体内回输骨髓干细胞对链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠作用的初步研究

目的探讨回输至链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠体内的骨髓干细胞能否在体内被诱导分化为胰岛素阳性细胞。方法将实验小鼠分为3组,即正常组、对照组(糖尿病组)和实验组(糖尿病并接受骨髓干细胞回输组)。待回输的骨髓干细胞取自3周龄雄性Balb/c小鼠,按改良的Verfaillie实验室的培养条件分离培养骨髓干细胞。STZ诱导的6~8周龄雌性Balb/c糖尿病小鼠为回输骨髓干细胞的受者。实验组小鼠尾静脉注射1~2×106CFSE标记的骨髓干细胞。观察各组小鼠血糖、体重变化。4周后实验结束时,取胰腺行Y染色体PCR扩增、胰岛素免疫荧光和CFSE检测,了解骨髓干细胞在胰腺的定位及诱导分化情况;计算、比较3组胰岛素免疫组化切片中胰腺组织胰岛面积和胰岛素阳性面积,了解体内回输骨髓干细胞能否诱导分化为胰岛素阳性细胞。结果实验过程中,实验组和对照组小鼠的血糖无明显下降,体重无明显增加,而正常组血糖保持在正常范围,体重逐渐增加;实验组中,胰腺组织Y染色体(n=6)的检出比例为6/6(100%);实验组小鼠胰腺组织有CFSE标记细胞检出,每视野下胰岛素染色阳性同时CFSE染色阳性细胞数为1.2±1.1;胰岛面积,实验组为(10172±6303)μm2,对照组为(9857±4444)μm2,正常组为(17175±10495)μm2。实验组与对照组比较,差异无统计学意义;与正常组比较,实验组和对照组显著小于正常组(均P<0.05);胰岛素染色面积,实验组为(474±380)μm2,对照组为(329±499)μm2,正常组为(1527±1788)μm2;实验组大于对照组(P<0.05),小于正常组(P<0.05)。结论在STZ诱导的糖尿病小鼠回输骨髓干细胞,有少部分可定位于胰腺,具备胰岛素阳性细胞的特征。     

小鼠多能干细胞诱导的功能性胰岛素分泌细胞对1型糖尿病小鼠的治疗作用研究

目的探讨小鼠多能干细胞(iPSCs)经改良7步法诱导生成胰岛素分泌细胞(ISCs)的可行性及其对T1DM小鼠的治疗作用。方法分离和提取小鼠胚胎成纤维细胞,通过体外诱导构建小鼠i PSCs。小鼠iPSCs经改良的7步诱导法转化为小鼠ISCs。免疫荧光检测小鼠ISCs的胰十二指肠同源盒1(PDX-1)、胰岛素和C-P表达。流式细胞术检测小鼠ISCs的C-P表达以评估小鼠ISCs的分化率。ELISA法检测高浓度(23.3 mmol/L)和正常浓度(5.5 mmol/L)葡萄糖刺激下小鼠ISCs的胰岛素分泌水平。将小鼠ISCs移植到T1DM模型小鼠左肾包膜下,ELISA法检测小鼠血糖和胰岛素分泌水平。结果小鼠iPSCs经7步法诱导生成小鼠ISCs的PDX-1、胰岛素和C-P免疫荧光检测阳性;流式细胞术结果显示,小鼠ISCs的分化率为35.2%。ELISA结果显示,与小鼠iPSCs比较,小鼠ISCs在5.5、23.3 mmol/L葡萄糖浓度下的胰岛素分泌水平均升高[(0.82±0.49)vs(9.45±1.32)mIU/L,(2.38±0.67)vs(27.86±3.45)mIU/L,P<0.05];在小鼠ISCs中,23.3 mmol/L葡萄糖浓度胰岛素分泌水平高于5.5 mmol/L葡萄糖浓度[(27.86±3.45)vs(9.45±1.32)mIU/L,P<0.05]。小鼠ISCs移植后第3~12周,ISCs组血糖水平降低(P<0.05或P<0.01),胰岛素分泌水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论小鼠iPSCs经改良的7步诱导法可有效转化为成熟的小鼠ISCs,且小鼠ISCs对T1DM小鼠有降低血糖、提升胰岛素分泌水平的作用。     

