唑来膦酸抗肿瘤血管生成作用研究进展

唑来膦酸是第三代双膦酸盐药物,主要用于治疗恶性高钙血症及骨转移癌。目前的研究发现,除抑制骨吸收外唑来膦酸还具有直接和间接的抗肿瘤活性。其中抑制肿瘤血管形成是其间接抗肿瘤作用机制之一。其抗肿瘤血管生成作用可能机制如下：（1）抑制肿瘤细胞及肿瘤间质细胞分泌VEGF,调节VEGF-VEGFR自分泌环抑制血管生成;（2）抑制血管内皮细胞迁移、黏附作用;（3）诱导循环内皮细胞祖细胞凋亡,抑制肿瘤细胞及肿瘤浸润巨噬细胞分泌MMPs;（4）抑制肿瘤细胞血管生成拟态。但唑来膦酸抗肿瘤活性的用药剂量不同于目前治疗骨转移的剂量,其抗肿瘤血管生成拟态的作用机制尚未明确,需要进一步研究。     

白介素12抗肿瘤作用的研究进展

白介素-12（IL-12）是一种异源二聚体细胞因子，被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子，IL-12能激活NK细胞，T细胞、并诱使其分泌大量IFN-γ，抑制肿瘤血管生成，对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景，综述了IL-12及其抗肿瘤方面的研究进展。     

TSP-1抗血管生成机制研究进展

肿瘤的生长和转移依赖于的血管的生成,血管生成是促血管生成因子与抑制血管生成因子共同调控的结果。凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）是一个有力的抗血管生成因子,它能通过阻止内皮细胞对各种血管生成因素的刺激反应而抑制血管生长。本文就TSP-1抗血管生成机制研究进展做一综述。     

TSP-1抗血管生成机制研究进展

肿瘤的生长和转移依赖于的血管的生成,血管生成是促血管生成因子与抑制血管生成因子共同调控的结果。凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)是一个有力的抗血管生成因子,它能通过阻止内皮细胞对各种血管生成因素的刺激反应而抑制血管生长。本文就TSP-1抗血管生成机制研究进展做一综述。     

血管抑素与肿瘤的抗血管生成治疗

血管抑制是一种新发现的特异的血管内皮细胞增殖抑制剂，对肿瘤血管形成具有强烈的抑制作用，是非常有效的抗肿瘤血管形成抑制因子，可能在血管生成调控中起重要的作用。     

贝伐单抗临床研究进展

血管生成对于实体瘤的生长和转移十分重要, 多种肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF),通过这种方式诱导血管生成。应用血管内皮生长因子单克隆抗体 (rhMAb-VEGF,bevacizumab,Avastin,贝伐单抗)抗肿瘤血管生成,可以抑制肿瘤生长。以血管表皮生长因子作为治疗靶点,提供了恶性肿瘤治疗又一个新策略。     

肿瘤血管生成抑制物的研究

肿瘤的生长及转移依赖于血管的生成(angiogenesis)，抑制肿瘤血管生成可以抑制肿瘤的生长，已经成为不同于常规肿瘤治疗的方法和热点。与直接杀伤肿瘤细胞的化学药物治疗相比，血管生成抑制剂有以下优点：(1)血管生成抑制剂直接作用于血管内皮细胞，而抗癌药物经组织扩散时受到组织坏死、纤维化、组织内高压的影响，常常在组织内达不到有效浓度；(2)血管内皮细胞属正常细胞，其基因型稳定，不易产生耐药性，而肿瘤细胞基因型不稳定，易产生耐药性；     

