临床医生应如何学习并应用指南

作为心血管专业的医生，我深深感到临床工作中应用指南的重要性!这其中包括ACC／AHA／ESC指南，同时包括《中国专家共识》，常常在临床决策中给我们新的启示，众所周知，指南以大量多中心临床研究为依托，其中包含了适用于大量人群的治疗新证据和相关领域的新进展，最大程度地保证了应用指南的安全性和有效性。 指南对于临床至关重要，但是作为临床医生，如何更好的学习并应用指南呢？这是个很实际的问题。为了更好地学习并贯彻指南，提出几个问题和大家一起讨论：在临床工作中，您认真学习指南了吗？在应用指南的过程中，您感到指南和实践之间的差距了吗？这些原因是大环境的因素？还是自身没有意识应用的原因？或者其他？     

美国FDA要求非抗生素药物治疗鼻窦炎采用优越性研究

美国FDA已公布治疗鼻窦炎的非抗生素药物临床开发指南草案，强调使用优越性试验证明疗效，但对非劣性研究尚未完全否定。     

EMEA颁布生物相似性药物指南

欧洲药物管理局(EMEA)已颁布有关开发和批准相似生物药物(“生物相似性”产品)的许可证指南草案。二项于2003年采用的现行指南将在此次被修订，给出相似生物产品的性能可比性和生物相似性方面、非临床和临床开发的更详细的指南。     

美国毒性病理学会对FDA非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案的评论

病理学评估是药物非临床安全性评价的重要组成部分，也是确定和解释毒理学研究结果的重要依据。病理学同行评议是确保病理学评估和病理学报告质量的重要步骤。2019年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）联合其下属6个中心编写并颁布了《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》，以征求各界的意见或建议。美国毒性病理学会（STP）于2019年9月16日向美国FDA提交了电子版评论。就STP对FDA颁布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》所做的一般性评论、6个关键主题的主要评论及其他方面的补充评论进行简要阐述，以期为我国药物非临床安全性评价机构更好地开展病理学同行评议提供一定参考。     

EMEA又公布了两个有关生物仿制药的指南

欧洲医药局（EMEA）又公布了两个有关生物仿制药的CHMP（人用医药产品委员会）指南草案，涉及促红细胞生成素和细胞集落刺激因子（rG—CSF）。指南中涉及非临床及临床问题，并解释了CHMP审评所要求的研究和文件。指南的关键内容是可比较性，即如何显示生物仿制药相对于参照产品的可比较性。     

试论安全药理学研究的基本要求及规范化

安全药理学（safety pharmacology）研究是新药非临床安全性评价的一项重要内容，主要研究药物在治疗范围内或治疗范围以上剂量时，出现潜在的不期望的不良影响，并研究观察到的／或推测的药物不良反应机制。从而最大限度地保障新药进入临床研究之前或上市之后，及早发现可能出现的治疗作用之外的不良反应。安全药理学研究概念最早出现于1997年人用药品注册技术国际协调会（ICH）的实施新药临床研究所需非临床安全性试验的时间安排（M3指导原则）和生物技术药物的临床前安全性评价（S6指导原则）中，要求在非临床安全性评价中必须进行安全药理学研究，用于支持药物的人体临床研究。ICH于2000年发布的《人用药品安全药理学研究指南》促进了该学科的快速发展，使安全药理学的设计原则、研究内容、动物模型选择、观察指标确定等有了规范的要求。     

英国卫生部要求NICE制订新的临床卫生指南

英国卫生部要求英国卫生和临床优化研究所（NICE）制订新的临床和公共卫生指南作为其第15项工作项目的一部分。NICE颁发临床指南供国家卫生服务署（NHS）在一些领域中使用，包括给患者处方何种药物。     

临床诊疗指南简介

通过对国内外临床诊疗指南状况的研究,对临床诊疗指南的定义、背景、发展、目的和内容等进行综述,旨在为临床工作者合理运用临床诊疗指南提供参考.     

