血红素加氧酶-1启动子基因多态性与高血压的关系

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)基因启动子区域的(GT)n双核苷酸重复序列多态性与天津地区原发性高血压(EH)的关系及与血浆炎症因子、胆红素水平的关联性.方法:选择102例EH患者(EH组)及134例正常对照组作为研究对象,采用聚合酶链反应(PCR)方法扩增染色体DNA中含HO-1基因相应的DNA片段,聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)技术分析基因型.自动生化分析仪分析血浆胆红素水平.酶联免疫吸附(ELISA)法分析血清白细胞介素(IL)-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.结果:EH组血浆胆红素、TNF-α、IL-10水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).HO-1重复≥32次长等位基因在EH组的分布明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).HO-1长等位基因携带者血浆胆红素水平低于短等位基因携带者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HO-1基因启动子区域的(GT)n双核苷酸重复多态性可能与EH人群的易感性有关.HO-1长等位基因携带者患高血压的危险性增大.     

血红素加氧酶-1的研究进展

血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是一种最广泛存在的抗氧化防御酶,是热休克蛋白家族中的一个成员,可代谢血红素生成CO、胆红素和游离铁.在大多数组织内呈低水平表达,可被多种伤害性刺激包括血红素、高氧、缺氧、热休克、内毒素、过氧化氢、细胞因子、紫外线、重金属和NO等诱导产生高水平的表达.HO-1基因表达的调控主要发生在转录水平.HO-1具有抗炎抗氧化、抗凋亡、抗增生效应,但其保护作用的机制仍不是很清楚.HO-1的产生作为一种对伤害性刺激的适应性和保护性反应,与临床上一些相关疾病密切相关.有关此方面的研究现越来越多并且取得了重大的进展.本文就HO-1的产生、基因调控、功能及其与肺部和其他系统疾病的关联方面的研究现状作一综述.     

血红素加氧酶-1在食管癌放疗前后变化及意义

目的：通过检测食管癌患者放疗前后食管癌组织中血红素加氧酶-1（ HO-1）的变化,确定HO-1是否可能预测食管癌患者对放射治疗存在敏感性。方法选取28例正常食管组织及58例食管癌组织,应用RT-PCR（ real-time PCR）检测HO-1基因的mRNA表达,分析其在正常组织及食管癌放疗前后关系。结果 HO-1在食管癌中表达明显升高与正常食管组织表达差异有统计学意义（ P ＜0 T．01）,并且随着放疗剂量的增加HO-1水平也随之升高,但是在放疗不敏感的患者中HO-1表达与正常相比差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论目前的研究结果表明HO-1的表达可能是食管癌患者对放疗敏感的一个有用的指标。     

转化生长因子-β1基因多态性与晚期食管鳞癌预后的相关性研究

目的 探究转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性与晚期食管鳞癌预后的相关性.方法 选取2019年1月—2020年6月我院接受放疗或放疗联合化疗的108例晚期食管鳞癌,检测所有患者TGF-β1基因型,并收集患者相关基线资料及出院后随访12个月预后情况,探究影响患者预后的相关因素.结果 108例随访期间死亡8例,局部...     

血红素加氧酶-1启动子区多态性与疾病易感性的关系

摘要血红加氧酶－1（HO－1）是一种诱导性抗氧化防御酶,可分解血红素释放出游离铁、一氧化碳和胆绿素,后者可迅速转化为胆红素,这三种代谢产物具有抗炎、抗氧化、抗增殖的作用。HO－1在大多数组织内呈低水平表达,可被多种伤害性刺激诱导产生高水平表达,从而在维持细胞内稳态方面起着重要作用。最近研究表明其基因启动子区5’端区域的2个突变可影响其转录水平,并且与多种疾病的发生发展密切相关,本文就此2个位点的多态性对HO－1的功能及其临床方面的意义作一综述。     

血红素加氧酶-1在肝移植中的作用

肝移植已成为公认的治疗终末期肝疾病的有效手段。然而,在肝移植中移植肝缺血再灌注损伤及排斥反应不可避免,从而影响移植肝功能和患者的生存时间。近来的研究显示,促进HO-1表达增加可以减轻肝移植的缺血再灌注损伤和排斥反应[1],其临床应用前景值得重视。     