选择性环氧合酶-2抑制剂对人类舌鳞癌Tea-8113细胞血管生成素蛋白表达的影响

目的研究选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂尼美舒利（NIM）对人类舌鳞癌Tea-8113细胞血管生成素-1、2（Ang-1、Ang-2）蛋白表达的影响。方法体外培养人类舌鳞癌Tea-8113细胞，加入不同浓度的NIM（0、25、50、100、200μmol／L）进行干预，分别作用24、48、72h后，放射免疫法检测细胞培养上清液中PGE2分泌水平的改变，免疫组织化学（SP）方法检测人类舌鳞癌Tea-8113细胞内Ang-1和An舻2蛋白表达的变化情况。结果NIM呈浓度和时间依赖性地抑制PGE2分泌和Ang-2蛋白的表达，Ang-1蛋白表达受NIM影响不明显。结论NIM可减少PGE2分泌和Ang-2蛋白的表达，此机制可能是通过COX-2依赖性肿瘤血管生成抑制途径起作用。     

沙利度胺抗肿瘤机制及应用进展

沙利度胺（thalidomide）是目前研究广泛的口服抗血管生成和免疫调节剂。通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α降低血管内皮生成因子（VEGF）表达、抑制环氧合酶（COX）等达到抗肿瘤血管生成、诱导凋亡作用。同时沙利度胺调节多种免疫细胞因子，间接抑制肿瘤细胞。临床试验表明沙利度胺对多种肿瘤治疗有效，是一种有效的化疗药物。目前已开发出多种疗效佳、不良反应小的类似物。     

血管紧张素-（1-7）与肿瘤

血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]是近年来发现的肾素-血管紧张素系统中一种内源性七肽，与血管紧张素转换酶2（ACE2）及 Mas 受体共同构成 ACE2-Ang-（1-7）-Mas 轴，起到拮抗 ACE-AngⅡ-AngⅡ1型受体轴的作用。近期发现除了其在心血管疾病中发挥作用外，在肿瘤的治疗中也有一定的作用，包括抑制血管生成、抗细胞增殖以及抑制肿瘤纤维化等。研究 Ang-（1-7）的作用及作用机制能够为肿瘤的治疗及预防提供新的研究方向。     

重组人血管内皮抑制素对鼻咽癌HNE-1细胞株体外血管生成拟态的抑制作用

目的：研究重组人血管内皮抑制素（rh-Endostatin，Endostar，恩度）对人鼻咽低分化鳞癌HNE-1细胞的增殖、迁移及体外血管生成拟态的影响。方法：用不同浓度恩度（0～50μg／m1）处理HNE-1细胞，MTT法检测HNE-1细胞增殖活性的变化；创伤修复实验检测细胞迁移能力的变化。在Matrigel上接种HNE-1细胞，观察HNE-1细胞能否形成血管网状结构及其特点；体外管状形成抑制试验检测恩度对HNE-1细胞管道形成能力的影响。结果：恩度（1-50μg／m1）组的OD值与对照组比较无明显统计学差异（P〉0．05），但可以显著降低HNE-1细胞的迁移速度（P〈0．01），且与浓度呈负相关（r=-0．983，P〈0．01）。HNE-1细胞在Matrigel上培养能形成血管网状样结构，并能与内皮细胞连接共同构成马赛克样血管网状结构；恩度能抑制HNE。1细胞体外管道形成（P〈0．01），其管状结构数量与恩度浓度呈负相关（r=-0．978，P〈0．01）。结论：HNE-1细胞具有血管生成拟态及与内皮细胞共同形成马赛克血管的能力，恩度能够抑制HNE-1细胞的迁移和体外血管生成拟态形成。     

血管生成抑制素在实体瘤治疗中的研究进展

血管生成抑制素是肿瘤衍生的血管生成抑制因子，能有效地抑制血管内皮细胞的增生和迁移，在实体瘤的治疗中有重要的应用价值。综述了血管生成抑制素的研究现状，分析了它与实体瘤血管生成的关系，及其在实体瘤抗血管生成治疗中的应用前景。     

内皮素-1促肿瘤血管新生机制

内皮素(ET)是一种由21个氨基酸组成的生物活性肽,有3种异构体(ET-1,ET-2,ET-3),目前研究最多也最清楚的是ET-1,在正常组织中它通过与其受体(ETR)发挥强大的缩血管及促有丝分裂作用.近年的研究证实,ET-1及ETR在多种肿瘤组织中分泌和表达,并起到促进肿瘤组织血管新生的作用.     

