利巴韦林在抗新型冠状病毒感染使用中的新观点

本文分析并确认了利巴韦林与瑞德西韦在化学结构核苷酸母核上有一定的相似性,推测具有抗新型冠状病毒感染的作用。笔者基于对文献的学习及从事临床药学工作的经验将抗冠状病毒药物分成抗病毒药物和干扰病毒药物2类,并提出了利巴韦林在新型冠状病毒感染使用中需注意的问题。主要有:①感染发现后越早使用利巴韦林疗效越好,完全空腹口服给药适用于初期感染、症状较轻的患者,特别适合疑似人群的防治;②不宜同时间段合用抑制机体免疫功能、干扰病毒复制能力的药物;③利巴韦林肌内注射效果最佳,完全空腹口服给药次之;静脉推注仅限于局部血循环障碍的重症患者,在密切观察下使用;④利巴韦林药物不良反应主要与静脉给药有关,会造成血细胞内药物过度蓄积;⑤孕妇禁用,地中海贫患者慎用。建议用法用量:每次7～8 mg/kg,每日2～3次,肌内注射2～3 d或者完全空腹口服2～3 d。     

利巴韦林在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用及注意事项

目前针对新型冠状病毒肺炎尚无特效药物,一些药物可能在体外研究中有效,但仍处于临床试验阶段,临床应用需谨慎。利巴韦林是核苷类广谱抗病毒药物,临床上多用于治疗呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染等。本文以国内外文献为基础,对利巴韦林的抗病毒作用机制、药代动力学、药效学、体外研究、既往冠状病毒中的应用、临床应用、用法用量、治疗药物监测及不良反应等方面进行综述,为利巴韦林的临床应用提供参考。     

小分子抗新型冠状病毒药物的突破性进展

目的 研究蛋白酶抑制剂与依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂两种抗新型冠状病毒药物.方法 从作用机制、药代动力学、临床试验等方面对这两类小分子药物进行论述.结果 在诸多抗新型冠状病毒药物中,小分子药物具有易吸收、分子体积小、能够穿透细胞膜、易于大规模工业化生产等优点,是药物研发的重点.在具有抗新型冠状病毒作用的小分子药物中,...     

利巴韦林治疗新型冠状病毒等病毒性疾病的应用评价与药学监护

目的：为临床上应用利巴韦林治疗新型冠状病毒等病毒性疾病的安全性及有效性提供参考。方法：查阅国内外相关资料，从利巴韦林的药理作用、临床应用、治疗新型冠状病毒肺炎的理论依据及用药监护方面进行分析与总结。结果：针对不同人群，给出了合理的用药及监护建议。结论：利巴韦林在治疗病毒性疾病方面的应用已较为成熟，临床应用中注意加强药学监护即可，但在治疗新型冠状病毒肺炎方面，其最佳使用剂量、疗程以及临床效果还有待进一步探索。     

利巴韦林治疗冠状病毒肺炎有效性与安全性的系统评价

摘要：目的:探讨利巴韦林治疗冠状病毒感染性疾病的有效性及安全性,为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的诊疗提供决策支持。方法:计算机检索PubMed、Embase以及Cochrane Library中评估利巴韦林治疗冠状病毒肺炎有效性及安全性的英文文献,并将符合纳入排除标准的文献进行系统综述,检索截止日期至2020年2月1日。结果:3个数据库共检索到861篇文献,通过文题/摘要和全文筛选后得到38篇符合纳入标准的文献。所纳入文献中有19篇的研究对象为中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV), 19篇的研究对象为严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)。利巴韦林多与其他药物如干扰素、糖皮质激素等联合治疗MERS-CoV和SARS-CoV感染,常用日剂量为1.2～4.0 g,约75%的研究的平均或中位治疗疗程为1.0～2.0周,初发症状至利巴韦林给药的时间间期在0～23.0 d之间。各研究中报道的使用利巴韦林的中东呼吸综合征(MERS)患者和严重急性呼吸综合征(SARS)患者病死率分别为22.9%～75.0%和3.4%～55.6%,而未使用组MERS和SARS患者的病死率分别为28.6%～83.3%和6.0%～50.0%,利巴韦林组病死率未显著降低(P>0.05)。4项研究的多因素分析结果也证实利巴韦林并非患者死亡的独立保护因素。在MERS-CoV和SARS-CoV的治疗剂量下,使用利巴韦林常见的不良反应为贫血等。结论:利巴韦林的使用并未显著降低MERS和SARS患者的病死率,在症状发生后及早使用或许会获益,大剂量应用可能会带来更多的不良事件。利巴韦林用于MERS、SARS及COVID-19治疗的有效性和安全性还需要更多设计良好的临床研究来验证。     