辛伐他汀对急性心肌梗死大鼠血红素加氧酶-1的影响

目的探讨大鼠急性心肌梗死后心肌内血红素加氧酶-1(HO-1)水平变化及辛伐他汀对HO-1表达的影响。方法结扎♂SD大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组)、辛伐他汀(Sim组)和假手术组(Sham组,只穿线不结扎)。Sim组以辛伐他汀40 mg.kg-1.d-1灌胃,MI组和Sham组以等体积生理盐水灌胃。术后24 h、7 d、28 d处死动物,RT-PCR及Western bolt测定心肌非梗死区HO-1 mRNA和蛋白表达水平,并测非梗死区心肌超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果HO-1 mRNA和蛋白表达水平均在心梗后24 h开始升高,7 d达峰,28 d恢复至基线水平。3个时间点MI组上述指标均高于Sham组;术后7 d和28 d Sim组上述指标均高于MI组(P<0.05)。随HO-1 mRNA和蛋白表达水平升高,SOD活性升高,MDA含量降低。结论心肌内HO-1水平在急性心肌梗死后28 d内呈现动态变化。辛伐他汀可诱导HO-1表达,发挥抗氧化损伤的心脏保护作用。     

血红素加氧酶-1的表达对实验性肝硬化内毒素血症大鼠的影响

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)的表达对实验性肝硬化内毒素血症大鼠的影响。方法:32只健康雄性wistar大鼠,随机分为4组,正常+脂多糖(LPS)(对照组)、肝硬化+生理盐水对照组(TAA组)、肝硬化+LPS组(TAA+LPS组)、肝硬化+LPS+hemin(氯化高铁血红素)(HM组)。用硫代乙酰胺(TAA)诱导肝硬化模型时间共计10周,对照组自由饮清水。于模型造成后,向对照组、TAA+LPS组、HM组大鼠腹腔内注入LPS3 mg/kg;TAA组大鼠腹腔内注入等量的生理盐水;HM组于注射LPS 12 h前,腹腔注射HM(40 mg/kg),并在注入LPS 6 h后,各组动物经腹主动脉穿刺采全血观察血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)的表达。留肝组织用免疫组织化学法观察HO-1的表达。结果:对照组、TAA组、TAA+LPS组、HM组血浆中的ALT/AST、MDA、NO依次升高差异有显著性(P<0.05),对照组、TAA、TAA+LPS、HM组各组大鼠的灰阶值显著依次降低,且有明显差别(P<0.05)。结论:在实验性的肝硬化内毒素中尽管HO-1的表达增加,但它未起到保护作用,它与内毒素对机体的损伤有关。     

血红素加氧酶-1对慢性粒细胞白血病细胞凋亡效应的研究

目的探讨HO-1在慢性粒细胞白血病（以下简称慢粒）中的表达,研究其对抗细胞凋亡的效应,并研究抑制HO-1的表达对细胞凋亡的影响。方法探讨HO-1在慢性粒细胞白血病中的表达,研究其对抗细胞凋亡的效应,并研究抑制HO-1的表达对细胞凋亡的影响。结果RT-PCR结果显示骨髓血中HO-1的表达呈组成性,与对照组相比,诱导K562细胞HO-1的表达促进了细胞的生长（P＆lt;0.05）,并且这种表达成剂量依赖性,而抑制HO-1的表达促进了细胞的凋亡（P＆lt;0.05）,细胞的存活率只有对照组的30%。结论慢粒标本中HO-1的表达呈组成性,HO-1是一种可诱导型分子,并发挥抗凋亡效应,抑制HO-1的表达可能成为治疗慢粒的新方法。     

