大鼠心肺复苏后脑组织基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

目的探讨心肺复苏早期脑组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的mRNA表达变化。方法用窒息法建立大鼠心肺复苏模型。80只SD大鼠随机分为假手术对照组和复苏组，然后依据时间分为假手术或复苏自主循环恢复（ROSC）后即刻及0．5、3、6和9h组。检测各组大鼠脑组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的mRNA表达情况。结果心肺复苏后3h大鼠脑组织MMP-9及TIMP-1的mRNA表达水平均开始上升，6h时显著增高，MMP-9／TIMP-1比值也相应增大。MMP-2 mRNA水平在心肺复苏后9h内未见明显升高。结论心肺复苏后早期就出现MMP-9、TIMP-1的mRNA表达增加及比例失衡，而MMP-2 mRNA水平在早期无明显变化。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞侵袭性生长关系的研究

目的了解基质金属蛋白酶（MMPs）和组织抑制剂（TIMPs）在滋养细胞中的定位及其在不同滋养细胞病变中的表达和相互调节作用.方法采用免疫组化方法检测MMP-2、MMP-9和TMP-1、TIMP-2在绒毛膜癌、侵袭性水泡状胎块、水泡状胎块、胎盘植入和超常反应胎盘部位等病变以及胎盘着床部位中的表达.结果MMP-2、9和TIMP-1、2主要在中间滋养细胞和合体滋养细胞表达.滋养细胞在胎盘着床部位仅表达MMP-2;超常反应胎盘部位和胎盘植入不但表达MMP-2,而且多数病例MMP-9（＋）,但阳性强度弱,TIMP-1和TIMP-2（-）;水泡状胎块较强表达MMP-2,伴持续性滋养细胞疾病MMP-9和TIMP-1、2（＋）;侵袭性水泡状胎块和绒毛膜癌MMP-2和MMP-9表达明显增强,TIMP-1和TIMP-2多数（＋）.结论在病理性妊娠中MMP-9活性增强可导致滋养细胞发生过度浸润.MMP-9的过度表达和TIMP-1、2的轻微增加,可能共同增强了肿瘤细胞的侵袭能力.     

脑出血灶周脑组织MMP-2和MMP-9的表达

目的观察急性脑出血患者灶周脑组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9的表达及其意义。方法选择42例采用外科手术治疗的急性脑出血患者破碎脑组织病理标本;另选30例脑外伤患者出血灶周破损脑组织作为对照。用免疫组化法测定脑组织MMP-2、MMP-9阳性细胞表达情况。结果两组患者脑组织MMP-9和MMP-2阳性细胞表达明显升高。42例急性脑出血早期患者灶周脑组织MMP-9、MMP-2阳性细胞表达分别为39例和37例;而30例脑外伤出血患者脑组织MMP-9、MMP-2阳性细胞表达分别为28例和27例,两组比较差异均无显著性（P均〉0.05）。结论MMP-2和MMP-9参与了人类急性脑出血脑水肿的形成。     

前列腺癌组织及细胞中MMPs／TIMPs表达的研究

[目的] 通过对前列腺癌组织及不同前列腺癌细胞系中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)和金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)蛋白表达的研究，探讨MMPs／TIMPs与前列腺癌及其转移之间的相互关系。[方法] 1．采用免疫组化方法，检测前列腺癌患者肿瘤组织中MMP-2、TIMP-2的表达。2．采用ELISA方法，检测前列腺癌细胞系LNCaP细胞、C4-2B细胞、DU145细胞和PC3细胞培养上清中MMP-2、MMP-9以及TIMP-1、TIIVEP-2的分泌水平。3．采用MTS掺入试验，检测在rhMMP-2，或抗MMP-2中和抗体的作用下，四种前列腺癌细胞的增殖水平。[结果] 1．前列腺癌组织中均能表达MMP-2、TIMP-2蛋白，骨转移的组织中TIMP-2的表达明显低于原位癌，MMP-2的表达明显高于原位癌。2．四种前列腺癌细胞均能自发的分泌-定水平的MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2。在这些指标当中MMP-2与TIMP-2的比值对于前列腺癌的转移具有重要的意义。3．MMP2对四种前列腺癌细胞均有明显的促增殖作用，抗MMP-2中和抗体能够明显的抑制前列腺癌细胞的生长。[结论] 肿瘤的转移与MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达水平的改变密切相关。MMP-2与TIMP-2的比值有望作为前列腺癌发生转移、预后判定的一项有效指标。     

