汉坦病毒二次感染的小鼠实验研究

为阐明肾综合征出血热 （ Ｈ Ｆ Ｒ Ｓ） 能否产生抗体依赖感染增强现象 （ Ａ Ｄ Ｅ） ， 我们作了小鼠实验研究。先给１８只乳鼠颅内注射１ Ｌ Ｄ５０ 陈株病毒， 使其发生不显性感染， ２０ｄ 后， 其中１７ 只小鼠血清中出现 Ｈ Ｆ Ｒ Ｓ特异性 Ｉ Ｆ Ａ 抗体。将此１７ 只小鼠分为二组， 第一组在腹腔注射２ ％ 甲基纤维素后再向腹腔注射１ Ｌ Ｄ５０ 陈株病毒； 第二组 （ 对照） 仅向腹腔注射地鼠肾细胞 （ Ｂ Ｈ Ｋ－ ２１） 培养上清液。结果第一组于第２ 次攻毒后２ ～１０ｄ 先后发病死亡， 死前血清特异性 Ｉ Ｆ抗体几何平均滴度较基础值增长７ 倍多 （１１４８ ±２８２ Ｖｓ ９３３５ ±２００ ， Ｐ＜ ００１） ， 血尿素氮 （ Ｂ Ｕ Ｎ） 亦明显增高 （６２２ ±１０９ｍ ｍｏｌ Ｌ Ｖｓ１１６６ ±３７７ ｍ ｍｏｌ Ｌ， Ｐ＜ ００１） ， 血清中查出特异性免疫复合物， 肾小球和肾小管基底膜有免疫复合物沉积， 并查到特异性抗原， 肾皮质及肾小球毛细血管充血， 部分肾小管内有管型发现， 而对照组无上述变化。这些结果提示小鼠二次感染后可发生抗体介导的感染增强现象， 而其肾脏病变除病毒之直接作用外， 尚可能有免疫反应尤其是Ⅲ型变态反应的参与     

汉坦病毒及其所致的疾病

人感染汉坦病毒后能导致2种严重的疾病:肾综合征出血热(Hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)和汉坦病毒肺综合征(Hantavirus pulmonary syndrome, HPS).在我国流行的是HFRS,并通常将HFRS称为流行性出血热(Epidemic hemorrhagic fever, EHF).     

黑龙江省肾综合征出血热患者血清汉坦病毒致病株分析

目的 对黑龙江省肾综合征出血热(HFRS)患者血清中汉坦病毒(HV)进行分离、扩增,寻找其与国际标准株(76-118株)之间的差异.方法 应用反转录-巢式-聚合酶链反应(RT-nested-PCR),对50例发病不同时期的HFRS患者血清中HV进行分离、扩增,并将扩增产物进行序列测定及同源性分析.结果 发病7 d内患者血清HV检出率为36.36%(8/22),发病8～14 d的患者血清HV检出率为13.04%(3/23),发病15 d以上的5例患者均未检出.选取的7例样本(第1、9、18、31、37、38、44号标本)HV S基因片段序列与76-118株S基因片段的同源性分别为90.24%、86.72%、89.97%、89.16%、86.45%、87.26%和89.43%.结论 发病7 d内患者检出率明显高于其他时期;黑龙江省HV致病株与国际标准株存在一定差异,说明HV除具有宿主依赖性外,还具有地域的影响.     

应用煮沸法-半套式-聚合酶链反应快速检测汉坦病毒感染

应用煮沸法┐半套式┐聚合酶链反应快速检测汉坦病毒感染张斌白雪帆刘安杨为松作者单位：７１００３８西安，第四军医大学唐都医院（张斌、白雪帆、杨为松）；西安市儿童医院（刘安）汉坦病毒的早期诊断是肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）有效防治的关键。在聚合酶链反应（ＰＣ...     

