幽门螺杆菌感染与胃粘膜上皮细胞凋亡、增殖及p53基因表达探讨

目的:研究幽门螺杆菌(Helieobacter pylori,HP)感染后胃粘膜组织p53基因表达改变和细胞凋亡及增殖的变化。方法:采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术及免疫组织化学方法对HP阳性者根除前后及HP阴性者的胃粘膜上皮组织中的细胞凋亡、增殖及p53蛋白表达状态进行原位观察和比较。结果:慢性活动性胃炎HP感染者细胞凋亡指数和增殖指数显著高于不伴HP感染者(P<0.01),根除前后比较差异亦显著(P<0.01)。HP阳性组突变型p53阳性率显著高于HP阴性组(P<0.05)。在HP相关性胃炎中,p53阳性者的细胞增殖指数显著高于p53阴性者(P<0.05)。结论:HP可引起胃粘膜上皮细胞凋亡和增殖改变,突变型p53异常表达可能参与此过程。说明HP与胃癌发生动态过程有关系。     

幽门螺杆菌诱导胃粘膜上皮细胞凋亡与Bax蛋白的表达

目的 观察幽门螺杆菌(Hp)感染诱导胃粘膜上皮细胞凋亡与Bax蛋白表达的关系,探讨Hp诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的机制.方法 采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术原位观察和比较73例慢性胃炎患者胃粘膜上皮细胞凋亡情况,对其中50例Hp阳性患者Hp根除前后胃粘膜上皮细胞凋亡的变化进行检测;并采用免疫组织化学染色检测Bax蛋白表达变化.结果 Hp阳性患者胃粘膜上皮细胞凋亡指数为12.8%,明显高于Hp阴性者(3.6%)(t=6.64,P＜0.01);Hp根除后胃粘膜上皮细胞凋亡指数(4.4%)较治疗前明显降低(12.5%,t=5.39,P＜0.01),而持续阳性者凋亡指数无明显降低.Hp阳性患者胃粘膜上皮细胞Bax蛋白表达率为62.3%,显著高于Hp阴性者(35.0%,χ2=4.36,P＜0.05);Bax蛋白表达阳性的Hp阳性患者在Hp根除后Bax阳性细胞密度显著减少(t=3.18,P＜0.01),而Hp未被根除者Bax阳性细胞密度无明显变化.结论 Hp感染可诱导胃粘膜上皮细胞凋亡,这可能是Hp参与胃癌发生的重要机制之一;Hp感染可促进Bax蛋白表达增加,这可能是Hp感染诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的机制之一.     

幽门螺杆菌感染能促进胃粘膜上皮细胞的增殖

用免疫组织化学染色方法,对30例幽门螺杆菌(Hp)相关性慢性胃炎和15例Hp阴性胃粘膜基本正常者胃粘膜中增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数(LI％)和表皮生长因子受体(EGF-R)的表达进行了检测。结果表明,Hp阳性患者PCNA LI％为13.94±1.64,Hp阴性对照组为7.71±O.92.有显著差异(P0.05)。提示,Hp感染能引起胃粘膜上皮细胞过度增殖。这为阐明Hp感染在胃癌发病中作用的机理提供了线索。     

幽门螺杆菌对肠化生胃黏膜GST-π和p53表达的影响

目的探讨幽门螺杆菌(HP)对肠化生胃黏膜GST-π和p53表达的影响。方法采用免疫组化染色检测30例正常胃黏膜、182例肠化生胃黏膜和32例胃癌组织GST-π和p53蛋白表达状况;采用HE染色和ELISA方法判断HP感染。结果 HP阳性肠化生组GST-π表达阳性率显著高于正常胃黏膜和胃癌组(P<0.01),显著低于HP阴性肠化生组(P<0.01)。HP阳性肠化生组p53蛋白表达阳性率显著高于正常胃黏膜和HP阴性者,显著低于胃癌组(P<0.01)。HP阳性肠化生经HP根除治疗后,其GST-π表达阳性率高于根除治疗前(P<0.05),p53蛋白表达阳性率低于根除治疗前(P<0.01)。结论 HP感染可能通过降低GST-π表达、削弱GST-π的保护性作用和增强突变型p53基因的表达增强而在胃癌的发生发展过程中发挥作用。早期进行HP根除治疗,对于降低胃癌发生具有现实意义。     