早期自然流产患者绒毛中MMP-9 mRNA和TIMP-3 mRNA的表达——附30例检测报告

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）的表达与早期自然流产的关系。方法：于手术时收集30例自然流产孕妇及20例要求行人工流产的正常早孕孕妇的绒毛组织,分为自然流产组及正常绒毛组,提取绒毛组织总RNA,应用逆转录-PCR法检测其中MMP-9 mRNA和TIMP-3 mRNA的表达水平,计算MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA。 结果：自然流产组的MMP-9 mRNA、TIMP-3 mRNA的相对表达量分别为0.35～0.74（0.55）、0.80～1.00（0.90）,其MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值为0.35～0.80（0.54）,正常绒毛组的MMP-9 mRNA及TIMP-3 mRNA的相对表达量分别为0.11～0.39（0.25）、0.76～0.99（0.87）,其MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值为0.11～0.30（0.19）,自然流产组的MMP-9 mRNA表达水平、MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值明显高于对照组（均为P〈0.01）,2组TIMP-3 mRNA水平相近（P〉0.05）。结论：自然流产者的MMP-9 mRNA表达水平较高,其MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA比值亦较高,MMP-9 mRNA表达水平及MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA的比值与自然流产可能有关。     

MMP-9及其抑制剂TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及其与病理特征的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌分期、分化程度和淋巴结转移等病理特征的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的蛋白表达,进行统计学处理。结果MMP-9和TIMP-1在各种不同病理类型的NSCLC组织中有不同程度的表达,在肺癌组织中的表达强于癌周肺组织。MMP-9和TIMP-1在腺癌中的表达强于鳞癌,在不同分化程度的肺癌组织中的表达没有统计学差异,在合并淋巴结转移的肺癌组织中表达较高。结论MMP-9及其特异性抑制剂TIMP-1参与了NSCLC的发生发展过程,MMP-9／TIMP-1表达失衡是NSCLC发生发展的关键。     

MMP-26、TIMP-4和MMP-9在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）中基质金属蛋白酶-26（MMP-26）、金属蛋白酶组织抑制蛋白4（TIMP-4）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,探讨其与DLBCL发生及进展的关系.采用免疫组织化学SABC法检测了95例DLBCL患者淋巴瘤组织中MMP-26、TIMP-4和MMP-9的表达,并分析它们与DLBCL临床病理指标的关系.结果表明,与淋巴结反应性增生（20例）相比较,不同类型的DLBCL高表达MMP-26、TIMP-4、MMP-9.MMP-26表达阳性率与免疫分型有关（P＜0.05）,生发中心型（GCB）中MMP-26的表达低于non-GCB中MMP-26表达,而与临床分期、年龄、性别、疾病部位无关（P＞0.05）;MMP-9表达阳性率与临床分期有关,Ⅲ期、Ⅳ期患者MMP-9蛋白的表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）,而与免疫分型、年龄、性别、结外病变无关（P＞0.05）;TIMP-4的表达与免疫分型、临床分期、年龄、性别、结外病变均无相关性关（P＞0.05）.DLBCL病理组织中MMP-26与TIMP-4表达无相关性,与MMP-9蛋白的表达呈正相关（r=0.486,P＜0.05）.结论：MMP-26、MMP-9协同表达于DLBCL,MMP-26可能参与DLBCL的发展及侵袭性,MMP-26的表达与DLBCL病理亚型有关,MMP-26可能作为DLBCL分型的参考指标,并有助于对DLBCL恶性程度及预后的预测,其本身有可能成为一个潜在的治疗靶点.     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕症患者子宫内膜的表达

目的检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在不明原因不孕症子宫内膜和正常子宫内膜中的表达,探讨两者与不明原因不孕的关系。方法应用免疫组化SP法,检测MMP-9和TIMP-1在20例不孕症患者的种植窗期子宫内膜和20例正常子宫内膜中的表达。结果MMP-9／TIMP-1在2组子宫内膜的腺上皮细胞和基质细胞的胞浆中均有不同程度的表达。MMP-9／TIMP-1在正常子宫内膜中呈高表达状态;在不孕子宫内膜表达较低,与正常子宫内膜组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论不明原因不孕症妇女子宫内膜种植窗期MMP-9和TIMP-1的低表达,可能是导致不明原因不孕症的重要因素之一。     

