48 h快速起搏对老龄犬心房病理性重构的影响

目的 探讨48 h快速起搏对老龄犬心房病理性重构的影响。方法 20只纯种比格犬根据年龄及是否行心内膜起搏分为成年窦性心律组、老龄窦性心律组、成年起搏组和老龄起搏组,模型构建成功后行电生理检查、心脏超声检查、心率变异性测定和透射电镜检测以明确快速起搏诱导的老龄犬心房病理性重构。结果 老龄起搏组的PR间期明显延长(P<0.05),双侧心房和4条肺静脉的有效不应期显著缩短(P<0.05),心房颤动(房颤)诱发率明显提高(P<0.05),这些不稳定的心房电生理性质伴随左心房扩张、左心室收缩末期内径增大(P<0.05),以及心脏功能下降(P<0.05)。心率变异性分析显示相比于年龄增加,快速起搏将增加整体交感神经张力(P<0.05),减小副交感神经张力(P<0.05)。透射电镜显示增龄导致心房肌细胞肌节拉长,线粒体膜和嵴形态明显改变,老龄和高频起搏的双重作用加剧细胞骨架破坏和线粒体裂解。结论 快速心房异位电活动显著加剧老龄犬心房电重构、结构重构表征,增加交感神经张力,加速心房肌节破坏和线粒体损伤,促进“房颤致房颤”的恶性循环。     

普伐他汀对快速起搏心房肌结构重构的影响

目的 通过普伐他汀干预快速起搏的心房肌，观察普伐他汀对快速起搏心房肌结构重构的作用，从而探讨他汀药治疗心房颤动(房颤)的机制及可行性。方法 将17条犬分为对照组、起搏组及干预组。对照组不给任何处理及干预；起搏组采用快速起搏心房的方法建立房颤模型，分别给犬植入420—500次／min的固定频率起搏器，起搏时间为4周。干预组以同样的方法植入起搏器并同时服用普伐他汀4周。采用超声心动图检查起搏组及干预组起搏前及起搏、干预4周后左心房前后径及各项容量指标。分别取3组犬左心耳心房肌进行苏木精-伊红及Masson染色，观察细胞形态，有无炎细胞浸润及纤维化情况。结果 (1)心脏超声部分：起搏组术后4周与术前比左心房前后径及各项容量指标均有显著增加，干预组术后4周与术前比差异无显著性；(2)组织细胞学检查部分：对照组，肌纤维排列整齐，胞浆染色均匀，间质无炎细胞浸润。起搏组胞膜不清，胞浆淡染，部分细胞可见空泡变性及片状粘液变性。间质可见炎细胞浸润，可见间质及心肌细胞纤维化。干预组，部分细胞胞膜不清，胞浆淡染，无炎细胞浸润，无间质及心肌细胞纤维化。结论 普伐他汀可显著抑制快速起搏引起的心房结构重构。     

缬沙坦对心房快速起搏犬心房电、结构和功能重构的影响

心房颤动（AF）使心房发生电、结构和功能重构，促进AF发作并持续。新近研究提示，AF时心房重构与心房肌肾素-血管紧张素系统（RAS）激活关系密切。本研究观察缬沙坦对AF犬心房重构的防治作用。     

成年与老年心房颤动犬钙激活中性蛋白酶表达及心房结构的比较

目的研究在心房颤动(简称房颤)时左房肌钙激活中性蛋白酶(calpain1、calpain2)、钙蛋白酶抑素(calpastatin)与L-型电压依赖钙通道a1c亚基(LVDCC_(a1c))的表达变化,探讨房颤发生、维持的分子机制。方法健康杂种犬28只,雌雄不限。根据年龄大小、节律随机分为成年窦律组、老年窦律组、成年房颤组、老年房颤组,每组各7只。各房颤组通过持续快速心房起搏建立持续性房颤犬模型。取100g左房组织,用实时荧光定量聚合酶反应(Realtime PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测犬calpain1、calpain2、calpastatin及LVDCC_(a1c)在mRNA和蛋白质表达水平变化。应用光镜、电镜检测细胞病理及超微结构改变,用DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡情况。结果与成年组比较,老年组LVDCC_(a1c)在mRNA和蛋白质表达水平显著地降低(P0.05);同年龄组内与相应窦律组比较,房颤组LVDCC_(a1c)表达显著地降低(P0.05),而calpain1表达显著地增高(P0.05),尤其是老年房颤组增高最为明显,老年房颤组LVDCC_(a1c)与calpain1在蛋白质表达水平呈现负相关(r=-0.583,P=0.019)。与成年和窦律组比较,老年和房颤组犬心肌纤维化程度加重、细胞超微结构改变(肌原纤维退化,线粒体变性,核固缩)及凋亡指数增加。结论钙激活中性蛋白酶特异性生物活性随年龄及节律改变,可能是心房重构的分子机制之一。     