雌激素对多发性硬化保护作用机制的研究进展

目前认为,多发性硬化（MS）的发病机制兼有自身免疫性损伤和神经变性损伤两方面。大量研究表明,雌激素能够延迟MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的病程进展,降低复发率,减少活动病灶,对MS具有明显的保护作用,此作用是通过与雌激素受体（ER）结合实现的。选择性ER配体实验显示,在MS发病的初期及高峰期,雌激素主要与ERα结合,通过免疫调节抑制炎症反应达到神经保护作用;而在疾病后期及缓解期,雌激素主要与ERβ结合,通     

STZ诱导小鼠糖尿病模型胸腺的改变

目的通过补充胰岛素探讨STZ诱导小鼠糖尿病模型胸腺损伤的机制。方法实验选用45只健康ⅠCR小鼠，随机分为3组，每组15只。Ⅰ组为正常对照组，Ⅱ组为补充胰岛索组，Ⅲ组为糖尿病模型组。ELⅠSA间接法检测自身抗体水平；胸腺病理切片，HE染色；RT-PCR法检测小鼠胸腺中异位基因胰岛索（insulin）mRNA的表达。结果Ⅲ组及Ⅱ组血糖和抗胰岛索抗体水平均明显高于Ⅰ组（P〈0．05）；Ⅲ组胸腺重量／体重比值明显低于Ⅰ组（P．（O．05），而Ⅱ组胸腺／体重比值与Ⅰ组无显著差别（P〉0．05）；胸腺病理可见Ⅲ组小鼠胸腺皮质变薄，皮髓交界模糊，Ⅱ组可见相似改变；Ⅲ组和Ⅱ组小鼠胸腺内胰岛素异位基因表达水平均明显低于Ⅰ组。结论STZ可直接造成胸腺损伤，导致中枢耐受异常，从而引起1型糖尿病的发生。     

突变型生长激素转基因小鼠对STZ诱导的肾小球损伤具有保护作用

突变型生长激素（GH）转基因小鼠，是一个去GH的动物模型．本项研究利用这种转基因小鼠对GH在糖尿病肾病发病中的作用进行了研究．我们首先用STZ诱导出糖尿病，进而对其肾小球的形态、结构和细胞外基质的沉积加以分析，并采用肾小球微分离技术、逆转录和竞争性PCR对肾小球α1（N）型胶原、层粘蛋白β1、72kDN型胶原酶、金属蛋白酶的组织抑制因子-3（TIMP-3）和转化生长因子-β（TGF-β）mRNA的表达进行了定量分析。结果发现这种转基因小鼠在糖尿病的情况下，不仅组织学上肾小球无异常，肾小球α1（N）型胶原和层粘蛋白B1mRNA的表达也是正常的．这点与免疫荧光染色结果完全相符．有趣的是，尽管该模型肾小球无病变，但其肾小球内72kDN型胶原酶、T■MP－3和TGF-β基因的表达，在高血糖的状态下仍呈上调状态。提示其在糖尿病肾病发病中的作用，有待进一步阐明．     

DBA/2J小鼠对糖尿病诱导剂STZ反应的性别差异

目的研究DBA/2J小鼠对糖尿病诱导剂链脲佐菌素（STZ）反应的性别差异。方法DBA/2J小鼠经STZ腹腔注射后2、6、10周,分别测定体质量、空腹血糖（FBG）、尿蛋白含量。结果与雌性小鼠比较,雄性小鼠体质量降低,FBG水平及尿蛋白含量升高。结论单独STZ注射未能引起雌性DBA/2J小鼠的糖尿病反应。     

