凋亡调控蛋白Smac和Activated caspase-3在卵巢粘液腺癌中的表达及意义

目的了解凋亡调控蛋白Smac和Activated caspase-3在卵巢粘液性肿瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学(S-P法)检测90例卵巢粘液性囊腺癌和36例正常卵巢组织中Smac和Activated caspase-3蛋白的表达水平。结果 Smac、Activated caspase-3在粘液性囊腺癌中的表达率分别为77.78%、54.4%;而在正常卵巢中的表达率分别为52.78%、86.1%。结论凋亡调控蛋白Smac和Activated caspase-3表达的紊乱和卵巢粘液性囊腺癌的发生有关,两者可能成为判断预后的指标。     

Smac对胰腺癌细胞凋亡的作用及研究进展

胰腺癌是消化系统恶性程度最高、预后最差的肿瘤之一,目前的治疗手段并未取得令人满意的疗效。Smac是一种新型的线粒体源性促凋亡蛋白,参与细胞凋亡的线粒体通路和死亡受体通路反应,主要通过拮抗X-相关凋亡抑制蛋白(XIAP)对caspase的抑制作用促进细胞凋亡。研究表明Smac与肿瘤的发生发展、放化疗疗效具有相关性,但关于Smac在胰腺癌中的作用的研究甚少,本文就Smac在胰腺癌中表达、发生发展及治疗等方面研究进展作一论述。     

Smac及其类似物与肿瘤相关性研究进展

Smac是一种存在线粒体中并具有促凋亡作用的蛋白,2000年被两个不同实验室同时发现报道,Smac主要通过参与细胞凋亡的线粒体途径和死亡受体途径的下游反应,特异性地与IAPs结合,解除IAPs对caspase的抑制效应从而促进细胞凋亡。在肿瘤细胞中,Smac的过表达可以抑制或延缓肿瘤的发生发展过程,提高细胞浆Smac含量可增强细胞对放化疗的敏感性;人工合成的Smac类似物可通过级联放大效应提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,具有高效、低毒、高通透性等优点,为肿瘤的治疗提供了新的方法和思路,具有重要的临床意义。本文就Smac、Smac类似物与肿瘤的相关性研究进展做一综述。     

鼻咽癌组织中XIAP和caspase-3的表达及意义

目的采用组织芯片技术研究鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中凋亡抑制蛋白XIAP和caspase-3的表达及意义。方法搜集70例NPC患者活检和25例鼻咽部慢性炎症组织石蜡标本,利用组织芯片技术及SP免疫组织化学方法检测癌组织芯片中XIAP和半胱天冬酶-3(caspase-3)的表达。结果①NPC中XIAP的阳性表达明显高于炎症组织(P<0.05)。NPC中caspase-3的阳性表达均明显低于炎症组织(P<0.05);②caspase-3在XIAP阳性的NPC标本中的阳性表达率低于XIAP阴性的标本,XIAP和caspase-3表达均呈明显负相关(P<0.05)。结论XIAP在NPC中高表达,caspase-3在NPC中低表达,XIAP和caspase-3表达呈负相关。XIAP和caspase-3可能在NPC的发生、发展过程中起重要作用,它们参与NPC的凋亡调控过程,可能是NPC的发病机制中一个重要因素。     

Smac与肿瘤

Smac Smacl Second mitochondrical activator of caspase是一种新发现的线粒体蛋白,在细胞凋亡过程中起着重要作用;当细胞发生凋亡时,其与细胞色素C一起被释放进入细胞浆,在细胞色素C/Apaf-1/Caspase-9凋亡途径中促进Casepase（含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶）的激活。Smac通过解除凋亡抑制蛋白对Caspase-3、Caspase-7、Casepase-9的抑制作用而诱导细胞凋亡。Smac的高表达可以增加细胞对凋亡刺激信号的敏感性,这对于肿瘤的发生、发展,以及肿瘤的治疗具有重要意义。     