快速右心房起搏对实验犬心房胶原纤维分布的影响

目的 实验探讨切除上腔静脉中部和主动脉根部脂肪垫(简称脂肪垫)对快速右心房(RA)起搏实验犬的心房胶原容积分数(CVF)的空间分布变化意义.方法 24只成年健康杂种犬雌雄不限,随机分为切除脂肪垫组、保留脂肪垫组和假手术组,每组8只.RA心外膜起搏6周,按左心房(LA)、RA、左心耳(LAA)、右心耳(RAA)、房间隔(AS)5个部位取材,Masson染色测算CVF,荧光定量聚合酶链反应技术检测缝隙连接蛋白(Cx)40和Cx43mRNA表达.结果 (1)假手术组和切除脂肪垫组CVF在部位分布上差异无统计学意义;保留脂肪垫组胶原增生明显,见于LAA和AS,P＜0.01.(2)假手术组Cx40mRNA含量分布在LA、RA、RAA、AS间差异无统计学意义;Cx40mRNA表达在切除脂肪垫组与保留脂肪垫组以LA、LAA增多且组间差异有统计学意义(P＜0.01).(3)假手术组Cx43mRNA含量优势表达于RA、RAA,P＜0.01;而在切除脂肪垫组LA、RA、RAA、AS其含量增多,在保留脂肪垫组的相应部位,其含量减少,P＜0.01.结论 快速RA起搏所致心房间质纤维增生具有空间各异向性,去迷走神经能抑制此效应.迷走神经效应影响起搏后Cx40mRNA与Cx43mRNA在心房与心耳间含量的表达.     

短时间快速右心房起搏致犬心房电重构、收缩重构及解剖重构的实验研究

目的通过对快速心房起搏犬的电生理特性、收缩功能及超微结构的研究,观察短时间快速心房电活动是否可引起心房重构,并探讨其在房颤持续中的作用。方法健康杂种犬17只。实验组12只,经右心耳起搏450次／min,持续5小时。快速心房刺激前后分别测量P波时程及心房有效不应期,并用多普勒超声评价二尖瓣前向血流变化。实验结束后取左心耳及梳状肌组织观察其超微结构。对照组5只,插入电极但不起搏,与实验组同步行各项检查。结果持续快速刺激5小时后,实验组心房有效不应期降低,P波时程增加;二尖瓣心房收缩期血流速度降低了17％;检查发现部分心肌细胞出现肌原纤维的损失、糖原累积及线粒体大小及形状的改变;而对照组均未发现明显变化。结论短时间快速心房电活动可导致犬心房发生电重构、收缩重构及结构重构,而心房结构重构可能是心房发生电重构和收缩重构的原因之一。     

氯沙坦对家兔快速心房起搏心房电重构及L-型钙通道的影响

目的:通过人工心脏起搏的方法制备家兔急性心房颤动(Af)动物模型,探讨Af时心房发生电重构的机制,并观察氯沙坦对电重构的影响.方法:30只家兔,随机分为3组(每组10只):对照组、0.9%氯化钠起搏组、氯沙坦起搏组;以600次/min的频率起搏心房8 h,并分别于起搏后2、4、6、8 h测定心房有效不应期(AERP)变化及L-型钙通道的电流密度.结果:①经快速起搏8 h,0.9%氯化钠起搏组较对照组各个基础周长下的AERP均显著下降.氯沙坦起搏组较对照组AERP无明显变化.②0.9%氯化钠起搏组较对照组心房肌ICa-L降低;氯沙坦起搏组较对照组心房肌ICa-L未见显著降低;氯沙坦起搏组较0.9%氯化钠起搏组心房肌ICa-L差异无统计学意义,但ICa-L的标准差显著降低.结论:①快速心房起搏可引起AERP缩短及AERP频率适应性不良为特征的心房肌电重构,氯沙坦可以预防电重构的发生.②快速心房起搏可以导致心房肌ICa-L的降低和离散度的增高;氯沙坦可以抑制ICa-L离散度的增加从而降低Af的潜在危险.     