MMP-9、TIMP-1和VEGF在牙龈癌中的表达及意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及血管内皮生长因子（VEGF）在牙龈癌组织中的表达及相关性。【方法】采用免疫组化SP法检测66例牙龈癌和16例正常牙龈组织中MMP-9,TIMP-1和VEGF的表达情况,分析其表达的相关性。【结果】在高分化、中分化及低分化牙龈癌中MMP-9和vEGF的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05）,而TIMP-1的阳性表达差异无显著性（P〉0．05）,MMP-9与TIMP-1在牙龈癌中的表达存在负相关（P〈0．05）;MMP-9与VEGF在牙龈癌中的表达存在正相关（P〈0．05）,而TIMP-1与VEGF的表达无显著相关（P〉0．05）。【结论】MMP-9,TIMP-1和VEGF三者可能通过“血管生成”通路参与了牙龈癌的发生和发展过程,联合检测三项指标的表达状况可能有助于牙龈癌的诊断、治疗和评估预后。     

基质金属蛋白酶及CD15在肺癌浸润、转移中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-2,MMP-9）及其抑制剂（TIMP-1,TIMP-2）和细胞粘附分子CD15在肺癌浸润和转移中的作用,是否能为临床肺癌的诊断和治疗提供一种新的,有效的手段。方法 通过免疫组化方法检测47例肺癌标本中MMP-2 MMP-9,TIMP-1,TIMP-2和CD15的表达情况。结果 腺癌中MMP-2,TIMP-1阻性表达率明显高于鳞癌（P〈0.01）,鳞癌中MMP-9的阳性表达率高于腺癌（P〈0.01）;低分化者MMP-9的阳性表达率高于高,中分化者（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-2,MMP-9和CD15的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.01）;无淋巴结转移者中TIMP-1的阳性表达率高于有淋巴结转移者。结论 肺癌组织中MMP-2,MMP-9,TIMP-1和CD15的阳性表达可能是肺癌恶性程度和预后判断的指标。     

地塞米松对高氧肺损伤大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的影响

目的 观察地塞米松对高氧暴露大鼠肺组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)表达的影响,探讨地塞米松治疗高氧肺损伤的作用机制。方法 2周龄Wistar大鼠32只,随机分为空气组和高氧组(各16只)。高氧暴露7 d后,取两组大鼠各8只检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量和肺湿/干重比(W/D),并观察肺组织病理学改变。余16只大鼠行肺组织培养,空气组8只作为空气对照组,高氧组8只各设高氧对照组,高氧 地塞米松1×10-8、1×10-6和1×10-4mol/L组,培养24 h后用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达。结果①与空气组相比,高氧组肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润;BALF中蛋白含量、W/D明显增高。②高氧对照组MMPs、TIMPs mRNA表达和MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值较空气对照组明显增高。③地塞米松能剂量依赖性下调MMP-2、MMP-9 mRNA表达;对TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达有一定程度的抑制效应;随地塞米松浓度的增加,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值亦逐渐降低。结论 地塞米松下调MMPs mRNA表达,调节MMPs/TIMPs之间的失衡,可能是其减轻高氧肺损伤的机制之一。     

Effects of antenatal betamethasone on maternal and fetoplacental matrix metalloproteinases 2 and 9 activities in human singleton pregnancies.

