原发性肝癌患者肝组织中乙型肝炎病毒X蛋白与P53蛋白的结合

癌抑制基因ｐ５３发生突变是导致肝癌发生的重要因素之一。突变的Ｐ５３基因的表达的Ｐ５３蛋白稳定性提高易被检出。作者前已报道，免疫组织化学分析１０例肝癌村本中ＨＢｘ蛋白基因全部阳性，但Ｐ５３蛋白仅有２例阳性。设想高度表达的ＨＢ蛋白有可能在肝组织中与ｐ５３蛋白作用形成了复合物。     

肝癌中cyclinD1扩增与HBV感染及病理学的关系

目的探讨癌基因ｃｙｃｌｉｎＤ１在肝癌发生发展中的作用以及与ＨＢＶ感染和临床病理之间的关系．方法取手术切除的肝细胞癌标本,用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交的方法对ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４癌基因以及ＨＢＶ的感染状态进行了检测,切片同时行病理检查．结果肝癌３９例中９例ｃｙｃｌｉｎＤ１存在２～３０倍的扩增（２３７％）,其中１例检出重组杂交带;３７例中５例（１３５％）有ＣＤＫ４的扩增;ＨＢＶＤＮＡ在肝癌组织中检出的阳性率为９４７％,ＨＢＶＤＮＡ整合率为７４４％．相关分析发现,ｃｙｃｌｉｎＤ１的扩增与ＣＤＫ４扩增,ＨＢＶＤＮＡ整合,肿瘤的分化高低和肿块大小等之间有相关关系,相关系数ｒ分别为０５１,０３１,０３９和０５５,全部Ｐ＜００５．结论ｃｙｃｌｉｎＤ１的扩增与ＨＢＶＤＮＡ的整合密切相关,并在肝癌的恶化进展中起着重要作用．     

肝癌组织中HBV感染与甲基化转移酶表达的关系

目的检测肝癌患者癌组织、肝癌旁组织、肝硬化相关组织中甲基化转移酶（DNMT）的表达情况,分析HBV感染与DN-MT表达之间的关系。方法根据是否存在HBV感染,将44例标本分成两组。HBV感染相关组：血液或组织中至少可检测出一种HBV感染相关的标志物;非HBV感染相关组：血液或组织中未检测出HBV感染相关标志物。应用荧光定量PCR（FQ-PCR）检测分期及分化程度不同的肝癌患者癌组织、肝癌旁组织、肝硬化组织中DNMT基因mRNA的表达水平。不同组间DNMTs表达水平的差异采用ANOVA分析;非参数检验方法为Spearman等级相关分析。结果 HBV感染相关组中癌组织的DNMT1、3A和3B mRNA表达水平明显高于非HBV感染相关组（P=0.001、0.006、0.02）;HBV感染相关组中肝硬化组织的DNMT1、3A和3B mRNA表达水平也明显高于非HBV感染相关组（P=0.007、0.008、0.045）;即使在癌旁组织,HBV感染相关组织中DNMT1、3A mRNA表达水平明显高于非HBV感染相关组织（P=0.01、0.04）。HBV感染与DNMTs表达相关分析结果显示：HBV感染与DNMT表达相关（P=0.009、0.006、0.03）;HBV感染有关指标中HBsAg、HBeAg、HBV-DNA与DNMT1表达密切相关（P=0.008、0.032、0.006）。结论（1）HBV感染相关组中癌组织及肝硬化组织的DNMT1、3A和3B mRNA表达水平明显高于非HBV感染相关组。（2）HBV感染可能刺激DNMT的表达,尤其是DNMT1、3A和3B,进而促进部分抑癌基因甲基化。     

原发性肝癌转移与ras p53基因及其蛋白表达的关系

目的了解ｒａｓ，ｐ５３基因及其蛋白表达与原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）转移的关系．方法应用免疫组化、狭缝杂交分别对１４例ＨＣＣ有转移者和１６例无转移者癌组织中ｒａｓ，ｐ５３基因蛋白和ＲＮＡ表达进行了研究．结果经微波修复抗原后，在１４例有转移ＨＣＣ组织中，Ｐ２１和Ｐ５３蛋白的阳性例数分别为１１例和１２例，在１６例无转移ＨＣＣ组织中，其阳性例数分别为５例和７例，两组间具有极显著性差异（Ｐ值分别为００１４和００２６）．ＨＣＣ有转移组ＮｒａｓＲＮＡ为无转移组的３～５倍，而两组间Ｐ５３ＲＮＡ量则几乎相等．结论经微波修复抗原后，Ｐ２１和Ｐ５３蛋白的免疫组化染色可作为衡量ＨＣＣ转移潜能的指标．     

