脂联素对心血管保护作用的研究进展

脂联素由脂肪组织分泌参与调节多种代谢过程的脂肪细胞因子。临床和基础科学研究确定了脂联素的心血管保护作用,其主要有抗动脉粥样硬化、促血管再生及心肌细胞保护等。故将详细描述脂联素在心血管疾病保护中的重要作用,及目前其分子机制的研究热点、方向和成果,并展望脂联素未来研究方向和潜在的临床应用前景。     

雄激素对骨质疏松大鼠血清OPG表达水平的影响

骨代谢过程主要由成骨细胞和破骨细胞两类细胞来完成，分别调节骨形成与骨吸收；但它们之间又是相互作用、相互依存，共同维持骨代谢的动态平衡状态。近年来发现成骨细胞表达的OPG(osteoprotegerin)、RANKL(receptor antivator of nulcear factor—k B ligand)有调节破骨细胞的作用，RANKL通过与表达于破骨前体细胞的RANKL结合，能够刺激破骨细胞激活和增殖；     

Wnt/Dkk在骨改建中对成骨细胞和破骨细胞的双向调节作用

Wnt信号通路是目前骨骼系统相关疾病发病机制和骨代谢研究的新热点.Wnt信号通路作用于骨,主要表现为对骨组织细胞,特别是对成骨细胞和破骨细胞功能的调节.研究发现,诱导Wnt家族成员表达可使成骨细胞特异性基因表达增加,促进骨形成;Dkk为Wnt通路的抑制因子,它的表达上调可使成骨细胞数量减少,抑制骨形成;Wnt信号通路在作用于成骨细胞的基础上可间接调节破骨细胞的功能变化.     

脂联素影响骨代谢致骨质疏松症的研究进展

使骨吸收增加或骨形成减少的因素都会诱导骨质疏松症的发生.脂联素作为近年来发现的一种内源性的生物活性多肽类物质,除观察到对糖脂代谢、血管内皮及平滑肌功能、肿瘤坏死因子等方面有作用外,在骨代谢中亦发挥重要作用,可直接或间接地影响骨吸收和骨形成这两大骨代谢方面.脂联素在骨组织中的生理作用的实质是对成骨和破骨两方面综合影响的结...     

骨改建的分子机制研究进展

骨改建整个过程中具体的分子机制还不十分明确,本文综述了在骨改建的分子机理研究中,新发现的破骨细胞调节因子--护骨素(OPG)及其配体破骨细胞分化因子(OPGL)的结构功能及其相关因素.OPG是一种肝素结合型分泌性糖蛋白,它通过与成骨细胞/基质细胞结合,阻断原始破骨细胞与成骨细胞/基质细胞间的信号传导,从而抑制其分化、成熟与激活,达到抑制骨吸收的目的.OPGL是促破骨细胞分化因子,其效应可被OPG断.机械力可以破坏骨细胞的完整性,从而分泌某些因子来启动骨改建.     

西瑞香素通过NF-κB途径抑制RANKL诱导的破骨细胞分化

摘要：目的:研究西瑞香素作为一种具有抗炎抗氧化作用的中药成分对破骨细胞分化的影响及机制。方法:从BALB/c小鼠骨髓中分离获得骨髓单核细胞,使用GST-rRANKL诱导形成破骨细胞并分为3组:对照组、RANKL诱导组和RANKL+西瑞香素组,采用TRAcP染色评估西瑞香素对破骨细胞成熟与融合的影响,用Western Blot和qRT-PCR检测破骨细胞相关表型蛋白和核因子κB（NF-κB）信号通路蛋白,构建荧光素酶报告基因检测转录因子NF-κB活性。结果:西瑞香素能够显著抑制RANKL诱导的破骨细胞形成,抑制RANKL刺激后的Acp5、V-ATPase-d2和CTSK的转录水平,并抑制与破骨细胞分化密切相关的两个转录因子NFATc-1和c-Fos的表达量。西瑞香素能促进IκB-α的表达,从而抑制NF-κB活性。结论:西瑞香素通过促进IκB-α的表达,抑制NF-κB活性,使破骨细胞分化相关的关键转录因子NFATc-1和c-Fos的表达量下调,从而通过抑制NF-κB途径发挥抑制RANKL诱导的破骨细胞分化的作用。     

骨质疏松症中HIF-1α诱导的骨细胞铁死亡机制研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作为缺氧反应的主要调节因子,可通过调控成骨-血管耦合、雌激素分泌、糖酵解等过程来调节机体成骨细胞-破骨细胞代谢之间的平衡,在骨质疏松症的发生发展中发挥重要作用。有研究表明,HIF-1α与铁死亡密切相关。铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动下诱发细胞死亡的特殊形式,与肿瘤及退行性疾病的发生发展也密切相关。近年来的研究也发现,HIF-1α诱导的骨细胞铁死亡也参与骨质疏松症的发生。基于此,本文综述近年来有关HIF-1α对成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞及铁死亡分子调控机制,为临床诊疗提供更多的参考。     