云南省曲靖市汉坦病毒宿主动物调查

目的了解云南省曲靖市肾综合征出血热(HFRS)宿主动物及疫源地分布特点,为防治HFRS提供科学依据。方法在居民区用鼠笼法捕鼠,捕获鼠类经分类鉴定,解剖取肺组织,用直接免疫荧光试验(DFA)检测汉坦病毒抗原。结果 2009年5~9月,在云南省曲靖市宣威、沾益、麒麟、马龙、陆良、会泽、罗平、师宗、富源县(市、区)共捕获鼠类6种643只,褐家鼠、黄胸鼠、小家鼠、斯氏家鼠、大足鼠和树鼩构成比依次为47.28%、44.63%、5.13%、1.56%、1.24%、0.16%,褐家鼠和黄胸鼠为优势种;用DFA法检查鼠肺组织643份,阳性12份,阳性率1.87%;阳性鼠种为褐家鼠(2.63%,8/304)、黄胸鼠(1.05%,3/287)和小家鼠(3.03%,1/33)。结论曲靖市广泛存在以褐家鼠为主要宿主的家鼠型HFRS疫源地,今后应加强本病的监测和防制工作。     

肾综合征出血热/汉坦病毒肺综合征发病机制研究进展

本文重点介绍第五届国际肾综合征出血热、汉坦病毒肺综合征和汉坦病毒学术会议的情况。该会议于2001年6月中旬在法国东部阿尔卑斯山麓的安尼西(Annecy)市举行,共收到学术论文142篇。其中有关发病机制的研究主要集中在细胞因子、特异性CTL应答、汉坦病毒受体及HLA限制性等方面。现将有关内容结合近年发表的文献综述如下。     

汉坦病毒气溶胶感染实验动物的特征和抗体反应

观察汉坦病毒气溶胶传播感染和受试动物抗体反应的特征。方法我们用感染的黑线姬鼠排泄物形成的自然病毒气溶胶和人工发生的病毒气溶胶进行实验。结果离乳小鼠和乳小鼠在自然病毒气溶胶中暴露10天，血清中荧光抗体效价分别为1：80和1:20，到第25天时可达1：16；黑线姬鼠在暴露15天时，血清中荧光抗体效价为1：20，暴露35天仅为1：40。在人工病毒气溶胶感染乳小鼠的实验中，感染后的第12天，血清中ELISA抗体效价为1：10，第21天达到1：160。结论结果表明这三种实验动物对汉坦病毒气溶胶感染均敏感，而且，汉坦病毒气溶胶浓度高低对感染没有明显地影响。随着鼠龄的增大，对病毒感染的抵抗力也增大。这为研究汉坦病毒的气溶胶免疫提供了科学依据。     

聚合酶链反应一步法检测汉坦病毒RNA

肾综合征出血热病毒（ＨＦＲＳＶ）属布尼亚病毒科汉坦病毒属（ＨＶ）,长期以来人们希望从组织和其它标本中直接检测出病原体,尽管用动物和细胞培养分离病毒是最为可靠的,但费时、费力、费钱。而常用的ＩＦＡ和ＥＬＩＳＡ法对少量抗原的直接检测不够灵敏。聚合酶链反应...     

福建省汉坦病毒基因分型及基因序列分析

目的了解福建省汉坦病毒的型别及分子特征。方法汉坦病毒阳性鼠肺标本中提取病毒RNA,应用汉坦病毒型特异性引物进行RT-PCR扩增及核苷酸序列测定,对汉坦病毒进行基因分型和同源性分析。结果3份来自我省肾综合征出血热混合型疫区黄胸鼠、针毛鼠和黄毛鼠的鼠肺标本中均发现携带HTN型病毒,1份来自我省家鼠型疫区褐家鼠鼠肺标本则携带SEO型病毒。ZH1和ZH48同源性较高为953%,ZH53与之差异较大,同源性仅82.7%～83.3%,而其与HTN型病毒Q36差异最小,核苷酸序列同源性为937%。结论FJF3属SEO型;ZH1、ZH48及ZH53同属HTN型;而ZH53可能属于HTN型中的一个新亚型。     

