单硝酸异山梨酯片剂、注射剂的人体药动学比较

目的比较单硝酸异山梨酯(ISMN)片剂和注射剂在健康受试者中的药动学特征.方法18名男性健康受试者采用自身对照交叉给药的方式,单剂量ISMN20mg,po或ISMN20mg+NS 500mL,恒速静滴(持续4 h),采用气相色谱法测定血药浓度.结果18名受试者ISMN口服或静滴后的药动学参数分别为tmax(0.71±0.56),(4.11±0.68)h;cmax(388.71±86.28),(282.56±59.26)μg·L-1;MRT(5.87±0.27),(6.87±0.17)h;T1/2(6.30±0.85),(5.93±0.62)h;AUC0→24h(2978±493),(2838±570)μg·L-1·h;AUC0→∞(3275±624),(3 192±754)μg·L-1·h.将2种制剂的AUC和cmax进行对数转换,并作双单侧t检验和置信区间法的检验,ISMN片剂与注射剂的AUC相比,P＞0.05;但cmax的90%置信区间落在119.0%～151.8%的范围内.结论考虑到静滴持续4 h的特殊情况,认为2种制剂仍属生物等效,片剂的绝对生物利用度为(103±18)%.     

5—单硝酸异山梨酯缓释片剂的药动学及相对生物利用度研究

采用毛细管气相色谱－电子捕获法测定１８名健康男性志愿者多剂量交叉口服４０ｍｇ ５－单硝酸异山梨醇酯缓释制剂（国产片和进口胶囊）后的血药浓度变化情况。单剂量研究结果表明：片与胶囊的ｋａ分别为０．２４７９、０．２５０４ｈ＾－１,ｋｅ为０．１４０３、０．１３７９ｈ＾－１,ｔｍａｘ为５．３５、５．３６ｈ,ｃｍａｘ为３７７．０９、３５１．９８ｎｇ／ｍｌ;缓释片的相对生物利用度为１０６．２８％。多剂量研究结果     

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性

采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。 18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为 (348 3± 146 8)ng/mL和 (347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为 (4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为 (3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和 (3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为 (10 6 6± 16 9) %。 18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为 (2 30 9± 72 4)ng/mL和 (190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为 (4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和 (4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为 (2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和 (2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和 1 3± 0 3 ;相对生物利用度为 (111 0 2± 2 1 0 5 ) %。经生物等效性分析 ,两制剂在单剂量与多剂量条件下生物等效     

两种单硝酸异山梨酯缓释制剂的人体生物利用度比较

目的:比较5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)缓释胶囊和缓释片在健康受试者体内的生物利用度以及药物吸收特性.方法:受试者单剂量交叉po 2种5-ISMN缓释制剂,毛细管气相色谱法测定血浆中药物浓度,计算生物利用度参数.结果:缓释胶囊剂和缓释片剂的C_(max)分别为196和210ng/ml、t_(max)为4.48和4.67h,AUC_(O-∞为3936和3890(h·ng)/ml.胶囊剂相对于片剂的生物利用度为101.18%.两种缓释制剂的C_(max)、t_(max)和AUC_(O-∞)无统计学差异.但是缓释胶囊剂在给药后的30min内血药浓度显著高于缓释片剂.结论:两种5-1SMN为生物等效制剂.     

3种单硝酸异山梨酯缓释制剂的人体相对生物利用度

目的对珠海许瓦兹公司生产的单硝酸异山梨酯缓释胶囊与德国麦克乐公司生产的缓释胶囊和瑞士阿斯特拉公司生产的缓释片剂进行药物动力学比较.方法采用气相色谱法,以对硝基苯乙腈为内标,测定受试者体内单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的血浆浓度,计算药物动力学参数.方法的线性范围为10～1000μg     

单硝酸异山梨酯口腔崩解片的人体药动学研究

目的:建立人血浆中单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的高效液相色谱(HPLC)测定法,研究5-ISMN口腔崩解片的药动学性质。方法:采用自身对照法,20名健康男性志愿者随机单剂量交叉口服5-ISMN普通片和口腔崩解片各60mg。利用HPLC法测定血药浓度,3p87程序进行药动学数据分析,并评价2种制剂的生物等效性。结果:5-ISMN口腔崩解片与普通片的Cmax分别为(613.42±73.83)、(368.64±38.66)ng.mL-1,tmax分别为(26.52±2.00)、(95.73±4.16)min,AUC0～∞分别为(73872.24±543.89)、(77978.47±646.37)ng.min.mL-1。结论:本法测定人血浆中5-ISMN浓度灵敏、准确、简便,符合血浆样品的测定要求。5-ISMN口腔崩解片与普通片具有生物等效性的同时,口腔崩解片具有更高的达峰浓度和更快的达峰时间,具备速释制剂体内特征。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度测定