胃癌组织中幽门螺杆菌cagA和vacA的表达及与其感染的相关性

目的:研究HpyloricagA和HpylorivacA在胃癌、胃黏膜不典型增生和胃炎组织中的表达及与Hpylori感染的相关性.方法:采用Warthin-Starry嗜银染色法检测胃癌组织39例,胃黏膜不典型增生组织24例和慢性胃炎组织33例中Hpylori感染情况;PCR法检测上述标本中HpyloricagA和HpylorivacA的表达.结果:胃癌组织中Hpylori,HpyloricagA 株和HpylorivacA 株感染率显著高于慢性胃炎组织(χ2=7.00,P<0.05;χ2=15.20,P<0.05;χ2=12.43,P<0.05);胃黏膜不典型增生组织中Hpylori,HpyloricagA 株和HpylorivacA 株感染率显著高于慢性胃炎组织(χ2=6.25,P<0.05;χ2=11.04,P<0.05;χ2=11.61,P<0.05);低分化胃癌组织中Hpylori,HpyloricagA 和HpylorivacA 株感染率显著高于高中分化胃癌组织(χ2=8.19,P<0.05;χ2=13.14,P<0.05;χ2=6.62,P<0.05).慢性胃炎、不典型增生和胃癌组织中Hpylori与HpyloricagA和HpylorivacA表达均呈正相关(慢性胃炎:r=0.56,P<0.01;r=0.64,P<0.01;不典型增生组织:r=0.64,P<0.01;r=0.92,P<0.01;胃癌:r=0.90,P<0.01;r=0.95,P<0.01).结论:Hpylori感染是慢性胃炎向胃黏膜不典型增生及胃癌发展的重要启动因子,Hpylori感染可能通过诱导cagA表达促使胃黏膜上皮细胞增殖加快,诱导vacA表达促使胃黏膜上皮细胞损伤;他们的协同作用可能在胃癌发生、发展过程中发挥了重要作用.     

胃癌雌孕激素受体表达与幽门螺杆菌感染的关系

目的 探讨胃癌雌激素受体(ER)和孕激素受体(PgR)与幽门螺杆菌(HP)感染的关系.方法:采用S-P免疫组化染色法检测64例胃癌活检组织中ER和PgR.结果:胃癌ER和PgR的阳性表达明显高于肠化生、异型增生和慢性浅表性胃炎(P<0.01);HP阳性胃癌中ER和PgR明显高于HP阴性组(P<0.01);肠化生、异型增生ER和PgR在HP阳性和HP阴性组间均无显著性差异(P>0.05).结论:胃癌中ER和PgR表达与HP感染有相关性.     

老年消化道癌症患者抑郁与免疫抑制酸性蛋白的关系

目的:研究晚期消化道癌症患者抑郁与免疫抑制酸性蛋白(immunosupressive acidic protein,IAP)等之间关系,并观察抗抑郁治疗后上述指标的变化,探讨抑郁与免疫功能之间关系.方法:采用Zung量表对晚期消化道癌症患者43例行抑郁测评的同时采用单向免疫琼脂扩散法检测外周血IAP含量,采用流式细胞仪检测外周血CD3,CD4,CD8和NK细胞百分比,根据Zung测评结果,以百忧解对抑郁患者进行干预,抑郁纠正的同时再次检测上述指标结果:本组患者抑郁的发生率为44%;抑郁评分与IAP呈正相关(r=0.549,P<0.01),与CD3,CD4呈负相关(r=-0.163,P<0.001;r= -0.163,P<0.001),与NK,CD8无相关(r=0.262,P>0.05:r=0.611,P>0.05);抑郁组与非抑郁组数据分析表明IAP,CD3和CD4有显著差异(IAP:908.33±275.75 mg/L vs 537.60±282.64 mg/L,P<0.01;CD3:67.05±13.12 vs 73.27±8.03.P<0.05:CD4:36.68±11.29 vs 43.72±9.16.P<0.05);抗抑郁治疗后IAP变化明显(P<0.05),CD3,CD4,CD8,NK无明显变化(均P>0.05).结论:老年晚期消化道癌症患者抑郁与免疫功能相关,伴发抑郁的患者免疫功能低下,抗抑郁治疗后免疫功能改善.     