深圳市肾综合征出血热疫源地宿主动物汉坦病毒分离株的基因分型

目的 对深圳市肾综合征出血热(HFRS)疫源地进行宿主动物汉坦病毒分离,研究分离株的基因分型.方法 采用幼龄长爪沙鼠接种和Vero-E6细胞培养的方法进行汉坦病毒分离,用直接免疫荧光实验进行鉴定.应用型特异性引物进行反转录一套式PCR分别扩增M片段G1、G2区、S片段,并测定核苷酸序列,进行同源性比对和进化树分析.结果 从深圳市褐家鼠肺中成功分离到2株汉坦病毒,命名为SZ2082和SZ2083,经反转录一套式PCR扩增并进行序列测定显示为第2型汉城病毒型(SEOV).通过对3个基因片段序列比较分析发现,SZ2082和SZ2083部分M和S片段核苷酸序列完全一致.M片段G1、G2区核苷酸序列与SEOV国际代表株80-39的同源性分别为96.7%、95.0%,与第1型汉滩病毒型(HTNV)型国际代表株76-118的同源性仅为75.9%、70.3%.S片段与SEOV80-39和HTNV76-118比较,核苷酸同源性分别为95.7%和69.7%,与M片段的结果相似.通过M片段G2区的分析发现,SZ2082与BjFT01、Beijing-Rn、Guang199、HN71-L处于同一分支,同源性为99.0%～99.7%.结论 在深圳市分离到汉坦病毒,通过鉴定其属于汉城型病毒S2亚型.     

2022年2—3月全球主要疫情回顾

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2021年1-2月全球主要疫情回顾

本刊对2021年1—2月全球重点传染病疫情(截至2月28日)汇总如下. 1 全球新型冠状病毒肺炎疫情发展态势2月份放缓 2020年冬季开始,全球新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情进一步恶化,每日新增病例数屡创新高,以每日新增50万～60万例的速度攀升,并在2021年1月达到高峰,进入2月,速度放缓,每日新增病例数降到30...     

肾综合征出血热患者血浆白细胞介素-18水平动态变化研究

目的检测肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)患者不同病期及不同临床型外周血中白细胞介素(interleukin,IL)-18浓度的变化,分析其与疾病的相关性,为研究HFRS的发病机制提供依据。方法收集唐都医院2011年10月—2014年1月81例不同临床型HFRS住院患者不同病期血样145份,同时选取15名健康志愿者作为正常对照,用酶联免疫吸附法检测其血浆中IL-18浓度,分析研究IL-18与其他检测指标的相关性。结果 HFRS患者血浆IL-18水平在发热期开始升高,少尿期达高峰,多尿期开始下降,但仍高于正常对照值;血浆IL-18水平在HFRS不同临床型之间都具有类似的变化趋势,急性期高于恢复期及正常对照值,恢复期高于正常对照值,且重型/危重型的变化更为明显。Spearman相关分析表明血浆IL-18水平与WBC和BUN水平呈中等程度正相关,与PLT呈中等程度负相关。结论 HFRS患者血浆IL-18水平与疾病严重程度及疾病进程密切相关,抑制IL-18的分泌可能会减轻机体的免疫病理损伤。     

Long-Term Consequences of Puumala Hantavirus Infection

Several viral infections are associated with acute and long-term complications. During the past two years, there have been many reports on post-infectious symptoms of the patients suffering from COVID-19 disease. Serious complications occasionally occur during the acute phase of Puumala orthohantavirus caused nephropathia epidemica. Severe long-term consequences are rare. Fatigue for several weeks is quite common. Hormonal insufficiencies should be excluded if the patient does not recover normally.     

The Association between Hantavirus Infection and Selenium Deficiency in Mainland China

Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) caused by hantaviruses and transmitted by rodents is a significant public health problem in China, and occurs more frequently in selenium-deficient regions. To study the role of selenium concentration in HFRS incidence we used a multidisciplinary approach combining ecological analysis with preliminary experimental data. The incidence of HFRS in humans was about six times higher in severe selenium-deficient and double in moderate deficient areas compared to non-deficient areas. This association became statistically stronger after correction for other significant environment-related factors (low elevation, few grasslands, or an abundance of forests) and was independent of geographical scale by separate analyses for different climate regions. A case-control study of HFRS patients admitted to the hospital revealed increased activity and plasma levels of selenium binding proteins while selenium supplementation in vitro decreased viral replication in an endothelial cell model after infection with a low multiplicity of infection (MOI). Viral replication with a higher MOI was not affected by selenium supplementation. Our findings indicate that selenium deficiency may contribute to an increased prevalence of hantavirus infections in both humans and rodents. Future studies are needed to further examine the exact mechanism behind this observation before selenium supplementation in deficient areas could be implemented for HFRS prevention.     