目的建立高效液相色谱法,测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度。方法以pH=5．0的磷酸盐缓冲液250mL为溶剂．转速为100r／min。以高效液相色谱法测定含量,色谱柱为LunaODS C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为1％醋酸溶液（加0．1％三乙胺）-甲醇（55：45）,检测波长230nm,流速1．0mL／min。结果单硝酸异山梨酯质量浓度线性范围为19．66～314．56μg／mL（r=0．9999）,平均回收率为100．27％,RSD=1．78％（n=9）;体外释放符合Higuchi方程,与国外对照样品一致。结论该方法简便、准确,可作为复方单硝酸异山梨酯缓释片的释放度测定方法。     

5-单硝酸异山梨酯药动学特点及最佳给药方案的选择

目的：为临床合理使用5-单硝酸异山梨酯提供最佳给药方案。方法：根据国内外文献，阐明了几种不同的给药剂量和给药间隔所导致的不同的临床治疗效果。进行综合评价。结果：最佳给药方案应根据临床研究结果来确定。结论：每日早晨8时和下午3时服用本品普通片各1片，每日1次60mg的缓，控释制剂以及每日1次的脉冲控释制剂，能达到预期的治疗效果。     

国产与进口美洛昔康片单次给药后人体药动学(英文)

目的 :比较健康志愿者国产与进口美洛昔康片的人体药动学和相对生物利用度。方法 :采用单次给药 2周期交叉设计 ,HPLC法测定 12名健康男性志愿者口服 15mg美洛昔康后血药浓度 ,计算药动学参数和国产片的相对生物利用度。结果 :2种制剂的药时曲线符合一级吸收的一室开放模型。国产与进口片的药动学参数分别是AUC0 - 96 为 (6 7±s 14 )mg·h·L- 1和 (6 4± 15 )mg·h·L- 1;AUC0 -∞ 为 (73± 19)mg·h·L- 1和 (70± 18)mg·h·L- 1;Cmax为 (2 .3± 0 .5 )mg·L- 1和 (1.6± 0 .3)mg·L- 1;Tmax为 (2 .0± 1.6 )h和 (6± 3)h ;T12 ke为 (2 5± 6 )h和 (2 4± 5 )h ;MRT为 (4 0± 13)hand (39±8)h。方差分析表明两者AUC之间无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,但两者的Cmax和Tmax之间有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论 :国产片的释药速率比进口片快 ,其相对生物利用度为 (10 5± 13) %。     

5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在中国健康男青年的药物动力学(英文)

目的:比较国产和进口5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在健康人体内的药动学。方法:20名志愿者交叉随机分两组,口服50mg,GC-ECD测血药浓度,一室模型拟合或梯形法求药动学参数。结果:多剂量组连续5天服国产或进口胶囊,药动学参数C_(max)分别为(677±103)和(702±76)μg·L~(-1);T_(max)分别为(5.1±2.0)和(5.6±1.3)h;MRT分别为(11.5±0.5)和(11.4±0.7)h;AUC_(0-∞)分别为 (12121±1346)和(12352±988)μg·h·L~(-1),两者差异无显著性(P>0.05)。两种胶囊在服药16h后,血药浓度降至产生耐受性的阈值浓度以下(<300μg·L~(-1))。两种胶囊体内吸收分数和其体外相应时间的溶出率均呈显著正相关(P<0.05),单剂量和多剂量下国产对进口胶囊的相对生物利用度分别为96％±11％和98％±10％。结论:两种胶囊药动学特点相似。     

格列齐特2种缓释片单次和多次给药 的药动学和生物利用度比较(英文)

目的:比较国产和进口格列齐特缓释片的人体药动学和相对生物利用度。方法:采用单次和多次给药的4周期双交叉设计,用液相色谱质谱联用法测定20名健康男性志愿者血浆中格列齐特的浓度。结果:单次口服国产和进口格列齐特缓释片后的药动学参数分别为:tmax为(7.2±s1.5)h和(6.9±1.4)h,cmax为(2.4±0.8)mg·L-1和(2.3±0.6)mg·L-1,t1/2为(13.4±1.2)h和(13.7±1.3)h,AUC0～60为(48±14)mg·h·L-1 和(48±14)mg·h·L-1,AUC0～∞为(51±15)mg·h·L-1和(50±14)mg·h·L-1,平均滞留时间(MRT)为(22.4±1.9)h和(22.78±1.9)h。多次(60mg,6d)口服国产和进口格列齐特缓释片后的稳态药动学参数分别为:tmax为(6.1±1.4)h和(6.5±1.4)h,cmax为(4.6±0.9)mg·L-1和(4.7±1.1) mg·L-1,cmin为(0.23±0.08)mg·L-1和(0.26±0.08)mg·L-1,稳态血药浓度均值(cav)为(1.6±0.3)mg·L-1和(1.6±0.3)mg·L-1,AUCss为(94±19)mg·h·L-1和(95±20)mg·h·L-1,波动度(DF)为(282±33)%和(283±43)%。单次和多次口服国产与进口格列齐特缓释片相对生物利用度分别为(102±9)%和(99±10)%。上述单次和多次给药的药动学参数经方差分析无显著差异(P>0.05)。结论:双单侧t检验表明2种制剂具有生物等效性。     