美国FDA公布探索性新药申请研究指南（草稿）

美国FDA公布新的指南草案，明确了规划人体探索性临床新药研究（IND）应考虑的临床前和临床途径。     

临床用药指南——外科手术预防用抗感染药物的使用指南

本专栏专为临床医师和临床药师在药物治疗过程中提供有证据的信息，但是，必需指出的是专栏中所给出的用药建议不一定适用于所有的临床情况；依据这些建议的临床用药决策必须根据医师或药师的专业判断，并考虑各个病人具体情况，包括支付能力。由于专栏中的这些建议是在综合以往临床用药的文献资料和专家意见的基础上形成的，所以，随着医药科学技术的进步和发展，临床用药指南也需要修订和增补，使用时应注意最新的文献报道。 专栏中建议的证据力度：①国家卫生部或专业学术机构发布的用药指南；②美国卫生系统药师协会发布的用药指南；③权威医学检索系统收栽的文献，如MEDLINE；④权威教科书；⑤临床专家的意见。[编者按]     

药物复方制剂研发指南探讨

为提高疗效和(或)降低单药的某些不良反应,复方制剂作为药品研发和评价中的常见类型成为关注的焦点。目前美国食品和药物管理局(FDA)以及世界卫生组织(WHO)均发布了复方制剂研发相关指南,分别对两种或两种以上晚期实体和早期实体组成的复方制剂非临床及临床阶段研发进行了讨论,对二者的相同以及不同点进行了详细说明,旨在为注册申请人研发该类型复方制剂提供参考。     

治疗湿性黄斑变性（AMD）新方法

2008年8月，英国国家卫生和临床医疗优选研究所在其最终指南中推荐雷珠单抗注射液（Lucentis）作为治疗湿性黄斑变性的经济有效方法。该指南基于大规模临床试验数据,纳入了7000多名患者,结果证实,经过治疗的患者,视力比治疗前提高4行（21个字母）。这种状况可稳定2年。该药已在英国、法国、澳大利亚、加拿大、比利时等70多个国家上市。     

美国FDA《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》关注点探讨

目的： 探讨美国食品药品监督管理局于2019年7月发布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》内容，以期为我国药物非临床安全性评价更好地开展病理学同行评议提供借鉴。方法： 对《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》的制定背景、有关非临床毒理学研究的病理学同行评议的计划、管理、记录和报告的建议进行分析，并与经济合作与发展组织分别于2012年颁布的《长期毒性和致癌性实验的设计和实施》指导性文件第116号和2014年颁布的第16号文件《组织病理学同行评议GLP要求指导原则》进行比较。结果： 从与病理学同行评议相关的8个方面内容对《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》进行梳理，有关病理学同行评议的定义、同行评议病理学家的资质、病理学同行评议的时间及类型分别与OECD第16号文件中相应内容一致。而关于在非GLP机构进行GLP研究病理学同行评议的要求、病理学同行评议过程的记录、病理学同行评议声明的内容及签署、如何确保专题病理学家的解释结果不会受到过度影响，以及解决专题病理学家和同行评议病理学家分歧的程序与OECD第16号文件中相应内容存在差异。结论： 《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》的发布旨在给委托方、病理学家、机构负责人、专题负责人和质量保证人员提供指导，以使组织病理学同行评议的计划、管理、记录和报告符合GLP原则要求。本文将有助于我国药物非临床安全性评价建立一致的病理学同行评议的计划、管理、记录和报告程序。     

慢性乙肝防治指南(续一)

乙肝的诊疗是当前我国临床传染病工作面临的巨大挑战，由于乙肝病毒很难被彻底清除，涉及到的诊断、监测指标繁多，治疗复杂，且涉及每个患者在不同时期下的免疫功能状况不同，所以治疗必须因人因病情而异。为进一步规范慢性乙肝的诊断与治疗，国家卫生部和中华医学会联合中国肝炎防治基金会，组织中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会部分专家历时1年制订了我国首部《慢性乙肝防治指南》（简称《指南》），并于2005年12月向社会公布。该《指南》秉承循证医学的原则，只纳入被公认、已经得到严格临床验证的方案，明确了医务人员治疗乙肝应当遵循的标准。值得注意的是，制订《指南》的目的是帮助医生对乙肝的诊疗和预防作出正确决策，不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙肝诊治中的所有问题。因此，临床医生在针对具体患者时，应充分了解乙肝的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案，由于对慢性乙肝的研究进展迅速，该《指南》将根据需要不断更新和完善。本刊也将继续关注相关信息。[编者按]     