诱骗受体3和谷氨酸脱羧酶65重组腺病毒对糖尿病小鼠的作用研究

构建诱骗受体3(DcR3)和谷氨酸脱羧酶65( GAD65)重组腺病毒载体,转染树突状细胞,干预1型糖尿病小鼠,观察小鼠体内CD+8T细胞的活化抑制情况和血糖水平.结果显示转染重组腺病毒的树突状细胞能有效抑制GAD65特异性T细胞的增殖和细胞因子的分泌,γ-干扰素[(50.5±7.2)对(95.4±6.9)、(91.2±6.5)pg/ml]和白细胞介素2[(46.3±5.1)对(86.1±5.2)、(80.3±7.3) pg/ml]低于阴性和空白对照组(均P＜0.05),同时延缓1型糖尿病的发生.提示DcR3和GAD65重组腺病毒可用于1型糖尿病的基因治疗.     

褪黑素对糖尿病大鼠线粒体保护机制的研究

目的 探讨褪黑素(melatonin,MT)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠线粒体功能的影响及其机制.方法 STZ诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组和褪黑素干预组(褪黑素组),并以正常组作对照.干预8周后,观察各组大鼠心脏、肝脏及肾脏线粒体膜电位和肿胀度的变化,并通过免疫组化法分析线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)蛋白的表达.结果 (1)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏膜电位均明显升高,分别为[(553.6±193.5)mV对(311.4±133.7)mV,P＜0.05]、[(745.7±115.8)mV对(358.9±158.7)mV,P＜0.05]、[(951.6±246.1)mV对(425.8±177.9)mV,P＜0.05];(2)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏肿胀度趋势明显增强;(3)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏VDAC表达均明显增加,分别为(76.93±8.263对58.59±7.62,P＜0.05)、(50.69±6.33对40.11±6.30,P＜0.05)、(77.86±8.59对61.44±12.86,P＜0.05).结论 褪黑素保护糖尿病大鼠心脏、肝脏及肾脏线粒体功能,初步推测可能与上调线粒体VDAC蛋白的表达有关.     

雌激素对心血管的保护作用

雌激素对心血管的保护作用方晓江李勇１戴瑞鸿１（上海华山医院心内科，上海２０００４０）１审校者作者简介：方晓江，女，２６岁，硕士早在５０多年前，人们就发现绝经前妇女心血管疾病发病率低而绝经后心肌梗死的发生率明显升高，这向人们提示性激素在动脉粥样硬化的发...     

血脂康对2型糖尿病人胰岛素敏感性的影响

目的探讨血脂康对2型糖尿病人胰岛素敏感性的影响.方法90例2型糖尿病人在原降糖措施的基础上分为三组.三组在治疗前后分别测定病人糖耐量及短时胰岛素耐量试验.A组为血脂康治疗组加用血脂康1.2g/d8周;B组为辛伐汀治疗组加用辛伐他汀10mg/d8周;C组为对照组口服Vitc.结果胰岛素敏感试验A组治疗前后Kitt值分别为0.92±0.27和1.38±0.34,有显著性差异(P＜0.01).B组在治疗前后Kitt值分别为0.93±0.21和1.01±0.19,无显著性差异(P＞0.05).C组治疗前后Kitt值分别为0.93±0.24和0.93±0.2,无显著性差异(P＞0.05).OGTT试验A组显示空腹血糖及餐后各点血糖均明显低于对照组(P＜0.05～0.01).结论血脂康与辛伐他汀均有明显降脂作用,但血脂康有增加2型糖尿病人胰岛素敏感性的效果,也可能血脂康中的其他成分产生降糖作用.     