血红素加氧酶-1在5/6肾切除大鼠肾脏中的表达及活性

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在慢性肾衰竭大鼠肾脏中的表达、活性及其诱导剂对肾脏病变的保护作用。方法:将大鼠随机分为三组:A组假手术组,B组慢性肾衰竭组,C组给予氯化高铁血红素(Hemin)灌饲慢性肾衰竭组,8周后检测大鼠血压,肾功能,血、尿蛋白,观察肾组织病理改变,免疫组织化学观察HO-1的表达。结果:C组较B组蛋白尿水平明显降低(P<0.05),肾功能明显降低(P<0.05),但较A组明显升高(P<0.05),肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度以及肾间质纤维化程度虽较B组减轻,但差异无显著性意义。免疫组织化学显示,B组HO-1的表达较A组、C组均明显降低(平均光度、面密度)(P<0.05),但肾组织中B组、C组之间HO的活性无统计学意义,B、C组较A组均明显降低(P<0.05),血清中HO的活性B组较C组明显降低(P<0.05)。结论:HO-1在慢性肾衰竭大鼠肾脏中的表达及活性是降低的,但其诱导剂对慢性肾衰竭大鼠肾脏病变具有部分保护作用。其机制尚可待进一步研究。     

血清血红素加氧酶-1水平与矽肺患者纤维化发生发展的相关性

目的探讨HO-1在矽肺患者肺纤维化发生发展中的作用。方法采用双抗体一步夹心Elisa实验法统一检测60例不同期别矽肺患者及60例健康对照者血清中HO-1的水平。结果 HO-1在矽肺Ⅰ期患者血清中的表达水平显著高于正常对照组,而随着矽肺期别增加,其表达水平下降,但仍显著高于正常对照组(P<0.05)。结论 HO-1在矽肺患者肺纤维化发生、发展过程中起重要作用。     

血红素加氧酶-1在脑缺血/再灌注损伤中的作用研究

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)表达和活性变化在脑缺血/再灌注(I/R)致脑损伤中的作用。方法♂小鼠随机分为4组,每组30只。以40g.L-1水合氯醛400mg.kg-1ip麻醉,从颈总静脉抽取并回输约40%总血量加双侧颈总动脉夹闭20min,建立脑I/R损伤模型。3组小鼠于建模前16h分别予以脑室内注射150μmol.L-1氯化正铁血红素(Hemin)、150μmol.L-1锌原卟啉Ⅸ(ZnPPIX)或人工脑脊液(ACSF)3μl/只。假手术组仅麻醉并分离暴露双侧颈总动脉和右侧颈总静脉20min。采用Westernblot法检测海马HO-1蛋白表达;分光光度计法检测海马HO活性和脑黄嘌呤氧化酶(XO)活性及丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;TUNEL法检测海马细胞凋亡。结果Hemin组海马HO-1表达明显增强,HO活性升高,脑XO活性、MDA和ROS含量降低,海马神经元凋亡减少(vsACSF,P<0.05);ZnPPIX组海马HO-1表达无变化(vsACSF,P>0.05),HO活性降低,脑XO活性升高伴脑MDA、ROS含量增加及海马神经元凋亡增多(vsACSF,P<0.05)。结论HO-1表达升高对脑I/R致脑损伤具有保护作用,其作用机制与抗脂质过氧化和清除自由基有关。     

诱导血红素加氧酶-1对肝硬化大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对肝硬化大鼠肠黏膜屏障的保护作用.方法 建立四氯化碳(CCl4)致大鼠肝硬化动物模型,钴原卟啉诱导HO-1表达.FITC-荧光标记法检测大鼠肠黏膜通透性.ELISA法检测血浆TNF-α及IL-6含量.分光光度法检测肠组织HO活性及MDA含量.TUNEL染色法检测肠黏膜细胞凋亡.Western blot检测肠组织Bcl-2蛋白表达.结果 与control组比较,肝硬化(HC)组大鼠肠道通透性显著增高(P＜0.01);HC+HO组大鼠肠道通透性比HC组显著降低(P＜0.05).血浆TNF-α水平在HC组显著高于control组(P＜0.01),而在HC+HO组显著低于HC组(P＜0.05);IL-6水平在HC组显著高于control组(P＜0.01).肠组织匀浆MDA含量在HC组显著高于control组(P＜0.01),而在HC+HO组显著低于HC组(P＜0.01).诱导HO-1可有效抑制肝硬化大鼠肠黏膜细胞凋亡.HC组大鼠Bcl-2蛋白表达量显著低于control组(P＜0.01),诱导HO-1可使Bcl-2蛋白表达量显著高于control组(P＜0.01).结论 诱导HO-1可能通过抑制炎症与细胞凋亡保护肝硬化大鼠肠黏膜屏障.     