西拉普利和缬沙坦与心房颤动犬心房肌钙激活蛋白酶表达及心房结构重构关系的实验研究

目的 观察西拉普利和缬沙坦对心房颤动(房颤)犬心房肌钙激活蛋白酶(calpairIs)mR-NA和蛋白表达及心房结构重构的影响.方法 27只犬随机分为假手术组、对照组、西拉普利组和缬沙坦组.对照组、西拉普利组和缬沙坦组犬以400次/min心房快速起搏6周,建立房颤犬模型.假手术组犬埋植起搏器后不起搏.测量左心房容积及收缩功能变化,记录房颤诱发及维持情况,检测心房肌calpains mRNA和蛋白表达,观察心房肌病理组织学和超微结构改变.结果 西拉普利组和缬沙坦组犬心房肌calpain I mRNA和蛋白表达较假手术组增多(P＜0.05),但较对照组显著减少(P＜0.01).各组犬心房肌calpain I蛋白表达与肌溶解高度相关(r=0.89,P＜0.01).各组犬心房肌calpainⅡmRNA和蛋白表达差异无统计学意义.与对照组相比,西拉普利组和缬沙坦组犬心房肌病理组织学和超微结构改变显著减轻,左心房及左心耳容积明显减小,左心房收缩功能显著增强,房颤诱发率和持续时间明显降低.结论 房颤犬心房肌calpain I mRNA和蛋白表达显著上调.西拉普利和缬沙坦能明显抑制房颤犬心房肌ealpain I表达,防治心房结构重构,减少房颤发生.     

快速心房起搏对犬心房功能的影响

应用声学定量技术评价心房颤动 (简称房颤 )犬心房功能。通过建立犬快速心房起搏房颤模型 ,应用声学定量技术记录 8只犬起搏前 ,起搏 1,4 ,8周时停止起搏后的左右房容量 时间曲线 ,并计算相关指标。结果 :左房储存器容积在起搏过程中无明显改变 ;管道容积在起搏 8周后较起搏前及起搏 1周时显著增加 (P均 <0 .0 1) ;左房射血分数在起搏 1,4 ,8周时较起搏前显著下降 (P分别 <0 .0 1,<0 .0 1,<0 .0 0 1) ;左房心室收缩末期容积、快速排空末期容积、心室舒张末期容积 ,心房排空容积在起搏 1周 ,4周时较起搏前增加 ,起搏 8周时较起搏前及起搏 1周时增加 ;峰值心房排空率在起搏 4周时下降 ,起搏 8周时较起搏前及起搏 1周时显著降低。右房储存器容积 ,管道容积在起搏过程中无明显变化 ;右房射血分数起搏 8周后较起搏前及起搏 1周时显著降低 (P分别 <0 .0 0 1,<0 .0 1) ;右房心室收缩末期容积 ,快速排空末期容积 ,心室舒张末期容积在起搏 4周时增加 ,起搏 8周时较起搏前及起搏 1周时增加 ;峰值心房排空率在起搏 8周时较起搏前及起搏 1周时下降。结论 :快速心房起搏使左、右房助力泵功能受损 ,左房管道功能增强 ,而对双房储存器功能无明显影响。     

氯沙坦对家兔快速心房起搏心房肌细胞超微结构的影响

20只家兔随机分为生理盐水组、氯沙坦组,分别灌胃给药1周,以600次/分的频率起搏心房8h后,生理盐水组心房肌细胞可见线粒体肿胀、变形、嵴排列紊乱,部分可见断裂、融合或消失,糖原颗粒聚集、溶解,部分心肌肌节排列紊乱。氯沙坦组上述变化较轻。结论:氯沙坦可以减轻短期快速心房起搏所致的细胞超微结构的改变。     