EB病毒感染与乙肝病毒相关性肝病关系的临床研究

目的:研究EB病毒感染与乙肝病毒相关性肝病的关系.方法:对乙肝病毒相关性肝病患者120例进行回顾性调查,研究其与EB病毒感染的关系.结果:EB病毒感染率在乙型肝炎肝硬化及肝癌组分别为40%与25%,明显高于乙型肝炎组(9.1%),P＜0.01;乙肝病毒相关性肝病患者死亡率在合并EB病毒感染时为50%,明显高于未合并EB病毒感染者(13.6%),P＜0.01.结论:乙型肝炎肝硬化及肝癌与EB病毒感染相关,且合并EB病毒感染者预后不良.     

PCNA，P53蛋白与肝癌预后

目的探讨肝癌的个体特异性，影响其预后的因素．方法用抗Ｐ５３和抗ＰＣＮＡ单克隆抗体对２００例手术切除的肝癌标本作免疫组化检测，其中部分标本还进行Ｐ５３ＰＣＲ／ＳＳＣＰ检测，显示５８外显子突变情况．结果ＰＣＮＡ指数与Ｐ５３的表达呈正相关系；术后复发的肿瘤多数表现有ＰＣＮＡ高指数和Ｐ５３表达强阳性．结果还表明：ＰＣＮＡ高指数和Ｐ５３表达强阳性的肿瘤复发后倾向生长快；低指数或低表达者，肿瘤发展也慢，患者能带瘤生存时间长．结论ＰＣＮＡ和Ｐ５３的免疫组化检测方法简单实用，其检出率与ＰＣＲ／ＳＳＣＰ方法相符，能为肝癌患者预后提供有用的参考指标．     

肝细胞癌P53，Bcl-2蛋白的表达和细胞凋亡

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）中细胞凋亡情况及其与Ｐ５３和Ｂｃｌ２蛋白表达的关系．方法细胞凋亡采用原位细胞凋亡检测法Ｐ５３和Ｂｃｌ２蛋白表达采用免疫组化方法．细胞凋亡与Ｐ５３，Ｂｃｌ２蛋白表达的关系采用双标记法进行检测．结果ＨＣＣ７０例，癌组织和癌周组织中细胞凋亡指数（１０００个细胞中）分别为３６±２０和１０６±３６．Ｂｃｌ２和突变型Ｐ５３蛋白检出率分别为２２９％和４２９％．Ｂｃｌ２主要表达在癌周组织中，抑制肝细胞凋亡；而Ｐ５３则仅表达在癌组织，抑制癌细胞凋亡．双染色显示细胞凋亡与Ｐ５３或Ｂｃｌ２不同时在一个细胞中表达．结论ＨＣＣ癌细胞凋亡减弱．突变型Ｐ５３蛋白是癌细胞凋亡减弱的主要原因，而Ｂｃｌ２则可能在维持ＨＣＣ的肝脏功能方面具有重要作用．     

胃癌患者P-糖蛋白与P53蛋白表达意义

在本文中应用组织化学方法对胃癌P－糖蛋白与P53蛋白表达的测定分析，探讨其在胃癌中表达及关系与临床意义．结果报告如下．1对象和方法1．1对象胃癌患者30例，年龄35岁～75岁；男21例，女9例1．2方法采用免疫组织化学法测定．检测所用P－糖蛋白P53蛋白试剂为福建Maxim生物技术开发公司产品．组织块用10％福尔马林固定，石蜡包埋后作3μm～4μm厚切片，检测方法按说明书进行．P-糖蛋白表达和P35蛋白表达以细胞内出现棕色染色颗粒及阳性细胞占全部观察细胞的百分比计．2结果在30例胃癌患者中P－糖蛋白表达阳性者占60％（18／30），P53蛋…     

肝细胞癌形成门静脉癌栓与P53,PCNA表达的关系

作者检测９９例手术切除的肝细胞癌（ＨＣＣ）中Ｒ５３蛋白和ＰＣＮＡ的表达。９９例中合并肉眼下门静脉癌栓（ＴＴＰＶ）３９例，合并镜下ＴＴＰＶ３０例，无ＴＴＰＶ３０例。总体Ｒ５３表达阳性率为２４．２４％，ＰＣＮＡ标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）为３４．６±２３．６。在上述三组中，Ｐ５３表达阳性率、ＰＣＮＡＬＩ差异均有显著性，ＰＣＮＡＬＩ与Ｒ５３表达密切相关，Ｐ５３表达阳性的ＨＣＣ，其ＰＣＮＡＬＩ显著高于Ｐ５３表达阴性者。结果提示，Ｐ５３基因突变，ＰＣＮＡ活性增强，ＨＣＣ增殖水平由此而升高，可能是ＨＣＣ细胞获得更强侵袭性的重要机制之一，因而也是ＴＴＰＶ形成的机制之一。     