两种硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学比较

目的 :选择 12名男性健康志愿者 ,进行单剂量口服硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学研究。方法 :采用毛细管气相色谱法 ,测定单剂量口服 4 0mg国产与进口硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在健康人体内的硝酸异山梨醇酯浓度。结果 :硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产与进口缓释胶囊的Cmax分别为 (2 3.6± 6 .2 ) μg·L-1和 (2 3.7± 5 .1) μg·L-1,tmax分别为 (3.3± 0 .6 )h和 (3.8± 0 .6 )h ,MRT分别为 (9.1± 0 .8)h和 (9.1± 0 .7)h ,t1/ 2 分别为 (8.2± 1.0 )h和 (8.1± 0 .9)h ,AUC0～ 2 4分别为 (12 6 .3± 15 .4 ) μg·h·L-1和 (12 4 .0± 14 .1) μg·h·L-1,AUC0→∞ 分别为 (139.4±14 .8) μg·h·L-1和 (136 .7± 13.8) μg·h·L-1。结论 :国产与进口硝酸异山梨醇酯缓释胶囊具有相似的人体药动学特征     

两种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的：研究2种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的药物动力学特征和生物等效性。方法：采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉的试验设计,健康受试者分别在空腹和餐后条件下口服单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂各40 mg,利用高效液相色谱-质谱法测定血浆中药物浓度,计算相关药动学参数并评价其生物等效性。结果：（1）空腹试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（546.52±102.32）,（521.71±85.80）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 398.89±1 298.56）,（7 278.29±1 173.38）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 488.82±1 311.38）,（7 372.49±1 172.09）ng·h·mL^-1。（2）餐后试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（529.41±82.52）,（502.21±65.15）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 305.10±1 320.74）,（7 066.12±1 136.99）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 393.21±1 317.32）,（7 160.22±1 140.11）ng·h·mL^-1。（3）空腹和餐后试验中受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均数的90%CI均在80.00%~125.00%范围内,表明2种制剂具有生物等效性。结论：单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂在中国健康志愿者中具有生物等效性。     

单硝酸异山梨酯缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的比较

目的 :比较单硝酸异山梨酯的缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 :冠心病心绞痛病人 58例 ,随机分为缓释片组 30例 ,给缓释片60mg ,po ,qd ,共 4wk ;缓释胶囊组 2 8例 ,给缓释胶囊 50mg ,po ,qd ,共 4wk。结果 :缓释片组心绞痛有效率及心电图改善率分别为 93%和 57% ;缓释胶囊组依次为 93%和 61% ,组间比较差别无显著意义 (P >0 .0 5)。 2药不良反应均轻微。结论 :2种单硝酸异山梨酯缓释剂型治疗冠心病心绞痛疗效相近     

HPLC法测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯和阿司匹林的含量

目的　采用高效液相色谱法测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯和阿司匹林的含量。方法　色谱柱为LUNAODSC18(4 6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ;流动相为 1%醋酸溶液 (含 0 1%三乙胺 ,pH 3 0 ) -甲醇 (5 5∶4 5 ) ;检测波长 :2 3 0nm ;流速 :1 0ml·min-1。结果　单硝酸异山梨酯进样量在 0 3 93 2～ 6 2 912 μg ;阿司匹林在 0 2 4 72～ 3 95 5 2 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,相关系数依次为 0 9999、0 9999,平均回收率依次为 99 4 %、10 0 0 % ,RSD依次为 1 1%、0 8%。结论　本法简便 ,灵敏 ,准确     

单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂在健康志愿者的药代动力学

目的 研究健康受试者单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂(抗心绞痛药)的药代动力学及安全性.方法 28名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别单次用硝酸异山梨酯透皮贴剂40、80和120 mg,用HPLC-GC测定血浆硝酸异山梨酯及代谢物2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯的浓度,用WinNonLin 5.0计算其主要药代动力学参数.密切观察不良事件.结果 3个剂量组分别单次用不同剂量的硝酸异山梨酯透皮贴剂后的主要药代动力学参数,硝酸异山梨酯:Cmax分别为(4.56±0.64)、(7.85±1.59)和(12.75±2.57)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(301.14±52.93)、(530.83±124.51)和(790.33±201.10)ng·mL-1·h.2-单硝基异山梨酯:Cmax分别为(4.00±0.49)、(6.72±0.97)和(10.45±1.74)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(250.89±33.78)、(435.21±85.14)和(625.93±140.44)ng·mL-1·h.5-单硝基异山梨酯:Cmax分别为(10.57±1.17)、(20.35±1.54)和(30.31±4.58)ng·mL-1;AUC0-tn分别为(661.783±80.773)、(1335.46±164.85)和(1905.14±330.69)ng·mL-1·h.本试验共发生10件与研究药有关的不良事件,主要为转氨酶一过性升高(7.1%)、头痛(21.4%)和贴皮处瘙痒(7.1%).结论 在40～120 mg内,硝酸异山梨酯的体内过程呈线性药代动力学特征.