中耳胆脂瘤中XIAP与Caspase-3的相关性研究

目的研究凋亡抑制蛋白XIAP、Caspase-3在胆脂瘤中的表达及胆脂瘤中的凋亡情况,探讨三者之间的关系,揭示XIAP、Caspase-3、凋亡在胆脂瘤发生发展中的作用,深入认识胆脂瘤发病机制,并为胆脂瘤的临床治疗方法提供新的思路。方法①运用免疫组织化学两步法检测25例胆脂瘤标本及10例外耳道正常皮肤组织中XIAP及Caspase-3的表达。②采用末端转移酶介导的原位缺口末端标记染色(TUNEL)技术进行检测两者组织的凋亡状态。结果①与正常上皮比较,胆脂瘤上皮中的XIAP蛋白表达明显下调(Z=2.411,P<0.05)。②胆脂瘤上皮中,Caspase-3的表达及细胞凋亡状况显著高于正常上皮(Zc=-2.877,Zt=-2.712,P<0.01)。③在胆脂瘤上皮中,XIAP表达与Caspase-3及凋亡均呈负相关(P<0.01),Caspase-3与凋亡呈正相关(P<0.01)。结论XIAP、Caspase-3的表达可能在胆脂瘤的发生、发展过程中起重要作用,它们参与胆脂瘤上皮的凋亡调控过程,可能是胆脂瘤的发病机制中一个重要因素。     

XIAP抑制剂的研究进展

凋亡抑制蛋白（XIAP）被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白，研究发现。它在许多肿瘤细胞中有过量表达，其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来，XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。     

pkc-α、caspase-3在大肠癌中的表达及意义

目的:研究pkc-α和caspase-3在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:利用S-P法检测48例大肠癌和10例大肠腺瘤以及15正常大肠黏膜组织中pkc-α和caspase-3基因的蛋白表达。结果:①在大肠腺癌、腺瘤和正常大肠黏膜中pkc-α和caspase-3的阳性表达率分别为58.3%(28/48),66.7%(32/48);90%(9/10),100%(10/10);86.7%(13/15),93.3%(14/15),pkc-α和caspase-3在大肠癌中阳性表达率显著低于正常黏膜和良性腺瘤(P<0.05)。②pkc-α和caspase-3的表达与大肠癌的临床病理分级有关,随着病理分级的增加,其表达率逐渐降低;与性别、年龄、淋巴结转移及D ukes分期均无关(P>0.05)。③大肠癌组织中pkc-α和caspase-3蛋白的表达无明显相关性(P>0.05)。结论:pkc-α和caspase-3蛋白的低表达在大肠癌的发生发展中起着重要的作用,可作为大肠癌临床评价肿瘤生物学行为及病理诊断的有用指标。     

caspase-3、PARP蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究检测caspase-3、多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白在人肺癌组织的表达及与临床病理特征的关系。方法:在57例人肺癌原发灶中应用第二代免疫组织化学E liv ision法检测caspase-3、PARP蛋白的表达。结果:在57例肺癌原发灶中caspase-3、PARP两种蛋白表达阳性率分别为66.67%、33.33%。caspase-3与细胞分化程度(P=0.023)、淋巴结转移(P=0.004)和组织学类型显著相关(P=0.036),PARP与淋巴结转移显著相关(P=0.025)。57例人肺癌组织中,caspase-3的表达与PARP呈显著负相关(P=0.001)。结论:caspase-3通过降低其底物PARP的表达从而促进肿瘤细胞的凋亡明显地抑制了肺癌的浸润和转移。     

大肠癌中survivin和caspase-3的表达及临床意义

为探讨大肠癌中 survivin和 caspase-3基因的蛋白表达及其与临床病理指标的可能关系 ,采用免疫组织化学方法检测了 15例正常大肠粘膜和 62例大肠腺癌标本中 survivin和 caspase-3的表达。结果显示 ,在正常大肠粘膜和腺癌中 survivin和 caspase-3的阳性表达率分别为 0 .0 % ( 0 /15 ) ,86.7% ( 13 /15 ) ;5 6.45 % ( 3 5 /62 ) ,45 .2 % ( 2 8/62 ) ;腺癌与正常大肠粘膜比较 survivin和caspase-3的表达差异均有显著性 ( P<0 .0 5 )。survivin和 caspase-3的蛋白表达均与大肠癌组织学类型、淋巴结转移和 Dukes分期无明显相关 ,而与分化程度有明显相关性 ( P<0 .0 5 )     

