差异(P>0.05)。结论利拉鲁肽具有减轻体重、改善血脂水平,保护内皮功能及抑制炎症反应等作用,并可能通过减轻体重发挥潜在的抗动脉粥样硬化作用。     

舒心饮干预大鼠动脉粥样硬化中相关炎症因子的激活实验

目的 通过研究舒心饮对动脉粥样硬化形成过程中相关致炎因子的影响和量效关系,阐明舒心饮干预和延缓动脉粥样硬化形成的可能机制.方法 72只♂SD大鼠被随机均分为空白组、模型组、舒降之组、舒心饮低、中、高剂量组.观察血脂和AngⅡ、光镜下胸主动脉的病理变化、胸主动脉内膜致炎因子MMP-9及TIMP-1蛋白的表达.结果 舒心饮能显著降低血清总胆固醇,升高HDL/TC的比值,降低血管紧张素Ⅱ;显著降低动脉内膜厚度、泡沫细胞阳性内膜面积及其占内膜总面积的百分比;显著降低MMP-9的蛋白表达和MMP-9/ TIMP-1的比值,显著增加TIMP-1的蛋白表达.中剂量舒心饮可能是抗动脉粥样硬化治疗的最佳剂量.结论 舒心饮能影响动脉粥样硬化形成过程中炎症的启动和致炎因子的激活,延缓其进程,稳定其斑块,预防和治疗动脉粥样硬化性疾病.