从药代动力学角度看利巴韦林的静脉输注

利巴韦林作为一种广谱抗病毒药,在国家卫生健康委员会发布的试行诊疗方案中,被推荐可试用于新型冠状病毒肺炎。之后修订版诊疗方案对利巴韦林的推荐用法进行了调整,引发了一系列的讨论和关注。本文旨在对利巴韦林的药理学和药代动力学特点进行分析整理,从药代动力学角度对利巴韦林的静脉输注进行探讨。     

甘草酸对SARS冠状病毒的抗病毒活性

德国的研究者报道 ,在体外甘草酸可抑制SARS(严重急性呼吸综合症 )冠状病毒的复制 ,该研究小组研究了利巴韦林、6 -氮尿苷、吡唑呋林、麦考酚酸及甘草酸对从SARS患者中分离出的 2株冠状病毒 (FFM -1和FFM - 2 )的抗病毒活性 ,尤其研究者分析了非洲绿猴肾细胞株系细胞致细胞病性的诱导病毒 ,甘草酸具很大的抑制病毒复制的能力 ,在病毒吸附中或之后应用甘草酸的选择指数 >6 7,6 -氮尿苷和吡唑呋林的选择指数分别是 6和 1 2 ,而利巴韦林和麦考酚酸对病毒的复制没有影响。甘草酸不仅可抑制病毒的复制 ,还可抑制病毒的吸附并渗入病毒 ,在病…     

新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗现状

目的:探究新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗现状。方法:2019年12月开始,新型冠状病毒(以下简称2019-nCoV)感染引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病例在国内陆续被发现,并呈暴发趋势;2020年3月3日,国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第7版)》中,治疗COVID-19患者的抗病毒药物主要有干扰素-α2b、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹和阿比多尔。结果与结论:通过检索相关文献并结合现有临床治疗证据,评价与分析了抗病毒药物的治疗现状和优缺点,以及药学监护。     

CDK抑制剂夫拉平度抗冠状病毒作用机制研究

冠状病毒属冠状病毒包含多种人类致病病毒,抗冠状病毒药物研发具有重要价值。开发靶向宿主细胞的抗病毒药物不仅有助于发展新的抗病毒策略,同时有利于解决病毒突变而带来的耐药性等问题。本课题组前期研究发现,细胞周期依赖性蛋白激酶(cell cycle-dependent protein kinases, CDKs)参与冠状病毒的复制,成为潜在的抗病毒靶点。本研究发现广谱CDK抑制剂夫拉平度显著抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2) RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent RNA polymerase, RdRp)活性。进一步研究表明,夫拉平度抑制SARS-CoV-2 RdRp的RNA合成效率。此外,夫拉平度能够有效抑制人类冠状病毒OC43 (human coronavirus OC43, HCoV-OC43)的复制。本研究表明, CDK抑制剂夫拉平度可能是潜在的抗冠状病毒药物。     

利巴韦林用于病毒感染性疾病国内外文献分析

目的为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗提供参考。方法计算机检索Ovid Medline,Ovid EMBase,Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL),以及中国知识基础设施工程(CNKI)数据库,检索时限均为建库至2020年3月10日,对符合纳入标准的文献进行描述性分析,探讨利巴韦林用于感染性疾病的有效性和安全性。结果初筛文献392篇,筛选后最终纳入利巴韦林用于病毒感染性疾病文献99篇,其中关于流行性感冒37篇、获得性免疫缺陷综合征(HIV)9篇、严重急性呼吸综合征(SARS)8篇、中东呼吸综合征(MERS)13篇、COVID-191篇、寨卡病毒(ZIKV)3篇、登革热病毒(DENV)9篇、拉沙病毒(LV)8篇、汉坦病毒(HV)5篇、基孔肯尼亚病毒(CHIKV)6篇。流行性感冒治疗中,多采用利巴韦林与其他药物(多为奥司他韦)联合抗病毒治疗。体外试验显示,利巴韦林对HIV,SARS-CoV,MERS-CoV均有抑制作用,但临床研究效果不确切;DENV动物实验显示无效;ZIKV,HV,CHIKV体外试验显示有效;建议重新评估对LV的临床疗效。利巴韦林用于COVID-19的研究仅1篇。结论仍需开展更多规范的回顾性临床病例研究,验证利巴韦林治疗COVID-19的疗效。