醛固酮及心房间质重构与心房颤动关系的实验研究

目的 探讨醛固酮(Aid)及心房间质蕈构与心房颤动(房颤)发生发展的关系.方法 18只犬随机分为对照组(普通喂食)、培哚普利组(培哚普利1 mg·1kg-1·d-1)、螺内酯组(螺内酯10mg·kg-1·d-1).均置入起搏器并持续起搏8周.动态检测左心房的形态功能和血浆Ald水平,记录停止起搏后维持房颤的例数及持续的时间,处死动物后检测心房组织Ald水平及心房肌纤维化的情况.结果 起搏前三组间血浆Ald水平差异无统计学意义(P>0.05),而起搏4周及8周后培哚普利组、螺内酯绢明显低于对照组(P<0.05);对照组起搏后4周及8周显著高于起搏前(P<0.05),而培哚普利组、螺内酯组起搏前后差异无统计学意义(P>0.05).起搏4周及8周后,对照组左心房左右径、上下径、收缩末期容积和舒张末期容积较起搏前明显增大,而左房射血分数(LAEF)较起搏前显著降低(P<0.05);与对照组相比,培哚普利组、螺内酯组起搏后上述指标均明显减小,而LAEF显著增大(P<0.05).与对照组相比,培哚普利组、螺内酯组停止起搏后维持房颤犬明显减少,平均持续时间也明显短于对照组,而培哚普利组、螺内酯组之间差异无统计学意义.对照组左右心房肌胶原体积分数值明显高于培哚普利组、螺内酯组(P<0.05),而培哚普利组、螺内酯组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 在房颤发生发展中,血浆及心房肌Ald水平升高,心房肌纤维化加重,左房内径及容积会逐渐增大而收缩功能降低;螺内酯和培哚普利可抑制Ald水平升高及心房肌纤维化加重、改善心房结构及功能的变化、减少房颤的发生率及持续时间,且二者效果相似.     

Effects of Cilazapril on atrial electrical, structural and functional remodeling in atrial fibrillation dogs

Background and purpose

The effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor on long-term atrial electrophysiologic and structural remodeling are still unclear. The purpose of this study is to investigate the effects of Cilazapril on atrial electrical, structural, and functional remodeling in atrial fibrillation (AF) dogs induced by chronic rapid atrial pacing.

Methods

Twenty dogs were randomly divided into sham-operated group (n = 6), control group (n = 7), and Cilazapril group (n = 7). One thin silicon plaque containing 4 pairs of electrodes was sutured to each atrium. A pacemaker was implanted in a subcutaneous pocket and attached to a screw-in epicardial lead in the right atrial appendage. The dogs in control group and Cilazapril group were paced at 400 beats per minute for 6 weeks. The dogs in Cilazapril group received Cilazapril (0.5 mg•kg⁻¹•d⁻¹) 1 week before rapid atrial pacing until pacing stop. Before and after 6-week rapid atrial pacing, atrial effective refractory period (AERP) at 8 sites, AERP dispersion, intraatrium conduction time, inducibility, and duration of AF were measured. Transthoracic and transesophageal echocardiographic examinations included left atrium (LA) maximal volume, LA minimal volume, LA ejection fraction, left atrial appendage (LAA) maximal volume, LAA minimal volume, LAA ejection fraction, LAA maximal forward flow velocity, and LAA minimal backward flow velocity were performed. Atrial collagen volume fraction was analyzed by Masson staining.

Results

After 6-week rapid atrial pacing, although there was no significant difference in AERP shortening and AERP rate adaptation reduction between the control group and the Cilazapril group, the inducibility and duration of AF were found to be dramatically lower in the Cilazapril group than those in the control group (AF inducibility, 65.7% vs 95.7%, P < .05; AF duration, 531.5 ± 301.2 vs 1432.2 ± 526.5 s, P < .01).The post-tachycardia intraatrium conduction times after 6 weeks with Cilazapril were significantly shorter than those in the control group. Cliazapril could partially prevent AERP dispersion increase induced by chronic rapid atrial pacing. Compared with the control group, the LA and LAA volumes were significantly smaller; LA ejection fraction, LAA ejection fraction, LAA maximal forward flow velocity, and LAA minimal backward flow velocity were dramatically higher in the Cilazapril group. The Cilazapril group had a significantly lower percentage of interstitial fibrosis than the control group.