生长因子对骨代谢影响的研究进展

生长因子可通过自分泌或旁分泌方式促进骨生长。胰岛素样生长因子、转化生长因子β、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子及成纤维细胞生长因子均可通过影响成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞等而调节骨代谢。大量实验研究证实,生长因子在骨与软骨形成、骨折愈合及其他肌肉骨骼组织修复中发挥重要作用。本文就生长因子对骨代谢影响的研究进展进行综述。     

血管紧张素Ⅱ调控骨代谢的研究进展

骨组织中存在局部肾素-血管紧张素系统(RAS)。RAS组分及其活性肽血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)直接参与调控骨代谢的病理生理进程。成骨细胞和破骨细胞都有AngⅡ的受体表达,这些受体介导了AngⅡ调控骨代谢的作用。该文回顾了经典RAS途径,探讨了组织RAS致局部组织病变的作用,并对RAS活性肽AngⅡ调控成骨细胞的靶基因、胞内信号通路、AngⅡ通过成骨细胞间接调控破骨细胞功能、AngⅡ受体在骨代谢调控中的交互作用进行了重点阐述。     

小檗碱调脂作用机制的研究进展

小檗碱是从黄连等植物中提取的一种异喹啉类生物碱,作为传统的抗炎、抑菌药物在临床应用已久。近年来研究发现其具有调脂作用,可通过调节肠道菌群结构、影响胆汁酸的合成与代谢、上调低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达、激活内脏脂肪组织相关基因的表达、升高血清脂联素的表达、激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)途径、改善胰岛素抵抗等多个作用靶点发挥调脂作用,主要针对小檗碱的调脂作用及其机制进行综述。     

破骨细胞凋亡的调节

骨量的维持依赖于骨吸收和骨形成之间的平衡。骨吸收率增加20％就能导致明显的骨量丢失,是导致骨质疏松的重要病因。破骨细胞是完成骨吸收过程的主要细胞,其凋亡率对维持破骨细胞群的大小和骨组织自身平衡至关重要。若破骨细胞凋亡过早,凋亡细胞数目增加破骨细胞数目减少,则骨吸收深度变浅;若破骨细胞凋亡过晚,则骨吸收深度加深。近7年来人们对细胞凋亡分子机制,特别是基因调节研究的深入为骨病的药物治疗和基因治疗奠定了基础。本文复习了近年来有关破骨细胞体外培养、细胞凋亡的形态     

微量元素在骨质疏松防治中的作用

骨质疏松与微量元素水平关系密切,适当补充微量元素可以预防或治疗骨质疏松.目前微量元素氟、硒、锶、锌与骨质疏松的相关研究较多.其中氟在骨质疏松的发生发展中具有双相作用,小剂量氟起预防作用,大剂量可增加骨脆性导致氟骨病,具体的分子机制包括:氟可直接参与骨的形成,氟可调节成骨细胞及破骨细胞的增殖分化与细胞活性.硒可能通过抗氧化效应而起到改善骨代谢的作用.锶离子与钙离子相似,锶盐(雷奈酸锶,SR)可通过激活钙感受器受体促进成骨细胞的增殖分化及破骨细胞的凋亡,并可促进成骨细胞分泌骨保护素(OPG),OPG可和特定配体(RANKL)竞争性的与受体活化剂(RANK)相结合,从而降低破骨细胞的活性.锌是人体重要的微量元素之一,其组成的锌蛋白大约100多种,参与骨代谢的各个环节,目前的研究显示:锌主要通过促进成骨、抑制吸骨、提高ALP活性等效应起抗骨质疏松作用.     

脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护研究

<正>脂联素是近年来发现的一种由脂肪组织分泌的细胞因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。本实验以缺血再灌注大鼠为模型,观察给予外源性脂联素对大鼠心肌缺血再灌注后肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)含量的影响及对再灌注后大鼠心肌功能的保护性作用,并探讨其作用的机制,从而为临床治疗提供有效的实验依据。     

甲氨蝶呤对破骨细胞的作用及机制研究

本文在诱导培养并纯化破骨细胞的基础上，研究甲氨蝶呤对破骨细胞活性及功能的影响，探讨甲氨蝶呤抑制炎症性骨破坏的作用机制。研究采用MTT法测定甲氨蝶呤对破骨细胞增殖的影响；流式细胞术测定甲氨蝶呤对破骨细胞凋亡的影响；TRAP染色和骨吸收陷窝染色计数、骨吸收陷窝面积测定分别观察甲氨蝶呤对破骨细胞活性及功能的影响；ELISA法测定甲氨蝶呤对破骨细胞中MMP-9分泌的影响；RT-PCR法测定甲氨蝶呤对破骨细胞中MMP-9、 RANK基因表达的影响。结果显示，甲氨蝶呤(0.1～10 μmol·L^-1)可抑制破骨细胞增殖，对破骨细胞的活性及骨吸收功能均有显著的抑制作用，并可促进破骨细胞的凋亡。同时，甲氨蝶呤(0.01～10 μmol·L^-1)对破骨细胞中RANK的mRNA表达具有一定的抑制作用；但对MMP-9表达的影响较弱，只在1～10 μmol·L^-1时才对MMP-9的mRNA表达具有抑制作用。以上结果表明，甲氨蝶呤抑制炎症性骨破坏的作用与其对破骨细胞活性及功能的抑制密切相关。     

