龟鹿二仙胶的临床研究进展

龟鹿二仙胶是明代王三才《医便》中治疗阴阳两虚的著名方剂,其用于疾病的治疗效果显著,有着悠久的历史。方中虽仅由鹿角、龟甲、人参、枸杞子4味药物组成,但却具有阴生阳长、气固血充的作用。近年来,现代医学的研究发现龟鹿二仙胶在治疗男性不育症、骨质疏松症、化疗后的免疫力低下症状、女性的不孕症（精血亏虚型）、肝硬化低蛋白血症、膝骨关节炎（肝肾亏虚型）等疾病取得了不错的效果。此文将此作一概述,对龟鹿二仙胶的临床应用做进一步探讨。     

李发枝运用龟鹿二仙胶经验

介绍李发枝运用龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症、肌萎缩侧索硬化症、进行性肌营养不良经验,认为龟鹿二仙胶具有温肾壮阳、益精填髓功效,可沟通任督二脉,峻补阴阳精血,使阴生阳长、气血充固.     

龟鹿二仙胶抗肿瘤机制研究进展

肿瘤目前已成为危害人类生命健康的主要疾病之一.研究表明,龟鹿二仙胶可通过增强机体对肿瘤细胞的免疫、降低肿瘤细胞耐药性、改善骨髓抑制,从而发挥抗肿瘤作用,而成方中单药抗肿瘤作用亦可通过诱导细胞凋亡、抑制新生血管形成等多种途径来实现.虽然龟鹿二仙胶抗肿瘤机制研究已取得一定进展,但主要聚焦于免疫系统,今后需进一步研究其相关作...     

龟鹿二仙胶及其拆方对SD大鼠膝骨关节炎的影响

目的:通过观察龟鹿二仙胶及其拆方对SD大鼠膝关节软骨退变的影响,探讨龟鹿二仙胶的配伍机制。方法:切除SD大鼠双侧卵巢、双膝内侧副韧带和前交叉韧带、实验跑台跑步4周,制作退化膝骨关节炎模型。中药灌胃2、4、8周后放射免疫法检测血清雌二醇(E2)、免疫组化检测Bax、Bcl-2、白介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Ⅱ型胶原(Collagen-Ⅱ)的表达。结果:8周时龟鹿参组可显著提高大鼠血清E2水平,龟鹿杞组可显著抑制Bax、促进Bcl-2表达,龟鹿参组可显著地抑制软骨细胞产生IL-1β和MMP-13、提高Collagen-Ⅱ的表达,其效果均与龟鹿二仙胶作用相同。结论:龟鹿配伍人参可提高血清E2水平、抑制关节软骨产生炎症、促进软骨细胞Collagen-Ⅱ合成;龟鹿配伍枸杞可以抑制软骨细胞凋亡。     

姚芷龄运用龟鹿二仙胶经验浅析

龟鹿二仙胶具有滋阴填精、益气壮阳的功效,本方乃阴阳气血同补之剂,既能滋补肝肾,又可补益脾胃。本文介绍姚芷龄运用龟鹿二仙胶治疗月经过少症,绝经前后诸症,腰椎间盘突出症经验,并对其经验进行浅析。     

龟鹿二仙胶对阳虚型肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 研究龟鹿二仙胶对腺嘌呤致肾阳虚大鼠肾脏病变的保护作用。方法 将48只SD雄性大鼠随机分成4组，空白组12只，其余组先合为1组进行造模，采用200 mg/(kg·d)腺嘌呤连续灌胃4周建立肾阳虚肾病大鼠模型。4周后造模组按体重高低再次进行分组，分为模型组、龟鹿二仙胶组、金匮肾气片组，每组12只；分别给予等体积生理盐水，龟鹿二仙胶1.0g/kg,金匮肾气片0.2g/kg灌胃，连续给药4周。期间每周称量各组大鼠体重，观察毛色变化。4周后进行取材，称量肾脏湿重，苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏组织形态学变化；酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中黄体生成素(LH)、促卵泡生长激素(FSH)、睾酮(T)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平；ELISA测定肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)水平；免疫组化法检测肾脏组织中TGF-β1蛋白表达。结果 与空白组相比，模型组大鼠肾脏湿重明显增加，血清中Cr、BUN、UA明显增加，肾脏组织中CAT显著降低，MDA显著升高，TGF-β1蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)...     