P53蛋白、C-erbB2蛋白在原发性肝癌、大肠癌中表达的流式细胞术定量研究

目的定量研究原发性肝癌、大肠癌P53蛋白、G-erbB2蛋白的表达．方法建立流式细胞术定量分析法检测15例原发性肝癌、22例大肠癌P53蛋白、C-erbB2蛋白的表达情况结果原发性肝癌组P53蛋白、C-erbB2蛋白的阳性率及平均阳性表达量分别为26．6％，0．69FI，20％，0．73FI，大肠癌组P53蛋白、C-erbB2蛋白的阳性率及平均阳性表达量分别为36．3％，0．86FI，31．8％，0．71FI；各例肿瘤细胞百分阳性表达率不同．结论流式细胞术是一种可定量分析原发性肝癌、大肠癌P53蛋白、C-erbB2蛋白表达的新方法     

Effect of HCV NS3 protein on P53 protein expression in hepatocarcinogenesis

ＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＨｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ,ｔｈｅＨＣＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗａｓｆｏｕｎｄｔｏｂｅａｎｅｔｉｏｌｏ...     

大肠癌P53蛋白PCNA和CEA的表达与淋巴结转移的关系

目的研究大肠癌Ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ＣＥＡ的表达与淋巴结转移的关系．方法应用链霉菌素生物素（ＳＰ）免疫组化法，观察４４例大肠癌Ｐ５３，ＰＣＮＡ的阳性率和ＣＥＡ的表达型式．结果大肠癌Ｐ５３阳性率为５２３％；大肠癌Ｐ５３阳性表达与性别、年龄及肿瘤的部位、分化程度和浸润深度无关（Ｐ＞００５）；大肠癌Ｐ５３阳性者其淋巴结转移率较阴性者高（１４／２３，６０９％ｖｓ６／２１，２８６％，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其细胞增殖活性分别较Ｐ５３阴性表达及无淋巴结转移者高（５５９±１７ｖｓ３７９±１４，Ｐ＜００５；５６２±１５ｖｓ３９６±１７，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其ＣＥＡ表型均以胞质型和间质型为主（２１／２３，９１３％ｖｓ１３／２１，６１９％，Ｐ＜００５；１９／２０，９５０％ｖｓ１５／２４，６２５％，Ｐ＜００５）．结论检测Ｐ５３和ＰＣＮＡ表达及ＣＥＡ表型对判断大肠癌的恶性程度，预测其淋巴结转移趋势和预后及指导临床治疗有重要价值．     

CMV和EBV感染与儿童ITP的关系

目的 :探讨巨细胞病毒 (CMV)和Epstein Barr病毒 (EBV)感染与儿童特发性血小板减少性紫癜 (ITP)的关系。方法 :采用基础PCR方法检测了 44例ITP患儿外周血白细胞中CMV和EBV的感染情况 ,并结合实验室及临床特征进行分析。结果 :①ITP患儿CMV感染阳性率较高 ,达 6 1.4% ;在慢性反复发作的患儿中 ,CMV阳性率更高 (71.9% ) ,显著高于急性ITP患儿 (33.3% ) (χ2 =5 .47,P <0 .0 5 )。CMV阳性患儿血小板自身抗体阳性率较高 ,血小板及巨核细胞数均较低 ,出血症状明显 ,激素治疗效果较差。② 5 0 %的ITP患儿外周血EBVDNA阳性 ,急性患儿较多见 ,但与慢性患儿比差异无显著性意义。EBV阳性患儿血小板自身抗体阳性率也较高 ,以抗GPⅡb/Ⅲa升高最明显 ,显著高于EBV阴性患儿 (χ2 =4.96 ,P <0 .0 5 )。与CMV阳性患儿相比 ,EBV阳性患儿血小板减少多为轻、中度 ,骨髓中巨核细胞数正常或增多 ,出血症状少见 ,预后较好。结论 :CMV和EBV感染与部分儿童ITP的发病有关 ,不同的病毒感染有不同的发病机制和临床特征。     

Expression and prognostic significance of P53 protein during colorectal tumorigenesis

ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＰ５３ｐｒｏｔｅｉｎｄｕｒｉｎｇｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓＺＨＵＡＮＧＸｉａｏＱｉａｎｇ１，ＬＡＩＲｉＱｕａｎ１，ＳＵＮＧｕｉＨｕａ１，ＷＡＮＧＸｉａ...     