Conclusions

Cilazapril can suppress structural and functional remodeling and prevent the induction and promotion of AF in chronic rapid atrial pacing dogs.     

左心房/肺静脉重构在孤立性心房颤动进展中的作用

目的 探讨孤立性心房颤动（房颤）进展过程中左心房/肺静脉重构的作用.方法 连续47例孤立性房颤患者在房颤心律下接受左心房/肺静脉CT检查,其中25例为阵发性房颤,22例为新发持续性房颤.通过对两组间有差异的CT指标进行Logistic回归分析,确定孤立性房颤进展的预测指标.结果 新发持续性房颤组的平均房颤持续时间为1～12（6.4±4.3）周.与阵发性房颤组比较,新发持续性房颤组呈现如下的左心房/肺静脉重构特征：（1）左心房非对称扩张;（2）左心房容积显著增大;（3）肺静脉开口扩张.经Logistic回归分析,左心房容积（P=0.003,OR=1.139,95%可信区间：1.046～1.240）是预测孤立性房颤进展最强的独立指标.左心房容积≥108 ml预测孤立性房颤由阵发性进展为持续性的敏感性为68.2%,特异性为88%.结论 孤立性房颤在由阵发性进展为持续性的过程中伴随有显著的左心房和肺静脉重构;左心房容积显著增加是该过程的独立预测指标.     

心房颤动患者心房肌盐皮质激素受体表达研究

目的探讨心房颤动（房颤）患者心房肌组织盐皮质激素受体（MR）mRNA和蛋白表达的改变。方法入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者25例,其中窦性心律者（窦律组）12例,永久性房颤者（房颤组）13例（房颤时间≥6个月）。上述患者均于术前进行经胸超声心动图检查并留取有关资料,于手术时取左、右心房侧壁组织,用实时荧光定量聚合酶链反应和Westernblot分别测定MRmRNA及其蛋白在心房肌组织中的表达情况,用免疫组织化学染色检测MR在心房肌细胞中的分布。结果与窦律组比较,房颤组左房内径显著扩大（P〈0．01）;心房肌组织MRmRNA及其蛋白表达均明显增加（P〈0．01或0．05）,但在左、右心房之间无论是在窦律或房颤时MRmRNA及其蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0．05）;免疫组织化学染色证明,MR主要分布在心房肌细胞胞质中,且在房颤时其染色密度明显增加。结论房颤时心房肌组织MR表达增加,醛固酮受体拮抗剂将可能对房颤发挥治疗作用。     

Calpain inhibition prevents pacing-induced cellular remodeling in a HL-1 myocyte model for atrial fibrillation

OBJECTIVE: Atrial fibrillation (AF) is a progressive disease. Previously, clinical and animal experimental studies in AF revealed a variety of myocyte remodeling processes including L-type Ca(2+) channel reduction and structural changes, which finally result in electrical remodeling and contractile dysfunction. There are indications that myocyte remodeling is mediated by Ca(2+) overload induced calpain activation. To study in more detail the mechanisms underlying myocyte remodeling and to develop strategies for drug-interference, we utilised a paced cell model for AF. METHODS AND RESULTS: HL-1 atrial myocytes were subjected to a 10 times increase in rate over basal values by electrical field stimulation at 5 Hz. It was found that 24-h pacing reduced plasmalemmal levels of L-type Ca(2+) channel alpha 1C subunit by -72% compared to controls. No changes in amount of the potassium channel subunits Kv4.3 and Kv1.5 were found. Pacing also induced marked structural changes; myolysis and nuclear condensation, paralleled by a 14-fold increase in calpain activity. The pacing-induced reduction of L-type Ca(2+) channel protein was fully prevented by treatment with verapamil, the active stereoisomer of methoxyverapamil D600, the calpain inhibitors PD150606 and E64d, and LaCl(3). Interestingly, PD150606, E64d and LaCl(3), but not (methoxy)verapamil, prevented structural changes. CONCLUSIONS: Paced HL-1 atrial myocytes undergo myocyte remodeling similar to that found in myocytes from patients with AF. Calcium influx independent of the L-type Ca(2+) channel and subsequent activation of calpain represent key features in the progression towards overt structural changes. Calpain inhibition may therefore represent a useful lead for therapeutic intervention in AF.     