龟鹿二仙胶临床运用举隅

龟鹿二仙胶由鹿角、龟板、枸杞子、人参组成。其性味平和,入五脏,而以肝、肾为主,又善通奇经之任、督,生精、益气、养血、阴阳并补,且补阳而无燥热之害,补阴而无凝滞之弊。临床可将此方作为治疗各科虚证的基本方,兹介绍验案数则。1 阳痿案 年某,男,43岁。夫妻久别重逢,纵行房事,1个月后渐见性欲低下,欲行房事而阴茎不举或举而不坚,滑精,其精液量少而清稀,伴眩晕耳鸣、健忘、腰膝酸痛、神疲乏力。面色黧黑而少光泽,耳轮瘦薄,舌质淡,舌苔薄白.脉弱。证属精气两虚,病位主要在肾。治宜补益精气,方用龟鹿二仙胶加味:龟板30g(击碎,先煎)、鹿茸2g(研细末冲服)、红参15g(另炖)、枸杞子30g、熟地15g、山茱萸12g、锁阳10g、黄芪30g。每日1剂,水煎     

龟鹿二仙胶源流考辨与研究进展

龟鹿二仙胶始载于《医便》,为阴阳气血交补之剂。由龟甲、鹿角、人参、枸杞子组成,主要含有胶原蛋白、脂肪酸、人参皂苷、枸杞多糖、氨基酸等成分。实验研究发现龟鹿二仙胶通过多种作用机制发挥抗炎镇痛、调节免疫、抑制肿瘤等作用,临床广泛应用于治疗骨骼、血液、生殖、神经系统疾病以及辅助治疗肿瘤。现围绕龟鹿二仙胶的源流与研究进展梳理相关文献,以期为后续深入研究提供参考。     

龟鹿二仙胶治疗老年性痴呆60例

随着我国人口逐渐老龄化，痴呆患病率逐年增高，老年性痴呆（Alzheimerdisease，AD）已占中国神经精神疾病负担“伤残调整生命年”的第五位，是高负担的常见疾病。国外资料显示，AD患者约占总痴呆例数的55％，占老人院床位半数以上，为老年人第四位死亡原因。关于AD的治疗研究，目前国内外尚无理想措施。本研究采用中药龟鹿二仙胶治疗AD，并设对照组对其疗效进行系统评价，旨在探索中药治疗AD的有效性，总结报道如下。     

龟鹿二仙胶加味治愈自发性气胸

患者,男性,62岁。住院号86—011。1986年1月7日因肺结核并右自发性开放气胸住院。胸正位片报告:“左上肺浸润型肺结核,右气胸,压缩面积80%,心脏受压向左移位,两膈下降一肋间”。入院后,用链霉素、雷米封以及利福平抗痨,静脉滴抗生素,用闭式引流加电力吸引器排气法。半月后胸透提示右气胸治疗无效。1月22日、25日两次采用胸膜粘连术,将50%葡萄糖60毫升、     

龟鹿二仙胶加味治疗自发性气胸

龟鹿二仙胶方出自《医便》，主要由龟版胶、鹿角胶、枸杞子、人参等组成，具有补气血、生精髓、延龄育子的功效，原为治疗男女真元虚损、久不孕育所设。笔者移用其方适当加味后，治疗自发性气胸多例，获效甚佳，举例如下。郭某某，男，52岁。住院号86—402。该患者于1986年7月2日早晨因吸烟而致剧烈阵咳，咳后突然出现气喘、呼吸困难、不能平卧。当即到县某医院检查，心电图提示心脏正常，X线胸透示“右肺自发性气胸”，压缩面积为80％。入院后采用静滴抗生素药物预防感染，另采用抽气法，每日抽气约500ml。     