血红素加氧酶1对实验性肝硬化内毒素血症大鼠肝功能的影响

目的 探讨血红素加氧酶1(HO-1)在实验性肝硬化内毒素血症大鼠中的作用.方法 80只大鼠均分为4组:对照组为正常大鼠+脂多糖(LPS);其余3组用硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝硬化模型后,TAA组腹腔内注射生理盐水,TAA+LPS组注射LPS,HM组注射氯化高铁血红素+LPS.造模后检测AST和ALT.结果 与对照组比较,其余3组血浆中ALT和AST水平均明显升高(P＜0.05),且HM组＞TAA+ LPS组＞TAA组.结论 HO-1通过其氧化损伤和促纤维化,促进大鼠肝硬化内毒素血症时肝损害.     

血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制

目的探讨血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制。方法将造模成功的30只糖尿病大鼠随机分为3组,每组10只。甲组糖尿病鼠10只,乙组糖尿病鼠10只并采用锌原卟啉干预,丙组糖尿病鼠10只并采用钴原卟啉干预,另选取10只正常大鼠作为对照组。对所有大鼠在造模前和造模后进行测试大鼠的机械性缩足反应阈值(PWMT)。造模后43d,麻醉大鼠,取坐骨神经电镜标本;取L4~L6段脊髓,行HE染色,免疫组化染色及原位末端标记检测。结果在造模后7~42d内,甲乙丙3组的PWMT显著降低;与甲组相比,乙组的PWMT显著降低,丙组的PWMT显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛具有治疗作用,其可能的原因为血红素加氧酶-1能够减轻糖尿病外周神经病变及抑制脊髓背角神经元凋亡有关。     

远端缺血预适应的心肌梗死大鼠心肌中血红素加氧酶-1的研究

目的探讨血红素加氧酶-1（HO-1）及其催化产物在远端缺血预适应（RPC）后的心肌梗死大鼠心肌中的作用。方法实验分为心肌梗死组（AMI组）及其假手术组（As组）和下肢缺血预适应组（LIP组）及其假手术组（Ls组）。AMI组和LIP组又分2、4、6、12h组;Ls组实验结束即刻处死;取12h组用伊文思兰和氯化三苯四氮唑（TTC）染色检测心肌梗死面积。用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测心肌组织中HO-1 mRNA基因的表达,用全自动生化仪检测血清中的肌酸激酶同工酶（CK-MB）和胆红素。结果LIP组心肌梗死面积比AMI组明显降低（P〈0.05）;血清中各时间点心肌组织中HO-1的表达、胆红素和铁蛋白均比AMI组明显升高（P〈0.05或〈0.01）。结论下肢缺血预适应能够减小心肌梗死面积,HO-1对心肌有保护作用。     

血红素加氧酶-1在病毒感染过程中的保护作用研究进展

血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1, HO-1)是一种细胞保护酶,可催化血红素转化为一氧化碳、胆绿素和铁,共同保护细胞免受氧化和炎症损伤,在维持细胞稳态中有重要作用。近年来, HO-1被广泛发现具有抑制多种病毒的生物学作用, HO-1诱导表达可抑制丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、A型流感病毒、寨卡病毒、新型冠状病毒、人类呼吸道合胞病毒、甲型肝炎病毒、肠道病毒71等多种病毒的复制。研究显示, HO-1对病毒的抑制和机体的保护作用主要包括3种机制:HO-1及下游产物对病毒复制的直接抑制作用、通过HO-1激活宿主细胞Ⅰ型干扰素相关的先天免疫对抗病毒复制、HO-1及其下游产物抑制病毒感染引起的炎症损伤等。本文主要就HO-1抗病毒作用及其机制的最新进展进行综述,以期为HO-1作为潜在的抗病毒治疗靶点提供研究参考。     