新生儿糖尿病13例临床特点分析

目的 分析13例新生儿糖尿病（NDM）的临床及随访资料,为临床诊治提供参考.方法 对2001年7月至2012年6月北京儿童医院诊治的13例NDM的临床表现、实验室检查及临床随访资料进行回顾性分析.结果 13例NDM的诊断时间为生后12 d～5个月,中位诊断时间为生后3个月.小于胎龄儿（SGA）7例.发热感染为首发症状者8例,尿液黏滞起病者2例,纳差、哭闹为首发症状者1例,反应差起病者1例,单纯抽搐起病者1例.全组4例伴抽搐.合并糖尿病酮症（DK）者4例,合并糖尿病酮症酸中毒（DKA）者6例.诊断时平均糖化血红蛋白为10.0％ （7.4％ ～14.2％）.急性期均采用胰岛素治疗,剂量为1.0～1.2 U·kg-1·d-1,血糖控制均较好.随访至今（最短6个月,最长11年）.除1例失访未进行分型外,4例为暂时性NDM（TNDM）,于诊断后2周～3个月缓解;8例为永久性NDM（PNDM）,其中1例Wolcott-Rallison综合征.PNDM中6例曾试用格列本脲治疗,1例有效,3例无效停用,2例因胃肠道反应停用.2例PNDM死亡,其中1例合并严重的智力、体力发育迟缓,诊断为发育迟缓、癫痫和新生儿糖尿病综合征（DEND）,一直口服格列本脲治疗,于2.5岁时因感染诱发DKA死亡.另1例死于肝肾功能衰竭.所有PNDM随访时血糖控制均较好,7例有糖化血红蛋白值,中位数为6.7％（4.8％～7.0％）.结论 NDM起病时症状不典型,临床易漏诊.近31％为暂时性,可自行缓解.胰岛素治疗均有效,血糖较易控制.婴幼儿对格列本脲耐受差,需要针对性使用.     

Protective effect of high-dose thiamine (B1) on rat detrusor contractility in streptozotocin-induced diabetes mellitus

Abstract We investigated the effect of thiamine (B1) treatment on bladder dysfunction in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. A total of 40 rats were randomly divided into four groups: a control group, a group given thiamine only, a diabetic group and a diabetic group given thiamine therapy. Diabetes was induced in the rats by 65 mg/kg STZ via an intraperitoneal injection. Thiamine was given 50 mg/kg/day. Diabetic cystopathy was confirmed on cystometry 8 weeks later in diabetic groups. Rats' body and bladder weights were measured. Contractile response to carbachol and potassium chloride (KCl) of detrusor strips in all groups was studied in vitro. The body weights were significantly decreased (p<0.01), the bladder weights were significantly increased (p<0.01), and the cystometric bladder capacity and the residual urine volumes were significantly increased (p<0.001, p<0.01 respectively) in STZ-induced diabetic groups compared to the control group and the group given thiamine only. Contractile responses increased in the diabetic group in high carbachol and KCl concentrations (p<0.01, p<0.01, respectively). On the other hand, there were no differences in the other groups. These data suggest that highdose thiamine (B₁) treatment may be beneficial in delaying the progression of diabetic cystopathy in this experimental animal model.     

锌防治糖尿病的作用机制

自20世纪80年代,锌的类胰岛素作用越来越受到国内外学者的关注。本文简要介绍了锌及其配合物的类胰岛素作用及其与糖尿病的关系,并初步总结了锌对糖尿病防治作用的机制,包括参与胰岛素的合成与分泌、促进酪氨酸蛋白激酶磷酸化、抗氧化、改善免疫功能等。随着对锌及其配合物抗糖尿病作用及作用机制研究的不断深入,该类化合物必将拥有越来越广阔的应用前景。     

胰岛素联合罗格列酮治疗2型糖尿病的疗效观察

将65例因使用胰岛素增敏剂以外的口服降糖药治疗血糖控制不良而改为单独应用胰岛素的T2DM患者随机分成两组:胰岛素组32例,胰岛素+罗格列酮组33例.观察12周.在开始和结束时测定体重和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,记录胰岛素用量和低血糖情况.胰岛素+罗格列酮组胰岛素用量比胰岛素组减少20%(38.7±9.5 U/d vs 49.0±10.8 U/d,P＜0.05),HbA1c水平和低血糖发生次数亦均低于胰岛素组(P均＜0.05);两组间体重差异无统计学意义.     