龟鹿二仙胶冲剂对小鼠免疫功能影响的研究

龟鹿二仙胶冲剂可显著拮抗环磷酰胺引起的小鼠白细胞总数减少、腹腔巨噬细胞吞噬功能下降、Ｔ淋巴细胞减少和血清溶血素的降低，并使之恢复至接近正常水平。表明龟鹿二仙胶冲剂具有增强小鼠免疫功能的作用。     

龟鹿二仙胶汤及其拆方对大鼠软骨细胞凋亡基因表达的影响

目的:通过观察龟鹿二仙胶汤及其拆方对SD大鼠软骨细胞凋亡基因表达的影响,比较龟鹿二仙胶汤中各药物组成在全方中的作用。方法:取1月龄SD大鼠膝关节软骨建立软骨细胞体外培养体系,采用实时荧光定量PCR检测Bax、Bcl-2、Caspase-3、p53mRNA表达。结果:龟鹿二仙胶、龟甲、鹿角、人参、枸杞、盐酸氨基葡萄糖均可显著抑制大鼠软骨细胞Bax、Caspase-3、P53的表达;龟鹿二仙胶、龟甲、鹿角与盐酸氨基葡萄糖效果相当,人参、枸杞弱于盐酸氨基葡萄糖。结论:龟甲和鹿角是龟鹿二仙胶抑制凋亡的主要物质。龟甲、鹿角峻补阴阳以生气血精髓的作用可以一定程度上从抑制软骨细胞凋亡来体现。人参大补元气、枸杞滋补肾阴,抑制凋亡有效,但效果明显不如龟鹿二仙胶;而4味药共同作用,具有填补精髓、益气壮阳之功,人参、枸杞可以在一定程度上加强龟甲、鹿角抑制软骨细胞凋亡基因的表达。     

龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症的机制研究

目的:研究龟鹿二仙胶对成骨细胞I型胶原及TGF-β表达的影响,探索龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症的机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、龟鹿二仙胶低剂量组、中剂量组、高剂量组、骨化三醇组,每天灌胃1次,持续7 d,末次给药2 h后腹主动脉采血,制成含药血清作用于大鼠成骨样细胞ROS17_2.8株。用MTT法及活细胞形态观察含药血清对成骨细胞增殖及凋亡的影响。用各组含药血清条件培养基培养成骨细胞,应用Western Blot法检测各组成骨细胞I型胶原及TGF-β蛋白表达水平,采用RT-PCR法检测各组成骨细胞I型胶原及TGF-βmRNA的表达。结果:(1)MTT结果显示:龟鹿二仙胶各组的成骨细胞无明显增殖。骨化三醇组的成骨细胞有明显增值(P<0.05)。细胞染色提示:骨化三醇组及龟鹿二仙胶组的成骨细胞无显著的凋亡。(2)RTPCR法结果显示:骨化三醇组与龟鹿二仙胶各组COL1A1及COL1A2mRNA的水平均有增加(P<0.01);龟鹿二仙胶中、高剂量组COL1A1及COL1A2mRNA水平增加较明显(P<0.05),龟鹿二仙胶高剂量组较中剂量组COL1A1及COL1A2mRNA水平增加不明显(P>0.05);骨化三醇组TGF-β1及TGF-β2mRNA水平无明显变化(P>0.05);龟鹿二仙胶各组TGF-β1及TGF-β2mRNA水平均有增加(P<0.01);且龟鹿二仙胶中、高剂量组TGF-β1、TGF-β2mRNA水平增加差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Western blot结果提示:第24 h,龟鹿二仙胶高剂量组能使成骨细胞COL1A1及COL1A2蛋白合成增加(P<0.05)。第48 h,骨化三醇组、龟鹿二仙胶各组均能使成骨细COL1A1及COL1A2蛋白合成增加(P<0.01);龟鹿二仙胶高、中剂量组之间比较差异没有统计学意义(P>0.05);第24、48 h,骨化三醇组TGF-β1及TGF-β2蛋白合成无明显变化(P>0.05);在24 h,龟鹿二仙胶高剂量组TGF-β1及TGF-β2蛋白合成有显著增强(P<0.01),龟鹿二仙胶低剂量和中剂量组TGF-β1及TGF-β2蛋白合成无明显变化(P>0.05);48 h,龟鹿二仙胶各组TGF-β1及TGF-β2蛋白合成增加(P<0.01)。龟鹿二仙胶高中剂量组之间无显著差异(P>0.05)。结论:龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症机制可能通过调节细胞因子TGF-β,促进I型胶原的表达,为探讨中药促胶原形成治疗骨质疏松提供细胞及分子生物学依据。     