XIAP与慢性粒细胞白血病耐药的研究进展

XIAP是凋亡抑制蛋白(IAPs)家族中最重要的抗凋亡蛋白,可以通过抑制Caspases活性,参与调节受体介导的信号转导和蛋白泛素化等细胞功能活动,从而对抗细胞凋亡。抗凋亡机制的增强可以使肿瘤细胞产生凋亡逃逸现象,从而诱导多药耐药的发生。慢性粒细胞白血病的靶向药物是研究热点,但随着药物的广泛应用,耐药基因型也逐渐增多。本文综述XIAP在慢性粒细胞白血病耐药过程中的作用及相关机制,为通过调节XIAP表达靶向治疗耐药型慢性粒细胞白血病患者提供理论依据。     

三氧化二砷对人肝癌细胞凋亡及Bcl-2、caspase-3蛋白表达的影响

目的研究三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）诱导HepG2细胞凋亡及其机制。方法采用MTT法、形态学观察及流式细胞术方法检测As2O3对HepG2细胞的生长抑制、凋亡作用的影响,用Western blot检测As2O3处理后HepG2细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2和caspase-3的表达。结果As2O3对HepG2细胞有明显的抑制增殖作用,且呈浓度和时间依赖性,细胞呈典型的凋亡形态学改变,As2O3呈时间依赖性诱导HepG2细胞凋亡。As2O3处理不同时间后,Bcl-2蛋白表达水平下调,caspase-3蛋白表达水平升高。结论As2O3具有诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的作用,其机制可能与其下调Bcl-2蛋白的表达,促进caspase-3活化有关。     

大肠癌及腺瘤中caspase-3和bcl-2的表达及临床意义

为探讨大肠腺瘤和大肠癌中 bcl-2和 caspase-3基因的蛋白表达及其与临床病理指标的可能关系 ,采用免疫组织化学 S-P方法检测 15例正常大肠粘膜、3 9例大肠腺瘤和 62例大肠腺癌标本中 bcl-2和 caspase-3的表达。结果显示 ,在正常大肠粘膜、腺瘤和腺癌中bcl-2和 caspase-3的阳性表达率分别为 2 6.7% ( 4 /15 )、86.7% ( 13 /15 ) ,5 9.0 % ( 2 3 /3 9)、5 6.4% ( 2 2 /3 9) ,77.4% ( 4 8/62 )、45 .2 % ( 2 8/62 ) ;腺瘤和腺癌分别与正常大肠粘膜比较 bcl-2和 caspase-3的表达差异均有显著性 ( P<0 .0 5 ) ;bcl-2和 caspase-3的蛋白表达均与大肠癌组织学类型、淋巴结转移和 Dukes分期无明显相关 ,而与组织学分级和术后 5年生存率有明显相关性 ( P<0 .0 5 )     

不同年龄白内障晶状体上皮细胞中caspase-3、Fas/FasL的表达及意义

目的：探讨不同年龄白内障晶状体上皮细胞（LECs）中caspase-3、Fas/FasL的表达及临床意义。方法选择2007年9月~2012年2月本院眼科收治的白内障患者50例为研究对象,其中25～49岁设为白内障中青年组,≥50岁设为白内障老年组,各25例,并收集20例成人尸体解剖非白内障眼球为对照组,其中25～49岁设为中青年对照组,≥50岁设为老年对照组,各10例。采用免疫组织化学法检测各组晶状体前囊膜组织中caspase-3、Fas、FasL的表达。结果白内障老年组、白内障中青年组、老年对照组和中青年对照组LECs中凋亡细胞百分率分别为34.0%、16.0%、2.0%、3.0%,白内障老年组显著高于白内障中青年和老年对照组,白内障中青年组显著高于中青年对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。白内障老年组LECs中caspase-3、Fas、FasL蛋白的阳性表达率分别为84.0%、60.0%、68.0%,白内障中青年组LECs中caspase-3、Fas、FasL蛋白的阳性表达率分别为44.0%、24.0%、32.0%,老年对照组LECs中caspase-3、Fas、FasL蛋白的阳性表达率分别为10.0%、10.0%、20.0%,中青年对照组LECs中caspase-3、Fas、FasL蛋白的阳性表达率分别为10.0%、0.0%、0.0%,4组caspase-3、Fas、FasL蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。老年白内障患者和中青年白内障患者中,LECs凋亡与caspase-3和Fas、FasL表达水平均呈正相关（r=0.621、0.583、0.621,P＜0.01）。结论老年性白内障形成过程可能与LECs的凋亡及caspase-3、Fas/FasL的表达调控有关。     