BACKGROUND: A single course of antenatal betamethasone is administered to women at risk of preterm labor to advance fetal lung maturation. Matrix metalloproteinases (MMPs) are collagen-degrading enzymes that remodel extracellular matrix components during lung development. We tested the hypothesis that the effects of betamethasone on fetal lung maturation involve changes in MMP activity. METHODS: We conducted a prospective, observational pilot study of three groups of singleton pregnancies. Group 1 (n = 21) was composed of women who were antenatally treated with a single course of betamethasone and who delivered < 37 weeks of gestation, group 2 (n = 7) was composed of matched untreated women who delivered < 37 weeks of gestation, and group 3 (n = 15) was composed of untreated women who delivered > 37 weeks of gestation. Maternal blood, mixed cord blood, and placental samples were collected at the time of delivery for MMP-2 and MMP-9 activity and tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-1 and -2 levels. RESULTS: MMP-2 activity was significantly higher in the maternal, placental, and fetal compartments in group 1 compared with group 2 (p < .05). TIMP-2 levels were lower in groups 1 and 2 compared with group 3. Maternal TIMP-2 levels were higher (p < 0.003), whereas fetal TIMP-1 (p < .01) and MMP-9 to TIMP-1 ratios (p < .05) were lower when delivery was delayed more than 2 weeks following betamethasone treatment. CONCLUSION: We conclude that elevated MMP-2 activity in the maternal and fetoplacental compartments may suggest a mechanism, in part, for betamethasone-induced fetal lung maturation.     

非小细胞肺癌KAI1基因和TIMP-1、MMP-9表达与临床生物学行为的关系研究

目的探讨KAI1基因和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其与临床生物学行为的关系。方法应用免疫组化法检测73例NSCLC、51例相应的癌旁组织和13例非肿瘤性肺组织的KAI1和TIMP-1、MMP-9的表达,采用χ2检验和Pearson法分析三者与临床生物学行为的相关性。结果在73例NSCLC和64例癌旁及非肿瘤组织中,KAI1和TIMP-1的阳性率分别为39.7%、74.0%和90.6%、37.5%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),而MMP-9阳性率为79.4%和67.1%,两者比较差异无统计学意义(P0.05)。在NSCLC组织中,KAI1检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移、不同肿瘤类型中差异有统计学意义(P0.05),TIMP-1、MMP-9的检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移中差异有统计学意义(P0.05),三者检出率与年龄、性别无关;KAI1的表达与TIMP-1、MMP-9呈负相关(r=-0.463 7、-0.344 5,P0.05)。结论 KAI1和TIMP-1、MMP-9均与肺癌的发展、转移有关,联合检测三者可成为评价NSCLC发生、发展的预后参考指标。     

基质金属蛋白酶-2/9及其组织抑制剂比例失衡在高氧所致急性肺损伤中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-2/9(MMP-2/9)及其组织抑制剂(TIMP-1/2)在高氧所致急性肺损伤(ALI)发病过程中的作用.方法 将54只小鼠置于含体积分数大于98%氧气的密闭室中,以18只呼吸正常空气的小鼠作为对照组.分别于暴露24、48和72 h活杀各组小鼠,取肺组织标本,测定肺湿/干重(W/D)比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及胸腔积液,以评价肺损伤程度.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织MMP-2/9和TIMP-1/2的mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中MMP-2/9及TIMP1/2的蛋白含量.结果 高氧能引起ALI,各实验组的肺W/D比值、BALF中蛋白浓度及胸腔积液均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).RT-PCR结果显示,高氧组肺组织MMP-2/9及TIMP-1的mRNA表达均较对照组明显增高(P<0.05或P<0.01),TIMP-2 mRNA表达无明显变化;MMP-2/TIMP-2的mRNA比值在高氧组中均明显升高(P均<0.01).ELISA结果显示,高氧组BALF中MMP-2/9和TIMP-1蛋白含量较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),而TIMP-2蛋白含量同样无明显变化;MMP-2/TIMP-2的蛋白比值在高氧组中也明显升高(P均<0.01).结论 高氧能引起ALI伴MMP-2/9和TIMP-1的表达增高,而MMP-2/TIMP-2平衡失调导致细胞外基质降解在其发生过程中起重要作用.     