白藜芦醇抗肿瘤血管生成机制

白藜芦醇是一种多酚类化合物，能通过多种途径抑制肿瘤的起始、促进和发展3个阶段，具有抑制血管生成的作用。现就白藜芦醇抑制肿瘤新生血管的生成和生长的机制作一综述。     

血管内皮生长因子受体-1与肿瘤

血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）通过其酪氨酸激酶活性调节肿瘤血管的新生从而影响肿瘤的发生、发展和转移。近年研究发现一些肿瘤细胞本身也可以表达VEGFR-1,抗VEGFR-1抗体不仅可以对表达VEGFR-1的肿瘤血管内皮发生直接的抗血管生成活性,也可以通过旁分泌的配体活化VEGFR-1阳性肿瘤细胞而直接影响肿瘤的发生、发展。     

血管能抑素的应用及研究进展

血管能抑素是继血管生成抑制素、内皮抑素之后新发现的一种血管生成和肿瘤生长抑制因子。动物实验研究结果显示,血管能抑素通过抑制血管生成、阻断肿瘤生长的营养供应,从而抑制了多种肿瘤细胞的生长和转移。近年来因其具有良好的抗肿瘤血管生成活性而倍受关注,成为抗肿瘤治疗研究的新热点之一。本文就其作用机制尤其是在肿瘤治疗中的应用现状及研究进展进行综述和展望。     

抗肿瘤血管生成的靶向治疗

血管生成与肿瘤生长、浸润密切相关，同时，新生血管又提供了肿瘤细胞的转移通道，是促进转移的重要途径。因此，血管内皮增殖相关的因子可以作为肿瘤治疗的分子靶点。近年来，大量的研究均证实了通过抑制肿瘤血管生成因子，能够抑制肿瘤血管生成和诱导细胞凋亡。针对肿瘤血管生成为靶点的治疗研究为肿瘤治疗提供了有前景的新途径。     

抗血管生成靶向药物治疗肿瘤引起高血压的机制及研究进展

血管生成对肿瘤的发生发展起着重要的作用,抗血管生成肿瘤治疗逐渐成为一种有前景的肿瘤治疗方法。血管内皮生长因子（VEGF）因其在血管生成过程中的关键作用成为了一个重要的治疗靶点。多种以VEGF及其通路为靶点的药物已经在临床中广泛用于结肠癌、非小细胞肺癌、晚期肾癌、肝癌、乳腺癌的治疗。高血压是VEGF抑制剂最常见的心血管副作用,但其引起高血压的具体分子机制尚不明确,与之相关的有内皮功能紊乱、NO释放减少、微血管网稀疏、内皮素-1水平的上调等。本文着重讨论VEGF作为抗血管生成靶点的肿瘤治疗作用、VEGF抑制剂引起高血压的分子机制以及此类药物引起高血压的治疗策略。     

白介素12抗肿瘤作用的研究进展

白介素 - 12 (IL 12 )是一种异源二聚体细胞因子 ,被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子。IL 12能激活NK细胞、T细胞 ,并诱使其分泌大量IFN γ ,抑制肿瘤血管生成 ,对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景。综述了IL 12及其抗肿瘤方面的研究进展。     

ＣＴ灌注成像在肿瘤血管生成中的应用

血管生成是恶性肿瘤的重要特点,对其生长、侵袭及转移起到关键性作用。早期已有研究证实抑制血管生成可以增强治疗肿瘤的疗效。但传统分析肿瘤血管生成的标准方法为组织病理学上微血管密度（ＭＶＤ）计数,有创且间接评估肿瘤血管,不能提供体内肿瘤血管生成方面的信息。ＣＴ灌注成像（ＣＴＰＩ）作为一种无创、定量的方法,可以用来评估活体内肿瘤的血流动力学,以及监测抗血管生成疗效,本文就ＣＴＰＩ在肿瘤血管生成研究中的研究进展作一综述。