心房神经节消融后心房结构重构与心房颤动诱发的关系

目的研究心房心外膜神经节丛（GP）消融后心房基质的变化,探讨其与心房颤动（房颤）诱发的关系。方法10只犬随机分为假手术组和GP消融组。所有犬均行超声心动图后无菌下右侧开胸,观察右心房短阵快速电刺激诱发房颤情况。之后GP消融组分别消融心房右前和右下GP,消融后即刻观察右心房短阵快速电刺激诱发房颤情况。所有犬喂养8周后,同样方法再观察房颤诱发情况。取出心脏分离左、右心房肌组织,采用放射免疫法检测脑钠肽（BNP）水平及免疫组化法检测神经密度;同样方法检测犬开胸前和开胸后8周血浆BNP水平和超声心动图。结果假手术组和GP消融后即刻右心房刺激未能诱发出房颤,但房颤在GP消融后8周易诱发;血浆和右心房组织BNP水平在GP消融后8周明显升高[（119．5±22．6）pg／mlV8（167．7±26．4）pg／ml,（213．2±34．9）pg／gVS（287．6±36．4）pg／g,P〈0．05],但左心房BNP水平无明显变化;两组犬术前和术后左右心房大小均无明显变化;GP消融8周后右心房GAP43、TH和ChAT阳性纤维的密度低于假手术组,差异有统计学意义[（791±714）permm2vs（2540±863）permm2,（448±582）permm。VS（1855±623）permm2,（580±726）permm2vs（2833±851）permm2,P〈0．05],但左心房无明显变化。结论心房心外膜GP消融后,心房基质发生重构,可能是GP消融后房颤易诱发的原因。     

基质金属蛋白酶与心房颤动患者心房结构重构的研究进展

心房颤动（简称房颤）是成人最常见的心律失常之一。心房的结构重构是心房颤动发生和维持的重要机制之一,包括心房肌细胞超微结构改变、心房肌间质改变和心房扩大。各种心脏疾病、心律失常或衰老均可以导致心房结构重构。心房间质组织纤维化是房颤发生的重要机制,间质纤维化可导致心房内径扩张、心房壁变薄和心房结构重构。心房纤维化与扩张导致房内及房间传导的延迟、心房传导各相异性增加,均有利于折返的形成,是导致房颤发生、发展的重要原因。     

阵发性心房颤动射频消融术后左房大小和机械功能变化

目的探讨经导管射频消融术对阵发性心房颤动（房颤）患者左房功能的影响,并比较肺静脉口节段性电隔离（SPVI）和环肺静脉消融（CPVA）两种术式在此方面的异同。方法66例阵发性房颤患者接受射频消融手术治疗。应用经胸心脏超声检查测量患者术前、术后1天、1个月和3个月时的左房前后径、左房面积、舒张晚期跨二尖瓣血流峰速（A峰）和舒张晚期心肌组织运动峰速（A’峰）。结果66例患者中,30例接受SPVI术,36例接受CPVA术。两组患者一般临床情况及术前超声参数相似。术后随访（315±153）d,SPVI组和CPVA组无房性心律失常复发率相似（70％与75％,P=0．650）。两组在手术后左房面积均较术前缩小,SPVI组发生于术后1个月,而CPVA组于术后3个月。SPVI组左房直径也显示出明显缩小（P〈0．05）,而CPVA组术前和术后则差异无统计学意义。左房机械功能方面,CPVA组于术后1天A峰和A’峰明显降低（P〈0．05）,两者均于3个月后较术后1天明显回升,A峰恢复至术前水平,A’峰较术前有明显升高。SPVI组术后1天没有出现A峰和A’峰明显降低;其A峰于术后1个月升高,并保持至3个月;A’峰于术后3个月时升高。结论阵发性房颤经导管SPVI术和CPVA术治疗后3个月,可以出现左房面积缩小和收缩功能改善。CPVA术比SPVI术造成了更多的左房损伤,表现为术后1天左房功能的下降以及术后左房大小、功能参数改善的延迟。