自然流产滋养细胞中caspase-3基因的表达

目的　探讨caspase 3基因在自然流产滋养细胞中的表达特点。方法　选取临床确诊的自然流产患者的绒毛组织 4 6例 ;选取正常妊娠自愿要求行人工流产者的绒毛 2 0例作为对照组。用免疫组织化学的方法测定各标本中caspase 3基因的表达。结果　caspase 3在绒毛组织的合体滋养细胞和细胞滋养细胞的胞浆中均有表达。caspase 3在自然流产组中的表达明显高于人工流产组 (P <0 0 5 )。结论　滋养细胞中caspase 3基因的表达增高可能是引起自然流产的原因     

造影剂诱导肾小球内皮细胞凋亡的caspase-3机制

目的研究半胱氨酸蛋白水解酶caspase-3在非离子型低渗造影剂诱导肾小球内皮细胞凋亡中的作用,探讨非离子型低渗造影剂诱导肾小球内皮细胞凋亡的可能机制。方法DNA凝胶电泳分析不同浓度的非离子型低渗造影剂碘佛醇(ioversol)诱导肾小球内皮细胞凋亡情况,Westernblot分析caspase-3活化片段蛋白的表达变化,AnnexinV荧光染色和流式细胞检测caspase-3特异性阻断剂对细胞凋亡的抑制作用。结果高浓度的碘佛醇作用24h后,DNA凝胶电泳呈现典型的凋亡梯状条带,肾小球内皮细胞caspase-3活化片段蛋白表达明显升高,其升高幅度与碘佛醇浓度密切相关;AnnexinV荧光标记染色发现,caspase-3特异性阻断剂可以明显减轻碘佛醇诱导的肾小球内皮细胞凋亡。结论非离子型低渗造影剂诱导肾小球内皮细胞凋亡与caspase-3的活化有关,肾小球内皮细胞凋亡可能参与了造影剂肾病的发生。     

Livin和Smac的相关性研究进展

Livin蛋白是凋亡抑制蛋白家族IAPs的新成员,其主要功能是通过BIR区与胱天蛋白酶Caspase-3,7,9结合并抑制其活性,从而抑制细胞凋亡。Smac是从线粒体膜间区释放入细胞质的重要凋亡调节因子,     

消瘤1号通过影响XIAP表达诱导MCF-7人乳腺癌细胞凋亡

目的探讨中成药消瘤1号诱导MCF-7人乳腺癌细胞的凋亡作用,并通过分析其作用后的MCF-7细胞XIAP蛋白表达的变化,探讨其诱导MCF-7细胞凋亡的分子机制。方法采用细胞培养技术,用不同浓度药物处理MCF-7细胞24、48、72 h,用CCK-8法检测药物对细胞增殖的影响;用HE染色细胞,观察细胞形态变化;采用Western blot法检测XIAP和caspase-3表达。结果消瘤1号处理MCF-7细胞24 h,随着药物浓度增加,作用时间延长,细胞增殖速度减慢;细胞经染色后,与对照组相比,经药物处理后的细胞核出现皱缩,细胞膜褶皱、卷曲和破碎,提示凋亡细胞的增多。Western blot检测结果表明,消瘤1号通过下调XIAP,上调caspase-3蛋白表达诱导乳腺癌细胞的凋亡,并且呈浓度依赖性。结论消瘤1号能够通过XIAP直接抑制凋亡效应分子caspase-3的活性,促进MCF-7细胞凋亡,抑制细胞增殖。