姜黄素对急性肺栓塞大鼠氧化损伤及血红素加氧酶-1表达的影响

目的观察姜黄素对急性肺栓塞大鼠氧化损伤的作用及对血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法大鼠分为假手术组、模型组、姜黄素低、高剂量(50 mg/kg、150 mg/kg)组。制备急性自体血栓肺栓塞模型。进行血气分析。检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肺组织病理改变;RT-PCR方法和Western blot法检测肺组织HO-1的表达。结果与模型组比较,姜黄素低、高剂量组可不同程度的升高PO2、PCO2水平,升高SOD、GSH-Px、CAT活性,降低MDA含量,减轻肺组织的氧化病理损伤。姜黄素低、高剂量组均能显著升高肺组织HO-1表达。结论姜黄素对急性肺栓塞大鼠有抗氧化损伤作用,并能上调肺组织HO-1表达。     

姜黄素预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1的影响

目的:探讨姜黄素预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1(HO-1)的影响。方法:建立大鼠肢体缺血2h再灌注3h肺损伤模型。60只大鼠随机等分为5组:假手术组(Sham)、姜黄素组(Cur)、缺血再灌注组(I/R)、姜黄素+缺血再灌注组(Cur-I/R)和锌原卟啉IX(ZnPP)+姜黄素+缺血再灌注组(ZnPP-Cur-I/R)。ZnPP-Cur-I/R组于缺血前24h经腹腔注射ZnPP 20mg/kg,Cur组、Cur-I/R组和ZnPP-Cur-I/R组分别于缺血前2h经腹腔注射姜黄素200mg/kg,其余各组给予等容量生理盐水。除Sham组和Cur组外,其余各组行肢体缺血再灌注。观察肺组织病理学变化,测定肺组织损伤评分、湿/干重比(W/D)、中性粒细胞(PMN)数目和HO-1mRNA及其蛋白表达的情况。结果:与Sham组比较,I/R组肺组织损伤较重,肺损伤评分、W/D及PMN计数升高,HO-1mRNA及其蛋白表达上调(P<0.01);与I/R组比较,Cur-I/R组肺组织损伤减轻,肺损伤评分、W/D及PMN计数降低,HO-1mRNA及其蛋白表达上调(P<0.01);与Cur-I/R组比较,ZnPP-Cur-I/R组肺组织损伤加重,肺损伤评分、W/D及PMN计数升高,HO-1mRNA及其蛋白表达下调(P<0.01)。结论:姜黄素预处理可通过上调肺组织HO-1的表达减轻大鼠肢体缺血再灌注肺损伤。     

穿琥宁抗炎作用的血红素加氧酶-1的信号转导机制

目的初步探讨穿琥宁抗炎作用的信号转导机制。方法用WST-8细胞计数试剂盒检测穿琥宁的细胞毒性;用IN Cell Analyzer 2000活细胞成像系统及组成型增强表达绿色荧光蛋白偶联NF-κBP65(EGFP-NF-κBP65)融合蛋白的CHO细胞和EGFP偶联促分裂原活化蛋白激酶APk2(EGFP-MAPK-APk2)融合蛋白的BHK细胞观察穿琥宁对白细胞介素1β(IL-1β)或肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导NF-κBP65核转位及脂多糖(LPS)诱导的P38MAPK下游分子MAPK-APk2核转位的影响;Western印迹法检测穿琥宁和血红素加氧酶-1(HO-1)特异性抑制剂锌原卟啉(ZnPP)对RAW264.7细胞HO-1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶2(COX-2)表达的影响;Griess反应和ELISA法测定穿琥宁对RAW264.7细胞一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)生成的影响。结果穿琥宁3～100μmol·L-1作用24 h对RAW264.7细胞无细胞毒性。穿琥宁不能抑制由IL-1β诱导的NF-κBP65核转位和LPS诱导的MAPK-APk2核转位,对TNF-α诱导的NF-κBP65核转位有较弱的抑制作用,抑制率为20%,无明显浓度效应关系。穿琥宁3,10,30和100μmol·L-1作用4 h能诱导RAW264.7细胞HO-1表达,穿琥宁100μmol· L-1作用6 h显著抑制IL-1β诱导的COX-2表达和PGE2产生,作用12 h抑制iNOS表达和NO产生。HO-1活性抑制剂ZnPP能部分逆转穿琥宁的上述作用。结论穿琥宁的抗炎作用可能主要通过HO-1信号转导,继而抑制iNOS和COX-2的表达及NO和PGE2的产生。对NF-κB信号传导系统的调节作用尚不清楚。