糖尿病足溃疡创面感染患者MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白表达状况及其诊断价值分析

目的探究糖尿病足溃疡创面感染患者的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶2抑制因子(TIMP-2)、Smad3蛋白的表达状况及其诊断价值。方法回顾性分析达州市中心医院于2017年3月至2018年9月收治的45例糖尿病足溃疡患者资料。将伴有溃疡创面感染的25例糖尿病足者作为观察组,其中单一细菌感染16例,混合细菌感染9例;Ⅱ级溃疡11例,Ⅲ级溃疡14例。其余20例未伴有溃疡创面感染的糖尿病足患者作为对照组。对比两组患者的MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白的表达状况,同时对观察组中不同感染类型、不同溃疡类型患者的MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白的表达状况进行比较。结果观察组患者溃疡创面的MMP-2、MMP-2/TIMP-2及Smad3水平均明显高于对照组,TIMP-2水平显著低于对照组差异有统计学意义(P <0.05)。不同感染类型和不同溃疡类型患者的TIMP-2水平比较无显著差异(P>0.05),混合感染患者溃疡创面的MMP-2、MMP-2/TIMP-2和Smad3水平均明显高于单一感染患者;Ⅲ级溃疡患者的MMP-2、MMP-2/TIMP-2和Smad3水平均明显高于Ⅱ级溃疡,差异有统计学意义(P <0.05)。结论糖尿病足溃疡创面感染患者的感染种类以及溃疡程度与MMP-2、TIMP2失衡以及Smad3蛋白异常表达明显相关。观察MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白水平变化对于糖尿病足溃疡创面感染患者的病情评估及其预后判断具有重要价值。     

Comparative assessment of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9, and their inhibitors, tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-1 and TIMP-2 in preeclampsia and gestational hypertension

ObjectivesTo compare the circulating levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9, tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-1, TIMP-2, and the MMP-9/TIMP-1 and MMP-2/TIMP-2 ratios in preeclampsia and gestational hypertension with those found in normotensive pregnancies.Design and methodsWe studied 83 pregnant women (30 healthy pregnant women with uncomplicated pregnancies, 26 with gestational hypertension, and 27 with preeclampsia) and 30 healthy nonpregnant women in a cross-sectional study. MMP and TIMP concentrations were measured in plasma samples by gelatin zymography and ELISA, respectively.ResultsWe found higher plasma pro-MMP-9 levels, and higher pro-MMP-9/TIMP-1 ratios in women with gestational hypertension (95%-CI: 1.031 to 2.357, and 0.012 to 0.031, respectively), but not with preeclampsia, compared with those found in normotensive pregnant women (95%-CI: 0.810 to 1.350, and 0.006 to 0.013, respectively; both P < 0.05). We found no significant differences in pro-MMP-2 levels (P > 0.05).ConclusionsThe higher net MMP-9 (but not MMP-2) activity in gestational hypertension compared with normotensive pregnancy suggests that MMP-9 plays a role in the pathophysiology of gestational hypertension. Conversely, the lack of such alterations in preeclampsia is consistent with the notion that different pathophysiological mechanisms are involved in these hypertensive disorders.     

基质金属蛋白酶及其抑制物对葡萄胎恶变的预测价值研究

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物TIMPs在葡萄胎恶变预测中的价值。方法　采用免疫组化SP法测定 39例葡萄胎 (其中 11例发生恶变 )和 17例正常相同孕周的绒毛组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达及分布。结果　正常绒毛组织、葡萄胎组织的滋养细胞胞浆中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2均有表达。MMP 2、MMP 9在葡萄胎发生恶变组的表达明显强于正常绒毛组和葡萄胎未发生恶变组 ,而TIMP 1,TIMP 2在正常绒毛组和葡萄胎组之间表达无显著性差异。MMP 2 /TIMP 2、MMP 9/TIMP 1在葡萄胎恶变组织中的表达强于在正常绒毛组织的表达。结论　在葡萄胎清宫组织中进行MMP 2、MMP 9的检测 ,有望成为判断葡萄胎日后恶变的一项预测指标     

hCG对滋养细胞系侵袭性相关基因表达的影响

目的：揭示人类绒毛膜促性腺激素（hCG）对滋养细胞侵袭性的影响。 方法：以永生化的滋养细胞系JEG-3为研究对象，采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）方法，观察了hCG对滋养细胞系侵袭性相关基因表达的影响。 结果：JEG-3细胞自身表达MMP-2，而不表达MMP-9或uPA，同时还表达这些蛋白酶的抑制因子TIMP-1、TIMP-2和PAI-1。JEG-3细胞还表达组织蛋白酶B，而未见组织蛋白酶D的表达。在与25 IU/ml hCG温育50h后，MMP-2的表达无显著变化，而TIMP-1和PAI-1的表达显著降低，同时TIMP-2的表达被诱导增加，其它基因的表达无明显变化。 结论：高浓度(25 IU/ml)的hCG可能通过改变蛋白水解酶及其抑制因子的表达而减弱滋养细胞的侵袭性。