以诊疗指南为指导开展临床药学服务的体会

目的:对以诊疗指南为指导开展临床药学服务进行总结。方法:总结江西省宜春市人民医院开展临床药学服务的情况,分析典型案例。结果:我院临床药师在临床实践中应用诊疗指南,根据指南开展临床药学服务和进行用药评价取得了良好的成效。结论:诊疗指南有助于临床药师培养临床思维、与医生交流、指导患者用药教育,是临床药师学习的捷径。通过查找、学习、推广诊疗指南,临床药师可以更好地提供临床药学服务,使医生在临床上合理地应用诊疗指南,为患者提供最佳的诊疗方案。     

临床药学服务价值评价实践指南(第一版)

目的 为评价临床药学服务价值提供较为全面的评估体系,为改进和优化临床药学服务提供指导。方法 采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行指南的研究设计。采用德尔菲法确定临床问题,通过系统检索,秘书组广泛收集相关问题已有的循证证据,完成系统评价、证据分级,撰写证据总结,由写作组根据秘书组的分析报告具体撰写指南。采用澳大利亚Jonana Briggs循证卫生保健中心(JBI)证据级别系统和WHO 2004年推荐分级的评估、制定与评价系统(GRADE)对该指南进行证据质量分级,通过德尔菲法对推荐意见及证据级别达成共识,最终形成《临床药学服务价值评价实践指南》(第一版)。结果 通过对100余位专家进行问卷调研,德尔菲法投票,该指南拟纳入临床药学价值评价指标23项。将纳入的指标相关内容按照纳入文献的人群、干预措施、对照和结局原则进行检索,并进行系统评价、Meta分析、网状Meta分析以及相关原始研究。每项检索策略经指南指导委员会审定,确定临床药学价值评价的推荐意见20项。结论 该指南提供了一套衡量临床药学服务质量和效益的指标体系,对于改进和提升医疗机构临床药学服务具有重要意义。     

基于临床指南的肺动脉高压住院患者用药分析及评价

目的 基于临床指南分析肺动脉高压住院患者在某心血管病专科医院的用药情况，为肺动脉高压靶向药物的临床合理使用提供参考。方法 选取某院2021年诊断为肺动脉高压的住院患者数据，对其用药情况进行统计，计算药物限定日剂量(DDDs)、日用药金额(DDc)、药物利用指数(DUI)等。结果 纳入研究患者1866例，肺动脉高压靶向药物销售金额排名第四，使用频次排名第八，其中DDDs最高的药物是马昔腾坦片，DDDs最小的药物是司来帕格片，DDc最高的药物是司来帕格片，DDc最低的是他达拉非片；仅他达拉非片的DUI>1。结论 肺动脉高压患者用药种类繁多，经药品集中采购肺动脉高压靶向药物价格趋于合理，减轻患者经济压力，但仍有一定下降空间。     

抗真菌药物非临床药效学研究技术指南

本文是抗菌药物(包括抗细菌药物、抗真菌药物、抗结核菌药物等)非临床研究技术指南系列文章之一,是由中国药理学会化疗药理专委会组织国内从事相关研究的专家编写而成。本文主要针对真菌生物学特点,介绍了抗真菌药物非临床研究中药效学之体外药效学研究、体内药效学研究、体内PK/PD研究、抗真菌作用机制研究等方面的技术要点,其中省略了体外药效学研究中与抗细菌药物类同的内容。期望能为抗真菌药物非临床药效学研究提供参考。     

如何进行临床循证实践

80年代以来，临床医疗模式正在悄然发生改燮，临床医生在自觉或不自觉地参舆到这埸变革中去，从长期以来的傅统医疗模式，即以专家为基础，以病理生理、基础研究证据为推理依据，主要借助于个人的观察和专家指南的实践模式向现代医疗模式，即以证据为基础、尤其以人体研究证据为当前最佳证据来指导临     

超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点

超微结构病理学是药物非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具。简要介绍了超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点,并举例说明了透射电子显微镜等超微结构病理学技术在药物非临床安全性评价中的应用。目前,超微结构病理学技术在药物非临床毒理研究中虽然使用率不高,却是非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具,可用于对光学显微镜检查结果的进一步研究,以作为早期药物发现和非临床安全性评价毒理学研究的有益补充。在使用超微结构病理学技术进行药物非临床毒理学研究时,应关注其使用的必要性、良好实验室规范（GLP）依从性、专业性、科学性和使用局限性等方面。