HER2 protein expression correlates with Lauren classification and P53 in gastric cancer patients

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is a key pathological characteristic of gastric cancer (GC). However, the clinical significance of HER2 expression in gastric carcinoma remains controversial. The purpose of this study was to analyze the clinicopathological characteristics of HER2 protein expression, Lauren classification and tumor protein p53 (P53) expression and to evaluate the clinical significance of HER2 protein expression. A total of 176 consecutive patients were prospectively recruited between January 2014 and December 2016 at the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine. Histological analysis of the resected tissue was performed for HER2 protein expression using immunohistochemistry (IHC) and fluorescence in situ hybridization (FISH). Additionally, the expression status of HER2 protein and clinicopathological features were analyzed using the chi-squared (χ²) test. Survival analysis was performed using the Kaplan–Meier method, and differences between the survival curves were determined using the log-rank test. All statistical analyses were conducted using SPSS 22.0 statistical software program (IBM Corp., Armonk, NY). A total of 176 patients with GC were enrolled in this study. Intratumoral heterogeneity of HER2 protein overexpression was observed in 42 of 176 cases with IHC grade 2+, accompanied by FISH positivity and IHC grade 3+. HER2 protein expression was correlated with tumor differentiation (P < .001), Lauren classification (P = .001), Borrmann type (P = .003) and P53 expression (P < .001). HER2 protein positivity was associated with significantly higher overall survival (OS) (P = .038). Overexpression of HER2 protein was observed in 23.9% of the cases and was significantly related to the Lauren intestinal subtype and P53 negative expression. HER2 protein overexpression was independently associated with higher OS.     

胃癌nm23和P53蛋白表达及癌浸润转移的关系

目的探讨胃癌淋巴结增生转移与Ｐ５３,ｎｍ２３蛋白表达的关系．方法应用ＳＰ免疫组织化学方法,检测８７例伴有淋巴结反应性增生和（或）癌转移的胃癌进行Ｐ５３,ｎｍ２３蛋白表达．结果Ｐ５３蛋白阳性表达５２９％,淋巴结反应性增生比淋巴结伴有癌转移者阳性表达率低,差异有显著性（Ｐ＜００１）．ｎｍ２３蛋白阳性表达７７％,淋巴结反应性增生者比淋巴结伴有癌转移者阳性表达率高,差异有显著性（Ｐ＜００１）．结论Ｐ５３和ｎｍ２３蛋白阳性表达均与胃癌的淋巴结增生有关,多有相反的阳性表达,呈显著的负相关关系     

胃癌组织P53蛋白和PCNA的表达意义

目的研究胃癌组织Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达意义．方法应用ＡＢＣ免疫组织化学技术检测７６例保存资料完整并经病理学证实的胃癌石蜡包埋组织和３０例正常胃粘膜Ｐ５３蛋白及ＰＣＮＡ的表达进行同步检测．结果正常胃粘膜无Ｐ５３蛋白表达，而６４４％（４９／７６）胃癌组织中Ｐ５３蛋白表达阳性，Ｐ５３蛋白表达阳性者其细胞增殖活性为８２１％±１７６％，明显高于Ｐ５３蛋白表达阴性组的６４２％±１４３％（Ｐ＜００１）．Ｐ５３蛋白阳性率和ＰＣＮＡ计数值与胃癌临床分期及复发呈正相关（Ｐ＜００１）．结论联合检测Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ对胃癌诊断、分期及预后有重要价值．     

p53 C-myc和P-gp蛋白在胃癌细胞中表达

目的研究胃癌组织中ｐ５３和Ｃｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系．方法应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例（男４１例，女２６例，平均年龄４６±１５８岁）胃癌标本中ｐ５３，Ｃｍｙｃ和Ｐｇｐ的表达．结果本组胃癌中ｐ５３阳性３２例（４７８％），Ｃｍｙｃ阳性３７例（５５２％），Ｐｇｐ阳性３９例（５８２％）．淋巴结转移阳性胃癌ｐ５３阳性率（５６９％）和Ｃｍｙｃ阳性率（６４７％）显著高于淋巴结转移阴性的胃癌（Ｐ＜００５）．ｐ５３的异常表达与ｍｄｒ１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０６３，Ｐ＜００５），而Ｃｍｙｃ和ｍｄｒ１的表达无明显相关．结论ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ１基因的表达，从而使胃癌细胞获得ＭＤＲ表型