胰岛素泵治疗糖尿病的临床观察

通过比较胰岛素泵组(306例)和多次皮下注射胰岛素组(310例)治疗糖尿病患者高血糖的疗效,结果显示前者控制血糖更为迅速、理想,低血糖发生率低,所需胰岛素少。     

赖脯胰岛素治疗糖尿病的临床观察

目的评价赖脯胰岛素(Lispro)对糖尿病患者的疗效与安全性。方法2003-112004-07对中山大学附属第一医院的40例糖尿病患者用Lispro治疗前后测定血糖、糖化血红蛋白,并记录Lispro用量、低血糖发生率。结果40例患者入选,39例完成观察。治疗12周后,患者的空腹血糖、标准餐后1h血糖、2h血糖的平均值分别下降了1·12mmol/L、2·37mmol/L和1·92mmol/L;GHbA1c平均值下降1·45%;每天所需Lispro剂量与治疗前常规重组人胰岛素相同,低血糖的发生率较前明显减少。结论Lispro在改善糖尿病患者的血糖控制的同时低血糖发生率低。     

Disparity of autonomic control in type 2 diabetes mellitus

Aims/hypothesis Acute insulinaemia activates the sympathetic drive in a nonuniform manner. The extent and nature of such activation in type 2 diabetic patients who do not have neuropathy have not yet been addressed despite evidence relating sympathetic activation to cardiovascular risk. We planned to determine the magnitude and extent of the sympathetic drive and its reflex responses in patients with type 2 diabetes and fasting hyperinsulinaemia.Methods We measured resting muscle sympathetic nerve activity (MSNA) as the mean frequency of multi-unit bursts and single unit muscle sympathetic nerve activity (s-MSNA) in 17 overweight patients with type 2 diabetes and two matched normal control groups comprising 17 overweight and 16 normal-weight subjects. We also tested the MSNA and s-MSNA responses to cold pressor and isometric hand-grip tests, along with the effect of sympatho-vagal balance on heart period variability.Results Both MSNA and s-MSNA in the group with type 2 diabetes (66±3.5 bursts/100 beats and 78±4.5 impulses/100 beats) were greater (at least p<0.0001) than in the overweight control group (42±2.6 bursts/100 beats and 48±3.4 impulses/100 beats) and normal-weight control group (43±6.2 bursts/100 beats and 51±7.1 impulses/100 beats), though the three groups had similar reflex responses, baroreflex sensitivity and sympatho-vagal balance controlling the heart period.Conclusions/interpretation The patients with type 2 diabetes had no evidence of impaired reflex or autonomic control of heart period variability at a time when there was central sympathetic activation to the periphery. Furthermore, being overweight itself was not associated with sympathetic activation.     

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效观察

目的 观察甘精胰岛素联合阿卡波糖和(或)二甲双胍治疗肥胖T2DM临床疗效.方法 32例肥胖T2DM患者,在注射预混Ins一段时间后血糖控制不理想情况下,改用甘精胰岛素联合阿卡波糖和(或)二甲双胍,疗程3个月,观察治疗前后BP、FPG、HbA_1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、C-P、UAER变化情况,计算HOMA-IR、HOMA-β.结果 治疗后BMI、FPG、HOMA-IR低于治疗前,而C-P、HOMA-β高于治疗前(P＜0.05).结论 甘精胰岛素联合阿卡波糖和(或)二甲双胍治疗肥胖T2DM,不仅成功控制血糖,且明显改善IR,治疗中无明显体重增加等不良反应.     

绿茶与糖尿病

糖尿病日益成为严重的社会问题.茶是除了水之外最为广泛饮用的饮料.绿茶含绿茶多酚、咖啡因、维生素等有效成分,可以增加胰岛素的敏感性,调节糖代谢.流行病学研究、动物实验和临床研究均证明,饮用绿茶可降低糖尿病发病风险,改善糖耐量,降低血糖和糖化血红蛋白Alc,但还需要更多的研究进一步证实绿茶在糖尿病防治中的价值.