根除Hp治疗对高原地区Hp相关性溃疡患者血清6种细胞因子水平的影响及其临床意义

目的观察根除幽门螺杆菌治疗对高原地区幽门螺杆菌相关性溃疡病患者血清IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和TNF水平的影响,以探讨其在溃疡病发病中的可能致病机理。方法应用放射免疫法测定55例溃疡病患者血清6种细胞因子的含量,比较幽门螺杆菌感染与非感染患者含量的差异,对幽门螺杆菌感染患者进行以洛赛克为中心的三联1周疗法,比较根除前后及根除者和未根除者其含量的差异,同时比较幽门螺杆菌根除组和未根除组溃疡的愈合率。结果55例患者中,幽门螺杆菌感染者30例,感染者血清IL-4含量明显低于非感染者(P<0.01),幽门螺杆菌根除后其含量极明显高于根除前(P<0.001),未根除者前后比较无变化(P>0.05),根除者明显高于未根除者(P<0.05),而根除幽门螺杆菌治疗对IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和TNF均无显著性影响(P>0.05),幽门螺杆菌根除组溃疡愈合率明显高于未根除组(P<0.05)。结论幽门螺杆菌感染后IL-4降低导致的Th2免疫应答下调可能是幽门螺杆菌相关性溃疡病发生的主要致病机制之一;根除幽门螺杆菌可使IL-4分泌明显增加,Th2免疫应答上调,从而加速溃疡愈合;血清IL-4的检测有望成为根除幽门螺杆菌和溃疡愈合疗效判定的有用指标。     

幽门螺杆菌阳性胃炎患者胃粘膜-氧化氮合酶活力变化的意义

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染时胃粘膜内一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量与细胞凋亡改变的意义.方法选择慢性活动性胃炎病人27例,其中Hp阳性者15例,Hp阴性者12例正常对照组10例.应用生物化学方法和切口末端标记法(Tunel)检测胃粘膜组织中一氧化氮产物N0-2水平、NOS活性及细胞凋亡指数.结果Hp感染时,胃粘膜NOS活性、NO-2水平及细胞凋亡指数明显升高,较Hp阴性组差异显著(P＜0.01),胃炎积分数与胃粘膜组织中NOS活性和NO-2水平呈明显正相关(r=0.66和0.84,P＜0.01).当根除Hp后,胃粘膜组织NOS活性,NO-2水平及细胞凋亡指数则显著降低,细胞凋亡指数与NOS活性和N0-2水平呈明显正相关(r=0.68和0.79,P＜0.01).结论Hp感染时可引起胃粘膜组织NOS活化,NO过量产生,细胞凋亡增加,这从又一方面说明Hp感染在胃腺癌发病机制中作用.     

老年人身体脂肪分布与骨密度关系的研究

目的 研究中国宁波市老年人骨密度(BMD)与年龄、体质指数(BMI)、身体脂肪(体脂)、肌肉的关系. 方法 选择宁波市老年男性61例,用双能X线吸收法测量法(DXA)测定腰椎BMD、全身BMD和体脂、肌肉分布,并与63例老年女性进行对照. 结果 老年男性腰椎BMD与年龄呈负相关(r=-0.401,P<0.01),与BMI、全身肌肉比例、躯干肌肉比例、全身脂肪比例及躯干脂肪比例呈正相关(分别为r=0.560,P<0.01;r=0.249,P<0.05;r=0.214,P>0.05;r=0.276,P<0.05;r=0.217,P<0.01);全身BMD与年龄呈负相关(r=-0.423,P<0.01),与BMI、全身肌肉比例、躯干肌肉比例、全身脂肪比例和躯干脂肪比例呈正相关(分别为r=0.542,P<0.01;r=0.314,P<0.05;r=0.197,P>0.05;r=0.253,P<0.05;r=0.191,P>0.01).老年女性腰椎BMD及全身BMD与年龄(r=0.364,P<0.01;r=0.412,P<0.01)、BMI(r=0.413,P<0.01;r=0.49,P<0.01)、全身肌肉比例(r=0.246,P<0.05;r=0.246,P<0.01)、躯干肌肉比例(r=0.215,P<0.05;r=0.320,P<0.01)、全身脂肪比例(r=0.361,P<0.01;r=0.507,P<0.01)及躯干脂肪比例(r=0.434,P<0.01;r=0.422,P<0.01)呈正相关. 结论 老年女性体脂与BMD相关性较男性更为密切;躯干脂肪与腰椎BMD呈正相关,提示向心性肥胖可能对腰椎BMD有保护作用.