肾综合征出血热发病机制的研究进展

肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)是由汉坦病毒感染引起的以发热、休克、出血和肾脏损害为主要特征的急性自然疫源性疾病。汉坦病毒主要感染人血管内皮细胞,引起小血管和毛细血管广泛损伤。血管通透性增加是HFRS临床表现的病理基础。国内外学者尽管在汉坦病毒致病机制方面开展了诸多研究,如病毒诱导的免疫病理反应、宿主遗传与细胞凋亡、血小板减少与功能障碍、血管内皮损伤等,但HFRS发病机制仍未完全阐明,也无特效治疗药物,深入探讨汉坦病毒致病的分子机制,寻找有效治疗药物仍是汉坦病毒/HFRS领域的研究热点。本文结合近年来国内外相关研究,阐述HFRS发病机制的研究进展。     

Severity Biomarkers in Puumala Hantavirus Infection

Annually, over 10,000 cases of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) are diagnosed in Europe. Puumala hantavirus (PUUV) causes most of the European HFRS cases. PUUV causes usually a relatively mild disease, which is rarely fatal. However, the severity of the infection varies greatly, and factors affecting the severity are mostly unrevealed. Host genes are known to have an effect. The typical clinical features in PUUV infection include acute kidney injury, thrombocytopenia, and increased vascular permeability. The primary target of hantavirus is the endothelium of the vessels of different organs. Although PUUV does not cause direct cytopathology of the endothelial cells, remarkable changes in both the barrier function of the endothelium and the function of the infected endothelial cells occur. Host immune or inflammatory mechanisms are probably important in the development of the capillary leakage. Several immunoinflammatory biomarkers have been studied in the context of assessing the severity of HFRS caused by PUUV. Most of them are not used in clinical practice, but the increasing knowledge about the biomarkers has elucidated the pathogenesis of PUUV infection.     

肾综合征出血热抗病毒治疗及疫苗研发进展

肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)是由汉坦病毒感染引起的一种自然疫源性疾病,在世界范围内广泛流行,我国一直是流行高发区,患者占所有HFRS患者一半以上,其主要临床特征为发热、出血、低血压休克和肾脏损害,严重危害人类健康。尽管抗病毒治疗和疫苗免疫接种可以防治汉坦病毒感染,但目前尚无特效抗病毒药物。近年来,随着医学科技进步,汉坦病毒的抗病毒治疗和疫苗研发有了新的进展。本文基于近年体内外研究及临床试验结果,对HFRS抗病毒治疗和疫苗研发进展作一综述。     

肾综合征出血热患者血浆MCP-1水平及其临床意义

目的　分析肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS）患者不同病期及不同临床型血浆单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1, MCP-1）浓度变化与疾病相关性,为HFRS临床诊治提供参考依据。方法　以2012年10月—2014年1月期间在空军军医大学唐都医院住院就诊的81例HFRS患者及15例健康志愿者（正常对照组）作为研究对象,用酶联免疫吸附法分别检测其血浆中MCP-1水平,同步检测血常规、肾功能等指标,并分析MCP-1与临床常规检测指标的相关性。结果　在急性期,所有患者血浆MCP-1水平均明显升高,其中重型/危重型患者血浆MCP-1水平升高比轻型/中型更为显著;中型、重型、危重型患者血浆MCP-1水平急性期均高于恢复期及正常对照组（P均＜0.05）,恢复期与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Spearman相关分析显示血浆MCP-1水平与白细胞、尿素氮、肌酐水平呈正相关,与血小板水平呈负相关。结论　HFRS患者血浆MCP-1水平与疾病严重程度及疾病进程密切相关。     

2007年浙江丽水地区汉坦病毒的分离与型别鉴定

目的对2007年从浙江省丽水地区肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)疫区鼠肺分离的汉坦病毒进行型别鉴定和分子生物学特性研究。方法将汉坦病毒抗原阳性的鼠肺标本接种Vero-E6细胞,分离汉坦病毒。提取病毒总RNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增病毒S基因全片段,克隆入质粒载体,进行核苷酸序列测定及分析,应用DNA STAR软件分析比较,确定病毒型别。结果从疫区7份阳性鼠肺中分离到2株汉坦病毒,经汉坦病毒单克隆直接荧光血清检查和基因序列测定,结果为汉滩型(HTN)病毒,2株病毒与国际标准株76-118(HTN型)和80-39(SEO型)S片段核苷酸的同源性分别为84.7%、84.6%和64.2%、64.0%。结论浙江省丽水地区可能存在以HTN型病毒为主的肾综合征出血热自然疫源地。