酒精性脂肪肝脂质代谢研究进展

酒精性脂肪肝(AFL)是长期大量饮用酒精引发的肝脏损害性病变,可逆转也可进一步发展为肝纤维化和肝硬化。众多的脂肪细胞因子如瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在脂肪肝的发病中起到一定的促进作用,脂联素(Adiponectin)能改善脂质代谢,延缓脂肪肝的发生;脂联素通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)调节糖脂代谢、改善胰岛素敏感性。脂联素/AMPK信号通路是酒精在肝脏的作用靶点、也是调节PPARγ作用的重要信号通路;脂肪分化相关蛋白(ADRP)调节脂质代谢、促进酒精性脂肪肝的形成;过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)参与机体脂质稳态的调节,脂肪肝时PPARγ表达增高,肝纤维化时PPARγ表达减少。对酒精性脂肪肝脂质代谢的深入研究,有助于阐明酒精性脂肪肝发病机制并为临床防治ALD及脂质代谢相关疾病提供新策略。     

老年男性骨质疏松症患者血清细胞因子和性激素水平检测的临床意义

<正>骨质疏松症是由许多原因引起的骨转换过程紊乱导致的代谢骨病。我国骨质疏松症患者约占总人口的5.6%[1],目前备受广大医务工作者关注。文献[2]证实:人体骨由多种不同的细胞系(成骨细胞和破骨细胞)之间的平衡来维持,各种细胞因子、雌激素、雄激素等因素来进行调节,如果这种调节机制发生紊乱,当骨吸收比骨形成相对亢进时,即     

胰高血糖素样肽-1对骨质疏松症骨代谢影响的研究进展

目的:综述胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对骨质疏松症骨代谢影响研究进展。方法:通过查阅相关文献及临床实践经验进行总结。结果:骨质疏松症与骨代谢密切相关,GLP-1能通过多种途径降低血糖,促进骨形成和抑制骨吸收,但它对成骨细胞及破骨细胞的具体作用仍不明确。结论:GLP-1受体已被用于治疗糖尿病,GLP-1通过调节体内血糖来间接影响骨代谢,从而为治疗骨质疏松症带来了新的希望。     

蛇床子素对体外培养破骨细胞骨吸收及细胞凋亡的影响

研究蛇床子素对破骨细胞骨吸收的影响及其分子机制。采用体外分离、培养兔破骨细胞, 与盖玻片及骨磨片共同培养, 使用1×10⁻⁵ mol·L⁻¹蛇床子素刺激破骨细胞, 观察活体细胞并依据HE、TRAP、骨陷窝甲苯胺蓝染色鉴定破骨细胞; 进行骨吸收陷窝和面积定量分析, 吖啶橙染色统计凋亡细胞; real time PCR及Western blotting法检测相关基因和蛋白。与空白对照组比较, 1×10⁻⁵ mol·L⁻¹蛇床子素能够明显提高破骨细胞凋亡率并通过抑制RANKL和TRAP等相关基因及JNK1/2磷酸化水平抑制其骨吸收。结果提示, 蛇床子素可以通过RANK+RANKL/ TRAF6/Mkk/JNK途径刺激破骨细胞凋亡并抑制骨吸收。     

人脂联素球状结合域蛋白对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取能力的影响

<正>脂联素是由脂肪组织分泌的一种内源性生物活性多肽,其在抗动脉粥样硬化、调节糖脂代谢、增加胰岛素的敏感性等方面有重要的作用,并与糖尿病、肥胖、心血管疾病的发生有密切的关系。目前研究表明,脂联素参与调节糖代谢和胰岛素敏感性的作用可能与其增强骨骼肌和肝脏的脂肪酸氧化,促进骨骼肌对葡萄糖的摄取,抑制肝糖输出和糖异生有关[1],但是,葡萄糖进入脂肪细胞后的代谢去路尚未清楚。g Ad是脂联素的活性成分,研究证实其具有脂联素相似的生     

他汀类药物对骨代谢影响的研究进展

他汀类药物作为降低胆目醇的主要药物,具有稳定动脉斑块、抗炎和抗氧化作用,临床应用广泛。近年来,许多基础及临床研究表明,他汀类药物可通过抑制甲羟戊酸途径,促进骨形态发生蛋白-2基因表达;阻止脂肪细胞生成,同时使骨髓基质干细胞向成骨细胞分化;调节核因子（NF）-κB通路,抑制NF—κB受体激活剂所诱导的破骨细胞形成等多种作用机制影响骨代谢,从而使他汀类药物成为骨质疏松症药物治疗的研究热点。