龟鹿二仙胶对糖尿病大鼠生殖损伤的保护作用及机制

目的：探索龟鹿二仙胶改善糖尿病大鼠生殖损伤的疗效及可能作用机制。方法：将53只SD雄鼠随机分成5组,选取其中1组作为正常组,剩余4组合并成造模组用高脂饲料喂养联合30 mg·kg^-1链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型,以连续3次随机血糖均>16.7 mmol·L^-1作为纳入糖尿病生殖损伤模型标准。将成模的大鼠按血糖高低随机分成模型组、龟鹿二仙胶组(2 g·kg^-1)、维生素E组(0.03 g·kg^-1)、五子衍宗丸组(0.6 g·kg^-1),给予相应药物剂量灌胃,每天1次,连续治疗4周,每周测体质量和血糖。4周后取材进行指标检测,苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸及附睾组织形态学变化,原位末端标记法(TUNEL)染色观察睾丸细胞凋亡情况;精液分析仪检测精子浓度和精子活力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平;ELISA检测睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物...     

龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化能力的影响

目的:研究龟鹿二仙颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化能力的影响。方法:W istar雄性大鼠随机分组,正常对照组皮下注射生理盐水,模型对照组和各给药防治组大鼠均每日皮下注射D-半乳糖1.2g/kg,同时各防治组灌服龟鹿二仙颗粒或维生素E,连续造模给药16周,16周末各组大鼠腹主动脉采血分离血清,并取心、肝、肾组织冰浴匀浆,检测血清、组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)的含量,以评价龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化功能影响。结果:与正常对照组相比,模型对照组血清、心、肝、肾匀浆SOD、GSH-Px活力显著降低,MDA含量显著增高。与模型对照组相比,各给药防治组SOD、GSH-Px活力显著增高,MDA含量显著降低。结论:龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠具有显著提高抗氧化能力的作用。     

龟鹿二仙胶对虚劳性血液病的加减运用

龟鹿二仙胶最早载于明代吴崑《医方考》。李士材评论说:“人有三奇精、气、神,生生之本也。精伤无以生气,气伤无以生神,精不足者补之以味。鹿得天地之阳气俱全,善通督脉,足于精者,故能多淫而寿;龟得天地之阴气最厚,善通任脉,足于气者,故能伏息而寿。……是方一阴一阳,无偏胜之忧,入气入血,有和平之美。由是精生而气旺,气旺而神昌,庶几龟鹿之年     

加味龟鹿二仙胶汤对Lewis肺癌小鼠C-myc表达及免疫系统影响

目的:研究加味龟鹿二仙胶汤对Lewis肺癌小鼠C-myc表达及免疫系统的影响。方法:选取无特定病原体级SD雄性小鼠60只为研究对象,对所有的小鼠Lewis肺癌造模成功后,将小鼠随机分为模型组、胸腺肽组、加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组,每组12只小鼠。对模型组小鼠灌胃生理盐水,胸腺肽组小鼠注射胸腺肽,同时灌胃等量生理盐水,加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组小鼠分别灌胃等量但含生药量不同的加味龟鹿二仙胶汤,观察记录各组小鼠抑瘤率、肺转移灶数目和T细胞表达水平等指标。结果:加味龟鹿二仙胶汤低剂量组、中剂量组和高剂量组对小鼠肺癌均有抑瘤作用,其中中剂量组抑瘤率最高,为54.93%,肿瘤重量较小,与模型组小鼠相比差异有统计学意义(P0.05);加味龟鹿二仙胶汤低剂量组、中剂量组和高剂量组对小鼠肺癌肺转移病灶均有抑制作用,其中中剂量组抑瘤率最高,为53.21%,与模型组小鼠相比差异有统计学意义(P0.05);模型组C-myc呈高阳性表达,加味龟鹿二仙胶汤低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠肺癌组织C-myc呈低阴性表达,与胸腺肽组小鼠比较,差异无统计学意义(P0.05),与模型组小鼠比较,差异有统计学意义(P0.05);治疗前,各组小鼠CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、CD_8~+表达水平无明显差异,随着治疗的进行胸腺肽组和加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组小鼠,其CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+表达水平逐步升高,CD_8~+表达水平降低,且治疗后加味龟鹿二仙胶汤中剂量组小鼠CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+表达水平升高程度高于其他组小鼠,CD_8~+表达水平降低程度高于其他组小鼠,差异有统计学意义(P0.05)。结论:加味龟鹿二仙胶汤尤其是中剂量对肺癌有明显的抑瘤作用,能够有效的降低C-myc表达,同时提高CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+表达水平,降低CD_8~+表达水平。     

龟鹿二仙胶不同提取部位对豚鼠软骨细胞活性的影响

目的：探讨龟鹿二仙胶不同提取部位对豚鼠软骨细胞活性的影响.方法：采用溶剂极性依次递增分离法分别制备龟鹿二仙胶的三氯甲烷提取物、正丁醇提取物和水提取物.然后分别以三氯甲烷提取物（烷提组）、正丁醇提取物（醇提组）和水提取物（水提组）及生理盐水（对照组）对4组Wistar大鼠进行灌胃,制备含药血清,再分别以这些含药血清对体外培养的豚鼠软骨细胞进行干预.干预结束后分别采用免疫组织化学技术、实时荧光定量聚合酶链式反应法及酶联免疫吸附法测定经4种含药血清干预后的豚鼠软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白、Bcl-2和Bax基因及MMP-3水平.结果：①Ⅱ型胶原蛋白水平.4组细胞Ⅱ型胶原蛋白水平比较,差异有统计学意义[（0.178±0.002）,（0.188±0.003）,（0.177±0.003）,（0.173 ±0.001）,F=32.905,P=0.000];对照组Ⅱ型胶原蛋白水平低于其余3组（P=0.003,P=0.000,P=0.023）;醇提组高于烷提组和水提组（P=0.000,P=0.000）;烷提组和水提组比较,差异无统计学意义（P =0.367）.②Bcl-2基因和Bax基因水平.4组细胞Bcl-2基因水平比较,差异有统计学意义[（0.569±0.052）,（l.000±0.000）,（0.636±0.072）,（0.387±0.061）,F=136.767,P=0.000];对照组低于其余3组（P =0.000,P=0.000,P=0.000）;醇提组高于烷提组和水提组（P=0.000,P=0.000）;烷提组低于水提组（P=0.045）.4组细胞Bax基因水平比较,差异有统计学意义[（1.789±0.240）,（1.000 ±0.000）,（1.374±0.226）,（2.251±0.196）,F=47.445,P=0.000];对照组高于其余3组（P=0.000,P=0.000,P=0.000）;醇提组低于烷提组和水提组（P=0.000,P=0.003）;烷提组高于水提组（P=0.000）.③基质金属蛋白酶3水平.4组细胞基质金属蛋白酶3水平比较,差异有统计学意义[（11.828±0.363）ng·mL^-1,（10.685 ±0.317）ng·mL^-1,（11.397±0.314） ng·mL^-1,（13.136±0.379） ng·mL^-1,F=71.401,P=0.000];对照组高于其余3组（P =0.000     

龟鹿二仙胶的实验研究及临床应用

通过检索近10年来有关龟鹿二仙胶的文献100余篇,对其实验研究和临床应用进行综述,总结此方在骨科、妇科、血液病、肿瘤辅助治疗、男科等方面的临床应用,以及目前已取得的实验研究成果.